加校正因子的主成分自身对照法测定青霉素V钾片有关物质

目的：建立加校正因子的主成分自身对照法测定青霉素V钾片有关物质的含量。方法：采用XBridge Shield RP-18色谱柱（4.6mm×250mm，5μm），以磷酸盐缓冲液（pH3.5）-甲醇-水为流动相，梯度洗脱；检测波长268nm；测定特定杂质4-羟基苯氧甲基青霉素相对于青霉素V的校正因子，并进行定量分析。结果：4-羟基苯氧甲基青霉素杂质的相对保留时间为0.42，校正因子为1.41；加校正因子的主成分自身对照法与外标法测定的结果无显著性差异。结论：该方法简便快速，可准确测定青霉素V钾片中特定杂质的含量。     

青霉素V钾及其有关物质分析方法的比较

目的：中国药典2005年版（ChP 2005）中青霉素V钾有关物质分析方法与其他药典及文献报道方法在流动相、检测波长、杂质限度等方面存在较大差异，本文比较了几种典型的青霉素V钾有关物质分析方法，为完善中国药典中青霉素V钾有关物质控制方法提供科学依据。方法：采用SinoChrom ODS—BP柱（150mm×4．6mm，5μm），柱温35℃，以青霉素V钾及其杂质的分离情况为指标，比较了ChP 2005方法和文献报道方法[流动相组成同欧洲药典5．1版方法，但采用等度洗脱]的专属性；由于在pH3．5时，醋酸盐缓冲系统的缓冲能力优于磷酸盐缓冲系统，故考察了将文献报道方法中pH3．5磷酸盐缓冲液换为pH3．5醋酸盐缓冲液后系统的专属性变化；比较了青霉素V钾及其有关物质的UV图谱，为检测波长的合理选择提供依据。结果：文献报道方法的专属性优于ChP 2005方法，能将青霉素V钾及其有关物质较好地分离；将pH3．5磷酸盐缓冲液换为pH3．5醋酸盐缓冲液后，方法的专属性无明显改变；除青霉素外，青霉素V及其杂质的uV吸收值均为：A（254nm）〈A（268nm）〈A（220nm），但考虑到220nm接近UV末端检测，容易受到试剂等因素的影响，故建议青霉素V钾有关物质控制采用268nm检测。结论：基于本文结果，为完善ChP 2005中青霉素V钾质量标准，建议：（1）将青霉素V钾原料及制剂中有关物质检查方法中的流动相改为专属性更好的文献方法流动相或者改进后的流动相，检测波长仍采用原方法的268nm检测；（2）为促进青霉素V钾原料及制剂产品质量的提高，建议有关物质检查项中增加单一杂质的限度，采用外标法或者校正因子法控制单一杂质。     

浅谈青霉素V钾片含量测定色谱条件的改进

目的修订青霉素V钾片鉴别和含量测定方法的色谱条件。方法以VP-ODS柱为分析柱,pH值6.5的磷酸盐缓冲液-乙腈(70∶30)为流动相,在268nm波长的条件下分离测定青霉素V钾,并对方法进行了验证。结果青霉素V钾与杂质完全分离,在10μg~40μg范围内线性关系良好,r=0.9998。结论该色谱条件可用于青霉素V钾片的鉴别和含量测定,方法准确、简便、快捷。     

HPLC测定青霉素V钾片含量的不确定度分析

目的 使青霉素V钾片含量测定的测量受控.方法 建立HPLC法测定青霉素V钾片含量的不确定度评定方法.结果 对各个不确定度分量进行量化,提出了该法的合成不确定度评估结果.结论 计算出扩展不确定度U=0.70%(k=2),称样量是测定结果的最主要影响因素.     

氨苯喋啶片质量分析

目的对氨苯喋啶片101批样品进行法定标准检验及探索性研究,对该品种的质量状况作出总体分析及评价。方法法定标准检验依据《中国药典》2010年版二部,其质量标准设定有性状、化学反应鉴别、溶出度、重量差异、UV法测定含量。探索性研究参照BP2010年版氨苯蝶啶原料项下有关物质检测方法,采用优化后的HPLC法考察各企业提供的氨苯蝶啶原料及101批片剂中的有关物质;采用HPLC法测定5个企业的样品在4种不同pH值介质中的溶出曲线,并与日本橙皮书中氨苯喋啶片溶出曲线进行比较;建立了溶出度测定的非标方法,并对全部样品进行检验;为考察辅料及各有关物质对氨苯蝶啶含量测定的影响,建立了HPLC法测定氨苯蝶啶片含量的方法。结果法定标准检验：101批样品,5批次不符合规定,不合格率为5%,不合格项目均为溶出度检查。探索性研究：有关物质研究表明制剂中的杂质来源于原料,检验101批样品,均检出已知杂质B、C和一个未知杂质,均未检出已知杂质A;溶出曲线及溶出度研究比较了该制剂在4种不同pH值介质中的溶出曲线,5家生产企业制剂溶出曲线与日本橙皮书上的相似性差异大,有3家生产企业的自身批间均一性相对较好;含量测定结果说明辅料及各有关物质对氨苯蝶啶含量测定基本无影响。结论各生产企业氨苯蝶啶片的质量参差不齐,总体质量状况与日本药品有差距,建议进一步进行生物等效性研究,改进制剂工艺,提高质量。     

HPLC测定青霉素V钾片含量的不确定度分析

目的使青霉素V钾片含量测定的测量受控。方法建立HPLC法测定青霉素V钾片含量的不确定度评定方法。结果对各个不确定度分量进行量化,提出了该法的合成不确定度评估结果。结论计算出扩展不确定度U=0.70%(k=2),称样量是测定结果的最主要影响因素。     

氨苯喋啶片质量分析

目的 对氨苯喋啶片101批样品进行法定标准检验及探索性研究,对该品种的质量状况作出总体分析及评价。方法 法定标准检验依据《中国药典》2010年版二部,其质量标准设定有性状、化学反应鉴别、溶出度、重量差异、UV法测定含量。探索性研究参照BP2010年版氨苯蝶啶原料项下有关物质检测方法,采用优化后的HPLC法考察各企业提供的氨苯蝶啶原料及101批片剂中的有关物质;采用HPLC法测定5个企业的样品在4种不同pH值介质中的溶出曲线,并与日本橙皮书中氨苯喋啶片溶出曲线进行比较;建立了溶出度测定的非标方法,并对全部样品进行检验;为考察辅料及各有关物质对氨苯蝶啶含量测定的影响,建立了HPLC法测定氨苯蝶啶片含量的方法。结果 法定标准检验：101批样品,5批次不符合规定,不合格率为5%,不合格项目均为溶出度检查。探索性研究：有关物质研究表明制剂中的杂质来源于原料,检验101批样品,均检出已知杂质B、C和一个未知杂质,均未检出已知杂质A;溶出曲线及溶出度研究比较了该制剂在4种不同pH值介质中的溶出曲线,5家生产企业制剂溶出曲线与日本橙皮书上的相似性差异大,有3家生产企业的自身批间均一性相对较好;含量测定结果说明辅料及各有关物质对氨苯蝶啶含量测定基本无影响。结论 各生产企业氨苯蝶啶片的质量参差不齐,总体质量状况与日本药品有差距,建议进一步进行生物等效性研究,改进制剂工艺,提高质量。     

青霉素V钾健康人体药物动力学及相对生物利用度

以美国进口的青霉素 V钾片为标准参比制剂 ,研究国产青霉素 V钾片和胶囊在健康人体药物动力学及相对生物利用度。按 3制剂、3周期的 3× 3拉丁方试验设计 ,9名健康男性受试者 ,分别口服进口及国产青霉素 V钾 15 0 0 mg,采用微生物法测定血药浓度 ,用 3P87软件经微机处理药 -时数据。结果证明 ,进口及国产青霉素 V钾的体内过程均符合二房室模型 ,与标准参比制剂相比 ,两种被试制剂的 AUC、Cmax、Tmax均无显著差异 ,相对生物利用度分别为 10 2 .5 1± 11.0 9% (84.6 1%～ 114.49% )与 92 .5 0± 8.47% (82 .88%～10 6 .6 3% )。结论 :国产青霉素 V钾片和胶囊均具有生物等效性。     

青霉素V钾片包衣处方研究及稳定性考察

目的：通过研究不同包衣处方对青霉素V钾片进行包衣,并考察稳定性。方法：采用水溶性防潮包衣材料和醇溶性防潮包衣材料分别对青霉素V钾片进行包衣,并就其质量稳定性进行对比。结果：采用醇溶防潮包衣的青霉素V钾片,具有较佳的防潮性能和稳定性。结论：利用醇溶防潮包衣材料进行青霉素V钾片薄膜包衣,产品质量稳定,值得广泛应用。     

HPLC法测定双氯芬酸钾片有关物质的探讨

目的:探讨影响HPLC法测定双氯芬酸钾片有关物质的因素.方法:将双氯芬酸钾片在不同的试验条件下分别用水、甲醇两种溶剂溶解后测量有关物质.结果:双氯芬酸钾片水溶液光稳定性差,有关物质随光照时间增加而升高;双氯芬酸钾片甲醇溶液光稳定性好.结论:现行药品标准中双氯芬酸钾片中有关物质测定方法不合理,须进行修订.     

匹卡米隆片剂含量与有关物质测定

目的测定匹卡米隆片剂的含量与有关物质。方法采用紫外分光光度法测定匹卡米隆片的含量,高效液相色谱法测定有关物质。结果紫外分光光度法匹卡米隆在10~60μg.mL-1浓度范围内线性关系量良好(r=0.9999),日内、日间精密度RSD分别为0.32%和1.28%,回收率为99.49%(RSD=0.79%);高效液相色谱法匹卡米隆在10~50μg.mL-1浓度范围内线性关系量良好(r=0.9997),日内、日间精密度RSD分别为0.55%和0.86%,最低检测浓度为25ng.mL-1,杂质与主药分离良好。结论该方法控制匹卡米隆片的含量和有关物质方法可行。     

格列齐特片剂含量与有关物质测定

目的测定格列齐特片剂的含量与有关物质。方法采用紫外分光光度法测定格列齐特片的含量,高效液相色谱法测定有关物质。结果紫外分光光度法格列齐特在5~30μg.mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),日内、日间精密度RSD分别为0.67%和1.23%,回收率为98.75%(RSD=0.46%);HPLC法格列齐特在50~350μg.mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9997),日内、日间精密度RSD分别为0.45%和1.86%,最低检测浓度为0.25ng.mL-1,杂质与主药分离良好。结论该方法控制格列齐特片的含量和有关物质方法可行。     

枸橼酸喷托维林片有关物质结果判定商榷

目的探讨枸橼酸喷托维林片有关物质的判定标准,为标准完善提供参考。方法采用《中国药典》2010年版规定的高效液相色谱法,测定枸橼酸喷托维林片的有关物质。结果与结论标准中枸橼酸喷托维林片有关物质判定描述不够严谨,给结果判定带来困难。建议修改为供试品溶液色谱图中如有杂质峰,除相对保留时间0．195倍左右的峰外,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1．0％）;各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2．5倍。     

改进《中国药典》2010年版米非司酮片有关物质的检查方法

目的：改进《中国药典》2010年版米非司酮片有关物质检查方法。方法：改变液相色谱分离条件,增加光照主要降解产物N-去甲基米非司酮的限度,并对不同厂家的米非司酮片进行有关物质测定。 结果：改进方法耐用性更好,可以更好分离光照条件下的降解产物。 结论：改进方法能更好地控制米非司酮片总杂和N-去甲基米非司酮,建议采用改进后的方法对米非司酮片有关物质进行检查。     

高效液相色谱法对盐酸乙胺丁醇片中有关物质的评价

目的建立测定盐酸乙胺丁醇片中杂质内消旋盐酸乙胺丁醇(杂质B)的高效液相色谱法,对15个厂家52批样品的有关物质进行评价。方法色谱柱为Inertsil ODS3柱(100 mm×4.6 mm,3μm),流动相为甲醇-水(1∶1)和水的梯度洗脱,检测波长为215 nm,以(R)-(+)-1-苯乙基异氰酸酯为柱前衍生化试剂,流速为1.0 mL/min,柱温为40℃。结果盐酸乙胺丁醇和杂质B的衍生物分离度良好,最低检出限为0.05μg/mL。结论该方法专属性强,准确,灵敏,可用于盐酸乙胺丁醇片中有关物质的质量控制。     

盐酸多西环素片有关物质测定方法的讨论

目的:讨论中国药典盐酸多西环素片有关物质测定方法的合理性.方法:以一批盐酸多西环素片为例,通过改变色谱条件,分别测定盐酸多西环素片中有关物质的含量,比较结果的异同,并分析原因.结果:同一批样品,在中国药典允许的调整范围内改变色谱条件,可以得出截然不同的结论,通过HPLC-PDA分析,发现是由于样品中有一未知杂质,按现行中国药典方法未得到分离,而依据现行判定方法造成误判所致.结论:中国药典盐酸多西环素片有关物质测定方法有待完善.     

HPLC测定来曲唑片有关物质

目的建立高效液相色谱法测定来曲唑片有关物质。方法采用Waters C18柱（250mm×4.6mm,5μm）色谱柱,以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0mL·min-1,检测波长为230nm。结果各杂质与主峰之间的分离度良好。已知杂质A：4,4＇-（1 H-1,3,4-三唑-1-基亚甲基）-双苯腈浓度在0.1006~2.012μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,r为1.000;杂质A加样回收率的平均值为99.4%;RSD为2.8%。结论本方法简便、准确可靠,适用于来曲唑中有关物质的控制。     

离子对高效液相色谱法测定舒必利片的含量及有关物质

目的建立反相离子对高效液相色谱法测定舒必利片的含量及有关物质。方法采用反相离子对高效液相色谱法。色谱柱:Agilengt ZORBAX SB-C18(150mm×4.6mm,5μm);流动相:磷酸二氢钾缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,辛烷磺酸钠1g,加水1 000mL使溶解,用磷酸调节pH至3.3)-乙腈-甲醇(80∶10∶10);流速:1.4mL.min-1;柱温:35℃;含量检测波长均为291nm;有关物质检测波长为240nm。结果在2.4～611.6μg.mL-1范围内线性关系良好,平均回收率为100.01%,RSD为1.03%。结论该方法专属性强,灵敏度高,操作简便、准确,可作为舒必利片的质量控制与评价方法。     

3个厂家氯沙坦钾片的体外溶出度考察

目的考察3个不同厂家生产的氯沙坦钾片的体外溶出度,为临床遴选药品提供参考。方法采用桨法进行体外溶出度试验,以高效液相色谱-紫外分光光度法进行含量测定,计算累积溶出百分率。以威布尔方程拟合溶出参数T50,Td,T80,m,再利用f2相似因子法对3种药物的溶出行为进行分析。结果 3个厂家氯沙坦钾片的溶出度体外均符合2010年版《中国药典(二部)》规定。虽然在30 min内不同厂家氯沙坦钾片溶出行为有差异,但在30 min以内溶出均达到85%以上。结论3种氯沙坦钾片均符合2010年版《中国药典(二部)》对于氯沙坦钾溶出度的规定。