砷剂可以改善儿童急性早幼粒细胞白血病长期预后吗?——单中心的经验

目的 观察全反式维甲酸(ATRA)以及三氧化二砷(As2O3)联合ATRA两种化疗方案治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床疗效及不良反应,探讨As2O3,是否可以改善APL患儿长期预后.方法 1992年7月至2006年3月收治的儿童APL患者45例,其中24例使用ATRA进行诱导治疗,21例使用As2O3和ATRA联合诱导治疗,观察治疗后的缓解情况、凝血功能恢复及不良反应等发生情况并进行长期随访.结果 ①ATRA组完全缓解(CR)19例,CR率为79.2%.ATRA+As2O3组21例全部达到CR,两组CR率比较差异有统计学意义(x2=4.92,P=0.027).②在诱导治疗时ATRA+As2O3组的血小板计数及凝血指标的恢复较ATRA组快(P值分别为0.015和0.009).③ATRA组随访41个月的总生存(OS)率为77.8%,无事件生存(EFS)率为66.9%.ATRA+As2O3组随访34个月的OS率为100%,EFS率为100%,两组的生存率差异有统计学意义(P=0.0357).④ATRA+As2O3组患儿PML-RARa融合基因检测转阴时间明显短于ATRA组(P=0.026).结论 APL患儿联合使用ATRA和As2O3进行诱导治疗可以获得很高的CR率,降低因脑出血及DIC的死亡率;在诱导治疗及巩固治疗时加用As2O3可以更迅速地减少白血病克隆,提高儿童APL患者的长期生存率.     

三氧化二砷联合全反式维甲酸应用于急性早幼粒细胞白血病的疗效分析

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)应用于急性早幼粒细胞白血病的疗效。方法:收集本院2011年1月-2014年12月间收治的159例急性早幼粒细胞白血病患者的临床资料,其中75例采用As2O3联合全反式维甲酸(ATRA)治疗,43例采用单独As2O3治疗,剩余41例采用单独ATRA治疗,比较3组患者治疗8个疗程后的心肌酶学、肝功能指标变化,死亡、完全缓解比率、达到完全缓解的时间,以及并发症情况。结果:经过8个疗程的治疗后,联合用药组患者的ALT和AST较其余两组明显升高,As2O3组的CK-MB以及TnI-UI指标明显升高(P0.05);与As2O3组相比,联合用药治疗组患者的死亡率以及完全缓解率无明显差异,但是其达到完全缓解时间明显缩短,对于复发患者的治疗,相比于单药治疗,联合用药治疗组的完全缓解率与As2O3组比较无明显差异,但是较ATRA治疗组明显提高。联合用药组患者肝功能受损比例明显升高,ATRA组患者出现高白细胞血症、头痛比例升高,组间比较有明显差异(P0.05)。结论:三氧化二砷联合全反式维甲酸联合应用于诱导APL的缓解治疗效果优于单药治疗,且不良反应较少。     

急性早幼粒细胞白血病维持治疗52例分析

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(As2O3)与化疗联合在急性早幼粒细胞白血病(APL)维持治疗中的疗效和不良反应。方法 52例APL患者经应用ATRA及As2O3诱导分化后完全缓解,用联合化疗方案巩固强化,以后开始维持治疗:第1个月,ATRA 25 mg/(m2.d)。第2个月,6-巯基嘌呤(6-MP)100 mg(每日1次),氨甲蝶呤(MTX)15 mg(每周1次)。第3个月,As2O30.16 mg/(kg.d),依次序贯治疗。观察该方案的远期疗效及不良反应。结果 52例患者持续缓解率(CCR)为88.5%,5 a预计OS和RFS分别为93.4%、87.6%,未发现严重不良反应。结论 APL完全缓解患者巩固强化治疗后用ATRA、As2O3与化疗联合维持治疗,总体生存率高,安全性好。     

As2O3联合维生素C治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的 观察三氧化二砷(As2O3)联合维生素C对初发急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的疗效及不良反应.方法 采用随机对照研究观察As2O3联合维生素C(治疗组)及单用As2O3(对照组)治疗初发APL患者的完全缓解率、达完全缓解的时间及两组药物不良反应.结果 两组患者完全缓解率皆为95%,治疗组达完全缓解的时间明显小于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),而两组的药物不良反应差异无统计学意义(P>0.05).结论 As2O3联合维生素C 用于初发APL患者,疗效更好.     

急性早幼粒细胞白血病对维甲酸的耐药机制和复发后的治疗

初诊急性早幼检细胞白血病(APL)单纯化疗的完全缓解率约为35％，全反式维甲酸(ATRA)联合化疗可以使完全缓解宰提高到70％，不过仍有30％患者会复发并可能对维甲破产生耐药。由于三氧化二砷(As2O3)在治疗APL方面与ATRA具有相加或协同作用，所以对于复发的APL患者，可以采用(As2O3）)进行诱导、强化和维持治疗。在(As2O3))诱导后出现二次完全缓解的患者可以进行自体或异基因骨髓移植。此外，PML—RARα融合基因的检测对于尽早发现临床前复发，提高APL的长期缓解率具有重要意义。     

化疗、全反式维甲酸联合砷剂序贯治疗成人急性早幼粒细胞白血病疗效分析

目的 探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)不同诱导缓解方案的缓解率和缓解时间及不同治疗方案对预后和生存率的影响.方法 回顾性分析初治APL患者73例,按照不同的诱导缓解治疗方案分为单纯化疗组、单纯全反式维甲酸(ATRA)治疗组、ATRA联合化疗组和ATRA联合砷剂(As2O3)组,比较各组的完全缓解(CR)率和达到CR的时间.达到CR的病例,按照不同的缓解后治疗方案分为两组,即化疗→ATRA→As2O3序贯治疗组、化疗与ATRA交替治疗组,比较两组3年总生存(OS)率、复发率、无病生存(DFS)率.结合诱导缓解与维持巩固治疗方案,将病例重新分为两组:应用ATRA和As2O3联合诱导缓解并以化疗→ATRA→As2O3序贯维持治疗者为双药诱导、序贯维持组,其他为非双药诱导、序贯维持组.比较两组的CR率、OS率和DFS率.结果 ①在诱导缓解治疗阶段,ATRA联合As2O3组的诱导缓解率高达100%,单纯化疗组57.1%,ATRA或ATRA联合化疗组78.8%,三者比较差异有统计学意义(P=0.030).达到CR的中位时间以ATRA联合As2O3组最短,为26(13～40)d.②在维持巩固治疗阶段,诱导缓解后序贯治疗组和化疗与ATRA交替治疗的3年OS率分别为(95.7±4.3)%和(68.6±11.2)%,3年DFS率分别为(79.0±9.5)%和(32.9±15.5)%(P＜0.05).序贯治疗组的复发率为14.8%,明显低于化疗与ATRA交替治疗组(50.0%).③双药诱导、序贯维持组患者CR率、3年OS和DFS率均达到100%.非双药诱导、序贯维持组CR率为72.9%,3年OS率为(72.3±9.1)%,两组的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 ATRA联合As2O3的诱导缓解率高,达到诱导缓解时间短.化疗、ATRA、As2O3序贯进行诱导缓解后治疗的复发率低,生存和无病生存率高.将二者结合进行规范化治疗有助于进一步提高疗效、减少复发.     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效

目的:观察ATRA联合As2O3治疗初发和复发的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的疗效和不良反应。方法:ATRA 25 mg/(m2.d)分3次口服,联合0.1%As2O3,0.16 mg/(kg.d)静脉滴注治疗,直至CR。根据外周血白细胞计数,维甲酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2O3的剂量。结果:364例患者中,初治者CR率92.5%,复治者CR率75%,取得CR平均时间分别为28.8 d和33.9 d。早期病死率4.7%。联合用药的毒副作用并未增加。结论:ATRA联合As2O3治疗疗效好,达CR时间短,不良反应少。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

近年来随着砷制剂的问世，急性早幼粒细胞(APL)的完全缓解率明显提高，尤其对全反式维甲酸(ATRA)耐药或复发者仍具有缓解率，故将我院应用As2O3治疗APL16例报道如下：     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的初步观察

目的　观察三氧化二砷 (As2 O3 )联合全反式维甲酸 (ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应。方法　As2 O3 联合ATRA治疗初治和复发APL患者 2 0例 (可评价的患者 18例 )。治疗方法如下 :As2 O3 (0 .1%溶液 ) 10ml加入 5 0g L葡萄糖溶液 5 0 0ml静脉点滴 ,持续 4～ 6h ,1次 d ;ATRA 2 5mg·m- 2 ·d- 1 ,分 2～ 3次服用。结果　 17例患者获得完全缓解 (CR) ,CR率 94.4%。 14例初治患者均获得CR ,4例复发患者中 3例取得CR。均在 30d内达CR。没有发现明显的不良反应。结论　ATRA联合As2 O3 治疗APL患者不仅能获得好的疗效 ,而且能缩短达CR的时间。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和不良反应。方法ATRA联合As2O3治疗初治APL患者38例。给予全反式维甲酸（ATRA）25mg／（m^2·d）,分2～3次口服,三氧化二砷（As2O3）0．16mg／（kg·d）静脉滴注。根据外周血白细胞数量、不良反应等调整用量。结果34例完全缓解（CR）,2例死亡。完全缓解（CR）率为89．5％,取得CR所需时间为（24．4±5．2）d。2例出现不良反应均经对症治疗好转。结论ATRA联合As2O3治疗APL疗效好,不良反应少,达CR时间短。     

全反式维甲酸和小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)和ATRA加小剂量三尖杉酯碱(LDH)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法:66例急性早幼粒细胞白血病患者分成A、B两组:A组29例单用ATRA,B组37例ATRA和LDH合用。结果:完全缓解率A组为82.7％,B组为94.4％。两组完全缓解时间分别为39.50d±7.43d和24.12d±3.60d(P<0.001)。高白细胞综合征发生率分别为34.4％和5.5％(P<0.05)。结论:ATRA和LDH联合治疗APL可提高完全缓解率,缩短完全缓解时间,减少高白细胞综合征发生率,降低早期死亡率,因此本方法治疗APL有推广应用价值。     

维甲酸和亚砷酸双诱导联合化疗对初诊急性早幼粒细胞白血病治疗效果

目的 观察以全反式维甲酸（ATRA）和亚砷酸（ATO）双诱导联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的效果.方法 对18例初诊APL病人以ATRA和ATO进行双诱导,达完全缓解（CR）以后,给予联合化疗：DA方案（第1个月,去甲氧柔红霉素每天10 mg/m2或柔红霉素每天45 mg/m2,第1～3天;阿糖胞苷每天100 mg/m2,第1～7天）、ATO（第2个月,5 mg/d静滴,第1～28天）、MTX（第3个月,15 mg静滴,每周1次,共4次）、ATRA（第4个月,每次10 mg,每日3次口服,第1～15天）,交替序贯巩固维持治疗3～4周期,总治疗时间1.0～1.5年.结果 APL病人诱导治疗后均达CR,经巩固维持治疗,15例病人至今均为持续CR（CCR）状态;3例停止治疗1～2年内复发,复发病人经再诱导后,再次缓解.无病人出现严重或不可逆的毒性反应.3年内无死亡病例.结论 ATRA和ATO双诱导联合化疗治疗初治APL,疗效可靠,毒性反应小.     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的近期疗效观察

目的　观察全反式维甲酸 (ATRA)联合三氧化二砷 (As2 O3 )治疗初发急性早幼粒细胞白血病 (APL)的完全缓解 (CR)率和融合基因PML RARα转阴情况。方法　ATRA 2 5mg·m- 2 ·d- 1 、As2 O30 .16mg·kg- 1 ·d- 1 联合治疗初发APL直至CR。根据外周血白细胞计数、维甲酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2 O3 的剂量。观察CR率、获得CR和融合基因PML RARα转阴所需的时间、不良反应及近期缓解时间。结果　 31例初发APL患者早期死亡 2例 ,2 9例获CR ,CR率 93.5 %,获得CR的平均时间为 (2 5 .1± 3.9)d。 6 6 .5 %患者在治疗开始后出现白细胞升高 ,6 5 .5 %出现肝功能异常 ,多在As2 O3减量或停用后 1周内恢复。所有患者初发时均为PML RARα阳性 ,CR时 10 .3%转阴 ,巩固治疗后检测的 13例中 10例 (77.0 %)转阴。至今 2 9例获CR的患者仍处CR状态 (1～ 8个月 )。结论　ATRA联合As2 O3 治疗初发APL疗效好 ,不良反应少。长期CR时间需要进一步观察。     

维A酸联合亚砷酸并化疗的序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析

目的研究全反式维A酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)双诱导缓解方案与单用ATRA诱导缓解方案治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)疗效及副作用的差异,并探讨缓解后采用联合ATRA,ATO和化疗的序贯疗法对患者长期生存的影响。方法回顾性分析2000~2003年采用ATRA单诱导方案和缓解后ATRA/化疗的APL患者和2003~2006年采用双诱导和缓解后序贯治疗的APL患者,统计分析各方案的疗效及副作用。结果ATO和ATRA双诱导与ATRA单诱导方案相比,2者完全缓解(CR)率相似,但双诱导方案明显缩短达到CR所需时间,并缩短患者血小板及凝血参数恢复所需时间,而副作用未增加。CR后采用序贯治疗较ATRA/化疗可明显延长患者无病生存期。结论ATO与ATRA双诱导缓解及缓解后序贯治疗方案较ATRA单诱导及缓解后ATRA/化疗方案治疗APL更为有效。     

CNS relapses of acute promyelocytic leukemia after all-trans retinoic acid

OBJECTIVE: To review the role of all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide in central nervous system (CNS) relapses of acute promyelocytic leukemia (APL). CASE SUMMARY: A 69-year-old white man diagnosed with APL presented with bleeding diathesis. His molecular and cytogenetic studies were positive for promyelocytic leukemia-retinoic acid receptoralpha (PML-RARalpha) and t(15;17) transformation. Complete molecular and cytogenetic remission was achieved with ATRA, daunorubicin, and cytarabine. Within 6 months, the patient was readmitted for investigation of severe global headaches and an ataxic gait. His peripheral blood and cerebral spinal fluid were positive for PML-RARalpha fusion protein. Intrathecal chemotherapy and radiation, as well as ATRA, were the main treatment modalities provided. Molecular and cytogenetic remission was again obtained. Three months later, a second relapse occurred in the CNS and the peripheral blood. DISCUSSION: APL is typically treated with anthacycline-based chemotherapy and ATRA. Approximately 85-95% of patients achieve complete remission (CR); however, the relapse rate has been reported to be about 30-40%. A thorough literature search (MEDLINE, EMBASE, CANCERLIT, 1966-January 2002) revealed only 54 cases of extramedullary disease, of which 35 involved the CNS. CONCLUSIONS: The introduction of ATRA has improved patient survival dramatically. APL relapse, in general, has been in part attributable to repetitive or prolonged exposure to ATRA and the possibility of additional chromosomal changes, making the disease more refractory to treat. Given the evidence, one could argue that, with repeated ATRA treatment, CR duration may be shortened. However, limited data are available to guide the appropriate management of APL relapsed to the CNS with either ATRA, chemotherapy, or arsenic trioxide. In our opinion, treatment using arsenic trioxide is an unconventional option worthy of exploring.     

全反式维甲酸联合高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究

目的观察全反式维甲酸(ATRA)联合高三尖杉酯碱(HHT)治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和生存情况。方法 ATRA联合HHT治疗初治APL患者75例,观察患者临床特征、疗效及生存情况。结果 58例患者获得完全缓解(CR),CR率77.3%;17例患者诱导失败,其中16例死于诱导治疗早期。在平均36个月的中位随访时间中,分别有2例和3例患者死于巩固和维持治疗阶段。患者预期3年总生存率为71.5%,3年无事件生存率为61.0%,获得CR患者3年无事件生存率为78.9%。结论 ATRA联合HHT治疗初发APL患者疗效好,长期生存率高,且价格经济,是APL治疗的合理选择之一。