成纤维细胞生长因子-2在肾脏疾病中的作用

成纤维细胞生长因子 2 (fibroblastgrowthfactor 2 ,FGF 2 )参与多种脏器的胚胎发育 ,具有致有丝分裂作用、促增殖和分化作用。近年来 ,关于FGF 2在各种肾脏疾病发病机制方面的研究逐步深入与明了。研究证明 ,FGF 2参与足细胞损伤、启动球囊黏连、导致肾小球硬化 ;参与肾小管上皮细胞损伤 ,介导肾小管上皮间质转分化 ,加速肾间质纤维化     

成纤维细胞生长因子-2在肾脏疾病中的作用

成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2，FGF-2)参与多种脏器的胚胎发育，具有致有丝分裂作用、促增殖和分化作用。近年来，关于FGF-2在各种肾脏疾病发病机制方面的研究逐步深入与明了。研究证明，FGF-2参与足细胞损伤、启动球囊黏连、导致肾小球硬化；参与肾小管上皮细胞损伤，介导肾小管上皮间质转分化，加速肾间质纤维化。     

胚胎后肾间充质细胞移植对急性肾小管坏死肾小管上皮细胞凋亡和增生的影响

以往普遍认为肾小管损伤的修复机制为周围剩余的上皮细胞分裂、增殖代替坏死的小管上皮细胞。近年来研究表明,减少肾小管上皮细胞的程序化死亡,或使处于程序化死亡中的上皮细胞“复活”,也可促进急性肾小管损伤的修复。[第一段]     

真核转录因子-κB、真核转录因子κB抑制因子激酶β mRNA 在染铅近曲肾小管上皮细胞中的表达

目的研究铅对近曲肾小管上皮细胞真核转录因子κB（NF-κB）、真核转录因子κB抑制因子激酶β mRNA（IKKβ mRNA）表达的影响，探讨其与铅致近曲肾小管上皮损伤的可能关系。方法应用SYBR Green I标记双链接酸；ABI Prism 7000荧光定量PCR检测染铅近曲肾小管上二皮细胞中NF-κB、IKKβ mRNA的表达。结果NF-κB、IKKβ在染铅近曲肾小管上皮细胞中的表达水平均明显高于对照组（P均〈0．01）；其表达水平随染铅水平升高而升高。结论NF-κB、IKKβ基因表达异常，可能与铅引起免疫功能失衡导致小管上皮细胞损伤有关。     

Bcl-2蛋白与急性肾缺血再灌注损伤

缺血再灌注是新生儿窒息后肾损伤的关键因素,常可导致肾小管上皮细胞凋亡.凋亡是窒息后肾小管上皮细胞损伤的重要形式.众多癌基因参与调控肾缺血再灌注损伤的细胞凋亡过程.癌基因Bcl-2的表达产物Bcl-2蛋白作用于凋亡的线粒体途径,通过细胞的"cross-talk"途径抑制凋亡的caspase级联反应,从而减轻肾缺血再灌注损伤,改善肾功能.     

小儿哮喘的气道变应性炎症和抗炎治疗（综述）

气道变应性炎症(Airway allergic in flamma-tion AAI)是由吸入变应原诱发以嗜酸细胞浸润为主的气道炎症反应,它除具有炎症共有特征如微血管扩张、通透性增加和炎性细胞浸润外,还伴有气道粘膜腺体的高分泌、气道上皮细胞损伤脱落及其所致气道上皮的严重损害。近年许多学者认为AAI是小儿哮喘的主要病理生理学改变,是诱发气道高     

药物性肾小管损害的发病机制

药物引起的肾小管损害,主要为直接的肾小管上皮细胞的损害,渗透性、阻塞性、缺血缺氧性等肾小管损害.药物性肾小管损害的病理变化可表现为肾小管上皮细胞坏死、凋亡、肾小管间质炎症及纤维化等.以往的发病机制多为肾素.血管紧张索系统、氧化应激系统的研究,该文主要就药物性肾小管损害的免疫发病机制进行探讨,旨在为该类疾病的治疗提供新的路径.     

高氧肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤修复的研究进展

高氧导致的肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)损伤主要与活性氧生成增多引起膜脂质过氧化、促炎症因子释放、抑制细胞增殖与分化有关,从而引起支气管肺发育不良、肺纤维化等慢性肺疾病.肺上皮的修复过程依赖AECⅡ的铺展、迁移和增殖,使肺泡再卜皮化.与AECⅡ修复有关的生理因素包括生长因子类(如角化细胞生长因子和肝细胞生长因子)、基质金属蛋白酶类、体内纤溶活性、气道神经肽及端粒酶等.此外,维持上皮.成纤维细胞功能平衡在高氧肺损伤修复中亦具有重要意义.AECⅡ还能转分化为AEC I,以补充损伤的肺泡上皮.骨髓或循环血中干细胞在肿损伤后能获得AEC的表型特征,在介导肺上皮修复的过程中可能亦具有重要意义.     

细胞自噬在急性肾损伤中的作用

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一种临床预后较差的常见疾病,肾小管上皮细胞的损伤及死亡是其主要的病理特征.近年来,大量的研究已经表明在急性肾损伤过程中,自噬在肾小管上皮细胞中被诱导发生.在多种药理干预或自噬相关基因敲除的急性肾损伤模型中,自噬能通过抑制炎症反应、清除损伤的细胞器等相关机制减少细胞凋亡,保护肾脏损伤.但是也有研究表明自噬在急性肾损伤中起损害作用.阐明自噬在急性肾损伤中的作用及相关调节机制能够为急性肾损伤的治疗及预后提供重要线索.     

炎症细胞与炎症介质在肾小球疾病中的作用

在原发性免疫致病作用诱发肾小球损伤后,产生一系列继发性损伤介质,导致炎症反应,这些损伤介质包括炎症效应细胞和炎症介质,现就有关内容综述如下。一、炎症细胞炎症细胞包括血液循环中的炎症效应细胞(白细胞、单核细胞、血小板)及肾脏固有细胞(肾小球系膜细胞、上皮细胞及内皮细胞),近几     

间充质干细胞促进肾脏缺血再灌注损伤修复机制的研究进展

临床前研究证实,外源性间充质干细胞（MSCs）能够改善肾脏缺血再灌注损伤的肾损害和促进肾脏修复。本文着重讨论MSCs促进肾脏缺血再灌注损伤修复机制。MSCs向缺血后肾脏靶向归巢与MSCs表达CXCR4和CD44等趋化因子受体有关。MSCs直接分化为肾小管上皮细胞并非MSCs促进肾脏修复的主要机制。更主要的是,MSCs将通过旁分泌机制,分泌一系列的细胞因子和释放微泡,发挥激活肾内细胞、促进血管生成、抑制氧化应激、抗凋亡、抗炎和抗纤维化等效应,从而促进肾脏缺血再灌注损伤修复。     

干细胞移植在肾脏疾病中的应用

该文总结干细胞移植在肾脏损伤修复中的治疗证据,着重讨论干细胞种类的选择、移植方法的选择、干细胞抵达肾脏的可能机制和它起效的可能机制。脐带间充质干细胞的应用具有广阔的前景,但细胞移植的途径和最佳剂量仍有待进一步研究。干细胞抵达肾脏的机制可能和靶部位表达和释放趋化干细胞的因子有关,而干细胞的旁分泌和内分泌功能可能是它发挥作用的主要的机制。关于干细胞移植治疗肾脏疾病还有许多问题有待解决,但是干细胞移植仍是急慢性肾脏疾病的治疗中一个充满前景和希望的治疗策略。     

肺干细胞疗法:可能修复受损的肺组织

近年来,肺干细胞以其极具前景的特征,包括分化为不同细胞系以及再生能力,激起人们对干细胞治疗终末肺疾病的研究热潮.与其他干细胞类似,现已证明肺干细胞具有分化为其他细胞系的能力,如内皮细胞、上皮细胞和分泌细胞,而这些细胞可以重建肺结构从而促进肺再生.该文综述了世界范围内关于肺干细胞疗法研究的一些观点.目前肺动脉高压导致的终末肺疾病还没有广泛认可的常规治疗方案,但现在理论实验和临床的研究试验为干细胞疗法奠定基础.     

干细胞向神经细胞诱导分化的研究进展

干细胞的无限自我更新和增殖分化的特性,为治疗神经系统疾病带来了希望,其中间充质干细胞(MSCs)具有分化成间质起源的任意组织包括神经组织的潜能,使其作为最佳种子细胞在组织工程中令人看好.但不少学者对间充质干细胞的这种可塑性持相反意见.神经干细胞可分化为不同类型的神经细胞,大多神经干细胞移植实验显示胶质细胞占较大比例.胚胎干细胞可分化为包括神经谱系在内的各种细胞谱系,目前有3种分化为神经细胞的方法,包括视黄酸诱导法、谱系选择法及基质细胞诱导法.少突胶质前体细胞是一种重要的神经前体细胞,表达趋化因子受体CXCR4,并受到CXCLl2的调节.血小板衍生生长因子、纤毛状神经营养因子与白血病抑制因子都可促进其分化.     

Stem cells of the respiratory tract

Childhood respiratory diseases are accompanied by various forms of epithelial repair and remodelling. Respiratory stem cells are likely to be of great importance in these processes but their identification remains uncertain. By contrast, an enormous effort has been made to identify specific markers of stem cells of other organs; this has given rise to the new concept of plasticity. This proposes that stem cell differentiation is influenced by the niches in which the cells reside rather than their site of origin. Many studies provide evidence in support of this concept, including one demonstrating that respiratory epithelium can arise from bone marrow stem cells. Recent findings from human and animal studies suggest that Clara cell-specific protein-expressing cells with pre-Clara cell phenotypes may be candidate stem cells for the entire respiratory tract.     

骨髓间充质干细胞在先天性脊椎裂胎鼠脊髓中的分化

目的观察大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)在先天性脊椎裂胎鼠脊髓中的存活与分化,探寻细胞替代治疗先天性脊椎裂的方法。方法用贴壁培养法进行大鼠MSC原代培养并传代,携带增强型绿色荧光蛋白(EGFP)基因的腺病毒转染第3代骨髓MSC。将转染的MSC注射到先天性脊椎裂胎鼠的脊髓中。母鼠孕20 d时取先天性脊椎裂胎鼠的脊椎,固定脱水后做冷冻切片,免疫荧光方法检测脊髓中EGFP阳性MSC中巢蛋白(Nestin)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果骨髓MSC中CD90阳性细胞占99%,CD44阳性细胞占95%,不表达CD34。腺病毒-EGFP转染骨髓MSC的转染率为61%。致畸组显性脊椎裂胎鼠占64.3%。移植的MSC存在于脊髓表面或进入脊髓中,部分细胞变为长梭形或多角形。免疫荧光法检测结果显示移植到脊髓中的MSC可表达神经干细胞的标志物Nestin和神经胶质细胞的标志物GFAP。结论带有EGFP的MSC经细胞移植后能在胎鼠脊髓内存活,并能分化为神经干细胞和神经胶质细胞。     

尿酸上调肾小管上皮细胞还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酶蛋白水平对肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的 观察不同水平尿酸对体外培养的肾小管上皮细胞还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)及活性氧簇(ROS)的影响,探讨尿酸损害肾小管上皮细胞的可能机制.方法 分离肾小管上皮细胞,将其分为对照组与尿酸干预组(尿酸干预组又分0.1、0.2、0.4、0.8 mmol·L<'1>4个亚组),每组重复6孔;紫外分光光度法测定肾小管上皮细胞内NADPH蛋白水平;光泽精化学发光法测定肾小管上皮细胞内超氧阴离子(O<,2>)生成量;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)与琼脂糖凝胶电泳法检测肾小管上皮细胞凋亡.结果 24 h后,0.1 mmol·L<'1>尿酸干预组NADPH酶蛋白水平与O<,2>生成量较对照组仅轻微增高,0.2、0.4、0.8 mmol·L<'1>尿酸干预组NADPH酶蛋白水平与O<,2>生成量均较对照组显著增高(P<,a><0.01).对照组细胞均未形成明显的DNA凋亡梯带,0.1、0.2、0.4、0.8 mmol·L<'-1>尿酸干预组均可见明显的DNA凋亡梯带,0.4、0.8 mmol·L<'-1>尿酸干预组DNA凋亡梯带较0.1、0.2 mmol·L<'-1>尿酸干预组更为明显.TUNEL结果显示:对照组,0.1、0.2、0.4、0.8 mmol·L<'-1>尿酸干预组的凋亡率分别为(17.5±1.0)‰、(72.4±12.4)‰、(136.8±13.4)‰、(328.7±32.6)‰、(427.2±51.5)‰,0.1、0.2、0.4、0.8 mmoi·L<'-1>尿酸干预组细胞凋亡率均明显高于对照组(P<,a><0.01),各尿酸干预组之间细胞凋亡率随着尿酸干预浓度的增高而增高;相关分析发现肾小管上皮细胞凋亡率与肾小管上皮细胞内NADPH酶蛋白水平及O<,2>生成量呈显著正相关(r=0.765、0.792,P<,a><0.01).结论 肾小管上皮细胞在持续高尿酸的作用下,可激活细胞内NADPH酶蛋白表达,释放O<,2>,启动氧化应激级联反应,使肾小管上皮细胞持续受损而导致肾小管上皮细胞凋亡增加.     

间充质干细胞对急性肺损伤作用机制的研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）作为一类来源广泛的低免疫原性多能干细胞已被用于多种危重症疾病及免疫性疾病的细胞治疗研究.大量临床研究显示,MSCs尽管在受损组织中的定植率低,但可以通过旁分泌因子来调节机体免疫、抑制炎症反应、修复受损上皮.儿童急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是严重器官功能障碍时发生最早的并发症,目前尚无有效的药物治疗,病死率高.研究显示MSCs可以有效减轻肺水肿、改善肺功能,降低病死率,对于其作用机制的了解有利于推动MSCs从实验阶段转化为临床应用.本文将重点对MSCs修复ALI的相关机制进行综述.     

毒胡萝卜素诱导肾小管上皮细胞内质网应激后中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的变化

目的 观察毒胡萝卜素引起肾小管上皮细胞内质网应激后中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)的改变及意义.方法 使用毒胡萝卜素构建人肾小管上皮细胞内质网应激模型,免疫印迹法检测模型中内质网应激蛋白CHOP、GRP78表达水平,验证模型构建情况.Western-blot检测实验组(毒胡萝素组)与对照组(正常肾小管上皮细胞)中NGAL蛋白的表达情况.结果 毒胡萝卜素的最佳给药浓度分别为2.5 μmol/L和5rnol/L,分别作用4h和8h.与毒胡萝卜素作用4h比较,作用8h后细胞中内质网应激指标CHOP和GRP78蛋白的表达量显著增加(0.785±0.049比0.585±0.045),(0.728±0.064比0.523±0.030),差异有统计学意义(P＜0.05).与毒胡萝卜素作用4h细胞中NGAL蛋白的表达量比较,作用8h后表达量显著增加(0.826±0.057比0.567±0.024),并随着内质网应激的加重增加得更为明显(P＜0.05).结论 用毒胡萝卜素诱导正常人肾小管上皮细胞,能够出现内质网应激现象,可引起CHOP、GRP78和NGAL表达增加.随着内质网应激的加重,NGAL增加得更为明显.在内质网发生应激时NGAL表达增加,两者可能存在相关性.     

Epithelial cells and fibroblasts: structural repair and remodelling in the airways

Extensive lesions and changes in the architecture of the airway walls are commonly described in patients with respiratory infections, asthma, chronic bronchitis and interstitial lung diseases. Current knowledge identifies in airway epithelial cells and in fibroblasts the two cell types mainly involved in tissue repair after injury. During inflammatory respiratory disorders, extensive injury of airway epithelium may occur, with shedding of a large sheet of damaged cells in the bronchial and alveolar lumen but also with activation of the surviving epithelial cells and of the underlying fibroblasts. Indeed, besides acting as a physical and functional barrier to external agents, the epithelial surface of the bronchi has the capability to modulate the repair processes through the secretion of extracellular matrix proteins and the interaction with interstitial fibroblasts. Besides releasing pro-inflammatory cytokines and chemokines, the surviving epithelial cells and the underlying fibroblasts secrete factors contributing to airway repair, including the formation of the provisional extracellular matrix. This is indeed the substrate to which the epithelial cells at the edge of the lesion can attach to migrate in order to reconstitute the surface layer. In these processes airway epithelial cells receive the support of bronchial wall fibroblasts which actively release cytokines stimulating epithelial cell functions.