钠氢交换蛋白1在肿瘤侵袭转移中的研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病,尽管现代医学技术不断进步,但肿瘤发病率、病死率仍居高不下。肿瘤发病机制目前仍不明确,侵袭、转移是其重要特性,也是患者治疗失败的主要原因,因此深入研究肿瘤侵袭、转移的机制对临床治疗大有裨益。钠氢交换蛋白1(NHE1)是广泛表达于哺乳动物细胞膜表面的离子转运体,近年来研究发现其在肿瘤细胞中过表达,通过改变肿瘤细胞内外p H、降解细胞外基质、改变细胞侵袭性结构等促进肿瘤的侵袭转移,并涉及多种细胞信号通路的改变。随着研究深入,NHE1将为肿瘤的治疗提供新策略。     

钠-氢交换蛋白的研究进展

钠-氢交换蛋白质是维持细胞内环境的主要细胞膜蛋白质之一,其主要功能是调节细胞内pH值,使之保持在生理范围之内。细胞内pH值的变化,直接或间接的影响细胞的生长、分裂、增殖、分化和死亡,以及细胞的移动和肿瘤细胞的转移。     

钠氢交换体1与高血压关系的研究进展

钠氢交换体-1（sodiumhydrogenexchanger,NHE-1）是细胞膜上离子转运泵蛋白家族中最具特征性结构的一类,它能够将细胞内H’与细胞外Na’按照1：1的比例进行交换,从而调控细胞内pH值的动态平衡,进而影响细胞的容积、分化、凋亡以及生长增殖等复杂的生理和病理过程。在高血压患者中已发现,NHE-1亚型的mRNA在心肌细胞和血管平滑肌细胞中表达水平显著增高,因此,研究高血压发病中NHE-1的表达及相关调节机制,可为高血压的诊治提供新的理论依据。     

钠氢交换蛋白1抑制剂对脓毒症大鼠心脏损伤保护作用的实验研究

目的:观察钠氢交换蛋白1(NHE1)抑制剂对脓毒症大鼠心脏损伤的保护作用,并探讨其可能的机制。方法:常规方法建立大鼠脓毒症模型诱导心脏损伤。将SD大鼠随机分为对照组、脓毒症组和脓毒症治疗组,脓毒症治疗组大鼠注射钠氢交换蛋白1抑制剂卡立泊来德,于伤后12h检测左心室射血分数(LVEF)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和丙二醛(MDA)水平。结果:脓毒症组大鼠心脏损伤高于对照组,表现为LVEF值的降低和LDH、CK、CK-MB值的升高;脓毒症治疗组大鼠较脓毒症组大鼠心脏损伤显著减轻,表现为LVEF值的升高、LDH、CK和CK-MB值的降低。脓毒症组大鼠TNF-α、IL-6、MPO、MDA水平高于对照组,差异有统计学意义;SOD、CAT和GPx水平低于对照组,差异有统计学意义;治疗组大鼠上述指标显著改善。结论:NHE1抑制显著减轻脓毒症诱导的心脏损伤,其部分机制可能是抑制了炎症反应和氧化应激。     

钠氢交换体1与心血管疾病关系研究进展

作为一种分布在细胞膜表面的蛋白,钠氢交换体1(NHE1)参与调节细胞内的pH值和细胞容积,并且可随着细胞机能状态的变化而进行自我调节。在细胞缺血、缺氧、酸中毒等情况下,NHE1被激活,进一步导致细胞内Na+潴留,Na+-Ca2+交换加强,细胞内Ca2+增加,细胞内钙超载导致心肌组织损伤,这一病理生理变化参与了多种心血管疾病的发生、发展。     

达格列净对动脉粥样硬化的影响以及与钠氢交换体1相关机制

目的 探讨达格列净对载脂蛋白E敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的影响以及与钠氢交换体1(NHE1)相关的机制。方法 6周龄雄性ApoE^-/-小鼠24只,随机分为普通饮食组、高脂饮食组、高脂饮食+达格列净组(10 mg/(kg·d))以及高脂饮食+格列美脲组(0.5 mg/(kg·d))。8周后,HE染色检测小鼠主动脉的AS斑块情况,定量PCR及免疫印迹法检测主动脉钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGTL2)表达,免疫组化法检测主动脉NHE1表达。进而给予达格列净(10μmol/L)、阿米洛利(20μmol/L)以及脂多糖(100 ng/mL)干预小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞处理24 h,免疫印迹法检测NHE1蛋白表达以及SNARF-1/AM荧光法检测NH₄Cl诱导pH值回复率(NHE1活性);酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10分泌情况。结果 高脂饮食+达格列净组主动脉的AS斑块面积显著低于高脂饮食组(P<0.05);各组主动脉斑块内均极低表达SGLT2(P<0.0...     

钠氢交换蛋白1抑制剂对严重烧伤后多脏器损伤大鼠的保护作用研究

目的 探讨钠氢交换蛋白1(NHE1)抑制剂对严重烧伤后全身多脏器功能损伤大鼠的保护作用,并探讨其潜在的机制.方法 常规方法建立30%体表面积烫伤的大鼠模型.用NHE1抑制剂(卡立泊来德)干预后,通过观察组织病理学及炎症因子的改变来探讨NHE1在烧伤后多脏器损伤时所起的作用.结果 NHE1在烧伤后大量表达,而NHE1的抑制剂可显著减轻烧伤后心脏、肺脏、肾脏及小肠的损伤.同时NHE1抑制剂也可以降低肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、髓过氧化物酶(MPO)水平.结论 NHE1抑制剂显著减轻烧伤后大鼠多脏器损伤,其部分机制可能是抑制了组织的炎症反应.     

钠-氢交换体1抑制剂治疗心力衰竭大鼠

目的 在大鼠心力衰竭(HF)的初始阶段应用钠-氢交换体1(NHE-1)抑制剂cariporide(car)治疗,以评价其疗效。方法 30 只大鼠腹部皮下注射异丙肾上腺素,340mg/kg,间隔24h重复注射1次,制备HF模型。随机分为HF组及HF+car组,每组15只。14只大鼠以相同方式腹部皮下注射0.9%NaCl注射液,随机分为对照组及对照+car组,每组7只。HF+car组、对照+car组自实验第3天起每天给予car,30mg/kg,持续8周。应用超声心动仪检查心脏结构及功能,测量左心室质量/体质量,行左心室HE及Masson 胶原纤维染色。应用病理图像分析仪测定心肌胶原含量。结果 HF组大鼠存活9只,HF+car组存活12只。对照组、对照+car组心脏彩超、左心室质量/体质量及病理无差别。与对照组比较,HF组大鼠呈现左心室扩张、肥厚、收缩功能降低、心肌坏死及纤维化。HF+car组上述异常均得以改善。结论 早期给予car治疗,延缓HF。     

糖尿病血管并发症与蛋白非酶糖化及其防治对策

<正> 糖尿病是一种慢性代谢障碍性疾病。由于体内胰岛素绝对或相对缺乏,形成持续性的高血糖状态,这种持续性的高血糖状态是发生糖尿病慢性并发症的基本病理基础,它可导致一些组织器官的代谢异常,继而产生功能障碍及形态上的改变,最易损伤的是视网膜、肾脏、血管(大、中血管、微小血管)、神经、皮肤等。现已知这些并发症产生以后,单纯控制血糖,并不能有效地阻止其病理变化的继续。从现有的临床病例死亡原因的统计分析,糖尿病血管并发症(包括冠心病、脑血管病、肾病及坏疽)的病死率占糖尿病总病死率的50％以     

钠钙交换蛋白特异调控与相关临床疾病研究进展

钠钙交换蛋白是广泛存在于动物细胞膜上的一种离子转运蛋白,分为SLC8基因家族编码的钠钙交换蛋白(NCX)和SLC24基因家族编码的钾依赖的钠钙交换蛋白(NCKX)。新发现的线粒体NCLX由SLC8B1基因编码现被认为是NCX家族成员,对线粒体钙稳态起重要作用。NCX与心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病关系密切;而NCKX参与光感、嗅觉、皮肤色素沉着、脑功能的调控。对钠钙交换蛋白的研究可为临床相关疾病的研究提供新思路。     

实验性高血氨对肝细胞钠－氢交换蛋白1型转运活性和细胞内 pH 值的影响

目的：研究高血氨对肝细胞钠－氢交换蛋白1型转运活性和细胞内pH值的影响。方法采用5 mmol／L NH4 Cl处理HL－7702细胞24 h,构建高血氨肝细胞模型,采用细胞计数法、流式细胞法、BCECF－AM法和Western blot法测定细胞数量、凋亡率、细胞内pH值以及NHE1蛋白的转运活性和表达水平。结果高血氨肝细胞模型肝细胞内pH值下降,NHE1蛋白的转运活性和表达水平升高,肝细胞数量降低和凋亡率升高。结论高血氨导致的肝细胞损伤可能与降低肝细胞内pH值,激活NHE1蛋白有关。     

钠氢交换蛋白1在β淀粉样蛋白25-35诱导大鼠阿尔茨海默病神经元模型中的作用

目的 探讨钠氢交换蛋白1（NHE1）的表达对AD神经细胞凋亡的影响及神经生长因子的保护作用。方法 培养大鼠大脑皮质神经元细胞,应用Aβ25-35构建AD细胞模型,并加入神经生长因子干预,四甲基噻唑蓝比色法（MTT）测定神经细胞活力,Western印迹分析法测NHE1及Capase3表达。结果 经Aβ25-35诱导的AD细胞模型NHE1表达抑制,神经生长因子可通过激活NHE1表达有效增强神经细胞活力（P＜0.01）,抑制Capase3表达（P＜0.01）,抑制神经元细胞凋亡。结论 NHE1表达抑制在AD神经元凋亡中发挥重要作用,NHE1表达增强可有效抑制细胞凋亡。     

钠/钙和钠/氢交换蛋白与心肌缺血再灌注损伤

Ca2+超载与缺血/再灌注损伤有密切关系,钠/钙交换蛋白和钠/氢交换蛋白是缺血/再灌注Ca2+超载过程中两个至关重要的因素。目前已有很多钠/钙交换蛋白(NCX)抑制剂和钠/氢交换蛋白(NHE)抑制剂用来防止Ca2+超载引起的缺血再灌注损伤。     

TNF-α、t-PA/PAI-1在2型糖尿病血管并发症中的意义

目的探讨血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)与血浆纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的比值在2型糖尿病(DM)有血管并发症患者中的变化。方法检测40例DM有血管并发症及40例DM无血管并发症患者TNFα-、t-PA/PAI-1水平并进行比较。结果DM血管并发症患者TNF-α水平明显增高(P<0.01);t-PA/PAI-1比值明显减低(P<0.01)。结论TNF-α、t-PA/PAI-1检测对DM血管并发症发生及患病情况分析有重要的临床价值。     

单核细胞趋化因子蛋白-1与糖尿病血管病变的研究进展

单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)是由多种细胞分泌的一种CC类趋化因子,在人体内发挥趋化性、吞噬性和促进炎性因子合成等多种作用。MCP-1参与并促进糖尿病血管并发症的发生和发展。本文概述了MCP-1的分子结构、生物学功能、影响因素及其与相关疾病的关系,特别是与动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病性心肌病以及糖尿病足病之间相互关系的研究进展。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与糖尿病心血管并发症研究进展

心血管并发症是2型糖尿病(T2DM)患者致死致残的主要原因,因此心血管并发症的防治尤为关键。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂通过增加尿糖排泄发挥独特降糖作用,为糖尿病治疗提供了一条新途径。在降糖作用以外,SGLT-2抑制剂还通过促进尿糖排泄实现能量负平衡,进而改善血糖、血脂、血压、体重水平,改善胰岛细胞功能以及胰岛素抵抗,有利于降低心血管危险因素,降低对糖尿病心血管并发症的影响,且不增加低血糖风险。     

2型糖尿病患者血清C-反应蛋白与血管并发症的关系

目的探讨2型糖尿病患者血清C-反应蛋白(CRP)与血管并发症的关系。方法选择2型糖尿病患者224例,根据血清CRP浓度分为正常组(A组)和高浓度组(B组),并检查确定两组患者大血管、微血管并发症发病率及血压、血脂、体质量指数、糖化血红蛋白等指标的控制水平。结果B组的血压、血脂、体质量指数、糖化血红蛋白水平及大血管、微血管并发症发病率显著高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CRP和血压、血脂、体质量指数、糖化血红蛋白等指标一样,与2型糖尿病患者大血管病变、微血管病变有显著的关系,具有重要的预测价值。     

高铁蛋白血症与糖尿病血管并发症关系的研究

目的:探讨血清铁蛋白与糖尿病及其血管并发症的关系。方法:用化学发光法测定92例糖尿病人及50例健康对照者的血清铁蛋白水平并进行分组比较。结果:糖尿病组的血清铁蛋白水平明显高于正常对照组(P<0.01),有血管病变组明显高于无血管病变组(P<0.05),在糖尿病肾病组随着尿蛋白排泄率的增加和肾功能的恶化铁蛋白水平逐渐增高,有统计学意义。结论:血清铁蛋白与糖尿病及其血管并发症的发生有密切关系。     

2型糖尿病血管并发症与血清超敏-C反应蛋白关系的探讨

糖尿病是严重影响人类健康的疾病之一,其血管并发症是导致糖尿病患者致残致死的主要原因。C反应蛋白(CRP)是炎症的急性时相蛋白中最敏感的指标。近年的研究证实,CRP与2型糖尿病及其血管并发症有关,对2型糖尿病的预测预后有一定的价值。笔者检测了90例2型糖尿病患者血清超敏-C反应蛋白(H s-CRP)的水平变化,以探讨C反应蛋白与2型糖尿病及其血管并发症的关系。1资料与方法1.1一般资料对照组30例的查体健康者,男16例,女14例,平均年龄(56.6±6.8)岁,排除糖尿病、高血压、冠心病、脑血管病及肾脏疾病。糖尿病组90例,为2005年1月至2006年6月…