高脂饲料对大鼠阿霉素肾病进展的影响

以高脂饲料喂养阿霉素肾病大鼠，观察高脂饲料对大鼠阿霉素肾病进行性发展的影响。结果表明：高脂饲料在显著升高血脂水平的同时，增加２４ｈ尿蛋白排泄量；肾小球内沉积的脂质增加，“泡沫”细胞增多，局灶性节段性肾小球硬化程度加重。提示外源性高脂喂养阿霉素肾病大鼠可加速肾病进行性发展的过程。     

实验性加速肾硬化大鼠动物模型的制备

目的:探讨单侧肾切除加重复注射阿霉素制作加速肾硬化大鼠动物模型的可行性。方法:3月龄雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组(18)和实验组(22)。实验组大鼠先行左肾摘除,其后第7天和第28天分别给予阿霉素5mg/Kg和3mg/Kg尾静脉注射,对照组则以假手术和生理盐水静脉注射代替。在第一次静脉注射阿霉素后第4周、8周和12周收集血标本和24小时尿液测定血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和24小时尿蛋白定量(TP/24h),并于第12周测定大鼠平均动脉压(MAP)。同时在各时间点处死6只大鼠取其残肾以行光镜及电镜组织病理学检查,测定第12周大鼠平均肾小球截面积(A_G)和肾小球体积(V_G)。结果:BUN、Scr和TP/24h在各时间点均较同期对照组明显升高(P<0.05或P<0.01),随着实验的进展这种升高愈发明显且组内各时间点之间也有显著性差异。与对照组相比,实验组大鼠平均动脉压显著升高(106.5±9.75)mmHg vs(150.75±12.00)mmHg,P<0.01)。实验组大鼠肾脏组织病理损害进行性发展,4周时表现微小病变肾病,8周部分肾小球出现节段硬化,12周肾小球平均截面积和平均体积显著增大,大部分出现球性硬化。结论:单侧肾切除加重复注射阿霉素可成功诱导加速肾硬化大鼠动物模型,其病理学特点类似于人类局灶节段性肾小球硬化。     

酒精合并高脂饮食性脂肪肝大鼠模型的建立

目的:建立符合现代人饮食习惯的脂肪肝大鼠模型。方法:Wistar大鼠40 只,随机分为4 组,每组10只。正常组每天15 ml/kg生理盐水灌胃,模型1组、2组每天分别给予15 ml/kg 1号脂肪乳、15 ml/kg 2号脂肪乳灌胃,并均同时喂饲普通饲料,模型3组每天15 ml/kg高度白酒灌胃同时给予高脂饲料,连续4 周,分别测定各组大鼠的肝指数、血液流变学指标、羟脯氨酸(HYP)、血清和肝组织中脂质含量,并进行肝脏病理检查。结果:各模型组大鼠肝脏病理检查结果均表现为广泛的脂肪变性;模型1组与模型2组肝指数、血清中总胆固醇(TC)、肝脏组织中甘油三酯(TG)、HYP含量均明显高于正常组(P均<0.01),而血清中TG、低切全血粘度、高切全血粘度、红细胞聚集指数均明显低于正常组(P均<0.01);模型3组HYP含量明显高于正常组(P<0.01) ,而血清TG、低切全血粘度、红细胞聚集指数均明显低于正常组(P均<0.01)。结论:建立了酒精合并高脂饮食性脂肪肝大鼠模型,为脂肪肝的实验研究提供了理想的动物模型。     

单侧肾切除＋股静脉注射阿霉素制作进展性肾病模型

目的探讨单侧肾切除＋股静脉注射阿霉素制作进展性肾病模型的可行性。方法模型组大鼠先行左肾摘除,其后第8天予阿霉素4mg/Kg股静脉注射,对照组则以假手术和生理盐水静脉注射代替。观察大鼠尿蛋白、血生化、肾病理等。结果造模后模型组的尿蛋白定量、血清CHOL、Scr均较对照组高,血清白蛋白低。造模前、造模后2周、造模后8周三个时间相比,模型组的血清CHOL、Scr随时间渐升高;肾脏病理可见70%～80%肾小球有不同程度的硬化,肾小管萎缩,间质可见明显纤维化。结论通过单侧肾切除＋阿霉素（4.0mg/kg）股静脉注射可制备慢性进展性肾病大鼠模型。     

不同糖油比例高脂饲料建立高脂血症大鼠模型的比较

目的 探讨不同糖油比例高脂饲料建立高脂血症大鼠模型的效果.方法 将40只大鼠分为空白对照组和3个高脂饲料(Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ)组,每组10只,分别喂饲全价饲料和3种不同糖油比例的高脂饲料,共6周,每周定时称量体质量和检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C).结果 3种配方的高脂饲料对大鼠体质量增长均无明显影响(P＞0.05).各配方组每周的大鼠血清TC含量、LDL-C含量及TC/HDL-C比值均高于空白对照组(P＜0.05或P＜0.01).高脂饲料Ⅱ组每周的大鼠血清TG含量均高于空白对照组(P＜0.01或P＜0.05),高脂饲料Ⅰ组大鼠第1～4周的血清TG含量高于空白对照组(P＜0.01或P＜0.05),高脂饲料Ⅲ组大鼠血清TG含量除第2周高于空白对照组外其余各周与空白对照组均无统计学差-(P＞0.05).结论 高脂饲料Ⅰ和高脂饲料Ⅱ均能快速稳定建立混合型高脂血症大鼠模型,高脂饲料Ⅱ效果更优;高脂饲料Ⅲ仅适用于建立高胆固醇血症大鼠模型.     

加速型肾小球硬化动物模型的建立

目的 建立一种病变稳定、制作周期短、重复性好、最接近人类肾小球硬化病理改变的动物模型。方法 在摘除一侧肾脏的基础上,通过两次尾静脉注射柔红霉素,定期观察血、尿及肾脏组织病理学改变。结果 模型组大鼠于用药后第４周时,出现水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症,病理形态上开始出现典型的节段性肾小球硬化;第９周时血清肌酐、尿素氮水平显著升高（Ｐ〈０．０５）,８０％的肾小球出现节段性硬化。结论 此模型制作     

长期高脂饲料喂养致小鼠肥胖模型的建立

目的长期高脂饲料喂养致小鼠肥胖模型并探讨其糖脂代谢的特点。方法采用高脂饲料喂养小鼠三个月,实验结束时测定血糖、血脂、肝体系数和脂体系数,实时荧光定量PCR方法检测肝脏、骨骼肌中脂代谢关键基因mRNA水平。结果长期高脂饲料喂养可升高小鼠的血糖、血脂和脂体系数;降低肝脏、骨骼肌中CPT1 mRNA的表达（P〈0.05）。结论长期高脂饲料喂养可引起小鼠的脂代谢紊乱及糖耐量的异常。     

阿霉素诱导单侧肾切除后大鼠肾小球硬化模型的实验研究

采用大鼠单侧肾切除后一次小剂量(3mg/kg)阿霉素尾静脉注射后造成肾小球硬化模型长达8个月的观察。结果表明:阿霉素注射3个月后出现大量蛋白尿和低蛋白血症、高胆固醇血症,无肾小球硬化。注射5个月后所有大鼠发展成为局灶性、节段性肾小球硬化。8个月后肾小球硬化更严重,伴有肾小管间质病变,其硬化率达49.90％。肾小球硬化率与尿蛋白呈正相关(r=0.97 P<0.01),与血清肌酐呈正相关(r=0.87 P<0.05)。认为阿霉素所诱导大鼠慢性进行性肾小球病变导致肾功能不全与人类的局灶性、节段性肾小球硬化病变相似。     

阿霉素诱导大鼠心衰模型的建立

目的:通过阿霉素(Adriamyc in,ADR)腹腔注射给药(Adriamyc in,ADR)试图造成大鼠心衰,探讨建立大鼠阿霉素心衰动物模型的给药方案,为研究心衰的发病机制和有效治疗措施提供理想的动物模型。方法:雄性W istar大鼠25只,随机分成模型组(n=15)和对照组(n=10)。模型组:腹腔注射ADR(4 mg/kg,用注射用水配制成2 mg/m l溶液,即2 m l/kg,每周1次,共6周,累积总量24 mg/kg;对照组:注射相同体积的注射用水。于末次注射停药后2周,测量体重(BW)、心室质量(VW)、动脉收缩压(ASP)、动脉舒张压(ADP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)及左室最大压力上升及下降速度(±dp/dtm ax),并作病理切片观察其组织学变化。结果:与对照组相比,模型组ASP、LVSP、±dp/dtm ax均明显减小,LVEDP明显升高;病理学结果证实符合心肌病样改变。结论:多次间断腹腔注射一定剂量的阿霉素可明显损害心脏的功能,是建立大鼠慢性充血性心力衰竭模型的一种简便可靠的方法。     

血管性抑郁大鼠模型的建立

目的探讨建立动脉硬化叠加抑郁动物模型,为血管性抑郁症的深入研究创造条件。方法选择SD大鼠,采用维生素D3(VD3)肌肉注射(30万U/kg,连续3 d)加高脂饲料饲养9周,在此基础上给予慢性不可预见性温和应激刺激(CUMS)3周,进行动脉硬化叠加CUMS抑郁造模。检查体质量和血脂变化,用敞箱试验评价大鼠活动度和好奇心,用糖水、纯水摄入量评价大鼠快感缺乏与否。结果与对照组相比,模型组大鼠体质量下降;血脂检查中,胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)升高,高密度脂蛋白(HDL)降低,差异均有统计学意义(P<0.05);敞箱实验中,垂直得分、水平得分、总分均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);糖水、纯水摄入量测定实验中,糖水百分比降低,纯水摄入量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论VD3肌肉注射加高脂饲料饲养可复制动脉硬化大鼠模型,叠加CUMS,可兼具高脂血症和抑郁两方面的症状,与人血管性抑郁症的临床表现有较好的相似性,是较理想的血管性抑郁症动物模型。     

实验大鼠动脉粥样硬化模型的建立

目的建立一种简单易行的动脉粥样硬化的大鼠模型。方法雄性SD大鼠在高脂饮食的基础上给予维生素D3肌注和尼古丁灌胃,4周后观察各组动物血浆总胆固醇、高密度脂蛋白的变化和主动脉斑块形成情况。结果模型组血浆总胆固醇比正常对照组增高652%,高密度脂蛋白降低44%,且有明显的动脉斑快形成。结论高脂饮食辅以维生素D3肌注和尼古丁灌胃是一种简单快速的大鼠动脉粥样硬化模型的复制方法。     

盐酸阿霉素对大鼠心损伤的分子机制研究

目的　研究盐酸阿霉素对大鼠心肌损伤的分子机制。方法　将雄性SD大鼠 40只随机分成 4组 (每组 10只 ) :对照组 ,盐酸阿霉素低剂量组 (10mg·kg-1) ,盐酸阿霉素中剂量组 (2 0mg·kg-1) ,盐酸阿霉素高剂量组(4 0mg·kg-1) ,对后 3组分别一次性腹腔注射不同剂量的盐酸阿霉素 ,制备大鼠心肌损伤模型。采用硫代巴比妥酸(TBA)荧光分光光度法测定大鼠血清脂质过氧化产物丙二醛含量。并分别测定铜—锌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的酶活性 ;运用RT PCR方法分析相关基因的表达。结果　盐酸阿霉素中、高剂量组大鼠血清中丙二醛含量高于对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;实验组铜—锌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的酶活性均较对照组降低 ,其基因表达随盐酸阿霉素剂量的增加而不同程度的下调。结论　抗氧化酶基因表达的改变可能是盐酸阿霉素导致心肌损伤的分子机制之一     

3种不同术式反流性食管炎动物模型的建立

目的:评价3种不同术式建立反流性食管炎动物模型的意义.方法:雄性8周龄SD大鼠70只,随机分成4组.对照组(10只)开腹后不做任何切除缝合,然后关腹.其余60只均分为3组,分别采用食管空肠吻合、食管十二指肠吻合和食管空肠吻合 胃切3种术式建立反流性食管炎模型.术后12周处死动物,观察大鼠一般情况、食管病变情况.结果:3个模型组均出现程度不同的反流性食管炎,其中食管空肠吻合组、食管十二指肠吻合组殚食管病变较重,Barrett's食管发生率(6/14和5/13)高于食管空肠吻合 胃切组(0).结论:运用该3种手术方式均可成功建立反流性食管炎动物模型.胃酸及十二指肠液混合反流在反流性食管炎发病中起重要作用.     

实验性骨质疏松症大鼠模型的制备

目的：探讨骨质疏松症大鼠动物模型的制备条件及理想的方法。方法：wistar大鼠随机分3组，即去卵巢大鼠组，假性去卵巢大鼠组和正常对照组，用去卵巢办法制备骨质疏松症动物模型，用双能X线骨密度测定仪测骨密度，观察不同时期大鼠骨密度的改变。结果：去卵巢大鼠在10周可见其全身骨密度的下降（P＜0．05），而12周下降更明显（P＜0．01），同时其股骨及胫骨的骨密度也下降（P＜0．01），此外，去卵巢大鼠还表现为毛发稀疏，活动迟缓，反应迟钝等症状的改变，, 大鼠骨质疏松症模型以10周较为理想，测定全身或股骨及胫骨骨密度均能反映其骨密度的改变，故测定其中任何一个部位均有临床意义。     

脑梗塞动物模型探讨

分析近年来有关脑栓塞动物模型制作的文献,从动物的选择、动物模型的处理、血栓的制作、动物手术建模、模型评价指标等方面探讨,总结各种模型的优缺点。提出脑梗塞模型改良的方法,为研究脑梗塞模型的制作提供新思路。     

肥胖相关肾病大鼠模型的建立及评价

目的 建立及评价喂养型肥胖相关肾病(ORG)大鼠动物模型. 方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为2组:正常对照组(n=10)和模型组(n=20).正常对照组用普通饲料,模型组用高脂饲料各喂养24周,观察大鼠体重及Lee's指数、血压、血糖、血脂、24 h尿蛋白定量、血胰岛素、瘦素及肾脏病理改变. 结果 造模24周末,模型组体重、Lee's指数显著高于正常对照组(P<0.01),尾动脉血压、24 h尿蛋白定量、空腹血胰岛素及瘦素均明显高于正常对照组(P<0.01),三酰甘油及血浆游离脂肪酸亦高于正常对照组(P<0.05).而两组间总胆固醇在整个饲养期均无统计学意义差异(P>0.05),两组大鼠空腹血糖均在正常范围内,但模型组大鼠空腹血糖亦高于正常对照组(P<0.05).模型组大鼠肾脏病理变化明显,肾小球囊腔增大(P<0.01),基底膜增厚(P<0.01). 结论 各项指标及肾脏病理证明,用高脂饲料可以制备出符合或接近临床的ORG动物模型.     

不同抗原和不同动物的多发性硬化模型比较

 [目的] 研究不同抗原和不同动物的多发性硬化动物模型的神经功能损害和病理特点。[方法] 分别用MOG 35-55免疫C57BL/6小鼠建立小鼠EAE模型，以豚鼠脊髓匀浆为抗原致敏DA大鼠建立大鼠EAE模型，用同源猴脑白质匀浆免疫食蟹猴建立非人灵长类EAE模型；分别用不同的神经功能评分标准评价EAE的神经功能缺失，用HE染色观察炎症细胞浸润，砂罗硌花青法（solochrome cyanin）或LBF染色观察髓鞘脱失情况，用改良的Bielschowsky法染色观察轴突损伤；用透射电镜观察超微结构改变。[结果] 用不同的抗原如MOG 35-55乳化液、豚鼠脊髓匀浆和同源猴脑白质匀浆均能成功制作EAE模型，发病率为100%，其中豚鼠脊髓匀浆诱导的DA大鼠EAE动物模型为急性模型，病情恢复快，炎症反应重，脱髓鞘轻微；用MOG 35-55乳化液制作C57BL/6小鼠EAE模型为慢性进展模型，炎症反应轻，脱髓鞘和轴突损伤明显，是MS的优秀模型。用同源猴脑白质匀浆致敏的EAE食蟹猴有急性病程的，有复发的，有慢性进展型的，脱髓鞘和轴突变性明显。但猴价格昂贵，数量少，适合于影像学和治疗学研究。[结论]不同抗原和不同动物的EAE模型无论从病程、神经功能评分和病理改变方面均有自己的特点。用MOG 35-55乳化液制作C57BL/6小鼠EAE模型是MS的优秀模型。     

脑梗塞动物模型探讨

分析近年来有关脑栓塞动物模型制作的文献,从动物的选择、动物模型的处理、血栓的制作、动物手术建模、模型评价指标等方面探讨,总结各种模型的优缺点。提出脑梗塞模型改良的方法,为研究脑梗塞模型的制作提供新思路。