柱前衍生化HPLC法测定N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液的含量

目的建立柱前衍生化高效液相色谱(HPLC)法测定N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液含量的方法。方法采用异硫氰酸苯酯作柱前衍生剂,色谱柱为Waters sunfire ODS柱(4.6 mm×250 mm),流动相为:乙腈-0.1 mol/L醋酸钠(用稀醋酸调整pH 5.50)为44∶56,柱温30℃,检测波长254 nm。结果线性范围为0.025~2.5mg/mL(r=0.999 8),平均加样回收率为99.9%,RSD为0.5%。结论此法操作简单快速,灵敏度高,结果准确可靠,适用于N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液中N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的含量测定。     

N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺合成路线图解

本文综述了L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法,并给出其合成路线图解。     

液相色谱-三重四级杆质谱联用法检测人类辅助生殖技术用液中N(2)-L-丙酰胺-L-谷氨酰胺含量

目的：建立采用液相质谱联用法检测体外生殖培养液中N（2）-L-丙酰胺-L-谷氨酰胺指标成分的方法,分析不同用途培养液中N（2）-L-丙酰胺-L-谷氨酰胺的含量。方法：采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用法,使用SUPELCO Discovery HS F5-3色谱柱（150 mm×2.1 mm,3 μm）,流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱,流速0.35 mL·min^-1,柱温40℃;质谱采用电喷雾离子源,负离子模式扫描,扫描方式为多反应监测。结果与结论：N（2）-L-丙酰胺-L-谷氨酰胺在1.276~12.76μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好;平均加样回收率在100.5%~103.0%,相对标准偏差小于1.98%。说明采用液相质谱联用法检测体外生殖培养液灵敏、快速、准确、专属性强,可为体外生殖培养液的质量标准研究提供依据。     

复方氨基酸（15）双肽（2）注射液中两组分的含量测定

目的建立复方氨基酸（15）双肽（2）注射液中两种二肽的含量测定方法。方法以2，4-二硝基氟苯为衍生剂进行柱前衍生，以C18柱为固定相、乙腈-磷酸盐缓冲液为流动相进行梯度洗脱，于360nirl处检测。结果所有组分于45min内洗脱完毕，N-甘氨酰-L-谷氨酰胺回收率为99．8％，RSD为2．63％；N-甘氨酰-L-酪氨酸回收率为100．9％，RSD为3．67％。结论该方法操作简便，结果准确，可用于复方氨基酸（15）双肽（2）注射液中N-甘氨酰-L-谷氨酰胺和N-甘氨酰-L-酪氨酸的含量测定。     

N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺及有关物质的高效液相色谱分析

目的考察不同色谱条件下N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(L-Ala-L-Gln)及其有关物质的色谱行为,建立L-Ala-L-Gln有关物质的高效液相色谱含量测定方法。方法氨基键合硅胶柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液(用磷酸调pH值至4)70:30为流动相;流速为1.0 mL/min;检测波长为215 nm;柱温为40℃。结果L-Ala-L-Gln在10~100μg/mL浓度范围内呈良好线性关系(r=0.999 8),并且可以同时测定含量和有关物质,重复性试验RSD为0.81%(n=6)。结论此法简单,分离度良好,结果准确,可以用于L-Ala-L-Gln的含量和有关物质的检测。     

N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸(fMLP)三肽的合成

目的合成N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸三肽(fMLP)。方法以L-亮氨酸、L-苯丙氨酸为原料,采用环酸酐法(NCA)合成二肽L-亮氨酰-L-苯丙氨酸;又以DCC、HOBT为偶联剂,与N-甲酰-L-甲硫氨酸进行偶联,在0.5mol.L-1的NaOH溶液中水解得到fMLP三肽。结果与结论合成的三肽fMLP总收率为44.0%。其结构经IR、1H-NMR、MS确证。     

丙氨酰谷氨酰氨注射液的安全性评价

丙氨酰谷氨酰氨注射液的主要成分及化学名称为:N(2)-L丙氨酰-L-谷氨酰胺,是肠道外营养的一个组成部分,可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸,其特性可经肠外营养输液补充谷氨酰胺.     

L-丙氨酰-L-谷氨酰胺环合类有关物质的测定

目的：采用阳离子交换色谱（ IEC）分离测定L-丙氨酰-L-谷氨酰胺环合类有关物质。方法阳离子交换色谱柱,以0．0005 mol· L－1硫酸溶液为流动相;检测波长：215 nm。结果样品中各成分的分离度及检测限完全满足有关物质的测定要求。结论阳离子交换色谱法用于本品环合类有关物质的测定专属性强,排除了非环合类有关物质的影响,更能反映药品有关物质的组成情况。     

柱前衍生化反相高效液相色谱法测定N-甘氨酰-L-谷氨酰胺一水合物含量

目的:用反相高效液相色谱法测定N-甘氨酰-L-谷氨酰胺一水合物含量。方法:以2,4-二硝基氟苯作柱前衍生化试剂,在碱性条件下制得2,4-二硝基苯基-N-甘氨酰-L-谷氨酰胺,上ODS色谱柱,置日本岛津SCL-10AVP高效液相色谱仪上进行分析。流动相为0.05mol·L~(-1)醋酸钠水溶液(用冰醋酸调pH6.4)-乙腈(80:20),检测波长为360nm,进样量20μL,流速1mL·min~(-1)。结果:N-甘氨酰-L-谷氨酰胺-水合物在16～80μg·mL~(-1)范围内线性良好,r=0.994 3,回归方程Y=1.2436×10~(-4)X,重现性RSD=0.31％(n=5)。结论:本法可用于测定N-甘氨酰-L-谷氨酸胺-水合物的含量。     

荭草素-2″ -O-β-L-半乳糖苷对照品的制备

目的制备一种用于金莲花及金莲花制剂含量测定的对照品。方法通过柱层析、重结晶方法进行分离、纯化制备荭草素-2″-O-β-L-半乳糖苷对照品,采用薄层色谱法、HPLC归一化法测定其纯度;利用理化性质、波谱特征鉴定其结构。结果从金莲花的乙醇提取液中分离得到纯度>98%的荭草素-2″-O-β-L-半乳糖苷。结论荭草素-2″-O-β-L-半乳糖苷可以作为金莲花及金莲花制剂含量测定用对照品。     

N-乙酰-L-半胱氨酸的稳定性研究

用HPLC检测了N-乙酰-L-半胱氨酸在室温储存的质量情况,发现在储存一年后产品中有N,N-二乙酰-L-胱氨酸和N,S-二乙酰-L-半胱氨酸等相关杂质生成,采用重结晶可将该两种杂质去除.     

降压利尿药 醋酸阿那立肽(Anantide Acetate)

本品化学名为L-精氨酰-L-丝氨酰-L-丝氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-精氨酰-L-甲硫氨酰-L-天冬氨酰-L-精氨酰-L-异亮氨酰-甘氨酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺酰-L-丝氨酰-甘氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰-L-半胱氨酰-L-天冬酰胺酰-L-丝氨酰-L-苯丙氨酰-L-精氨酰-L-酪氨酸环(4-20)二硫化物。 H-Arg-Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Met-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr-OH     

免疫增强剂Murabutide

莫拉布胺(murabutide)是胞壁酰二肽(MDP)的衍生物,为一具有多种免疫活性的免疫调节剂。合成 N-苄氧基羰基-L-丙氨酸琥珀酰亚胺酯(Ⅰ)和D-谷氨酰胺(Ⅱ)与三乙胺在THF水溶液中反应生成苄氧基羰基-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺(Ⅲ),该生成物在DMF中以Cs_2CO_3为催化剂,与溴丁烷酯化产生相应的丁酯(Ⅳ),Ⅳ经氢化生成L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅴ),Ⅴ与1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酸(Ⅵ)缩合生成1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅶ),最后,该化合物     

首批醋酸去氨加压素国家对照品的研制

目的建立首批醋酸去氨加压素国家对照品。方法应用红外光谱、液质联用仪等对醋酸去氨加压素进行结构确证,采用HPLC法测定纯度、检测醋酸含量及氨基酸比值,采用3种方法进行含量测定。结果确定首批醋酸去氨加压素对照品的含量为87.0%。结论首批醋酸去氨加压素国家对照品的建立可有效控制产品质量。     

离子选择性电极法测定丙氨酰谷氨酰胺注射液中氨含量

目的 建立一种新的丙氨酰谷氨酰胺注射液中氨含量的离子选择性电极测定方法。方法 选择氨气敏离子选择性电极,采用标准曲线法进行测定。结果 建立了丙氨酰谷氨酰胺注射液中的氨含量的测定方法,验证结果是在0.1～100μg·mL^-1范围内,r=1.000,线性关系良好;定量限为0.12μg·mL^-1;平均回收率为101%;重复性RSD为2%,精密度RSD为4%。结论 该离子选择性电极法测定丙氨酰谷氨酰胺注射液中氨含量具有良好的线性、准确度和精密度。     

丙氨酰-谷氨酰胺对重型颅脑损伤患者的肠保护作用

目的观察丙氨酰-谷氨酰胺在重型颅脑损伤患者中的肠保护作用。方法选择入住重症医学科的重型颅脑损伤患者78例患者,随机分为丙氨酰-谷氨酰胺治疗组和对照组。治疗组使用用丙氨酰-谷氨酰胺40g（四川科伦药业股份有限公司100ml：20g含丙氨酰8.20g,谷氨酰13.46g）静脉滴注,连续使用7d。治疗前后分别对两组患者进行肠功能评分。结果治疗后两组患者肠功能评分比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论丙氨酰-谷氨酰胺能够减少重型颅脑损伤患者肠功能衰竭的发生。     

丙氨酰-谷氨酰胺防治重症急性胰腺炎肠功能衰竭的临床研究

目的探讨重症急性胰腺炎（SAP）患者使用丙氨酰-谷氨酰胺防治其肠功能衰竭的临床效果。方法 68例SAP患者随机分为A组和B组各34例。B组给予基础治疗,A组在B组基础上加用丙氨酰-谷氨酰胺100ml（含丙氨酰8.20g,谷氨酰胺13.46g）静脉滴注,每天1次,连续使用9d。治疗前和治疗后分别对2组患者进行肠功能评分。结果治疗后A组肠功能评分为3分的患者少于B组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论静脉使用丙氨酰-谷氨酰胺能够有效防治SAP患者肠功能衰竭的发生。     

氨基酸分析仪法测定丙氨酰-谷氨酰胺的含量及输液配伍的稳定性

目的建立茚三酮柱后衍生化氨基酸分析仪测定丙氨酰-谷氨酰胺含量的方法,以评价丙氨酰-谷氨酰胺注射液与配伍输液的稳定性。方法根据丙氨酰-谷氨酰胺与茚三酮反应后溶液在570nm处有最大吸收的原理,用氨基酸分析仪测定丙氨酰-谷氨酰胺的含量。将丙氨酰-谷氨酰胺注射液以1:5体积比分别与氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、10%果糖注射液、乳酸林格液、复方氨基酸注射液以及含多种微量元素的复方氨基酸注射液配伍,室温下,6h内检查性状以及含量的变化。结果丙氨酰-谷氨酰胺在1～20mg·L~(-1)范围内线性关系良好(r=0.997 9),低、中、高3种浓度的回收率分别为94.5%、97.6%和98.7%;RSD分别为0.52%、0.10%和0.06%。丙氨酰-谷氨酰胺注射液分别与上述各组输液配伍后,6h内外观未见明显变化;0～6h复方氨基酸注射液、5%葡萄糖注射液分别与丙氨酰-谷氨酰胺注射液配伍,丙氨酰-谷氨酰胺的含量变化无显著差异(P>0.05);其余各组输液与丙氨酰-谷氨酰胺注射液配伍后,组间差异非常显著(P<0.01)。结论该法操作简单,分离度良好,结果准确可靠,可用于丙氨酰-谷氨酰胺的含量测定。丙氨酰-谷氨酰胺注射液的最佳载体为5%葡萄糖注射液和复方氨基酸注射液。     

免疫刺激药Muroctasin

本品又名MDP-Lys(L 18)、DJ-7041。化学名为N~α-(N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺酰)-N-硬脂酰-L-赖氨酸。本品是胞壁酰二肽(MDP)经修饰而优于MDP的化合物。合成用N-羟基琥珀酰亚胺(NOHS)和二环己基碳二亚胺(DCC)使叔丁氧羰基-L-丙氨酸(Ⅰ)和D-异谷氨酰胺苄酯(Ⅱ)缩合得被保护好的二肽(Ⅲ)。Ⅲ于甲醇中在Pd/(?)上通氢氢化生成(N-叔丁氧羰基-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺(Ⅳ)。用氯甲酸乙酯和三乙胺使Ⅳ与N~ε-(苄氧羰基)-L-赖氨酸苄酯(Ⅴ)缩合可得已被保护的三肽(Ⅵ),它用三氟乙酸(TFA)处理可得L-丙氨酰-D-异谷氨酰     

复方氨基酸注射液中有关物质N，N′-二乙酰-L-胱氨酸测定

建立测定复方氨基酸注射液中乙酰半胱氨酸有关物质N,N′-二乙酰-L-胱氨酸含量的高效液相色谱法。方法:采用Atlantis dC18色谱柱（4.6 mm×150 mm,3 μm）,以甲酸铵溶液（取甲酸铵315 mg,加水960 mL溶解,摇匀）-乙腈-甲酸（970:30:1）为流动相,流速为0.7 mL·min^-1,检测波长为210 nm。结果:N,N′-二乙酰-L-胱氨酸浓度在2.697~53.94 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.999 9）,检测限和定量限分别为1.4 μg·mL^-1和4.4 μg·mL^-1,平均回收率为100.2%,RSD为0.5%。结论:经方法学验证,证明本法适用于复方氨基酸注射液中N,N′-二乙酰-L-胱氨酸的含量测定。