一对精神分裂症双生子的病证结合研究及背景调查

目的通过41对双生子家系背景的调查积累,探讨双生子研究法引入中西医结合研究的可行性,重点对1对心脾两虚精神分裂症的双生子进行示范性研究。方法按现代遗传学的方法调查积累了41对双生子,鉴定其卵型、家系双生子对数、双生子的出生时间等,并重点进行西医疾病和中医证候诊断,从而筛选到可以进行病证结合研究的9对13个双生子,最后具体分析1对典型单卵双生子。结果获得家系图谱41张,1个家系中2对以上双生子占总调查对数的45%,41对双生子可以病证结合研究的有9对,其中双生子病证相同相近者3对6人。通过对心脾两虚的精神分裂症双生子研究可见,其天然的对称(对照)性,利于复杂证候的动态的时间空间观的分析。结论双生子是遗传与环境相互作用的特殊产物,同病同证的双生子样品具有可比性和可参照性,是研究证候基因组、病因病机、疗效评价的绝好天然模型,是高质量的科学基础材料。     

双生子方法在证候(表型)研究中探讨

中医证候学直接关系到中医临床的发展,中医证候不能简单的选取几个单独症状进行归纳总结,采取何种方法就成为证候研究的关键。双生子法在证候研究中逐渐显示出其揭示证候本质的可能性,独特性和重要性。本文从双生子证候研究的提出,双生子病证研究取得的成果及双生子证候表观基因组研究作为证候研究发展趋势等方面进行了探讨。     

3个家系的血瘀证背景探讨

目的通过以3个家系图为中心调查,并用血瘀证量表评分结果探讨有家系背景的血瘀证先天或遗传倾向。方法采用王阶等编制的血瘀证量表对家系中的成员进行评分,并重点探讨在3个家系6个成员(2对双生子和异父同母2个子女)中的血瘀证症状因子出现频率。结果分别来自3个家系(冠心病家系、糖尿病家系和异父同母家系)中的2对双生子和异父同母2个子女血瘀证评分分别为49,65,21,50,28和29分,均达到血瘀证的诊断标准。出现频率较大的血瘀证症状因子是舌质紫暗(83.33%)、有固定性疼痛(83.33%)、手足麻木(83.33%)、舌下静脉曲张(66.67%)。结论3个家系中的血瘀证亲属关系密切,而且透露某种先天遗传倾向。家系研究是研究中医证候的一种高度集约化材料,因此有着较好的发展前景。     

家系病证结合双生子研究范例

目的通过分析有血瘀证表现的双生子的中医证候量表及西医理化指标,来探讨血瘀证证候的先天(遗传)影响程度,辨析血瘀证形成的环境因素,为最终研究血瘀证的分子生物学基础做铺垫。方法对双生子进行卵型鉴别,并采用血瘀证量表和四诊量表对胸痹家系的12个成员进行评分,并对家系中的一对双生子进行西医学检测。结果家系中有16例判断为胸痹,疑为冠心病,有血瘀证倾向,其中该对双生子初步判断为同卵双生,后来通过心电图、心肌灌注显像等检查,最终确诊为冠心病血瘀证。结论用双生子作冠心病血瘀证证候研究是绝好的天然模型。     

双生子年龄与证候特征分析

目的分析双生子年龄与病证特征的关系。方法普查与问卷相结合获取信息,对24对正常双生子和21对有病有证的双生子进行分析。结果24对正常双生子症状分差异随年龄变化,MZ可聚为4类;在21对有病有证的双生子中,病证相同或相近者12对占57%,皆为单卵双生子;双生子疾病分布随年龄变化患病种类发生变化。结论双生子年龄越小证候表型越一致,随年龄增长差异加大;随年龄增长双生子疾病谱发生转变;双生子具有患病一致性但非同步性的特点。     

五年追踪一对糖尿病双生子的家系调查及早期干预

目的 第五年追踪病证结合调查一对糖尿病双生子,研究其含二对双生子家族祖孙三辈的肾虚证、血淤证分布特点.方法 用39 项的肾虚证及四诊量表和19项的血淤量表调查家系3 代15 个成员,并进行糖尿病筛查及糖尿病教育.结果 家系中孙、子、祖三辈的四诊、肾虚症状的平均分以1.5～2.0倍递增.血淤证在家系中具有遗传倾向性,血淤症状明显的儿子,其所生女儿血淤程度最重.除先证者糖尿病双生子外,余家系成员尚未发现糖尿病患者.结论 肾虚证积分可见到随年龄增高而增加的趋势;血淤证有一定的先天(遗传) 背景,似有成群分布状态;糖尿病、肾虚证、血淤证均有一定的家族遗传性,需要早期筛查及干预.     

一对双生子卵型鉴定与血瘀证研究

目的：以双生子为切入点比较三代家系成员的血瘀证等症状积分,从而为家系的病证结合研究提供新思路。方法：首先采用双生子量表对比双生子性状、形态的相似程度,进行四级评分,即十分、相当、较为、不太分别记3、2、1、0分,并比较两名双生子的指纹图谱,同时进行微卫星DNA基因图谱鉴定。然后用三种量表（血瘀证量表和四诊量表、肾虚量表）对三代家系7个成员进行症状评分。结果：通过卵型鉴定,这对双生子性状、形态大致相似,指纹图谱中10指纹型完全相同,微卫星DNA基因图谱鉴定中大小双15个基因座完全相同,均异于她们的妹妹,因此确认为单卵双生子。经过评分,大小双均为重度血瘀证,而三代家系7个成员中,均表现为虚证积分最高。虽然大小双父母血瘀证分数较低,但大小双与父母均表现为舌下静脉曲张等血瘀证症状因子。结论：三代家系成员症状积分分析显示大小双血瘀证的发病是遗传与环境因素相互作用的结果。     

双生子-证候-基因组研究探讨

探讨证候基因组研究中引入双生子方法可行性。证候是中医特有的概念,而双生子证候在遗传背景一致基础上演变出的差异,无疑对证候-基因组研究具有积极的意义,本文从四个方面进行了理论梳理。     

中医体质的遗传学研究思路

体质的成因包括遗传和环境两方面,遗传因素决定体质的相对稳定性,后天生活环境因素决定体质的可变可调性。宜从临床和实验两方面揭示体质的遗传学机制:采用临床家系调查、双生子研究和临床流行病学方法探索体质的遗传度及其基因、分子标志物;基于中医先天遗传体质和胎传体质思想复制中医体质的动物模型,构建中医体质的实验动物平台,弥补临床研究时标本采集形式单一的不足。今后应将临床研究和实验研究有机结合,探索并完善实验动物的体质辨识方法,采用适宜技术揭示中医体质的遗传标志物。     

湿热证痛风一个家系的病证结合调查

目的:通过分析一个痛风家系的中医证候量表,探讨湿热痛风的先天(遗传)影响程度,辨析痛风形成的环境因素,为最终研究痛风的分子生物学基础作铺垫。方法:通过专家诊断和运用170项(寒、热、虚、实、表、里)辨证症状因子量表进行四级症状评分,对痛风患者进行证型鉴别,同时通过舌脉证评定为湿热证。结果:获得一个痛风的家系图,其家系含65个成员。我们调查的8名成员6位为痛风患者,1名疑有痛风的存在,其症状评分分别为38、36、40、28、37、30、28、20分,经四诊调查及专家诊断6位患者为病证同一的湿热痛风。结论:通过对痛风家系的病证结合调查,探讨了痛风遗传与先天背景问题,为痛风的发生机理研究作了铺垫。     

脑瘫-正常双生子卵型鉴定与病证调查分析

目的:以一对脑瘫—正常双生子的卵型鉴定与全面病因病证调查作基础,为集约地筛选形成脑瘫的主效基因作铺垫。方法:对脑瘫—正常双生子分别采用性状相似评分、指纹特征比较、血型、胎盘膜隔数和短串联重复序列(STR)等5种方法鉴别卵型。采用粗大运动功能评估(GMFM)、生活能力(ADL)、双生子四诊调查表、肾虚辨证因子、脑瘫脾肾两虚调查表等5个量表全面地评定病证特征。结果:脑瘫儿大双和正常儿小双为单卵双生子,大双GMFM和ADL评分分别为26、51·5;肾虚量表评分中脑瘫儿大双35分,正常儿小双7分;脾肾两虚量表大双肾虚评分为11分,脾虚分为14分,正常小双均为0分。讨论:对双生子卵型鉴定方法进行了全面应用分析,前瞻性的分析了以脑瘫—正常双生子为对象进行脑瘫证候分子生物学机制研究的优势。     

一对单卵双生子病理性肿块与血瘀证的动态变化观察

目的:以双生子血瘀证为切入点研究病理性肿块与血瘀证症状积分的关系,从而为血瘀证的分子生物学研究作铺垫。方法:采用3种量表(双生子四诊量表、肾虚量表和血瘀证量表)对一对双生子进行4次症状评分,并对四诊量表的症状因子进行寒、热、虚、实、表、里分类和记分。同时进行双生子卵型鉴定和西医理化检测,即问卷调查、指纹图谱鉴定和微卫星DNA基因图谱鉴定。结果:经过血瘀证症状评分,大小双达到血瘀证的诊断标准,均为重度血瘀证。同时,大双病理性肿块随血瘀证积分、肾虚积分和六纲积分的减少而增长,小双病理性肿块随血瘀证积分、肾虚积分和六纲积分的减少而消退。其西医妇科检查均诊断大小双为子宫颈纳氏囊肿。结论:病理性肿块随血瘀证症状积分的增减而消长变化。     

一对单卵双生子病理性肿块与血瘀证的动态变化观察

目的：以双生子血瘀证为切入点研究病理性肿块与血瘀证症状积分的关系，从而为血瘀证的分子生物学研究作铺垫。方法：采用3种量表（双生子四诊量表、肾虚量表和血瘀证量表）对一对双生子进行4次症状评分，并对四诊量表的症状因子进行寒、热、虚、实、表、里分类和记分。同时进行双生子卵型鉴定和西医理化检测，即问卷调查、指纹图谱鉴定和微卫星DNA基因图谱鉴定。结果：经过血瘀证症状评分，大小双迭到血瘀证的诊断标准，均为重度血瘀证。同时，大双病理性肿块随血瘀证积分、肾虚积分和六纲积分的减少而增长，小双病理性肿块随血瘀证积分、肾虚积分和六纲积分的减少而消退。其西医妇科检查均诊断大小双为子宫颈纳氏囊肿。结论：病理性肿块随血瘀证症状积分的增减而消长变化。     

正常-脑瘫双生子基因表达谱差异研究

目的:在前期脑瘫双生子病证结合研究的基础上,进一步进行了基因表达谱的研究,整体把握脑瘫患儿与正常儿之间存在的微观差异,以加深对该病证认识,为提供新的治疗途径与诊断方法打下基础。方法:人22000点的全基因组表达谱芯片检测与信息挖掘。结果:获得差异表达基因2703条,其中1272条上调,1431条基因下调。结论:对某一特异性状或表型而言,采用双生子作为研究对象,利用基因芯片的方法可高效的涌现代表该病证特征的差异基因。     

“正常-脑瘫”脾肾两虚型双生子的基因表达谱研究

目的研究脾肾两虚型脑瘫双生子的差异基因表达谱,从基因表达水平探讨脾肾两虚型脑瘫发生的分子机制。方法利用基因芯片技术对筛选的两对"正常-脑瘫"脾肾两虚型双生子进行基因表达谱实验,利用GO、KEGG等数据库对获得的差异表达基因进行生物信息挖掘。结果两对脑瘫双生子差异表达基因均涉及多个GO类及KEGG通路,其差异表达基因注释到的通路大多与免疫功能相关。结论免疫功能的异常可能是脾肾两虚型脑瘫发生的关键病机之一。     

同卵双生子2型糖尿病患病差异性的基因表达谱比较

目的:分析同卵双生子间的差异表达基因,初步探讨双生子2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)罹患差异性的可能分子生物学特征。方法:根据双生子卵性相似诊断法,评判双生子的指纹、中指毛、耳垂、毛发等26项指标的相似度,判断双生子的卵性(同卵或异卵)。应用基因芯片技术,以双生子的同胞弟弟为健康对照,筛选同卵双生子(Monozygotic Twins,MZT)之间的差异基因表达谱,并通过FatiGO数据库进行基因功能比较。结果:这对双生子为MZT。与健康对照比较,得到双生子的差异表达基因,大双为968个,小双为478个,二者之间相同的显著表达基因有15个,基因功能比较结果见免疫反应功能类基因及细胞因子通路显著表达。结论:同卵双生子T2DM患病的差异性主要与个体的免疫功能差异有关。     

从痰湿瘀热论治代谢综合征的研究近况

近来诸多中医药学者从痰、湿、瘀、热论治代谢综合征,这不仅符合中医理论,而且取得了一定的临床效果,也从动物实验中得到证实.     

自拟清热祛浊胶囊治疗2型糖尿病代谢综合征62例

使用自拟清热祛浊胶囊从痰湿瘀热治疗2型糖尿病代谢综合征62例,可改善患者的高血压、高血糖、高血脂等多种心、脑血管疾病的危险因素。