关于中国报道Peutz-Jeghers综合征中STK11突变的定性研究

目的 对已报道的中国Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)患者STK11基因致病突变进行定性研究,对存在问题和错误进行分析,探讨其可能发生的原因.方法 对中国PJS患者中已报道的STK 11基因致病突变进行了全面回顾,对其进行分析、检查,并与常用的数据库信息进行检索、比...     

Peutz-Jeghers综合征患者中STK11基因启动子区序列多态性分析

目的:探讨STK11基因启动子-1 543～-1 1 60区域序列变化与Peutz-Jeghers综合征(PJS)的关系.方法:采用PCR产物直接测序的方法,对15例PJS患者和42例正常个体的STK11基因启动子区进行序列分析.结果:发现STK11基因启动子区的1个新的单核苷酸多态性(SNP)位点(-1 275)G/T;该位点GG,GT,TT这3种基因型在患者和正常对照者中的频率分布分别为53.3%,26.7%,20%和33.3%,64.3%,2.4%,PJS患者组GG基因型和TT基因型频率均高于正常对照组,而GT基因型低于正常对照组,差异有统计学意义(x2=8.521,P＜0.05).结论:STK11基因(-1 275)G/T是1个新的SNP,该SNP基因型与PJS发生的关系有待进一步研究.     

口周色素沉着-肠道息肉综合征致病基因STK11突变的分析

目的：探讨4个口周色素沉着-肠道息肉综合征（Peutz-Jeghers syndrome,PJS）先证者STK11基因的胚系突变。方法：采用PCR和DNA直接测序的方法检测4个PJS先证者STK11基因前8个外显子的胚系突变。结果：在所有PJS患者均检测到STK11基因的一个胚系突变,此突变位点位于内含子7（7bp）,该处发生了G→G／C杂合突变。结论：该研究中所有PJS患者均存在STK11基因胚系突变,但突变发生率均较国外报道低（30％～80％）,提示可能存在遗传异质性。     

中国人Peutz-Jeghers综合征STK11基因突变的研究

目的 对中国人Ｐｅｕｔｚ－Ｊｅｇｈｅｒｓ（ＰＪ）综合征患者ＳＴＫ１１基因进行突变分析,确定其特征,为基因诊断奠定基础。方法 应用聚合酶链反应－单链构象多肽分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和ＤＮＡ测序的方法,对８个中国人ＰＪＳ家系ＳＴＫ１１基因进行研究。结果 在两个家系中分别新发现一个终止突变和剪接位点突变,推测最终导致产生截短型蛋白。结论 ＳＴＫ１１基因在中国人ＰＪＳ患者中可能以点突变为主,突变发生率较国     

Peutz-Jeghers综合征1例及其基因诊断

Peutz-Jeghers综合征(PJS)是一种常染色体显性遗传病,现行的临床诊断条件为消化道2个或2个以上经组织学证实的错构瘤性息肉、皮肤或黏膜色素沉着以及家族史[1]。研究[2]发现STK11基因是PJS的致病基因,主要参与调控细胞周期、代谢和极性等。由于PJS患者的临床表现存在异质性,因此其确诊需借助于基因诊断。     

56例Peutz-Jeghers综合征临床分析

目的 探讨Peutz-Jeghers综合征(PJS)的临床特点.方法 回顾性分析1998年1月至2011年6月该院收治PJS综合征患者56例的临床资料.结果 56例患者中有PJS家族史患者共21例.56例患者可见胃、十二指肠息肉及结肠、直肠息肉.56例患者共行病理检查113例次,错构瘤66例次、腺瘤24例次、炎性息肉11例次、幼年性息肉5例次、增生性息肉3例次、息肉癌变2例次、错构瘤息肉合并腺瘤性息肉1例次、幼年性息肉合并炎性息肉1例次.结论 PJS是临床上较为少见但易于诊断、容易复发的疾病,一旦明确诊断,主张早期治疗.     

Peutz-Jeghers综合征4例

Peutz-Jeghers综合征(P-J综合征),又称黑斑息肉综合征或黑斑胃肠道多发性息肉病,为常染色体显性遗传病.现将我院1986-2001年收治的4例报告如下.例1,男,26岁,因反复便血5年,复发5 d入院.9岁时曾行"肠套叠"手术.查体:口唇、颊粘膜、手足部可见黑色斑.肠镜示:回盲部至直肠齿状线可见0.6～2.O cm息肉多个,呈散在分布,肝曲至回盲部所见8个息肉,均有长蒂,表面呈分叶状.胃镜示胃大弯及十二指肠段分别见一直径约0.4 cm息肉,基底宽,表面光滑.经行肠镜下电切息肉9个.病理诊断:乙状结肠息肉.     

儿童Peutz-Jeghers综合征家系的基因突变

目的 Peutz-Jeghers综合征是少见的常染色体显性遗传性疾病,患者特征性临床表现为口唇黑斑和肠道多发错构瘤性息肉。LKB1/STK11基因胚系突变与Peutz-Jeghers综合征的发病有密切关系。文中探讨1例Peutz-Jeghers综合征家系LKB1/STK11基因的病理性突变。方法收集家系成员外周血,提取DNA,采用多重连接依赖性探针扩增(multiplex liga-tion-dependent probe amplification,MLPA)、PCR-变性高效液相色谱(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)、DNA测序等方法分别检测LKB1/STK11基因大片段缺失、碱基突变、碱基插入和缺失。同时收集250名正常人外周血,提取DNA,用PCR-DHPLC筛查验证突变位点在正常人群中的分布。用生物信息学分析突变位点对编码蛋白质结构和功能的影响。结果家系中2名受累成员均携带LKB1/STK11基因c.924G>C位点的病理性胚系突变,导致Trp308Cys错义突变。结论 LKB1/STK11基因c.924G>C位点的病理性胚系突变是此家系的致病性因素。Peutz-Jeghers综合征家系中LKB1/STK11基因的胚系突变筛查可作为一种有效的手段来预测风险。     

Peutz-Jeghers综合征合并Marshall-White综合征1例

1临床病例男性患者,27岁,已婚,因检查发现结肠息肉2年就诊。既往于1岁时发现口唇及颊黏膜,双手指、足趾末端黑斑,随着年龄的增长逐渐增多。1995年因”肠梗阻”行外科手术,术中发现肠息肉,行部分肠段切除术。其母亲有“胃息肉”病史,未明确诊断。患者2003年9月28日肠镜提示结肠多发息肉,高频电凝切除息肉8处,病理示:结肠黏膜增生性息肉。2005年4月29日再次肠镜提示结肠多发息肉,病理结肠黏膜错构性息肉,结合临床诊断Peutz-Jeghers综合征。2005年6月6日肠镜下见距肛门40~10cm处可见19余枚大小不等的息肉,最大的直径约3cm,最小的约0.5cm,除距…     

Two novel STK11 mutations in three Chinese families with Peutz-Jeghers syndrome

Background Peutz-Jeghers syndrome (PJS) is an autosomal dominantly inherited disease. STK11/LKB1 gene germline mutations have been identified as responsible for PJS. In our study, we investigated the molecular basis of PJS and evaluated correlation between the STK11 mutations and the Chinese population.Methods We collected three pedigrees of PJS and screened the 9 exons and their flanking intronic sequences of STK11/LKB1 gene in the probands and normal individuals in the families using polymerase chain reaction (PCR) and direct sequencing.Results Sequencing of the STK11 gene in the probands of 3 families revealed two novel mutations (c180C→G and c998-1002delGCAGC) in exon 1 and exon 8, respectively. The mutation of c180C→G resulted in a premature termination codon. The other mutation, a deletion of five nucleotides (998-1002delGCAGC) in exon 8, predicted to generate a translational frameshift and a termination at codon 1070.Conclusions The growing number of mutations in PJS pedigrees suggests the molecular basis of PJS. STK11 gene mutation can be detected in most patients with PJS.     

Peutz—Jeghers综合征致儿童反复性肠套叠临床分析

目的探讨黑斑息肉病（PJS）导致小儿反复性肠套叠的诊治。方法回顾性分析5例PJS继发反复性肠套叠病例资料。结果5例反复性肠套叠均经手术和病理组织学证实为PJS所致,术后恢复良好,随访无复发。结论PJS导致小儿肠套叠易复发,术中处理肠套叠同时切除息肉是有效的治疗方法,术后仍需长期监测、定期复查。     

Mutation analysis of p63 gene in the first Chinese family with ADULT syndrome

Background ADULT syndrome （acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth syndrome） is a rare ectodermal dysplasia disorder known as autosomal dominant inheritance. Recent studies have linked p63 gene mutation to the development of this disease. However, the genetic characteristics of ADULT syndrome were still not well understood. Methods Mutation analysis of p63 gene in the first Chinese ADULT syndrome family was performed using direct DNA sequencing. Results The sequence analysis of exon 8 of p63 gene disclosed a heterozygous G〉A substitution at nucleotide 893 （R298Q） in the proband. In addition, a single nucleotide polymorphism （SNP） rs16864880 in the downstream flanking region （DFR） of p63 exon 8 was also identified in this family. The proband and the paternal side including her father exhibited the C/G genotype at this position. The C/G variant frequency in the paternal was significantly higher as compared with the maternal （6/10 vs 0/6, P=0.034）. Conclusions ADULT syndrome may be caused by the p63 gene mutation, and it might have closer genetic association with the paternal side in this family.     

Peutz-Jeghers综合征诊治体会(附31例报告)

目的 加强对Peutz-Jeghers综合征的认识,以提高诊治水平,改善患者的生存质量.方法 总结31例Peutz-Jeghers综合征患者的临床资料,对胃肠遭息肉行内镜下切除,较大无蒂息肉手术切除,辅以术中内镜检查.结果 31例患者口唇、口腔颊黏膜、手指脚趾末端均有散在分布的黑/褐色斑,29例有阵发性腹痛,伴腹胀,无排便、排气、血便.息肉分为无蒂、亚蒂、长蒂息肉,表面呈分叶状或菜花状,部分息肉表面黏膜糜烂,伴溃疡形成.术后第3天发生便血4例,小肠穿孔行手术修补治疗1例.病理证实错构瘤29例,十二指肠黏液腺癌1例,空肠黏液腺癌1例.结论 胃镜、结肠镜、小肠镜是Peutz-Jeghers综合征重要的治疗手段,≤3cm息肉行镜下切除,＞3cm无蒂或亚蒂息肉或可疑癌变倾向的患者宜手术治疗,术中辅以内镜检查进一步切除小肠息肉是治疗Peutz-Jeghers综合征的重要补充手段.     

黑斑息肉综合征临床分类研究

目的探讨黑斑息肉综合征（PJS）临床分类方法。方法回顾分析1980-2003年间治疗的52例PJS患者的临床资料。结果24位患者有家族史,平均年龄19岁。胃息肉的发生率为64．4％,大肠息肉的发生率为76％,小肠息肉的发生率为95％。19／3l位患者胃息肉在50颗以上,18／38位患者大肠息肉在50颗以上,8／19位患者小肠息肉数量在50颗以上,病理以错构瘤性息肉（63／108）为主,恶性肿瘤发生率13．5％（7／52）。结论PJS患者可以依患者息肉的部位、数量及病理情况进行分类。息肉数量50颗以上的PJS患者大部分需要手术配合治疗,建议以50颗息肉作为多息肉型和少息肉型PJS的界线。少息肉型患者以内镜下治疗为主,对多息肉型患者及小肠息肉型患者选择剖腹探查,配合手术中的内镜治疗。     

38例Peutz-Jeghers综合征患者双气囊小肠镜治疗观察

目的探讨Peutz-Jeghers综合征患者的临床特征及双气囊小肠镜（double-balloon enteroscopy,DBE）在小肠多发息肉治疗中的应用价值。方法回顾性分析我院2004年11月至2008年10月收治的38例Peutz-Jeghers综合征患者的临床资料,同时应用DBE对该组患者行内镜下小肠息肉切除,主要观察指标包括小肠息肉切除的数量、大小以及与检查治疗相关的并发症等。结果本组38例患者共进行了72例次检查及治疗（经口47次,经肛25次）。本组患者均有小肠多发息肉。共成功切除小肠息肉516枚（直径5～10mm56枚、11～30mm274枚,直径30～60mm153枚,直径60～80mm33枚）。发现息肉癌变2例。术后3d发生慢性小肠穿孔1例,术中急性穿孔1例,3例术后出现消化道出血,导致血红蛋白较基础值下降2g/L以上,但经止血及输血治疗后,出血停止,无其他严重并发症发生。结论DBE是一种相对安全、可靠的切除Peutz-Jeghers综合征患者小肠息肉的方法,具有重要的临床应用价值。