新型非甾体抗炎药COX—2选择性抑制剂的研究及应用进展

环加氧酶 (Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＣＯＸ)是前列腺素 (Ｐｒｏｓｔａｇｌａ＿ｎｄｉｎｓ,ＰＧｓ)生物合成的关键酶 ,在膜磷脂的代谢中起重要作用。ＰＧｓ与炎症的发生发展有密切的关系 ,以阿司匹林为代表的非甾体抗炎药 (Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ,ＮＳＡＩＤｓ) ,即解热镇痛抗炎药 ,能够降低ＰＧｓ的生物合成 ,在关节炎症和肌肉骨骼损伤的治疗中得到了广泛的应用。早在１９７１年 ,Ｖａｎｅ即提出ＮＳＡＩＤｓ是通过抑制ＣＯＸ来减少ＰＧｓ生物合成的。１经典ＮＳＡＩＤｓ的不良反应…     

非甾体抗炎药的胃肠道不良反应及防治

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)具有解热、镇痛、消炎作用 ,应用比较广泛。但这类药物不良反应较多 ,其中胃肠道反应最常见 ,也是中断治疗的主要原因。本文将ＮＳＡＩＤｓ对胃肠损害的机制、影响因素及其防治作一综述。1　ＮＳＡＩＤｓ胃肠道不良反应的发生机制ＮＳＡＩＤｓ通过抑制环氧化酶 (ＣＯＸ) ,阻断花生四烯酸转化成前列腺素 (ＰＧ)发挥作用。ＣＯＸ有两种异构体 :ＣＯＸ 1和ＣＯＸ 2。ＣＯＸ 1存在于大多数组织中 ,利用体内花生四烯酸合成ＰＧ ,该ＰＧ对胃的作用是保护胃粘膜。ＣＯＸ 2是在内、外源性损伤刺激后诱导炎症和免疫细胞产…     

非甾体抗炎药的不良反应

非甾体抗炎药的不良反应郑希林（山东省梁山县药品检验所２７４８００）非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ）是应用非常普遍的一类药物，常用的约３０余个品种，且几乎每年都有新合成品种被推荐到临床。这类药物不仅具有解热镇痛和抗炎作用，而且能影响前列腺素的合成。有些品种还...     

非甾体抗炎药对肾脏的不良反应

本文总结了非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）引起肾脏损伤的相关性、机理、临床表明及防治措施，以便临床合理应用ＮＳＡＩＤｓ。     

非甾体抗炎药的研究与开发

非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）是一类用途十分广泛的处方药,但由于胃肠道副作用和肾毒怀使它的应用受到很大限制。环氧合酶（ＣＯＸ）生物学研究表明ＮＳＡＩＤｓ的副作用主要来源于对ＣＯＸ－１的抑制作用,因此相继研制出很多能降低经典ＮＳＡＩＤｓ副作用且具良好活性的新型ＮＳＡＩＤｓ,如选择性ＣＯＸ－２抑制剂、一氧化氮释放型ＮＳＡＩＤｓ（ＮＯ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ＮＳＡＩＤｓ）以及选择性ＣＯＸ－２／５－ＬＯＸ双重     

选择性COX-2抑制剂美洛昔康的药理作用及临床应用

美洛昔康［ｍｅｌｏｘｉｃａｍ ,４—羟基２—甲基—Ｎ— (５—甲基—２—噻唑 )—２Ｈ—１ ,２—苯并噻嗪—３—酰胺—１ ,１—二氧化物］是一种烯醇酰胺类的新型非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ) ,有很强的抗炎、镇痛、解热等药理作用 ,而对胃肠道 (ＧＩ)及肾脏的毒性很小 ,具有不同于其它ＮＳＡＩＤｓ的药效学和药代动力学特点 ,在国外已较多地用于治疗类风湿关节炎 (ＲＡ )、骨关节炎 (ＯＡ )、急性腰痛、坐骨神经痛等疾病。《英国药典》２０００年版已收载该药 ,美国ＦＤＡ也在最近批准该药上市 ,我国近年来已有多家单位进行了其原料及制剂…     

非甾体抗炎药研究进展

非甾体抗炎药是妇科、外科常用的消炎止痛药 ,自阿司匹林问世以来已有一百余年的历史。 2 0世纪 70年代 ,人们进一步认识了其作用机理后 ,有关的研究不断发展 ,现就一些主要的观点作一介绍。一、非甾体类抗炎药概述非甾体抗炎药 (ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ -ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓＮＳＡＩＤｓ)是指一大类具有抗炎、止痛和解热作用的非类固醇药物。它可以减轻或控制由炎症引起的症状和体征 ,如痛经、急慢性附件炎、贫腔炎所致的腰腹部疼痛、术后疼痛、关节或软组织的疼痛 ,但非甾体抗炎药仅是一种症状性治疗的药物。二…     

选择性COX-2抑制剂的发展

非甾体类抗炎药物 (ＮＳＡＩＤｓ)的发展始于 1899年 ,德国拜耳公司通过水杨酸乙酰化发展的阿司匹林 ,成为ＮＳＡＩＤ的原型 ,阿司匹林的出现标志着现代抗炎治疗时代的开始 ,并在其后半个世纪中 ,它一直是抗炎治疗的主要药物。其后相继研究和上市了许多类型结构的ＮＳＡＩＤｓ。本世纪 5 0年代出现的吡唑啉酮类药物如保太松 ,其具有强抗炎和止痛作用 ,其对骨髓和其他系统有严重毒性。 60年代出现吲哚乙酸类药物消炎痛 ,具有强抗炎、止痛和解热作用 ,由于消炎痛对胃肠、肝和肾的严重不良反应 ,以及不适于老年人和有肝、肾和心血管并发症者 ,…     

环氧合酶同工酶及NSAID_S的研究新进展

最近几十年以来 ,非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤＳ)的发展十分迅速 ,这是自１９５２年保泰松用于临床以来国际上首次提出ＮＳＡＩＤＳ 这一概念 ,与以往使用糖皮质激素类抗炎药 (ＳＡＩＤＳ)相区别。ＮＳＡＩＤＳ 迄今已有１００多个品种 ,然而 ,长期使用ＮＳＡＩＤＳ 会引起严重的胃肠道不良反应。据统计 ,目前近２５ %的ＮＳＡＩＤＳ 治疗者会发生胃溃疡 ;在美国 ,每年大约有１０万人因此而住院 ,其中１２ %～１５ %因该副作用而死亡。长期以来 ,人们对ＮＳＡＩＤＳ 的抗炎作用及不良反应进行了广泛的研究。１９７１年 ,Ｊ Ｒ Ｖａｎｅ等人发…     

新型COX-2抑制剂—罗非昔布

环氧化酶 (Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＣＯＸ)是前列腺素(Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ,ＰＧｓ)生物合成的关键酶 ,在膜磷脂的代谢中起重要作用。ＰＧｓ与炎症的发生发展有密切的关系 ,以阿司匹林为代表的传统的非甾体抗炎药(ＮＳＡＩＤｓ) ,即解热镇痛抗炎药 ,能够降低ＰＧｓ的生物合成 ,主要用于关节炎症和肌肉骨骼损伤 ,但其典型的不良反应—胃肠道反应 (溃疡、出血和穿孔等 ) ,限制了该类药物的广泛和长期应用。而选择性ＣＯＸ - 2抑制剂胃肠道反应则很小 ,成为目前研究和开发的热点。其代表药物之一为罗非昔布 (Ｒｏｆｅｃｏｘｉ…     

一种新的非甾体抗炎药物——西乐葆

关节炎是一分布广泛的、致残性的疾病。在近 1 0 0种不同类型的关节疾病中 ,骨关节炎 (ＯＡ)和风湿性关节炎 (ＲＡ) ,是常见病及多发病 ,发病率占世界人口的 1 0 % ,其中半数以上是 60岁以上老年人。非甾体抗炎药物 (ＮＳＡＩＤ)是治疗骨关节炎和风湿性关节炎的有效药物。据抽样统计全世界每天有 3 0 0 0万以上的人服用ＮＳＡＩＤ ,它是使用最多的药物类型之一。ＮＳＡＩＤ具有止痛、抗炎和退热作用 ,对缓解关节炎的症状和体征均有效。但ＮＳＡＩＤ也是不良反应较多的一类药物 ,特别是长期的或大剂量的应用 ,不良反应更容易发生。据美国ＦＤ…     

非甾体抗炎药的镇痛作用机理

非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ）的镇痛作用不仅源于抑制周围前列腺素的合成，还包括其它一中枢和外周作用机制。环氧合酶－１（ＣＯＸ－１）和ＣＯＸ－２是两种不同结构的环合酶，其中ＣＯＸ－１存在于正常细胞中，而ＣＯＸ－２在炎性细胞中产生。对ＣＯＸ－２的抑制，很可能是ＮＳＡＩＤ镇痛作用的基础。此外，有些ＮＳＡＩＤ还抑制脂氧合酶产生疼痛的代谢物，对Ｇ蛋白介导的信号转导的干预是ＮＳＡＩＤ镇痛作用的又一基础。越来越多的     

新一代COX-2抑制剂氯美昔布

1　引言随着环氧酶 2 (ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ 2 ,ＣＯＸ 2 )诱导型异构体的发现 ,人们迫切期望研制一些选择性抑制ＣＯＸ 2、具有最佳镇痛和抗炎作用、且对胃肠道副作用最小的非甾体抗炎药物 (ｎｏｎ ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ ,ＮＳＡＩＤｓ)。已推测在不同的非炎性组织中 ,特别是在生理应激状态下 ,也有ＣＯＸ 2的表达 ,包括肾脏、新生组织、骨和软骨等。肾脏中 ,ＣＯＸ 2诱导产生的ＰＧｓ具有调节血管紧张度和水、盐自稳态的作用 ,临床研究发现 ,象传统的ＮＳＡＩＤｓ一样 ,ＣＯＸ 2的抑…     

非甾体抗炎药作用的分子机制

非甾体抗炎药作用的分子机制非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤＳ）作为目前应用最为广泛的药物之一，其作用的分子机制已成为当今药理学研究的重要方面。１９７１年，ＪｏｈｎＶａｎｅ首先提出：ＮＳＡＩＤＳ是通过抑制前列腺素的生物合成而发挥作用的。自此药理学家开始研究这类...     

手性非甾体抗炎药物

非甾体抗炎药物是一种具有重要临床应用价值的药物，其化学结构类型多样化，多数结构是手性分子。ＮＳＡＩＤ对映异构体在药效，毒性和动力学性质上存在差别，而除了少数药物外，临床应用的手性ＮＳＡＩＤ是其外消旋体。因此在手性ＮＳＡＩＤ产品中是不中应该有Ｒ－构型是一值得讨论的问题。     

非类固醇抗炎药的研究概况

非类固醇抗炎药 (ＮＳＡＩＤ) [1] 具有解热 ,消炎和镇痛作用 ,主要用于各种类型的关节炎 ,抗风湿及头痛 ,牙痛和痛经等。临床应用普遍 ,如美国 1 991年ＮＳＡＩＤ的处方就达 70亿张[1] ,因此它也是不良反应较多的一类药物 ,尤其是长期大剂量应用普通剂型不良反应更高 (胃肠损害最多 )。为了提高药物的疗效 ,减少不良反应 ,对此类药物的研究进展较快。本文就此类药物 (药剂学与药效学 )开发及其临床应用作一简要概述。1　药剂学研究1 1　复合制剂　奥湿克[2 ] 是非类固醇消炎药二氯酚酸钠与胃粘膜保护剂米索前列醇 (具有抗分泌及细胞保护作…     

双氯芬酸的药理及临床应用

双氯芬酸是一种非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ) ,具有抗炎、镇痛和解热效果 ,疗效确切 ,副作用发生率低 ,现已在全球广泛应用。我国从 80年代开始研制并应用于临床 ,应用结果表明 ,抗炎镇痛解热作用较阿司匹林、曲马多、吲哚美辛、萘普生等强 2～ 2 5倍 ,对手术后疼痛、胆绞痛、肾绞痛等有较强的镇痛作用。1 药理学机制1 1竞争性抑制花生四烯酸代谢途径中的环氧化酶活性 ,减少炎症组织中的前列腺素 (ＰＧＥ1和ＰＧＥ2 )合成 ;竞争性抑制花生四烯酸代谢途径中 5—脂氧化酶活性 ,减少炎症组织中的白三烯Ｂ4 生成 ,故双氯芬酸能有效缓解炎症组织的…     

非甾体抗炎药酮咯酸的脊髓镇痛作用

采用小鼠温浴法研究非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ）酮咯酸氨了三醇的脊髓镇痛作用及其机制，发现脊髓内注射酮咯酸氨了三醇０．４ｍｇ·ｋｇ－１有明显镇痛作用，但全身给药（ｉｐ）需８ｍｇ·ｋｇ－１才能达到同样镇痛效果，脊髓与腹腔注射有效剂量比为１：２０，证实酮咯酸具有脊髓镇痛作用，该作用可被ｓｃ利血平、呱唑嗪或育亨宾取消，表明酮咯酸脊髓镇痛作用机制与内源镇痛系统中的去甲肾上腺素能神经有密切关系。本文研究结果为了解ＮＳＡＩＤｓ的中枢镇痛作用及其机制提供了新资料。     

非甾体抗炎药致急性胃粘膜病变48例分析

非甾体抗炎药致急性胃粘膜病变４８例分析福建省立医院二内科杜兆平，李峰，吴重庆急性胃粘膜病变（ＡＧＭＬ）系指各种病因引起的急性胃粘膜的糜烂和／或浅表溃疡，有时可波及十二指肠和食管。临床上服用非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）引起ＡＧＭＬ者并不少见，现将我院１...     

新型环氧化酶-2抑制剂--西利科斯

西利科斯（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）是新一代非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）,化学名:４［５＿（４＿甲基苯基）＿３＿（三氟甲基）＿１Ｈ＿吡唑＿１＿基］苯磺酰胺,系吡唑衍生物,具有选择性抑制环氧化酶＿２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ＿２，ＣＯＸ＿２）的作用,用于治疗骨关节炎（ＯＡ）和类风湿性关节炎（ＲＡ）。临床研究表明,西利科斯的抗炎、镇痛作用似双氯芬酸钠、萘普生,但胃肠耐受性好,无传统ＮＳＡＩＤｓ的致胃肠道溃疡、出血和抗血小板聚集的作用。１９９８年１２月１日经美国关节炎咨询委员会推荐,同月３１日ＦＤＡ批准用于ＯＡ…