慢性阻塞性肺疾病的血清蛋白质组学研究

目的 利用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(surface-enhanced laser desorption ionizationtime-of-flight mass spectrometrv,SELDI-TOF-MS)技术研究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)血清蛋白质指纹图谱.方法 应用SELDI-TOF-MS技术检测30例COPD患者和18名健康人血清蛋白质质谱,筛选出COPD血清差异蛋白.结果 COPD患者血清蛋白图谱与对照组相比,存在25个差异表达蛋白(P<0.05),包括9个高表达蛋白,其中质荷比为2 152、3 287、3 533、3 614、4 924、5 887、6 729的7个蛋白质其含量由对照组、COPD稳定期、COPD急性加重期依次升高(P<0.05);16个低表达蛋白,其中质荷比为4 313、4 380、8 634、8 765、8 842、13 878、14 086的7个蛋白质其含量由对照组、COPD稳定期、COPD急性加蕈期依次升高(P<0.05).经蛋白质数据库搜索,初步确立特定相对分子质量所对应的蛋白.结论 SELDI-TOF-MS技术为研究COPD提供了可行的技术平台,COPD患者血清和对照组血清中存在明显差异蛋白,这些差异蛋白可能与COPD的发生发展密切相关.     

肝癌、肝硬化患者前期处理后腹水中差异蛋白质组学分析及意义

目的 分析肝癌、肝硬化患者腹水前期处理后的蛋白质组学变化,并探讨其意义.方法 采用表面加强激光解析电离飞行时间质谱技术（SELDI-TOF-MS技术）对27例肝癌（肝癌组）、46例肝硬化患者（肝硬化组）腹水前期处理后蛋白质进行检测,对蛋白质波谱进行分析.结果 肝癌组在7 852 Da、11 467 Da蛋白质表达量高于肝硬化组,在4 475 Da蛋白质表达量低于肝硬化组（P均＜0.05）.SELDI-TOF-MS技术检测7 852 Da、11 467 Da、4 475 Da区分肝癌和肝硬化灵敏度为81.48％ （22/27）,特异性为86.96％ （40/46）.结论 腹水经前期处理后,肝癌、肝硬化患者在7 852 Da、11 467 Da、4 475 Da蛋白质峰有显著差异,通过这三个蛋白质峰检测可以区分肝癌与肝硬化.     

用飞行质谱技术筛选肝棘球蚴病患者血清蛋白质组学标记物

目的 筛选肝棘球蚴病患者血清蛋白质组学标记物,建立血清蛋白质指纹图诊断模型,评价其应用价值.方法 肝棘球蚴病患者68例,对照组73例(其他肝病患者33例,健康人40例),将全部样品分为训练组(37例)和测试组(67例).用弱阳离子交换蛋白芯片结合表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测肝棘球蚴病患者和对照者的血清蛋白质谱.分别比较训练组中37例肝棘球蚴患者和37例对照者、5例肝囊型棘球蚴病(HCE)患者和5例肝泡球蚴病(HAE)患者、8例肝棘球蚴病患者手术前后两组血清蛋白质峰的差异.利用ZJU-PDAS软件进行数据处理,通过支持向量机(SVM)运算建立蛋白质指纹图诊断模型,并用测试组标本采用盲法对模型的灵敏度和特异度进行验证.结果 肝棘球蚴病组和对照组共筛选出9个差异蛋白峰,其中相对分子质量为1044、1047、1073、1075、1338、6453、6649、8714 m/z的8个蛋白质峰在病例组中下调,相对分子质量为5651 m/z的蛋白峰在病例组中上调(P<0.05),盲法验证表明所建模型对肝棘球蚴病诊断的灵敏度为77.4%(24/31),特异度为66.7%(24/36);阳性预测值为66.7%(24/36),阴性预测值为77.4%(24/31).HCE和HAE患者之间筛选出2个差异表达蛋白峰,质荷比分别为8716和2751 m/z(P<0.05);8例肝棘球蚴病患者手术前后两组共筛选出6个差异表达蛋白质峰,相对分子质量分别为1297、1505、1525、1534、5921,5941 m/z(P<0.05).结论 SELDI-TOF-MS技术结合生物信息学方法能筛选出肝棘球蚴病患者血清蛋白质组学标记物,对肝棘球蚴病诊断及预后判断具有潜在的应用价值.     

SELDI技术筛选肺癌患者血清标志蛋白的临床价值

目的探讨表面增强激光解析电离飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）技术筛选肺癌患者血清标志蛋白的临床价值。方法用SELDI-TOF-MS技术、弱阳离子交换蛋白芯片,检测肺癌和肺良性病变患者的血清蛋白质质谱图;用Biomarker Pattern软件分析肺癌差异蛋白并初建其诊断模型,通过盲筛验证诊断模型。结果发现有统计学差异的蛋白峰20个,其中肺癌患者血清高表达蛋白质波峰14个,低表达蛋白质波峰6个;用质荷比2 090.77、2 503.31 Da的差异蛋白峰建立分类树模型,其诊断肺癌的灵敏度88%,特异度95%;盲筛验证灵敏度90%,特异度100%,粗符合率93.33%,Youden指数0.9。结论SELDI-TOF-MS技术筛选的肺癌血清差异性蛋白及分类树模型,诊断肺癌的灵敏度高、特异性好。     

应用SELDI-TOF-MS技术建立肝癌筛选血清蛋白质指纹图谱模型

目的:建立肝癌筛选血清蛋白质指纹图谱模型．方法:用表面加强激光解析电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)及WCX2蛋白芯片获得新发肝癌、肝硬化患者和正常人血清的蛋白质指纹图谱,用计算机软件进行比较分析,建立肝癌的筛选模型．结果:肝癌患者与健康对照组血清蛋白质指纹图谱之间有5个标志蛋白(4477,8943,5181, 8617,13 761 Da)在肝癌患者血清中高表达,肝癌患者与肝硬化患者血清蛋白质指纹图谱之间2个标志蛋白(4477,13 761 Da)在肝癌患者血清中高表达,1个标志蛋白(4097 Da)在肝癌患者血清中低表达．SELDI-TOF-MS技术的特异性(60／60,100％);敏感度(18／20,90％)．分析系统筛选出4477,8943,13 761,4097 Da标志蛋白建立的肝癌诊断模型．结论:建立的血清蛋白质指纹图谱模型能够区分肝癌与非肝癌患者,SELDI-TOF-MS在肝癌的诊断及肿瘤特异性蛋白质生物标志分子的筛选等方面具有一定价值．     

表面增强的激光解析电离飞行时间质谱技术在肝细胞癌血清学诊断中的应用

目的:检测HBV感染携带者与肝细胞癌(HCC)患者血清蛋白质的差异性表达,以发现HCC的肿瘤诊断标志物.方法:用表面增强的激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测27例HCC患者,27例HBV感染携带者,25例健康对照血清中的蛋白质谱,并用Biomarker Patterns System 5．0软件分析,建立诊断模型．结果:检测HCC患者与HBV感染携带者。正常对照与HCC患者,正常对照与HBV感染携带者的差异性蛋白分子,据此构建分类模型,得到的灵敏度和特异度分别为93％,85％; 96％,96％;84％,89％．其中相对分子质量为8141 Da的蛋白峰在HCC组明显高于HBV感染组(p<10-5);相对分子质量为3448 Da的蛋白峰在HCC及HBV感染携带组表达均较正常组显著增高(P<10-5),而在HCC-HBV组无明显差异(P>0．05),提示其可能为HBV感染的一种标志蛋白;相对分子质量为777) Da的蛋白峰在3组中均有差异性表达．结论:SELDI蛋白芯片技术检测血清蛋白质谱法诊断HCC具有较高的灵敏度和特异度,操作简单快捷,临床应用前景广阔,为HCC诊断提供了新的血清学方法．     

人胰腺癌胰液蛋白质谱差异表达初步分析

目的 应用蛋白质组学方法 分析胰腺癌胰液与慢性胰腺炎、胆总管结石患者胰液问差异蛋白质的表达,初步探索胰液中可能的胰腺癌标志物,为临床胰腺癌和慢性胰腺炎的鉴别诊断提供依据.方法 内镜下逆行胰胆管造影(ERCP)放置鼻胰引流管收集患者胰液,双向凝胶电泳(2-DE)分离5例胰腺癌、6例慢性胰腺炎和3例胆总管结石患者等量混合胰液的蛋白质,运用图像分析软件进行比较和分析,识别差异表达蛋白质.应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)鉴定部分差异蛋白质点.结果 收集到胰液总量35～200 ml,Bradford法测定蛋白质浓度为0.8～4.6 μg/μl.胰腺癌、慢性胰腺炎和胆总管结石患者等量混合胰液凝胶的蛋白质点数分别为196±12、209±15和199±10,三组间两两对比后的平均匹配率均在75%以上.部分差异蛋白质点经MALDI-TOF-MS鉴定显示:相比胆总管结石和慢性胰腺炎,转甲状腺素蛋白(TTR)二聚体支链A在胰腺癌患者胰液中表达增高;载脂蛋白A1(ApoA-1)支链A、胰石蛋白支链、Reg1β再生蛋白前体表达降低.结论 人胰腺癌、慢性胰腺炎和胆总管结石患者胰液的蛋白质谱存在一定的差异,TTR、ApoA-1、胰石蛋白和Reglβ再生蛋白可能成为胰腺癌胰液中的肿瘤标志物,为临床胰腺癌和慢性胰腺炎的鉴别诊断提供依据.     

遗传性非息肉病性结直肠癌血清的蛋白质组学

目的:研究遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)与散发性结直肠癌患者术前血清蛋白质的表达差异,以期发现可用于HNPCC诊断的生物学指标.方法:应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术结合蛋白质芯片分别检测20例HNPCC和25例散发性结直肠癌患者术前血清蛋白质组分.将获得的蛋白质谱采用美国C...     

胰腺癌伴糖尿病的蛋白质组学分析

目的 应用蛋白质组学方法 分析胰腺癌伴或不伴糖尿病的差异蛋白质,试图阐明糖尿病在胰腺癌发生、发展过程中的分子机制.方法 研究标本分为四组:胰腺癌组及其癌旁组织组,伴有糖尿病的胰腺癌组及其癌旁组织组,每组5份.利用二维电泳和基质辅助激光解析飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF MS/MS)技术研究四组间的蛋白表达差异.Western印迹法对巨噬细胞加帽蛋白(CapG)在癌组织中的表达进行验证.结果 在胰腺癌伴糖尿病组,有7个蛋白表达明显上调(P＜0.05),而在其他三组间的表达则差异无统计学意义(P＞0.05),这些蛋白参与了细胞运动、能量代谢、氧化应激等,其中CapG蛋白可能参与了这类患者的癌细胞浸润及转移过程.结论 该研究初步支持糖尿病参与胰腺癌进展的假说.     

应用表面增强激光解析电离-飞行时间质谱对结肠癌组织蛋白质的初步分析

[目的]检测结肠癌组织与正常结肠黏膜组织中差异蛋白质的表达,寻找与结肠癌相关的肿瘤标记物.[方法]采用表面增强激光解析电离-飞行时间质谱仪（SELDI-TOF MS）对42例结肠癌组织及其配对的正常结肠黏膜组织进行蛋白质指纹图谱检测.[结果]结肠癌与正常对照共有38种蛋白质质谱峰强度差异有统计学意义（P＜0.01）,有分类意义的蛋白质有7种,质核比（M/Z）为M1678.47、M2182.19 、M3358.44的蛋白质在大肠癌组织中低表达,M/Z为M1688.43、M2718.72、M3241.60、M3893.13的蛋白质在大肠癌组织中高表达.[结论]利用SELDI-TOF MS技术筛选出的具有分类意义的7种蛋白质,有可能成为大肠癌诊断及预后判断的一组生物学指标.     

胰腺癌与糖尿病的流行病学研究

目的 探讨胰腺癌与糖尿病的流行病学关系.方法 收集1997年至2007年间收治的220例胰腺癌病例,以同期非消化系统、非肿瘤及非代谢异常类的300例患者作为对照组.比较两组糖尿病的发病率、糖尿病病程与胰腺癌的关系;比较胰腺癌组内糖尿病患者及血糖正常者在性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分化程度等方面的差异.结果 胰腺癌组和对照组糖尿病发病率分别为33.2%和9.7%.差异显著(P<0.05).胰腺癌组糖尿病病程<2年与≥10年者的比例分别为78.1%(57/73)和9.6%(7/73),显著高于对照组的62.1%(18/29)和6.9%(2/29),两组比较有统计学差异(χ2=46.15,P<0.01,OR=6.07;χ2=4.72,P<0.01,OR=4.90);胰腺癌组糖尿病病程2～<5年及5～<10年者比例与对照组无显著差异.胰腺癌组内糖尿病患者和非糖尿病患者性别、年龄、肿瘤部位比较差异无显著性,但糖尿病者肿瘤分化以乳头状或高分化腺癌为主,而无糖尿病者肿瘤以低分化腺癌为主.结论 糖尿病与胰腺癌关系密切,可能是胰腺癌的临床表现之一,也可能是胰腺癌的危险因素.     

胰腺癌与糖尿病关系的临床流行病学研究

目的探讨胰腺癌与糖尿病的流行病学关系。方法收集1991年至2004年间收治的508例胰腺癌病例;由同期非消化系统、非肿瘤及非激素代谢异常类的770例病例组成对照组。比较胰腺癌组内糖尿病患者及血糖正常者在性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分化程度方面的差异,并分层分析与对照组的差异。结果病例组内有和无糖尿病者性别、年龄无差异。不同胰腺癌部位及分化程度者糖尿病比例也无差异。病例组与对照组总体糖尿病发病率差异显著(33.465比8.83%,P<0.01,相对危险度=5.19),分层分析显示:糖尿病病程<2年者与>10年者的比例两组间差异有统计学意义(P<0.01,相对危险度=5.25;P<0.01,相对危险度=7.71)。结论糖尿病与胰腺癌之间有密切关系,可能是胰腺癌的早期临床表现之一,也可能是胰腺癌的危险因素。     

糖尿病与胰腺癌关系的临床分析

目的　分析 47例胰腺癌合并糖尿病的临床和病理学特征 ,初步探讨糖尿病与胰腺癌之间的关系。方法　对胰腺癌合并糖尿病及同期收治的未合并糖尿病的胰腺癌患者进行回顾性对比分析。结果　 (1)胰腺癌合并糖尿病的患者 ,占本研究中胰腺癌的 2 5 % ;(2 )两组患者均主要发生于中老年人 ,以男性多见 ,主要临床表现为上腹痛、黄疸 ;(3)两组患者胰腺癌大小、部位、胰外浸润或远处转移以及肿瘤切除率无显著性差异 ;(4 )病理学检查糖尿病组以乳头状或高分化腺癌多见 ,非糖尿病组以中、低分化腺癌多见 ;(5 )糖尿病先于胰腺癌诊断者占 19.2 % ,与胰腺癌同时诊断者占 80 .8%。结论　 (1)糖尿病可能是胰腺癌的危险因素之一 ;(2 )对中老年糖尿病患者宜常规行胰腺B超检查 ,定期随访 ,以期早期诊断 ,及时治疗 ,对改善其预后十分重要     

糖尿病与胰腺癌的关系探讨

目的探讨糖尿病与胰腺癌的关系。方法采用病例对照研究的方法将吉林大学中日联谊医院2000-01-01—2004-05-31期间收治的147例胰腺癌患者和同期住院的294例非肿瘤患者,按照美国糖尿病学会(ADA)1997年糖尿病诊断标准新建议分为糖尿病组和非糖尿病组,分析糖尿病对胰腺癌患病率的影响。结果合并糖尿病者患胰腺癌的OR值为27.26(P<0.05),其中男29.56,女25.29,性别间比较差异无显著性意义。糖尿病病程<2年者患胰腺癌的OR值为23.98,病程2～5年者患胰腺癌的OR值为17.04,病程>5年者患胰腺癌的OR值为33.32(P均<0.05)。肿瘤发生部位与糖尿病之间无明显相关性(P>0.05)。结论糖尿病患者中胰腺癌的发病率明显增加,2型糖尿病可能是胰腺癌的首发症状,对病程<2年的"糖尿病新患者",尤其是无糖尿病家族史者,应当注意排查胰腺癌。对病程>2年的糖尿病患者,随着糖尿病病程增加,患病危险性增加,而在不同性别糖尿病患者之间患胰腺癌的风险差异无显著性意义。     

血糖水平与胰腺癌合并糖尿病患者术后恢复的相关性

目的 探讨血糖水平与胰腺癌合并糖尿病患者术后恢复的关系.方法 根据血糖控制水平,将68例胰腺癌合并糖尿病术后患者分为强化组（血糖控制在4.4～6.1 mmol/L）和对照组（血糖控制在6.1～11.1 mmol/L）,各34例.检测术后1、3、7d的空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素定量（FINS）及C反应蛋白（CRP）水平,分析两组患者术后恢复情况及并发症发生情况.结果 强化组术后3d的FBG、FINS、CRP水平分别为（6.94±0.94） mmol/L、（17.38 ± 7.37） mmol/L、（108.33±37.25） mg/L,对照组分别为（7.81±1.36） mmol/L、（23.73±8.25） mmol/L、（131.51±42.34） mg/L,强化组较对照组显著降低,差异均有统计学意义（P值均＜0.05）.强化组患者术后发热时间、排气时间、抗生素使用时间分别为（1.4±0.8）、（3.1±0.7）、（2.5 ±0.5）d,显著少于对照组的（2.5±1.1）、（4.6±0.8）、（3.7 ±0.8）d,差异均有统计学意义（P值均＜0.05）.强化组切口感染率显著低于对照组（5.9％比23.5％,P＜0.05）,其他术后并发症发生率及病死率与对照组比较差异无统计学意义.结论 强化血糖控制可改善胰腺癌合并糖尿病患者术后胰岛素抵抗,减轻术后的炎性反应,促进患者恢复,且不增加术后并发症的发生率.     

非新发Ⅱ型糖尿病（病程〉2年）与胰腺癌的关系探讨

目的探讨非新发Ⅱ型糖尿病（病程〉2年）与胰腺癌的关系。方法采取回顾性病例一对照研究方法,选取我院2000年1月-2011年5月收治的77例胰腺癌患者为病例组,另按照一定标准选取2010年1月-2011年5月在我院骨科住院的83例为对照组,记录每例患者血糖情况,然后进行统计分析。结果病例组中非新发Ⅱ型糖尿病（病程〉2年）者18例;对照组中非新发Ⅱ型糖尿病（病程〉2年）者12例,两组非新发糖尿病比例差异无统计学意义（P=0．2144）。结论非新发Ⅱ型糖尿病（病程〉2年）并不增加罹患胰腺癌的危险。     

Metformin is associated with reduced risk of pancreatic cancer in patients with type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis

Aims

Recent epidemiological studies indicated that use of metformin might decrease the risk of various cancers among patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). However, its influence on pancreatic cancer was controversial. Therefore, we did a meta-analysis of currently available observational studies on the issue.

Methods

We did a PubMed and ISI Web of Science search for observational articles. The pooled relative risk (RR) was estimated using a random-effect model. Heterogeneity was evaluated using I² statistic. Subgroup analysis was performed to explore the source of heterogeneity and confirm the overall estimates. Publication bias was also examined.

Results

The analysis included 11 articles (13 studies) comprising 10 cohort studies and 3 case–control studies. Use of metformin was associated with a significant lower risk of pancreatic cancer [RR 0.63, 95% confidence internal (CI) 0.46–0.86, p = 0.003]. In a total 11 subgroup analyses, 5 provided the consistent result with pooled effect estimates of overall analysis. No publication bias was detected by Begg's (Z = −0.79, p = 0.428) and Egger's test (t = −0.92, p = 0.378).

Conclusions

From present observational studies, use of metformin appears to be associated with a reduced risk of pancreatic cancer in patients with T2DM. Further investigation is needed.     

代谢性疾病作为胰腺癌危险因素的回顾性研究

目的 分析血糖、血压及体重与胰腺癌(PC)发生间关系,探讨胰腺癌发生的代谢相关的危险因素.方法 采用回顾性分析的方法,收集上海交通大学医学院附属瑞金医院2002年12月-2009年2月间收治的548例术后病理确诊的PC病例,分析PC与血糖、血压、体重等代谢因素间的关系.结果 使用主成分归因分析可知,血糖、血压、体重指数(BMI)增高、代谢综合征(MS)与PC密切相关,其贡献率分别为33.614%、25.236%、15.418%和12.918%.单因素统计分析发现,新发糖尿病(DM,病程≤2年)与PC的关联显著高于长期DM患者.平素血糖控制良好而近期血糖控制不佳的长期DM患者发生PC人数显著多于非PC患者(44.6%比5.6%,P<0.05),且这部分PC患者的空腹血糖[(13.87±3.49)mmol/L]显著高于新发DM和其他长期DM者,OR为13.46(95%CI为4.560,39.731).BMI增高是PC的危险因素,但危险度与增高程度差异无统计学意义.上述代谢性疾病是PC的危险因素,但对PC的病理、部位、分期方面的差异无统计学意义.结论 MS及其包括的DM、BMI增高、高血压等代谢性疾病是发生PC的危险因素.其中新发DM及近期血糖控制不良的长期DM需警惕发生胰腺癌的可能.早期治疗密切随访代谢性疾病对于PC的早期诊断及预后可能有益.