双吡啶单肟类化合物对人的膦酰化胆硷酯酶的重活化作用

Wolthuis等在离体肌肉实验中发现,HI-6对梭曼中毒的大白鼠、狗及豚鼠的膈肌或肋间肌的抗毒效果很好,但对人的肋问肌无效。许小珊报告,HI-6对梭曼瞵酰化的人肋问肌胆硷酯酶有一定的重活化作用。我们也证明双吡啶单肟类化合物HI-6及HGG-42对梭曼和沙林抑制的人红血球胆硷酯酶的未老化部分都显示出明显的重活化作用。本实验进一步观察了HI-6、HGG-42对人及     

肟类药物对塔崩等神经性毒剂抑制的大鼠脑AChE的体外重活化作用

系统地研究了肟类药物对塔崩抑制的大鼠脑AChE的体外重活化作用,并与梭曼、沙林和VX进行了比较。结果表明,沙林和VX抑制的AChE较易被药物重活化,而塔崩和梭曼抑制的AChE则较难。37℃、pH7.2条件下,塔崩抑制的大鼠脑AChE可浓度依赖性地被TMB_r和LuH_6重活化,2-PAM在高浓度下也有一定作用,但HI-6在所用3个浓度下均无重活化。通过降低抑制温度成功地建立了未老化的梭曼膦酰化AChE模型。药物试验表明,未老化的梭曼膦酰化大鼠脑AChE可被高浓度(1mmol/L)HI-6重活化,而不被2-PAM、TMB_4及LuH_6重活化。提示药物自身内在活性在重活化作用中的重要性。TMB_4和LuH_6对塔崩磷酸化AChE有较强重活化,而对未老化梭曼膦酸化AChE无重活化,HI-6则相反,对未老化梭曼膦酰化AChE重活化效果好,而对塔崩磷酰化AChE无重活化作用。塔崩和梭曼膦酰化AChE在未老化以前对药物的响应就有所不同,毒剂残基的空间效应可能起重要作用。     

膦酰化乙酰胆碱酯酶的老化机制

有机磷化合物是胆碱酯酶以及其它一些丝氨酸酯酶和蛋白水解酶的强烈抑制剂。其中一类化合物的通式是:(RO)(CH_3)PO·X,式中RO是各种大小的烷氧基,而X是膦酰化时的离开基团。膦酰基和活力中心内丝氨酸的羟基间的共价结合在水溶液内可以自发水解。膦酰基也可以被亲核试剂除去,因而酶活力得以恢复,即酶可以被重活化。但是,膦酰化胆碱酯酶与其他被抑制的酶不同,其重活化率随着时间的推移而减低,从     

三种双季铵化合物对乙酰胆碱酯酶梭曼膦酰化和老化的影响

过去的许多研究已经证明,酶的活性中心是由酯解部位、疏水部位和阴离子部位组成,而活性中心周围还存在着两个以上的阴离子部位。不同结构的阳离子配体与酶结合可以使酶的性质发生明显的变化。目前研究最广泛的是一些双季铵或双吡啶盐类,它们大部分是酶的可逆性配体。它们有一些是酶的竞争性或部分竞争性抑制剂,有些则     

不同母核结构重活化剂的重活化作用机理研究

不同母核结构重活化剂的重活化作用机理研究罗春元，孙曼霁，杨进生（军事医学科学院毒物药物研究所）本文通过人红细胞ＡＣｈＥ实验，对Ｈ系双吡啶肟类，苄基单吡啶肟类及ＰＡＭ类三种不同母核结构的重活化剂的２位和４位脂异构体对梭曼，塔崩，沙林和ＶＸ四种毒剂抑制的...     

硝苯吡啶对高血压的降压作用

高血压病和各种继发性高血压的治疗,是临床工作中经常遇到的问题。本文讨论硝苯吡啶的降压作用,并探索它的快速降压效果和给药方法。 一般资料 本文112例(第一医院61例简称一组,总医院51例简称二组)均为住院病人。一组符合1977年郑州心血管疾病座谈会制定的高血压诊断及疗效判定标准。其中男性32例,女性29例。年龄20～81岁,     

小鼠敌敌畏经口中毒及二乙酰单肟对小肠羧酸酯酶的体内外重活化作用

目的：研究二乙酰单肟（ｄｉａｃｅｔｙｌｍ ｏｎｏｘｉｍ ｅ，ＤＡＭ）对敌敌畏体内外抑制小鼠小肠羧酸酯酶重活化的作用。方法：用微量对硝基酚戊酸酯法测定ＤＡＭ 对敌敌畏体内外抑制的小鼠小肠羧酸酯酶的重活化作用。结果与结论：１，０．５，０．１ ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ的ＤＡＭ 在体外对敌敌畏抑制的小鼠小肠羧酸酯酶有较强的重活化作用（重活化率分别为８４．８％ ，５９．３％ 和３２．４％ ），而对正常小肠羧酸酯酶没有抑制作用，但ＤＡＭ 经口、肌肉和腹腔给药（均为１００ ｍ ｇ／ｋｇ 体重）在整体对小鼠敌敌畏经口中毒（１００ ｍ ｇ／ｋｇ 体重）没有显著的抗毒作用，对小鼠敌敌畏５０ ｍ ｇ／ｋｇ 体重经口中毒后小肠羧酸酯酶的抑制也没有显著的重活化作用（Ｐ＞ ０．０５）；而且ＤＡＭ 经口与腹腔给药后小鼠小肠羧酸酯酶活力显著下降（Ｐ＜ ０．０５），但ＤＡＭ 经肌肉给药后小鼠小肠羧酸酯酶活力没有显著变化，从而提示ＤＡＭ 经口、肌肉与腹腔给药都不能有效地对抗敌敌畏对小鼠的毒性，其本身经口与腹腔给药后对小肠羧酸酯酶的抑制作用可能与肝肠首过效应有关。     

苯丙氨酸二肽类化合物Y101对正常小鼠的免疫调节作用

目的 探讨苯丙氨酸二肽类化合物Y101对正常小鼠的免疫调节作用.方法 利用免疫学相关技术对Balb/C小鼠对照组、苯丙氨酸二肽类化合物Y101低、高(25、100mg/kg)剂量组的碳粒廓清指标进行测定,并对昆明小鼠Y101低、中、高(25、50、100mg/kg)剂量组的血清溶血素水平及脏器指数进行测定.结果 与空白...     

头孢噻甲羧肟对烧伤创面脓毒症的防治作用

头孢噻甲羧肟（ＣＡＺ）是治疗烧伤感染的主要抗生素之一，它在严重烧伤病人体内的药代动力学过程发生了明显改变，但用药剂量无需调整［１］．动物实验证明，早期全身性使用ＣＡＺ能预防烧伤后肠源性感染的发生［２］．笔者旨在探讨ＣＡＺ对烧伤创面组织的穿透性及对烧伤...     

硝苯吡啶与辐射对肿瘤的协同杀伤作用

近年来国外有关学者在血管活性药物对肿瘤放疗的影响方面作了大量研究,但多为体外实验,体内实验的报道极少。我们结合体外 HeLa S3细胞的培养及体内S180荷瘤小鼠的实验观察了钙拮抗剂硝苯吡啶与辐射对肿瘤的协同生物效应。体外实验 HeLa S3细胞,于含10%小牛血清的PMEM 培养液中,在37℃ 5%CO_2饱合湿度条件下培养。首先按每毫升1、2、4、6、8、10、12、16和20μg 等不同的硝苯吡啶浓度作细胞的毒性实验。将     

人外周血T细胞活化状态对血卟啉单甲醚吸收的影响

目的:观察健康人外周血T细胞的活化状态对国产新一代光敏剂血卟啉单甲醚(hematoporphyrin monomethyl ether,HMME)吸收的影响。方法:密度梯度法常规分离人外周血淋巴细胞,分别以多克隆刺激剂PHA和PDB Ion刺激T细胞活化,同时设立未加刺激剂的静止T细胞作对照。在评价孵育浓度对T     

双膦酸盐相关性颌骨坏死的CT诊断

【摘要】目的：分析双膦酸盐相关性颌骨坏死（BRONJ）的临床及CT表现,探讨CT对BRONJ的诊断价值。方法：搜集BRONJ患者5例,其中3例经手术病理证实,2例经临床及影像学证实,5例均有完整的临床及影像学资料,回顾性分析其临床及影像学表现特点。结果：5例BRONJ患者均有不同程度的颌骨硬化,4例位于下颌骨,1例位于上颌骨,骨质硬化均累及牙槽嵴及齿槽骨板。2例BRONJ患者颌骨硬化较广泛,导致邻近的下颌管狭窄。5例BRONJ患者同时伴有溶骨性骨质破坏。结论：BRONJ常伴颌骨骨质硬化,易累及牙槽嵴及齿槽骨板是其特征性表现,CT检查有助于早期、准确地诊断BRONJ,可为临床诊断、鉴别诊断和治疗提供可靠依据。     

硝苯吡啶的抗高血压作用

硝苯吡啶(硝)是一钙拮抗剂,临床除用于预防和治疗冠心病、心绞痛外,还广泛用于高血压的治疗,由于其降压作用有突出的优点, 且较其它降压药副作用小,近年越来越受到临床的重视.硝的降压作用具有以下特点:(1)起效迅     

低温与体外循环对血小板活化作用机制研究

目的探讨低温和体外循环对血小板活化作用的机制。方法取成年健康巴马香猪10只,建立体外循环,分别在体外循环前(T_1),体外循环20 min后维持正常体温(T_2),在T_2基础上将温度降到32℃后20 min(T_3)留取4管静脉血,待检测。然后,在T_1、T_2、T_3中的3管静脉血中分别加入甲醇提取残渣(MER)、甲酯磺酸盐(MES)、MER+MES各100μmol,另1管静脉血为对照组,共分为4组,测量4管血中的P-选择蛋白的含量。结果在对照组中,T_2与T_1比较,P-选择蛋白明显升高(P<0.05),T_3与T_1比较,P-选择蛋白进一步升高(P<0.05)。在T_1中,加入MER、MES、MER+MES后的P-选择蛋白无明显变化(P>0.05)。在T_2中,MER、MES组与对照组比较,P-选择蛋白明显下降(P<0.05);但MER组与MES组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);MER+MES组的P-选择蛋白下降的更加显著(P<0.05)。在T_3中,MER、MES组与对照组比较,P-选择蛋白也明显下降(P<0.05);但MER组与MES组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);MER+MES组的P-选择蛋白较之前下降地明显(P<0.05)。结论低温和体外循环中血小板的活化是通过ADP诱导的。     

苯丙氨酸二肽类化合物190对小鼠CCl4肝损伤的保护作用

目的观察苯丙氨酸二肽类化合物190对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将180只小鼠随机分为正常组,CCl4模型对照组,联苯双酯阳性药物组和PDC190低、中、高（25、50、100mg.kg^-1）3个剂量组。应用0.12%CCl4腹腔注射致小鼠急性肝损伤模型,通过测定小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性以及小鼠肝组织中丙二醛含量和超氧化物歧化酶活力,并观察肝脏组织病理学变化,对PDC190的保肝作用进行研究。结果模型组小鼠肝功能明显异常,肝组织变性、坏死严重;PDC190组能明显改善C l4中毒小鼠肝功能,其降酶率以低、中、高剂量分别为22.1%、70.2%、78.5%;肝组织切片镜检证实,苯丙氨酸二肽类化合物190能减轻中毒小鼠肝细胞损伤程度。结论苯丙氨酸二肽类化合物190对急性肝损伤小鼠有较好的保肝作用。     

针刺对AD大鼠GSK-3、AChE影响的研究

目的:研究针刺四关、足三里对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠糖原合成激酶3(GSK-3)、乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响。方法:选取雄性SD大鼠32只,随机分为模型组、对照组、针刺组和空白组各8只。除空白组外,其余各组每天腹腔注射D-半乳糖和亚硝酸钠造模,连续注射6周。针刺组造模21天后给予针刺四关、足三里穴干预治疗。3个疗程后,将大鼠脑组织制备成10%的组织匀浆,离心后取上清液,通过酶联免疫法吸附试验(ELISA)检测GSK-3、AChE的活性。结果:治疗后,针刺组和对照组脑组织GSK-3、AChE活性显著低于模型组(P<0.05)。结论:针刺法干预治疗可降低AD大鼠脑组织GSK-3、AChE的活性,具有保护神经细胞,改善胆碱能神经系统的作用。     

HI-6对梭曼中毒酶的重活化与功能间关系的研究

HI-6是属双季胺单肟类化合物。其结构式如下。这类化合物能对抗梭曼及沙林中毒,主要作用可能是对中毒酶的重活化。我们也曾提及HI-6是8个重活化剂中最强的一个。它既然能重活化组织中被抑制了的胆碱酯酶(GhE),那么,能否恢复组织器官被梭曼阻抑了的功能呢?79年的工作中见到大鼠梭曼膈肌局部中毒后终板新生的ChE与功能的恢复较密切相关,重活化的ChE与功能间的关系又如何呢?为了回答这些问题而进行本研究。     

99Tcm标记双膦酸盐骨显像剂的研究进展

双膦酸盐是一类具有很强亲骨性的药物,99Tcm标记的双膦酸盐如99Tcm-亚甲基二膦酸盐（99Tcm-MDP）等被广泛应用于骨显像。近些年来,为了克服99Tcm-MDP的缺点,许多新型的双膦酸配体被设计与合成,以期望获得性能更加优异的骨显像剂。该文对近10年来发展的99Tcm标记双膦酸盐类骨显像剂的结构与性能进行了综述。     

膦氧氮丙啶对大鼠诱癌作用的病理形态学观察

采用病理形态学方法观察了饮水中舍不同剂量膦氧氮丙啶（ＭＡＰＯ）１６、８、４及０ｍｇ·Ｌ￣（－１）对３０１只Ｗｉｓｔａｒ大鼠的诱癌作用，历时４１５ｄ。大剂量组（经推算每天约口服６．４—８０ｍｇ·ｋｇ￣（－１））的３６只中途死亡动物中有７只发生淋巴造血组织的恶性肿瘤，包括３的淋巴细胞白血病、１例粒细胞白血病、１例淋巴肉瘤和２的网状细胞肉瘤。而３９只该组活杀动物及其它各组动物（包括７６只对照组动物）均未见此类恶性肿瘤。以上结果支持Ｇａｉｎｅｓ等提出的观点，即一定量的ＭＡＰＯ长期口服可能诱发大鼠淋巴造血组织的恶性肿瘤。讨论了ＭＡＰＯ诱发此类肿瘤的特点。