葛兰心宁软胶囊药物组成对心脑血管作用的临床与实验研究概述

近年来，通过中医药工作者的不断努力，中医复方配伍理论有了长足的发展。其中，组分配伍因其具有多组分、多靶点、有效部位配伍明确、协同作用等特点。组分明确、靶点清楚的药物对改善病理指标作用明显，受到医药工作者、患者和制药企业的共同青睐。     

双参酮冠心片有效成分组方配伍比例研究

目的研究双参酮冠心片中西洋参总皂苷、丹参总酚酸提取物、山楂叶提取物3个有效组分的最佳配伍比例并进行验证试验。方法以小鼠抗乏氧试验和小鼠抗疲劳试验结果为指标,采用L9(34)正交试验优选双参酮冠心片中西洋参总皂苷、丹参总酚酸提取物、山楂叶提取物3个有效组分的配伍比例,获得2个最优配伍组合,两个最优配伍组合分别设140 mg·kg-1和70 mg·kg-1两个剂量组以大鼠垂体后叶素所致急性心肌缺血试验验证最佳配伍比例的合理性。结果根据抗乏氧和抗疲劳试验得出的2个最优配伍组合,最优配伍1和最优配伍2(西洋参总皂苷、丹参总酚酸提取物、山楂叶提取物的比例分别为1∶1.5∶1.5和1∶1.5∶2),对垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血均有一定的保护作用,且最优配伍1优于最优配伍2。结论双参酮冠心片西洋参总皂苷、丹参总酚酸提取物、山楂叶提取物治疗气虚血瘀型冠心病最佳配伍比例为1∶1.5∶1.5。     

基于分子对接技术的高频降脂药对作用机制研究

中药治疗高脂血症临床疗效确切,但降脂中药的效应物质基础和作用机制仍待进一步明确.该文用关联规则方法分析了2010年版《中国药典》收录的降脂中成药的药对组合规则,并以支持度排序前3的高频药对“葛根-山楂、丹参-山楂、何首乌-山楂”的20个主要化学成分和3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA reductase)、过氧化物增殖物激活型受体α(PPAR-α)、Niemann-Pick C1 like 1 (NPC1 L1)3个关键降脂靶点为研究对象,利用LibDock分子对接程序对以上化学成分和靶点的相互作用进行探讨.首先用均方根偏差(RMSD)考察了程序对于3个靶点受体配体结合体系的适用性并得到原配体与受体的对接打分值,再利用已上市药物与对应靶点的相互作用分析获得关键氨基酸,从而建立了基于对接打分值和关键氨基酸作用的降脂活性化合物筛选规则.计算结果表明金丝桃苷、葛根素、丹酚酸A和白藜芦醇苷4个化合物可能同时作用于2个靶点,另外5个成分能够分别作用于一个靶点,揭示高频药对通过作用于多靶点,发挥协同增效的作用.该研究初步阐释了中药降脂高频药对主要化学成分多靶点作用的分子机制,为多靶点降脂新药的研发提供了一定的参考.     

玳玳果黄酮降脂提取物效应组分大鼠肝肠微粒体代谢特性研究

该文比较玳玳果黄酮降脂提取物效应组分新橙皮苷、柚皮苷在大鼠肝脏及肠道微粒体中的代谢差异,探讨效应组分在肝脏及肠道的Ⅰ相代谢特性。采用UPLC-MS/MS技术建立效应组分在肝肠微粒体Ⅰ相代谢孵育体系中的定量分析方法,并以差速离心法制备大鼠肝、肠微粒体,构建Ⅰ相代谢孵育体系,通过将各时间点药物剩余百分率的自然对数ln(X)对时间t作图计算代谢消除半衰期,比较效应组分的代谢特征。结果表明,所建立的UPLC-MS/MS定量分析方法专属性、标准曲线及线性范围良好,方法准确度与精密度、定量下限均符合规定,该方法能够满足大鼠肝肠微粒体Ⅰ相代谢孵育体系下效应组分的定量检测需要;大鼠肝微粒体Ⅰ相孵育体系中新橙皮苷代谢消除半衰期为(2. 20±0. 28) h,大于柚皮苷的底物消除半衰期(1. 97±0. 28) h,但差异无统计学意义;大鼠肠微粒体Ⅰ相孵育体系中新橙皮苷的代谢消除半衰期为(3. 68±0. 54) h,大于柚皮苷的底物消除半衰期(2. 26±0. 13) h,且差异有统计学意义(P0. 05);提取物效应组分在肝微粒体中的消除半衰期均小于肠微粒体。该研究发现,玳玳果黄酮降脂提取物效应组分在大鼠肝、肠微粒体Ⅰ相代谢孵育体系中具有不同的消除半衰期,提示二者在大鼠肝脏及肠道中具有不同的代谢特征,肝脏可能为玳玳果黄酮降脂提取物效应组分的主要代谢部位,且提取物效应组分柚皮苷的Ⅰ相代谢强度大于新橙皮苷的代谢强度,推测导致该代谢特征差异的原因可能与黄酮苷B环羟基结合位点及甲氧基数量有关。为进一步指导玳玳果黄酮降脂提取物制剂的深度开发及临床开发应用等提供重要的实验依据。     

外翻肠囊法研究白芷有效组分对配伍"对药"有效成分肠吸收的影响

目的: 考察白芷有效组分香豆素和挥发油分别对配伍"对药"葛根中葛根素、黄芩中黄芩苷、川芎中阿魏酸及甘草中甘草酸、甘草苷肠吸收的影响,探讨白芷对配伍"对药"有效成分肠吸收的影响规律。方法: 采用大鼠外翻肠囊吸收模型,分别考察白芷有效组分配伍各对药(葛根、黄芩、川芎、甘草)前后,葛根中葛根素、黄芩中黄芩苷、川芎中阿魏酸及甘草中甘草酸、甘草苷在不同肠段的吸收情况。结果: 白芷有效组分能显著促进葛根中葛根素(提高1.70倍)、黄芩中黄芩苷(提高4.74倍)的肠吸收作用;白芷有效组分对川芎中阿魏酸肠吸收无显著影响;白芷有效组分对甘草中甘草苷、甘草酸具有显著的肠吸收抑制作用。结论: 白芷-葛根,白芷-黄芩药对配伍应用产生协同治疗作用,不仅表现为不同活性成分作用于机体的不同靶点,还表现为白芷活性成分促进其配伍"对药"活性成分肠道转运。白芷-川芎、白芷-甘草配伍机制可能与白芷对甘草中活性成分肠吸收的影响无关。     

基于均匀设计的防治非酒精性脂肪肝中药有效组分复方研究

目的：基于几种既往研究被证实有良好抗脂肪肝作用的中药有效组分,探求具有防治非酒精性脂肪肝作用的由中药有效组分组成的复方。方法：采用高脂饮食（10%猪油＋2%胆固醇＋88%基础饲料）诱导的大鼠NAFLD模型（10周）,以红景天苷,绞股蓝总苷,姜黄素,山楂总黄酮,白术多糖为研究对象,运用均匀设计法＂5因素10水平设计表＂分组设计;以大鼠肝组织甘油三酯（TG）为筛选指标,并经多元回归分析获得＂最佳配方＂。以最佳配方为观察对象,以多烯磷脂酰胆碱胶囊为对照,采用上述动物模型,通过观察肝组织TG含量和血清ALT活性的变化,对所得配方的治疗效果进行验证实验。结果：最佳有效组分配方为红景天苷5.77 mg/kg＋绞股蓝总苷17.68 mg/kg＋姜黄素4.35 mg/kg＋白术多糖69.75 mg/kg,验证实验显示该配方疗效显著,优于多烯磷脂酰胆碱胶囊（P〈0.05）。结论：1由红景天苷、绞股蓝总苷、姜黄素、白术多糖特定比例组成的有效组分复方具有较好的防治实验性脂肪肝的效应;2均匀设计在中药有效组分配伍研究中有重要应用价值和意义。     

降脂中药研究勾玄

在梳理近年国内外降脂中药研究成果的基础上,分别从降脂中药体外筛选模型、有效单体、复方和单味降脂中药以及降脂中成药等几个方面详细阐述降脂中药的研究现状,提出降脂中药有效单体的开发利用和中药有效单体组分配伍的思路,强调通过借用中药筛选细胞模型发现新的降脂中药单体和降脂机制,突破以临床经验积累作为研制新药的单一模式,针对单味药固定组分的改变、不同药物有效组分配伍的加减、不同病理环节的组分配伍和有效单体性味归经等展开研究,加快中药有效单体配伍理论的创新,使中药配伍研究从饮片层次上升到组分层次,使中药药理的作用靶点、作用环节及作用机制更加清楚,促进中药新药研究及临床疗效的提高和中医药理论的创新。     

均匀设计筛选理气活血中药提取物优化配伍的实验研究

目的：通过优化的均匀设计方法,以脂质代谢、血小板功能、血管活性物质和炎症因子等药理学指标,对理气活血中药配伍（简称气血并治方）水溶性提取物进行配伍配比,寻找和辨识其防治动脉粥样硬化的有效组分及最佳配比。方法：将气血并治方水溶性提取物通过大孔树脂按照不同极性分为6 组分,运用优化的均匀设计方法进行不同比例的配伍,观察各配伍组分对高脂血症模型大鼠的血脂水平、血小板聚集性、炎症因子和血管内皮因子的影响,比较其作用强度和作用环节的差异。结果：通过优化均匀设计的药理实验和统计分析,与模型组比较,气血并治方水溶性提取物的D 组分（主要为芍药苷,约占49.12%）、E 组分（主要为总黄酮,约占30.0%）配伍具有显著降低血清胆固醇和甘油三酯水平的作用（P<0.01）,同时对血浆内皮素（ET）和血小板最大聚集率有显著抑制作用（P<0.01）。方中F 组分（主要为总酸,约占32.7%）具有抑制血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平的作用（P<0.01）。结论：气血并治方中药水溶性提取物不同配伍可作用于机体的不同靶点或环节,其全方提取物的有效组分主要是芍药苷、黄酮类、总酸,最佳比例约为1:1:1。     

配伍对葛根中四种黄酮类药效组分的影响

目的分析葛根四组药对配伍后其黄酮类药效组分的含量变化,探讨配伍、药效组分与药效的相关性,为建立与临床疗效相对应的质量标准提供科学依据。方法选取葛根解肌退热功效的四组药对作为供试品,用HPLC法梯度洗脱测定药效组分3'-羟基葛根素-葛根素-大豆苷-大豆苷元。结果葛根-桂枝中药效组分含量比例为2.90∶5.62∶1.28∶1;葛根-麻黄中药效组分含量比例为2.67∶5.22∶1.34∶1;葛根-白芷中药效组分含量比例为2.70∶5.40∶1.30∶1;葛根-柴胡中药效组分含量比例为2.23∶5.19∶1.13∶1。结论葛根具有解肌退热功效的药效组分3'-羟基葛根素-葛根素-大豆苷-大豆苷元比例范围为2.23~2.90:5.19~5.62:1.13~1.34:1,可作为其质量控制的科学指标。     

基于析因设计探讨黄芪葛根有效组分配伍调节胰岛素分泌的机制研究

目的明确黄芪与葛根有效组分配伍调节糖尿病大鼠胰岛素分泌的作用机制。方法采用析因设计实验方法将三种组分交叉组合,得8个实验组。另设正常组、金芪降糖片组。除正常组外,按照46mg·kg~(-1)剂量ip链脲佐菌素溶液,制备实验性糖尿病模型。分别于给药前、给药第7天、第30天,血糖仪检测血糖水平。给药第30天,留取胰腺组织,ELISA法检测胰腺INS、IL-12、TNF-α水平;QPCR法检测胰腺p38MAPK、IRS2、PI3K、Akt2 mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖升高,INS分泌减少,胰腺IL-12、TNF-α及p38MAPK mRNA表达升高,IRS2、PI3K、Akt2 mRNA表达降低(均P0. 05)。与模型组比较,黄芪黄酮能显著降低糖尿病大鼠血糖水平(P0. 05)。对胰腺INS、TNF-α、p38MAPK mRNA、IRS2 mRNA的调控,黄芪、葛根各个组分配伍均存在显著交互作用;对胰腺IL-12、PI3K mRNA的调控,仅黄芪黄酮与葛根黄酮配伍存在交互作用;对胰腺Akt2 mRNA的调控,黄芪黄酮与黄芪皂苷配伍及3组分合用存在交互作用。黄芪黄酮与葛根黄酮配伍是促进模型大鼠INS分泌,降低胰腺IL-12、p38MAPK mRNA表达,提高PI3K mRNA表达的最优组合。黄芪黄酮与黄芪皂苷配伍是降低胰腺TNF-α水平,提高IRS2 mRNA表达的最优组合。三组分合用是调控Akt2 mRNA表达的最优组合。结论黄芪与葛根有效组分配伍能不同程度促进INS分泌,其机制可能与缓解胰腺炎症反应、改善胰腺IRS/PI3K/Akt信号通路有关。黄芪黄酮与葛根黄酮配伍是促INS分泌的最优组合。各组分配伍协同调控的作用靶点,既存在一致性,又各有侧重。     

自拟降脂汤治疗高脂血症70例

目的:观察健脾除湿、化痰、祛瘀类中药配伍治疗高脂血症的疗效。方法:采用降脂汤(黄精、何首乌、泽泻、草决明、山楂、菊花、丹参等)治疗本病70例。结果:总有效率91.42%。提示:健脾祛湿化痰,温肾阳,化痰通络是降低血脂,预防心脑血管疾病的一种有效方法。     

决明子和山楂组分配伍对兔肝细胞膜高密度脂蛋白受体活性的影响

目的:观察决明子蒽醌苷与山楂总三萜酸配伍对实验性高血脂症兔血清低密度脂蛋白胆固醇(low densit ylipoprotein-cholesterol LDL-C)及肝细胞膜高密度脂蛋白受体(high density lipoprotein receptor HDLR)活性的影响。方法:雄性新西兰兔高脂饲养2周形成实验性高血脂症,继续给予高脂饮食,然后采用均匀设计法,分别给予决明子和山楂有效部位不同的比例配伍灌服,4周后高脂给量减半,继续服药至6周,免疫比浊法测定血清LDL-C变化,以125I标记的兔HDL3作为配体,用放射受体分析法对肝细胞膜HDLR活性进行测定。结果:决明子蒽醌苷与山楂总三萜酸按1∶2.63配伍,可使血清LDL-C含量明显降低(P<0.01),肝细胞膜HDLR活性增加(P<0.05)。结论:决明子蒽醌苷与山楂总三萜酸最佳配比降低高血脂兔血清LDL-C的作用明显强于单一组分及原药对配伍,对肝细胞膜HDLR的影响呈现以受体数目显著增加为特征的受体结合活性升高。     

葛根素和葛根黄酮的药代动力学研究概述

中药的作用特点是多成分、多途径、多靶点,中药药代动力学的研究是中药研究的关键技术之一。葛根的主要有效成分和有效部位为葛根素及葛根黄酮,该文从生物样品预处理、样品测定、葛根素及葛根黄酮在体内的吸收、分布、代谢排泄和药动学参数等方面着手,对葛根素和葛根黄酮的药代动力学研究进行综述,认为应加强正常和病理状态下葛根素和葛根黄酮在脑脊液及脑组织中的分布和代谢研究,为临床脑血管疾病以及相关疾病的治疗提供用药指导。     

方剂有效组分配伍替代全药配伍的几点思考

方剂有效组分配伍是近年来出现的方剂配伍研究的新模式,具有作用明确、靶位清楚、对病证针对性更强等优点;而传统的方剂全药配伍模式则是药物按照组方原则进行有序配合的有机整体,并因其成分的多样性、作用的多层次性、多靶点性使得作用方式呈现“整体综合调节”的样貌.目前诸多学者致力于用方剂的有效组分配伍来替代传统全药配伍的研究,虽然取得了一定的成效,但是还有很多问题需要解决,仍然无法说明有效组分配伍能完全替代全药配伍。     

伍用大黄蒽醌对黄芩提取物中黄芩苷在大鼠体内吸收动力学影响的研究

目的观察伍用大黄蒽醌对黄芩提取物中黄芩苷在大鼠体内吸收动力学的影响。方法两组大鼠分别给予配伍药物和黄芩提取物,在不同时间点从门静脉中采集血浆样本,用HPLC法测定血浆中黄芩苷浓度的经时变化,用经典的房室模型和双部位吸收模型分别对浓度-时间数据进行药物动力学参数计算。结果实验建立的血浆中黄芩苷的HPLC测定方法准确、精密、可靠;黄芩苷在门静脉中的吸收模型符合双部位吸收模型。结论黄芩提取物配伍大黄蒽醌后可提高黄芩苷的吸收程度,延长吸收时程。     

基于均匀设计的HJJB方改善非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢的主效应组分研究

目的:运用均匀设计方法筛选中药组分HJJB方改善非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢的主效应组分及剂量配比,揭示HJJB方防治非酒精性脂肪肝的部分物质基础。方法:采用高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型(12周),以HJJB方(红景天苷,绞股蓝总苷,姜黄素,白术多糖)为研究对象,运用均匀设计"4因素8水平设计表"分组设计;以大鼠肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶(p ACCase)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、碳水化合物元件结合蛋白(CHREBP)含量为筛选指标,分析不靶点的主效应组分及剂量配比。结果:与正常组相比,模型组的肝组织TG、FFA、p ACCase、SREBP-1c、CHREBP含量均显著升高(P<0.01);均匀设计各组显示出不同强度的药效学效应。降低肝组织TG含量的有效组分是姜黄素、白术多糖,最佳配比是姜黄素4.35+白术多糖69.75。绞股蓝总苷和姜黄素对降低肝组织FFA含量有效,最佳配比为绞股蓝总苷3.54+姜黄素21.76。降低肝组织p ACCase、SREBP-1c含量的有效成分为绞股蓝总苷。而红景天苷则对肝组织CHREBP含量有降低作用。结论:HJJB方能通过多途径调节非酒精性脂肪肝肝脏脂肪代谢,不同途径有其相应的主效应组分和最佳剂量配比。     

玳玳黄酮有效部位提取物降血脂作用的研究

目的：研究玳玳黄酮有效部住提取物对实验性高脂血症大鼠血脂水平的影响。方法：取大鼠60只,根据大鼠的总胆固醇水平随机分为6组,分别为正常对照组,高脂模型组,阳性对照组,玳玳果黄酮有效部位低、中、高剂量组,每组10只。采用高脂饲料致大鼠高脂血症模型,造模同时阳性对照组灌胃以山楂精降脂片,玳玳黄酮有效部位提取物低、中、高剂量组分别灌胃以不同浓度的玳玳果黄酮有效部位溶液。测定各组动物的血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）的含量,并计算动脉粥样硬化指数;取肝脏做肝组织病理切片,光镜观察组织病理学变化。结果：与模型组比较,各给药组可以显著降低TC、TG、LDL的含量,显著升高HDL含量;各给药组的动脉粥样硬化指数均降低,且有极显著性差异;组织病理学观察表明高脂模型组大鼠肝脏存在严重脂肪变性,各给药组大鼠高血脂症状均有缓解。结论：玳玳黄酮有效部位提取物具有显著降低高脂血症大鼠血脂的作用,并表现出明显的剂量依赖性。     

HPLC一测多评法同步测定玳玳果黄酮降脂提取物4个效应组分含量

目的建立HPLC一测多评法(QAMS)同步测定玳玳果黄酮降脂提取物4个效应组分柚皮苷、新橙皮苷、橙皮内酯水合物、枳属苷含量。方法采用高效液相色谱法,选择主成分柚皮苷为内参物,建立HPLC一测多评法,并与HPLC外标法同时测定的4个组分含量结果比较。色谱柱Lichrocart C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),乙腈(A)-0.2%冰醋酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱;流速1.0 m L/min,检测波长284 nm;柱温30℃;进样量10μL。结果玳玳果黄酮降脂提取物柚皮苷、新橙皮苷、橙皮内酯水合物、枳属苷的质量浓度分别在31.377～159.188μg/mL(r=0.999 5)、63.632～208.123μg/m L(r=0.999 8)、3.899～12.241μg/m L(r=0.999 6)、2.696～17.366μg/mL(r=0.999 4)范围内呈良好的线性关系;平均回收率(n=6)分别为97.99%、101.50%、98.21%、95.56%,RSD分别为2.07%、2.80%、2.92%、2.32%。结论以柚皮苷为内参物,HPLC一测多评法同步测定玳玳果黄酮降脂提取物4个效应组分含量结果准确,可用于玳玳果黄酮降脂提取物多指标质量监控。     

清除致癌物多环芳烃的中药组分复方配伍研究

目的:基于均匀设计方法研究多种中药有效组分体外清除致癌物多环芳烃的最佳配伍作用.方法:采用改进最小角(least angle regression,LABS)回归分析,通过荧光光谱法进行甘草总黄酮、银杏叶提取物、淫羊藿总黄酮和黄芪总苷4个中药组分不同配比清除多环芳烃的作用研究.结果:通过LRAS回归分析获得了中药组分配伍清除多环芳烃的回归方程,优化组合后进行药效学验证,结果显示该中药组分配伍最佳剂量组合为甘草总黄酮3.144 g·L-1、银杏叶提取物0.8g·L-1、淫羊藿总黄酮0.024 g·L-1和黄芪总苷0.036 g·L-1.结论:上述中药组分配伍后能有效清除致癌有害物质多环芳烃;本实验采用的均匀设计结合荧光光谱检测方法,为筛选评价中药组分配伍清除致癌物多环芳烃的作用提供了合适的研究方法.     

化痰逐瘀降脂汤治疗痰瘀阻滞型高脂血症65例

目的:观察化痰逐瘀降脂类中药配伍组方治疗痰瘀阻滞型高脂血症的疗效。方法:将65例中医辨证属痰瘀阻滞型的高脂血症患者,给予化痰逐瘀降脂汤(炒白术、泽泻、枳实、清半夏、白芥子、香附、黄芪、丹参、山楂、何首乌等)治疗。结果:全部病例通过口服自拟汤剂后,总胆固醇,甘油三酯,低密度脂蛋白有明显降低,高密度脂蛋白有明显升高,证候表现有显著缓解。治疗总有效率为92.3%。结论:运用自拟化痰逐瘀降脂汤治疗痰瘀阻滞型高脂血症,具有较强的活血逐瘀化痰通络之效。