肿瘤抑制基因p53与人类肿瘤研究进展

肿瘤的发生、发展是多种基因参与的复杂过程,包括癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因失活。在过去的十几年里,已有100余种癌基因和10余种肿瘤抑制基因被分离鉴定。其中p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因,约50%的肿瘤可检测出p53基因突变,是所检测到的最常见的基因改变[1]。曾被Science杂志评为1993年度明星分子[2]。本文就p53基因的研究进展作一综述。1p53基因的功能及作用特点p53基因定位于染色体17p13.1,由20kb的11个外显子构成。具有转录活化结构域、DNA结合结构域和寡聚结构域。编码的正常p53蛋白(野生型)存在于核内,半…     

p53抑癌基因与口腔癌变

基因在发生突变、缺失或灭活时可引起细胞恶性转化而导致肿瘤的发生，这类基因称为抑癌基因(tunlor suppressor gene)。任何基因，凡其产物直接或间接地抑制细胞增生、癌变或转移等都可被认为是一种肿瘤抑制基因。p53抑癌基因是细胞抑癌基因中研究最广泛和深入的基因之一。经过多年的研究，对p53基因的结构已有明确的认识，对p53基因的功能研究也取得重要的进展。     

野生型p53诱导基因1研究进展

p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因.过去20多年来,人们对p53基因的认识经历了癌蛋白抗原,癌基因到抑癌基因的3个认识转变,现已认识到,引起肿瘤形成或细胞转化的突变型p53蛋白是野生型p53基因突变的产物,是一种肿瘤促进因子,它可以抑制正常p53蛋白的功能,而野生型p53基因是一种抑癌基因,它的失活对肿瘤形成起重要作用[1].     

p53基因与卵巢癌的研究现状

随着肿瘤遗传学和分子生物学技术的迅猛发展，人们已经认识到肿瘤的发生是多步骤、多基因现象的结果，癌基因的激活及抑癌基因的失活是细胞癌变的分子基础。迄今为止，已被分离和鉴定的与人类肿瘤有关的癌基因达100多种，而抑癌基因只有12种。P53基因过去一直认为是一种癌基因，直至1989年才发现真正起癌基因作用的是突变的p53，而野生型p53基因是一种抑癌基因。许多肿瘤中存在P53的突变或等位基因缺失，而在妇科肿瘤中以卵巢癌p53突变的发生率为最高。目前，国内外对卵巢癌P53基因突变和基因治疗等研究越来越深入，本文将就这一研究现状…     

p53在膀胱肿瘤治疗中的研究进展

1979年人们在SV40转染细胞的研究中首先发现p53蛋白，当时发现它联合SV40能够产生大量的T抗原。这些研究导致当初把p53归类于一个肿瘤抗原。1989年人们认识到p53是一种肿瘤抑制基因，当时野生型p53显示出能够抑制被癌基因转染的细胞和阻止转染细胞的生长。另外，在动物和人类肿瘤中鉴定出p53突变体。p53敲除后的小鼠正常生长，但它们增加了发生恶性肿瘤的危险性。     

p53基因与儿童肿瘤

<正>p53基因是一种肿瘤抑制基因,也是当今癌基因和抑癌基因研究中引人注目的新星,众多的研究表明,p53基因与肿瘤的发生、发展有非常密切的关系。下面对p53基因与儿童肿瘤的关系进行简要综述。     

肿瘤抑制基因p53的研究进展

随着肿瘤发病分子机制的逐步揭示和分子生物学技术的发展，肿瘤基因及其治疗已成为研究热点。现在人们知道，所有肿瘤的发生都是由于一些肿瘤相关基因的改变而产生，为了使癌变细胞能逃避机体免疫机制的控制，最终发展成肿瘤，通常需要积聚5—9次基因改变。这些基因的改变通常发生于细胞发育、细胞增殖、细胞分化、细胞存活、细胞休止以及遗传学修复有关的基因中。其中一些涉及细胞生长正调节的基因通常称之为癌基因，而涉及细胞负调节的基因则称之为抑癌基因。一旦癌基因与抑癌基因之间的平衡被打破，控制细胞增殖的癌基因持续或过高表达，同时抑癌基因不表达或失活，会导致各种人类肿瘤的形成和发展。常见的抗癌基因有p53，p21，p27，p16，FTEN，FHIT，BRCA1／BRCA2等。其中p53基因最受瞩目，这是因为在人类恶性肿瘤中至少有50％发生了p53基因的变化。现就将p53基因与肿瘤关系的研究进展综述如下。     

肿瘤抑制基因p53及其基因产物

近几年,随着细胞遗传学和分子克隆技术的发展,人们发现了一类与癌基因完全不同的基因,这类基因由于缺失、突变或甲基化而引起的失活,最终导致肿瘤的形成。野生型的此类基因具有使肿瘤细胞逆转的作用。因此这类基因统称为肿瘤抑制基因。编码p53蛋白的p53基因即是肿瘤抑制基因的一种,     

p53基因与人类肿瘤基因治疗研究进展

抗癌基因 (又称肿瘤抑制基因或抑癌基因 )的失活与癌基因的激活参与人类各种肿瘤的形成和发展。常见的抗癌基因有ｐ53、ｐ2 1、ｐ2 7、Ｒｂ、ｐ1 6等。其中ｐ53基因是最受瞩目者 ,这是因为在人类恶性肿瘤中至少有 50 %发生了ｐ53基因的变化。现就ｐ53基因与肿瘤基因治疗研究新进展综述如下。1　ｐ53基因的结构及产物生物学特性ｐ53基因位于人类染色体 1 7ｐ1 3,基因全长 1 6～ 2 0ｋｂ ,由1 1个外显子和 1 0个内含子组成 ,编码 393个氨基酸。ｐ53蛋白质是一种由ｐ53基因编码的与细胞分裂周期相关的核磷酸蛋白质 ,分子量为 53ｋｕ。ｐ53蛋白…     

作者介绍:张恒术(1965-).男,副主任医师,硕士

1979年,Lane和Crawford在SV大T抗原基因转染的细胞中首次发现了p53基因[1].近二十年的研究表明,p53基因是与人类肿瘤关系最密切的基因,它存在两种类型:野生型和突变型.正常情况下,p53基因以野生型参与多种细胞内过程,其产物具有抑制G0/G1期细胞进入XS期及诱导细胞凋亡的作用,故被认为是一种抑癌基因.而突变型p53基因由于结构变化丧失了上述功能,成为人类肿瘤中最常见的癌基因之一.现将皮肤恶性肿瘤及其它皮肤疾病中p53基因的突变情况及表达综述如下.     

抑癌基因P53与乳癌

P53基因是一种重要的癌基因,早期研究曾认为它是一种显性癌基因,其表达产物为一种肿瘤抗原[1]。随后的研究表明P53可与致瘤性的DNA病毒SV40大T抗原、腺病毒EIB及人乳头状瘤病毒E1蛋白结合形成稳定的复合物,将野生型的P53基因转染至ras和腺病毒所转化的细胞中可以降低转化灶的形成,从而提示P53可能具有抗癌基因的功能[2～5]。有趣的是发现具有转化作用的P53基因均是突变体[6]。BenDavid在小鼠Friend病毒感染的红白血病细胞中发现了P53基因的频繁失活,提出P53是抑癌基因[7],而野生型P53对细胞基因有负性调节作用,其表达能抑制其它癌…     

脑膜瘤相关基因p53、bcl-2的研究现状

脑膜瘤是中枢神经系统最常见良性肿瘤之一，与其他肿瘤一样其形成和发展受多种因素影响。近年来发现肿瘤的发生不仅可出现癌基因的激活，而且出现肿瘤抑制基因的缺失或失活。肿瘤抑制基因是当前肿瘤学研究的热点。而目前研究表明脑膜瘤的发生与细胞凋亡相关基因bcl-2及p53有一定相关性，现综述如下。     

肿瘤抑制基因p16研究进展

1990年代初 ,随着肿瘤分子生物学研究的不断深入 ,人们克隆出了与癌基因相拮抗的另一类与肿瘤发生密切相关的基因—抑癌基因 ,并成为当今生命科学研究的热点。至今所发现的 1 2种抑癌基因中 ,p1 6基因以其独特的结构和抑癌功能为人们所重视。 p1 6基因与 p5 3基因相比 ,具有突变率高、分子量小、易于标定等特点 ,因而很快成为肿瘤分子生物学研究的热点。1　p1 6基因的发现与结构1 992年 ,Beach等注意在第 9号染色体存在一个黑色素瘤的易感基因 ,后来研究发现其他一些恶性肿瘤 (如淋巴细胞白血病、神经胶质瘤、间皮瘤等 )都有 9号染色体短臂 ( 9p)等位基因的缺失 [1-3 ] 。1 993年 ,Serrano等在研究与细胞周期蛋白依赖性激酶 4( CDK4)相作用的蛋白时 ,分离到了特异性 CDK4抑制蛋白 p1 6蛋白 ,并成功地克隆了其 c DNA[4]。 1 994年 ,Noborl等通过研究认为 p1 6在抑癌方面的作用远超过 p5 3,它的缺失或突变与多种肿瘤的发生有关 ,故引起学术界的广泛关注[5] 。p1 6基因定位于人第 9号染色体的 9p2 1区位 ,全长为 8.5 kb,...     

p73基因的研究现状及其在胃癌中的表达和意义

p53基因是人类肿瘤中发生变异率最高的重要抑癌基因，其缺失和失活与半数以上肿瘤的发生发展密切相关。和其他癌基因和抑癌基因以家族形式存在一样，也存在着p53基因家族。目前已有p73、p63等家族新成员被发现。本文仅就p73基因的研究现状及其在胃癌中的表达和意义作一综述。     

控制癌细胞分裂的新基因

研究人员现已发现控制细胞分裂反应精细链中的主要环节,此系统中的差错能导致癌症发生。数年前研究人员已发现一种称作p53的蛋白以某种方式参与了调节细胞的分裂,且在阻止肿瘤形成中起重要作用.若癌细胞的p53基因缺失或发生突变,细胞就会无限地增殖。约有1000篇学术论文提示在结肠癌、乳腺癌、肺癌及其他癌症中的p53机能失常。在正常的细胞中p53蛋白还能启动另一个基因,这个新的基因在某种程度上抑制细胞分     

p53家族新成员—p63基因的类型、功能及应用

p5 3是研究得最为广泛和深入的肿瘤相关基因 ,分为野生型和突变型 ,野生型 p5 3为肿瘤抑制基因 ,而突变型具有致癌作用 ,其家族成员直至 1 997年才陆续被发现 ,分别是 p73和 p63。此两种基因与p5 3具有较大的同源性 ,而且全长表达的蛋白可激活 p5 3相关靶基因 ,诱发细胞周期停滞及细胞凋亡 ,因而可能是候选的肿瘤抑制基因。但某些蛋白的与p5 3具有截然不同的功能 ,在肿瘤的发生和细胞凋亡的研究中受到瞩目。本文 p63的类型、功能及应用作一综述。1　 p63基因和蛋白的结构及功能　　p5 3肿瘤抑制基因在细胞周期调节和细胞凋亡方面有极其重要…     

乳腺癌p^16基因研究进展

90年代以来随着分子生物学技术及学科的发展 ,已充分认识到乳腺癌多基因、多阶段的发病机理。p16基因又称多肿瘤抑制基因 ( MTS1 ) ,定位于人类染色体 9p2 1 ,编码相对分子量为 1 60 0 0的蛋白蛋 ,可抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4和 6的活性 ,其是细胞周期的负性调节因子 ,一些学者认为 :p16基因在肿瘤发生中的意义与 p53 基因相当。故研究 p16基因在乳腺癌中的改变有重要的理论意义。本文就乳腺癌 p16基因研究进展进行综述。1　乳腺癌 p16基因表达状况利用免疫组化和原位杂交技术检测 p16蛋白和m RNA的表达情况发现 :原发性乳腺癌中 p16…     

p16基因在肿瘤中的作用研究进展

<正>近年来,研究发现了Cyclins(周期素)-CDKs(周期素依赖性激酶)-CDKIs(CDKs抑制因子)细胞周期网络调控系统,同时亦发现肿瘤形成主要是G1/S转换失调。在肿瘤的发生机制中,CDK与Cyclin有可能作为癌基因,而CDKI有可能作为抑癌基因起作用。CDKIs是细胞周期的关键性调节因子,在许多环节中起“刹车”(brakes)作用。p16基因是CDKI基因家族中率先被克隆出来的,p16又称MTS-1、CDKN2A、INK4a,是一个G1期特异性细胞周期调节基因,当其功能丧失时,细胞生长失控导致肿瘤形成。目前发现,p16在人类肿瘤和细胞系中存在广泛而频繁的缺失和突变。     

抑癌基因p53与宫颈癌

肿瘤的本质是一种分子病,由原癌基因的激活和/或抑癌基因的失活所致。抑癌基因又称抗癌基因、肿瘤抑制基因、隐性癌基因和肿瘤易感基因等。自1986年第一个抑癌基因Rb分离、克隆、鉴定以来,逐步由许多抑癌基因被克隆、鉴定,估计抑癌基因的数量与癌基因相当。抑癌基因p53是研究的较广泛和深入的     

CDKN2/p16基因在四种原发恶性肿瘤中存在状态的研究

目的 :研究CDKN2 /p16基因缺失和蛋白丢失在非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌 4种原发恶性肿瘤中的作用。方法 :采用免疫组织化学法和多重PCR技术对 68例 (非小细胞肺癌 3 1例 ,食管癌 15例 ,胃癌 13例 ,乳腺癌 9例 )原发肿瘤组织标本进行CDKN2 /p16基因第一、第二外显子纯合缺失和p16蛋白表达丢失分析研究。结果 :第一或 (和 )第二外显子总缺失率为 13 .2 % ( 9/68) ,蛋白丢失率为 44% ( 3 0 /68) ,不同肿瘤组织标本的p16基因缺失率和蛋白丢失率差别很大。结论 :CDKN2 /p16基因是重要的多肿瘤抑制基因 ,在不同肿瘤组织中其失活方式不完全相同。