雌激素效应相关因子与EMs发生的研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种雌激素依赖性疾病，雌激素效应除受血浆雌激素水平影响外，还取决于靶组织各因子及雌激素合成代谢相关酶的表达模式。其中包括雌激素受体(ER)α和β亚型、17HSDl和2、芳香化酶、前列腺素等因子。对其表达变化的深入理解是寻求EMs诊治手段的基础。就目前这些雌激素效应因子的研究状况进行综述。     

雌激素效应相关因子与EMs发生的研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种雌激素依赖性疾病,雌激素效应除受血浆雌激素水平影响外,还取决于靶组织各因子及雌激素合成代谢相关酶的表达模式。其中包括雌激素受体(ER)α和β亚型、17HSD1和2、芳香化酶、前列腺素等因子。时其表达变化的深入理解是寻求EMs诊治手段的基础。就目前这些雌激素放应因子的研究状况进行综述。     

局部高雌激素与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)是雌激素依赖性疾病.除传统的内分泌机制外,EMs发生、发展与异位子宫内膜类固醇激素自分泌、细胞因子密切相关,表现在在位内膜和异位内膜芳香化酶的过表达,而正常子宫内膜芳香化酶低表达或无表达.异位子宫内膜组织芳香化酶的表达受前列腺素E2(PGE2)、类固醇生成因子1(SF-1)和白细胞介素6(IL-6)等多种因子的调节.同时,免疫因子和环境因素亦可引起异位子宫内膜组织芳香化酶表达升高,导致局部雌二醇(E2)合成增多.此外,异位组织中灭活E2的17β-羟类固醇脱氢酶2和雌激素硫酸转移酶表达下降,使E2分解代谢减少.由此,异位灶局部形成一个高水平的E2微环境是EMs的重要机制.     

表观遗传学和环境因素与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)是一种雌激素依赖的炎性疾病,发病机制尚不清楚。越来越多的证据表明,一些基因的表观遗传学特性与EMs的发病有关。表观遗传学是指DNA序列不发生变化,但基因表达却发生了可遗传的改变,包括DNA甲基化、组蛋白共价修饰及染色质构象变化,这些改变可能会引发一系列包括肿瘤在内的病理变化。EMs异位组织中芳香化酶基因的Cp G岛序列低甲基化和(或)反式作用因子上调芳香化酶基因的表达;卵巢异位上皮及间质细胞的雌激素受体α(ERα)低表达而ERβ显著高表达;在位细胞的孕激素受体α(PRα)和PRβ均高表达;EMs异位内膜细胞的类固醇生成因子1(SF-1)启动子低甲基化而在位内膜高甲基化。此外,EMs异位组织E-钙黏蛋白(E-cadherin)基因及在位组织同源框基因A10(HOXA10)表达降低也与EMs有关;环境因素可能会影响表观遗传基因导致EMs的发生。综述表观遗传学改变和环境因素在EMs发病中的作用。     

芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症的研究进展

子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是妇科常见的疾病,以盆腔疼痛、月经失调及不孕为主要特征,严重影响患者的生活质量.EMs是一种雌激素依赖性疾病,芳香化酶是雌激素合成过程中的关键酶,芳香化酶抑制剂可明显抑制异位内膜细胞分泌雌激素,并可抑制其生长,从而使应用芳香化酶抑制剂治疗EMs成为可能.     

基因表达异常与子宫内膜的异位种植

与正常妇女相比,子宫内膜异位症(EMs)妇女在位子宫内膜在基因表达上存在某些差异,已知有:巨噬细胞游走抑制因子(MIF)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、基质金属蛋白酶(MMP)、环氧合酶2(COX-2)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)过量表达,P450芳香化酶、c-kit异常或过量表达,1713羟类固醇脱氢酶(1713-HSD)、MMP组织抑制物(TIMP)和血浆素原活化因子抑制物(PAI)表达不足,雌激素和孕酮受体α/β比例异常.对孕酮反应性的改变可以解释MMP过量.MMP过量可以解释白细胞介素Ⅰ的Ⅱ型受体(IL-IRⅡ)不足.在位内膜基因表达异常如果发生于EMs种植之前,则这类异常可能是EMs的原发病因环节.以上进展有助于解释EMs的病理过程,并可能为寻找新的诊断和治疗技术提供线索.     

基因表达异常与子宫内膜的异位种植

与正常妇女相比,子宫内膜异位症(EMs)妇女在位子宫内膜在基因表达上存在某些差异,已知有:巨噬细胞游走抑制因子(MIF)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、基质金属蛋白酶(MMP)、环氧合酶2(COX-2)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)过量表达,P450芳香化酶、c-kit异常或过量表达,17β羟类固醇脱氢酶(17β-HSD)、MMP组织抑制物(TIMP)和血浆素原活化因子抑制物(PAI)表达不足,雌激素和孕酮受体α/β比例异常。对孕酮反应性的改变可以解释MMP过量,MMP过量可以解释白细胞介素I的Ⅱ型受体(IL-1RⅡ)不足。在位内膜基因表达异常如果发生于EMs种植之前,则这类异常可能是EMs的原发病因环节。以上进展有助于解释EMs的病理过程,并可能为寻找新的诊断和治疗技术提供线索。     

芳香化酶与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)是雌激素依赖性疾病.近年来研究发现,除传统的内分泌机制外,内异症的发生似乎更与异位子宫内膜自分泌机制有关.这表现在异位内膜异常表达芳香化酶,不表达17β-羟甾脱氢酶-2,结果雌激素生成代谢增加,而雌激素分解代谢减少,在局部造成一个高水平的雌激素微环境,是导致内异症病理发生的重要机制.     

雌激素对子宫内膜异位症患者在位子宫内膜间质细胞合成NGF及COX-2的影响及传导通路研究

目的 观察雌激素(E2)对子宫内膜异位症(EMs)患者在位子宫内膜间质细胞(ESC)合成神经生长因子(NGF)及环氧化酶-2(COX-2)的影响,以及阻断核因子-κB(NF-κB)信号通路后ESC合成NGF及COX-2的变化,探讨雌激素导致EMs患者疼痛的可能信号传导通路.方法 体外分离培养42例EMs患者在位ESC,用10-8 mol/L E2(E2组)、25 μmol/L NF-κB抑制剂(PDTC)+ 10-8mol/L E2(E2+PDTC组)处理细胞24h后,采用Western blot及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测ESC合成NGF、COX-2蛋白及mRNA水平的变化.结果 E2组NGF、COX-2的蛋白及mRNA均高于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为4.745、6.317、3.465、5.443,均P＜0.05).E2+ PDTC组NGF、COX-2的蛋白及mRNA均低于E2组,差异均有统计学意义(t值分别为3.675、5.319、7.132、8.514,均P＜0.05),但仍高于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为3.526、4.733、4.261、5.513,均P＜0.05).结论 在体外,雌激素可促进EMs患者在位ESC中NGF、COX-2表达,PDTC可部分抑制这种作用,说明NF-κB通路参与了雌激素调节EMs在位ESC中NGF、COX-2表达调控,阻断和调控NF-κB信号通路的活性可能为治疗EMs提供新策略.     

芳香化酶与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)是雌激素依赖性疾病。近年来研究发现,除传统的内分泌机制外,内异症的发生似乎更与异位子宫内膜自分泌机制有关。这表现在异位内膜异常表达芳香化酶,不表达17β-羟甾脱氢酶-2,结果雌激素生成代谢增加,而雌激素分解代谢减少,在局部造成一个高水平的雌激素微环境,是导致内异症病理发生的重要机制。     

脂氧素与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）为炎症性疾病和雌激素依赖性疾病,其具体发病机制尚不明确。脂氧素是具有生物活性的花生四烯酸代谢产物,在子宫内膜及异位内膜中均有表达。其可以通过抑制中性粒细胞的聚集和化学趋化作用,增强巨噬细胞的吞噬功能而达到抗炎促炎症消退的效果,并能与雌激素受体结合、调节雌激素相关基因从而参与调控雌激素效应。脂氧素可同时参与炎症反应和雌激素效应的网络调控,有效抑制EMs的病灶生长。介绍了脂氧素的生理功能和研究现状,并综述脂氧素在EMs发生发展过程中的作用。     

人子宫内膜异位症裸鼠模型的建立及应用

子宫内膜异位症(EMs)是育龄女性常见病,其发病机制不明.人体中很难进行对照研究,限制了EMs的研究进展.目前建立EMs裸鼠模型主要方法为将在位或异位人子宫内膜组织移植到裸鼠体内生长,可保持移植物原有形态和生化活性,在此模型上对EMs病因、发展及治疗等进行研究.对不同方法建立裸鼠EMs动物模型观察病灶形态学、组织黏附、增殖、激素反应及用此模型研究基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂、血管内皮生成因子(VEGF)抑制剂、芳香化酶抑制剂、肿瘤坏死因子d(TNF-α)抑制剂对EMs病灶的作用作一综述.     

芳香化酶P450与子宫内膜异位症研究进展

子宫内膜异位症是雌激素依赖性疾病,患者的在位内膜和异位内膜均存在芳香化酶过表达现象,并认为与CYPl9基因启动子Ⅱ被激活有关,前列腺素E2(PGE2),类固醇生成因子(SF-1)和DAX-1等多种活性因子参与启动子Ⅱ的调节,调控局部芳香化酶产生;同时,多种细胞因子、免疫因子及环境因素的变化,也可导致局部芳香化酶异常表达,局部雌激素生成代谢增多,而异位内膜中灭活雌二醇的17β-HSD-2减少,结果在局部造成一个雌激素高水平的微环境,这些是导致子宫内膜异位症病理发生的重要机制.     

MMP-2、MMP-9及其组织抑制因子在子宫内膜异位症中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子-1、-2(TIMP-1、TIMP-2)在子宫内膜异位症(EMs)患者血清及腹水中的表达。方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测62例EMs患者血清、腹水和30例对照组血清中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2水平。结果 MMP-2和MMP-9水平EMs组显著高于对照组,TIMP-1和TIMP-2水平EMs组显著低于对照组,随着EMs分期的增加,MMP-2和MMP-9表达呈上升趋势(P<0.05)。EMs组血清中MMP-2和MMP-9水平显著高于其腹腔液水平,TIMP-1和TIMP-2水平显著低于其腹腔液水平(P<0.05)。结论 MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达在子宫内膜异位症的发病过程中可能起重要的作用。     

芳香化酶与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症（EMs)是雌激素依赖性疾病。近年来研究发现，除传统的内分泌机制外，内异症的发生似乎更与异位子宫内膜自分泌机制有关。这表现在异位内膜异常表达芳香化酶，不表达17β－羟甾脱氢酶－2，结果雌激素生成代谢增加，而雌激素分解代谢减少，在局部造成一个高水平的雌激素微环境，是导致内异症病理发生的重要机制。     

慢性应激和子宫内膜异位症的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种常见的雌激素依赖型妇科疾病.据估计,约有10％的育龄女性罹患EMs,全世界约有1.9亿女性是EMs患者[1].EMs的主要症状为疼痛和不孕,在身心健康、人际关系、生殖及工作或学习方面对患者的生活质量产生严重影响.     

survivin与子宫内膜异位症

survivin是一种凋亡蛋白抑制因子,与细胞分裂、增殖有关,在胚胎组织和恶性肿瘤中表达,正常成年分化组织一般不表达或弱表达.子宫内膜异位症(EMs)虽为良性疾病,却具侵袭、种植和复发等"恶性"生物行为.研究表明survivin蛋白的抗凋亡功能在EMs浸润生长中可能起着重要作用.     

HOXA10基因表达对子宫内膜异位症患者胚胎着床的作用

同源异型盒（HOX）蛋白质是高度保守的转录因子,决定着包括人类在内的许多物种的部分生物性状的表达。HOXA10基因通过调节下游基因及雌激素、孕激素的表达直接影响子宫的胚胎发育和着床。根据体内激素的调控作用,HOXA10基因在子宫内膜上呈周期性表达,其表达高峰发生在植入窗期。HOXA10基因在子宫内膜异位症（EMs）病变中表达对子宫内膜组织的“从头开始”发育过程是必要的。EMs患者的子宫内膜存在影响胚胎着床的诸多不利因素,提示胚胎着床失败可能是EMs患者不孕的主要因素之一。EMs患者通常不会出现HOXA10表达水平在黄体中期上升的现象,可以解释EMs是造成不孕的原因之一。     

HOXA10基因表达对子宫内膜异位症患者胚胎着床的作用

同源异型盒（HOX）蛋白质是高度保守的转录因子，决定着包括人类在内的许多物种的部分生物性状的表达。 HOXA10基因通过调节下游基因及雌激素、孕激素的表达直接影响子宫的胚胎发育和着床。根据体内激素的调控作用，HOXA10基因在子宫内膜上呈周期性表达，其表达高峰发生在植入窗期。HOXA10基因在子宫内膜异位症（EMs）病变中表达对子宫内膜组织的“从头开始”发育过程是必要的。EMs患者的子宫内膜存在影响胚胎着床的诸多不利因素，提示胚胎着床失败可能是EMs患者不孕的主要因素之一。EMs患者通常不会出现HOXA10表达水平在黄体中期上升的现象，可以解释EMs是造成不孕的原因之一。     

芳香化酶P450与子宫内膜异位症研究进展

子宫内膜异位症是雌激素依赖性疾病,患者的在位内膜和异位内膜均存在芳香化酶过表达现象,并认为与CYP19基因启动子Ⅱ被激活有关,前列腺素E2(PGE2),类固醇生成因子(SF-1)和DAX-1等多种活性因子参与启动子Ⅱ的调节,调控局部芳香化酶产生;同时,多种细胞因子、免疫因子及环境因素的变化,也可导致局部芳香化酶异常表达,局部雌激素生成代谢增多,而异位内膜中灭活雌二醇的17β-HSD-2减少,结果在局部造成一个雌激素高水平的微环境,这些是导致子宫内膜异位症病理发生的重要机制。