热矿泥浴对实验性兔膝骨关节炎的作用机制

目的 观察热矿泥浴对实验性兔膝骨关节炎的作用及机制。方法 新西兰兔右膝关节腔内注射木瓜蛋白酶，再随机分为泥浴组（12只）和对照组（11只）。泥浴组从造模第15天开始，每天给予热矿泥浴治疗1次，连续28d。实验结束时留取血清及关节灌洗液标本以备检测超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）；观察软骨的大体改变，取滑膜及软骨作组织病理学观察。结果 泥浴组的软骨病变程度（包括软骨面的各种损伤及软骨细胞的增生、紊乱）和滑膜炎症程度（包括滑膜衬底细胞增生、滑膜下层肉芽组织及血管侵入、炎症细胞浸润等）均有显著减轻，关节灌洗液中的SOD和血清MDA显著升高。结论 热矿泥浴能抑制骨关节炎的滑膜炎症，减轻软骨破坏，其机制可能与提高关节局部的抗氧化能力有关。     

热矿泥浴对大鼠佐剂性关节炎的作用及机制

目的观察热矿泥浴对大鼠佐剂性关节炎( AIA)的治疗效果及作用机制. 方法 Wistar大鼠按 AIA造模后,随机分为 3组,分别给予热矿泥浴、普通黄泥浴共 19 d,空白对照组则不予处理.连续观察关节炎症积分,第 30天取标本,检测血清肿瘤坏死因子( TNF α)含量,关节的组织病理学改变,原位杂交法观察基质金属蛋白酶-1( MMP-1)和细胞间黏附分子( ICAM-1) mRNA在关节滑膜和软骨中的表达. 结果热矿泥浴能显著降低 AIA的关节炎症程度,包括炎症积分,以及组织切片的滑膜细胞增生和软骨侵袭.热矿泥浴还能显著降低血液中的 TNF α含量,抑制滑膜和软骨细胞的 MMP-1 mRNA以及软骨细胞 ICAM-1 mRNA的表达.普通黄泥浴也能抑制软骨细胞的 ICAM-1 mRNA的表达. 结论热矿泥浴能显著抑制大鼠 AIA的关节炎症,其机制与抑制 TNF α的产生以及 MMP-1和 ICAM-1在滑膜和软骨中的表达有关,且这种作用不单纯是泥浴的物理作用,可能主要是热矿泥浴的化学和生物学作用所致.     

热矿泥浴对大鼠佐剂诱导性关节炎的作用及机制

目的 观察热矿泥浴对大鼠佐剂诱导性关节炎(AIA)的治疗效果及作用机制。方法 Wistar大鼠按AIA造模后，随机分为3组，分别给予热矿泥浴、普通黄泥浴共19d，空白对照组则不予处理。连续观察关节炎症积分，第30天取标本，检测血清肿瘤坏死因子(TNF—α)含量，观察关节的组织病理学改变，原位杂交法观察基质金属蛋白酶-1(MMP—1)和细胞间粘附分子(ICAM—1)mRNA在关节滑膜和软骨中的表达。结果热矿泥浴能显著降低AIA的关节炎症的程度，包括炎症积分、组织切片的滑膜细胞增生和软骨侵袭。热矿泥浴还能显著降低血液中的TNF—α含量，抑制滑膜和软骨细胞的MMP—1mRNA以及软骨细胞ICAM—1mRNA的表达。普通黄泥浴也能抑制软骨细胞的ICAM—1mRNA的表达。结论 热矿泥浴能显著抑制大鼠AIA的关节炎症，其机制与抑制TNF—α的产生以及MMP—1和ICAM—1在滑膜和软骨中的表达有关，且这种作用不单纯是泥浴的物理作用，可能主要是热矿泥浴的化学和生物学作用所致。     

热矿泥浴对大鼠佐剂性关节炎的作用及机制

目的：观察热矿泥浴对大鼠佐剂性关节炎(AIA)的治疗效果及作用机制。方法：Wistar大鼠按AIA造模后，随机分为3组，分别给予热矿泥浴、普通黄泥浴共19d，空白对照组则不予处理。连续观察关节炎症积分，第30天取标本，检测血清肿瘤坏死因子(TNF—α)含量，关节的组织病理学改变，原位杂交法观察基质金属蛋白酶—1(MMP—1)和细胞间黏附分子(ICAM—1)mRNA在关节滑膜和软骨中的表达。结果：热矿泥浴能显著降低AIA的关节炎症程度，包括炎症积分，以及组织切片的滑膜细胞增生和软骨侵袭。热矿泥浴还能显著降低血液中的TNF—α含量，抑制滑膜和软骨细胞的MMP—1 mRNA以及软骨细胞ICAM—1 mRNA的表达。普通黄泥浴也能抑制软骨细胞的：ICAM—1 mRNA的表达。结论：热矿泥浴能显著抑制大鼠AIA的关节炎症，其机制与抑制TNF—α的产生以及MMP-1和ICAM—1在滑膜和软骨中的表达有关，且这种作用不单纯是泥浴的物理作用，可能主要是热矿泥浴的化学和生物学作用所致。     

兔膝关节骨性关节炎的模型制作及组织病理学

目的探讨骨性关节炎(OA)的发病机制及组织病理学基础。方法20只健康雄性白兔随机分为正常组和模型组各10只。模型组采用管型石膏伸直位制动方法复制出膝关节OA模型。6周后处死白兔并观察软骨的大体改变及Mankin评分;并取血清及关节灌洗液标本检测超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量。结果模型组白兔膝关节滑膜均存在不同程度增生、肥厚、水肿;光镜及电镜下关节软骨呈明显退行性变;Mankin评分模型组显著高于正常组(P<0.05);关节灌注液中SOD和血清中MDA含量模型组显著升高(P<0.01)。结论滑膜组织的炎症、关节软骨的退变以及自由基的改变是导致OA发生的病理学基础,如何阻断这些病理环节是防治OA的关键。     

维吾尔医沙疗对兔膝骨关节炎细胞因子的影响

目的探讨维吾尔医沙疗对骨关节炎模型动物关节液、血液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)的影响.方法新西兰兔右膝关节腔内注射木瓜蛋白酶,再随机分成3组.从造模第15天开始,Ⅰ组予埋沙治疗,Ⅱ组予芬必得灌胃,Ⅲ组不作任何处理.第30天留取血清及关节液标本检测IL-1β、TNF-α、NO水平.并取滑膜及软骨组织作组织病理学观察.结果Ⅰ组的软骨及滑膜病变程度较Ⅱ、Ⅲ组减轻;Ⅰ、Ⅱ组关节液中的IL-1β、TNF-α的水平及血清中NO水平较Ⅲ组明显降低.结论维吾尔医沙疗通过抑制关节液中细胞因子升高而发挥其对骨关节炎的防治作用.     

低频脉冲超声干预膝骨关节炎模型兔关节软骨及滑膜水通道蛋白3的表达

背景:研究表明,低频脉冲超声能促进全层关节软骨缺损修复,延缓实验性早期骨关节炎的病变进展。水通道蛋白3存在于关节软骨及滑膜上,并在骨关节炎的发病机制中发挥重要作用。目的:探讨低频脉冲超声对实验性膝骨关节炎兔关节软骨及滑膜水通道蛋白3表达的影响。方法:成年新西兰兔左后膝关节用管型石膏固定于伸直位制动6周制备实验性兔膝关节骨关节炎模型,造模成功后随机分为两组:实验组予以低频脉冲超声治疗(频率为1MHz,功率为2.0W),1次/d,15min/次;对照组不接受超声治疗。分别于治疗后2,4,8周,采用免疫组织化学方法观察兔关节软骨及滑膜水通道蛋白3的表达。结果与结论:随着造模后时间的延长,各组兔关节软骨及滑膜水通道蛋白3的表达均有所增加;与对照组比较,实验组兔关节软骨及滑膜水通道蛋白3表达明显降低(P<0.01)。说明低频脉冲超声能降低实验性兔膝骨关节炎关节软骨及滑膜水通道蛋白3的表达,从而缓解关节肿胀,延缓软骨及滑膜的退变,具有软骨及滑膜保护作用。     

膝骨性关节炎模型的分期特征

目的:通过切断兔的膝前交叉韧带,观察评价其关节炎和滑膜炎不同时期的临床及病理特点,界定膝骨关节炎模型的分期。方法:实验于2004-08/2005-05在解放军南京军区南京总医院动物中心完成,取成年新西兰大白兔30只,将其右膝关节作为实验侧,作膝前交叉韧带切断,左膝关节为对照侧,只作关节囊切开。术后笼中饲养,任其自由活动。分别于造模2,4,6,8及12周时各处死6只。观察滑膜、关节液、软骨的病理特点。采用改良的Mankin骨关节炎的评分法(1～5分定为早期,6～9分为中期,10～14分为晚期)。结果∶28只兔进入结果分析。①实验侧2,4,6周可见早期骨关节炎的改变,表现为滑膜充血增生,关节渗出增多,软骨表层不平整,甲苯胺蓝染色正常或轻染,Mankin评分为2.17～3.8分。②实验侧8周可见骨关节炎中期改变,表现为滑膜增生明显,滑液少,软骨裂隙形成达表层,软骨细胞排列紊,甲苯胺蓝染色不均,Mankin评分为7.83。③实验侧12周可见骨关节炎晚期改变,表现为滑膜部分呈结节样增生,滑液少而混浊,骨赘形成,软骨下骨暴露,软骨细胞减少,甲苯胺蓝大部分失染,Mankin评分为12.2。④对照侧大部分为正常关节软骨(Mankin评分0～1分)。结论∶①兔前交叉韧带断裂后2～6周为骨性关节炎的早期改变,8周为中期,12周为晚期。②此模型能较为全面地反应骨性关节炎软骨退变从早期的代偿性增生到失代偿后软骨细胞和基质减少,软骨变软到剥脱缺失为特点的晚期改变的全过程。     

人类风湿性关节炎滑膜-软骨-NOD．scid小鼠嵌合体模型的建立

目的:建立能反应自身免疫特点的类风湿性关节炎动物模型,为进一步研究该病发病机制奠定基础。方法:实验于2006-03/12在南方医科大学实验动物中心完成。①实验材料:SPF级2～4个月龄NOD.scid小鼠20只,体质量17～22g,雌雄各半;人类风湿性关节炎滑膜组织(佛山市第一人民医院风湿科提供,患者知情同意);骨关节炎滑膜及正常软骨(南方医院创伤骨科提供,患者及供者知情同意)。②实验分组:将小鼠随机分为2组,类风湿性关节炎滑膜组和骨关节炎滑膜组,雌雄不限,每组10只。③实验过程:每组小鼠背部皮下植入的正常软骨组织,随后将类风湿性关节炎滑膜和骨关节炎滑膜植入软骨之上。④造模10周后麻醉下处死小鼠,用放射免疫法检测血清中肿瘤坏死因子α含量,移植物进行组织病理学观察,并进行组织学积分。结果:①模型鼠一般情况:实验期间NOD.scid小鼠无手摸皮骨感、活动度差、毛稀疏等典型移植物抗宿主疾病表现,模型鼠在SPF环境下10周存活率100%。②肿瘤坏死因子α含量:类风湿性关节炎滑膜组鼠血清中肿瘤坏死因子α放射含量类风湿性关节炎组明显高于骨关节炎组[(0.80±0.06),(0.70±0.03)μg/L,t=4.466,P<0.001]。③组织病理学观察:苏木精-伊红染色,骨关节炎滑膜组只见少量的滑膜细胞增生和炎症细胞,移植的滑膜组织主要被纤维组织形成的条索状物代替,无明显地软骨被侵蚀破坏发生;类风湿性关节炎滑膜组可明显见到大量的滑膜细胞增生和生化中心形成,病变部位的组织结构间质变为疏松,变为境界不清晰的颗粒状或块状无结构强嗜酸性红染物质;软骨边缘被滑膜组织侵蚀破坏明显;类风湿性关节炎滑膜组滑膜增生、软骨侵蚀和软骨降解积分均高于骨关节炎滑膜组(P<0.04)。结论:在NOD.scid体内可成功建立类风湿性关节炎动物模型。     

黄芪关节腔内注射后兔骨关节炎模型软骨退行性变及滑膜组织中超氧化物歧化酶活性的变化

目的:观察关节腔内注射黄芪后,对兔前交叉韧带切断骨关节炎模型中软骨退行性变以及滑膜组织中超氧化物歧化酶活性与丙二醛含量的影响。方法:实验于2005-08/2006-02在华中科技大学同济医学院附属协和医院动物实验中心完成。①选用成年日本大白兔16只,随机数字表法分为模型对照组、黄芪治疗组,8只/组。②两组兔均行单侧前交叉韧带切断术建立骨关节炎模型。黄芪治疗组于术后1周开始,关节内注射黄芪0.3mL/次,1次/周,连续6周。模型对照组于同一时间点关节内注射0.3mL生理盐水。③术后第7周处死两组动物,采用关节软骨病理改变评分(0～4分,分数越高病理变化越严重)对比观察两组兔股骨髁关节软骨的大体变化;采用关节软骨退行性变Mankin’s评分(包括软骨结构、软骨细胞、臧红O染色、潮线的完整性4个指标)对比观察光镜下两组兔关节软骨的退行性变情况;并检测滑膜组织中超氧化物歧化酶活性与丙二醛含量。结果:16只兔均进入结果分析。①术后第7周关节软骨病理改变评分结果:黄芪治疗组软骨退行性变评分明显低于模型对照组(z=-2.595,P<0.05)。②术后第7周关节软骨退行性变Mankin’s评分结果:黄芪治疗组明显低于模型对照组[(5.9±1.46),(8.8±1.39)分,t=-4.039,P<0.05]。③术后两组滑膜组织超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量的比较:与模型对照组比较,黄芪治疗组超氧化物歧化酶活性明显升高(t=8.206,P<0.05),而丙二醛含量明显降低(t=-4.039,P<0.05)。结论:黄芪能明显降低软骨退行性变的程度,并增加骨关节炎滑膜组织中超氧化物歧化酶的活性,减少丙二醛的含量,有可能成为防治骨关节炎的良好药物。     

红外线及磁场对兔膝关节骨性关节炎氧化过程的影响

目的：探讨红外线及磁场对兔膝关节骨性关节炎（0A）氧化过程的影响。方法：首先采用管型石膏伸直位固定右后肢的方法将24只健康雄性新西兰成年白兔复制出膝关节骨性关节炎模型。6周后将24只兔子全部解除石膏固定，并随机分为4组，即对照组、红外线治疗组（红外组）、磁疗组及红外线和磁场联合治疗组（联合组）。解除石膏后，即开始处理。分别于治疗开始后1、2、3周处死白兔，每组每周处死2只，处死前先行测量每只兔子的膝关节活动度（ROM），然后留取血清及关节灌洗液标本以备检测超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）。结果：与其他各组比较，联合组兔OA模型的ROM有显著提高（P〈0．05），其关节灌洗液中MDA的含量降低而SOD的含量增加（P〈0．05），但血清SOD和MDA的含量却无明显变化（P〉0．05）；两个单纯性治疗组差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：联合应用红外线和磁场对于提高兔膝关节OA的ROM和关节局部的抗氧化能力有较好疗效，其治疗效果要明显好于单一物理因子的治疗。     

人工关节材料引起关节组织反应的实验研究

将人工关节材料高密度聚乙烯粉末（ＨＤＰ），多聚甲基丙烯酸树脂（ＰＭＭＡ）和甲基丙烯酸树脂（ＭＭＡ）分别注入家兔膝关节内后３日至１２周取材，通过光镜和透射电镜进行组织学观察，并对它们引起的组织学反应进行比较．ＰＭＭＡ注射后的滑膜增生，肿胀明显，周围的组织学反应细胞大量浸润，较ＨＤＰ注射后的组织学反应明显（Ｐ＜０．０５）．而ＭＭＡ导致大片组织变性和坏死．ＰＭＭＡ和ＭＭＡ可能是导致人工关节松动的主要因素．     

不同的持续被动运动时间对软骨损伤后发生骨性关节炎的影响

目的 研究关节软骨损伤后早期给予持续被动运动（CPM）治疗是否具有预防损伤后发生骨性关节炎（OA）的作用，以及不同的CPM治疗时间对结果的影响。方法 将15只雄性新西兰大白兔的30个膝关节均通过手术造成关节软骨全层缺损模型，术后按不同的处理随机分为对照组（A组）、2h CPM组（B组）和8h CPM组（C组）。术后12周处死所有兔子，肉眼观察膝关节软骨状况，并取软骨及滑膜标本进行HE染色和免疫组织化学染色，分别进行病理学评分和MMP-3阳性细胞数比较。结果 C组软骨病理评分和MMP-3阳性细胞分数都显著低于A、B组（P〈0．05）；B组关节软骨除浅层病理评分和软骨细胞缺失方面的病理学评分低于A组外，其它与A组无明显差异。结论 软骨缺损后早期给予CPM治疗可有效减缓OA的发生，且每天8h CPM的效果优于每天2h CPM。     

兔关节软骨损伤生物标志物的蛋白质组学检测

背景:采用蛋白质组学的方法可以检测出关节、血液、尿液等体液中一些能反映关节软骨损伤程度的特异性标志物的水平。目的:进一步验证采用生物芯片技术发现兔关节软骨损伤生物标志物。方法:采用改良的Hulth方法建立兔关节软骨损伤模型,建模后自由活动,不固定伤肢。30min/d分2次驱赶,连续12周。以不做任何处理兔膝关节为正常对照。并在造模后0,4,8,12周时采取部分标本(血清、关节液),验证观察关节软骨的损伤程度;各个时间点的动物关节液、血清样本放入采用PBSⅡ-C型蛋白质芯片阅读机,采用CM10芯片检测。结果与结论:改良的Hulth造模方法建立膝关节软骨损伤模型,比较全面地反映了关节软骨损伤从早、中、晚、失代偿各期的变化。与正常对照组相比,血清学样品:模型组3475蛋白表达下调,7558,15475,33665蛋白表达上调;关节液样品:模型组7558,33278蛋白表达下调,3950,16055蛋白表达上调;质核比3475,7558,16884为血清学和关节液样本共有差异蛋白质谱波峰显著蛋白。结果提示样本中出现的部分差异蛋白质可能为关节软骨损伤的生物标志物。     

痛风性关节炎的超声表现

目的 探讨痛风性关节炎的超声特征.方法 对确诊的5例痛风性关节炎患者19个病变关节的超声表现进行回顾性分析,总结痛风性关节炎的声像图特点.结果 19个关节中第一跖趾关节5个,膝关节8个,踝关节、肘关节、腕关节各2个.17个(89.4％)关节超声表现为软骨表面回声增强,与深面的骨性关节面强回声线形成“双边征”.13个(68.4％)关节表现为不同程度的关节腔积液,积液内可见漂浮点状强回声,振动后运动明显.11个(57.9％)关节内见滑膜增厚,彩色多普勒显示滑膜内部血流信号丰富或稀少.其中1例膝关节髌上囊处滑膜呈结节状明显增厚,范围约5 cm×2 cm,内见大量强回声点,后方伴声影.6个(31.6％)关节软骨超声表现为不规则形变薄,软骨下骨面粗糙、回声中断.4个(21.1％)关节周围软组织见稍高或强回声团,后伴或不伴声影.其中3个关节同时出现邻近骨皮质回声毛糙不平滑、连续性中断或缺损.结论 痛风性关节炎具有一定的超声表现,超声可能早期提示此病,具有一定的临床应用价值.     

骨髓间充质干细胞移植膝类风湿关节炎兔：关节滑膜体积和软骨厚度的MRI评价

背景：骨髓间充质干细胞具有显著的免疫调节功能和多向分化潜能,可抑制类风湿关节炎的炎症反应,促进软骨损伤的修复。目的：用骨髓间充质干细胞治疗兔早期类风湿关节炎,运用MRI观察软骨厚度及滑膜体积的改变,评价治疗效果。方法：选取42只新西兰大白兔,用卵蛋白制造类风湿关节炎模型,造模第4周（治疗前）取6只兔行MRI和病理检查以对照,余36只兔随机分模型组和骨髓间充质干细胞治疗组,两组于治疗后1,2,3个月分别选取6只兔行MRI和病理检查。对病变膝关节的滑膜体积和软骨厚度进行MRI测量及病理学评分。结果与结论：治疗1,2,3个月,类风湿关节炎组滑膜进行性增厚,软骨厚度变薄,病理学评分增加;骨髓间充质干细胞治疗组滑膜增厚程度减轻,关节软骨厚度恢复,病理学评分减低。MRI测量数据和病理学评分有相关性。提示MRI可用于评价骨髓间充质干细胞对早期类风湿关节炎的疗效。     

低频脉冲超声干预膝骨关节炎模型免关节软骨及滑膜水通道蛋白3的表达

背景：研究表明,低频脉冲超声能促进全层关节软骨缺损修复,延缓实验性早期骨关节炎的病变进展。水通道蛋白3存在于关节软骨及滑膜上．并在骨天节炎的发病机制中发挥重要作用。目的：探讨低频脉冲超声对实验性膝骨关节炎兔关节软骨及滑膜水通道蛋白3表达的影响。方法：成年新西兰兔左后膝关节用管型石膏固定于伸直位制动6周制备实验性兔膝关节骨关节炎模型,造模成功后随机分为两组：实验组予以低频脉冲超声治疗（频率为1MHz,功率为2.0w）,1次/d．15min/次：对照组不接受超声治疗。分别于治疗后2,4,8周,采用免疫组纵化学方法观察兔关节软骨及滑膜水通道蛋白3的表达。结果与结论：随着造模后时间的延长,各组兔芙节软骨及滑膜水通道蛋白3的表达均有所增加;与对照组比较,实验组兔哭节软骨及滑膜水通道蛋白3表达明显降低（P〈0.01）。说明低频脉冲超声能降低实验性兔膝骨关节炎关节软骨及滑膜水通道蛋白3的表达,从而缓解关节肿胀,延缓软骨及滑膜的退变,具有软骨及滑膜保护作用。     

平衡消肿灌洗液对关节软骨影响的研究与分析

目的观察自制平衡消肿灌洗液对兔活体膝关节灌注后关节软骨的影响，为关节镜手术提供更理想的灌洗液。方法选用健康兔24只（48膝），随机将其分为平衡消肿灌洗液组，透明质酸钠组，林格氏液组。并于灌注后、第1、2、5周末进行关节软骨形态学观察及组织学检查。结果灌注后5周，平衡消肿灌洗液灌注组关节软骨的形态学、组织学完全正常，软骨蛋白多糖含量高于2个对照组。结论平衡消肿灌洗液可维持甚至提高软骨的蛋白多糖含量，对关节软骨有更为显著的保护、营养作用，促进软骨恢复，对关节的影响小，是关节镜手术较为理想的灌洗液。