帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺转运蛋白^125I— β—CIT的放射自显影

目的 观察不同损毁程度帕金森病（PD）小鼠模型的纹状体多巴胺转运蛋白（DAT）功能变化,探讨^125I-甲基3β-（4－碘苯基）托烷－2β-羧酸盐（β-CIT）DAT显像的价值。方法 根据注射MPP天数不同,分为1,3,5和7d模型组和对照组,静脉注射^125I- β-GIT 148 kBq 2h后行放射自显影。高效液相色谱－电化学法（HPLC－ECD）检测纹状体多巴胺（DA）及其代谢产物含量。免组化酪氨酸羟化酶（TH）染色观察黑质和纹状体的病理变化。结果 与对照组相比,MPTP损毁的各组PD小鼠模型的纹状体／皮层放射性比值分别降低20％,42％,45％和52％;纹状体DA含量降低47％,75％,95%几95％;免疫组化TH染色可见黑质TH阳性神经元数量随MPTP损毁程度的加重而进一步减少。结论 不同损毁程度的PD小鼠模型DAT功能变化与生化和病理改变相一致,β-CIT DAT功能显像有助于PD的早期诊断和病情监测。     

多巴胺转运蛋白显像剂^99Tc^m—TRODAT—1临床前药理研究

目的 研究多巴胺转运蛋白（DAT）显像剂^99Tc^m－2β-[N,N‘-双（2－巯乙基）乙撑二胺基]甲基,3β-（4-氯苯基）托烷（TRODAT－1）用于帕金森病（PD）早期诊断的价值。方法 制备^99Tc^m－TRODAT－1,用2β－羧甲基,3β-（4-碘苯基）托烷（β－CIT）阻断DAT后,观察大鼠脑内分布、兔血药清除动力学、异常毒性实验、正常及PD模型 的放射自显影图并对志愿者进行显像。结果 制备的^99Tc^m－TRODAT－1放化纯大于90％,室温下h稳定;用β－CIT阻断后大鼠纹状体的特异性摄取即纹状体与离放射性计数差除以小脑放射性计数为0.12（对照组为3.45）,表明β－CIT对^99Tc^m－TRODAT－1有明显的竞争抑制作用。血药清除动力学研究表明它的分布半衰期T1／2（α)=1.2min,消除半衰期T1／2（β）=368min。模型鼠的放射自显影结果表明纹状体的特异摄取随着给药（神经毒素）总量的增加而减少,并有良好的线性关系（r=-0.9792）。正常猴断层显像在3个断面上基底节均有明显高于周围组织的摄取,单侧PD模型猴显像示健侧纹状体与小脑的比值（1.56）明显高于损毁侧比值（0.94）。志愿者脑断层单侧PD模型猴显像示健侧纹状体与小脑的比值（1.56）明显高于损毁侧比值（0.94）。志愿者脑断层图像清晰,患侧纹状体对^99Tc^m－TRODAT－1摄取较正常侧减低,其显像结果分析与临床表现相吻合。结论 ^99Tc^m－TRODAT－1制备方便,体外稳定,毒性低,用于人非常安全;纹状体与小脑、大脑皮质的比值高,有利于获得清晰的图像。     

年龄和性别影响DAT水平的实验研究

目的 研究年龄、性别对^125I－2β-甲酯基－3β-(4-碘苯基）托烷（β-CIT)与多巴胺转运蛋白（DAT）结合的影响。方法 6周龄与6月龄昆明小鼠年龄影响因素实验,大鼠年龄、性别影响因素实验。结果 6周龄小鼠的纹状体、额叶皮质、顶叶皮质、颞叶皮质、枕叶皮质、海马、脑干、小脑对^125I-β-CIT摄取的％ID／g值及全脑摄取量（％ID）均大于6月龄小鼠。3月龄雄性SD大鼠纹状体、额叶皮质、顶叶皮质、颞叶皮质、枕叶皮质、海马、脑干、小脑对^125I-β-CIT摄取的％ID／g值及全脑％ID均大于12月龄雄性SD大鼠相应组织的％ID／g或％ID值,而且亦大于12月龄雌性大鼠相应组织的％ID／g值（除颞叶皮质、全脑外）。同龄（12月）SD雌性大鼠纹状体、额叶皮质、顶叶皮质、颞叶皮质、枕叶皮质、海马、脑干、小脑对^125I-β-CIT摄取的％ID/g值及全脑％ID均大于同龄雄性SD大鼠相应值。结论 低龄小鼠、大鼠纹状体摄取^125I-β-CIT均高于高龄小鼠、大鼠;雌性大鼠纹状体摄取^125I-β-CIT高于同龄雄性大鼠。提示小鼠、大鼠脑纹状体内DAT水平随年龄的增长可能减低。     

帕金森病动物模型的^99Tc^m—TRODAT—显像研究

目的：研究帕金森病（PD）模型猴^99Tc^m-2β－[N,N‘-双（2－巯乙基）乙撑二胺基]甲基，3β－（4－氯苯基）托烷（TRODT－1）显像与局部脑血流量（rCBF）及结构改变间的关系，探讨^99Tc^m-TRODAT-1显像早期诊断PD的价值。方法：对5只猴在制成单侧PD模型前后分别进行^99Tc^m-TRODAT-1和rCBF显像，并对2只PD模型猴进行MRI。结果：^99Tc^m-TRODAT-1显像示，正常猴3h纹状体／小脑的放射性比值为1．48，PD模型猴健侧纹状体／小脑放射性比值为1．42，损毁侧为0．96。PD模型猴双侧纹状体血流灌注与正常猴比较无差别，MRI未发现形态及结构改变。结论：^99Tc^m-TRODAT-1能特异性地与多巴胺转运体（DAT）结合，可望用于PD的早期诊断。     

多巴胺转运体显像对帕金森病的临床诊断研究

目的：用多巴胺转运体（DAT）显像剂^99mTc-2β-[N，N’-双（2-巯乙基）乙撑二氨基]甲基，3β（4-氯苯基）托烷（^990mTc-TRODAT—1）显像鉴别帕金森病（PD）与血管性帕金森综合征（VP）。材料和方法：28例PD患者，病程4个月-5年，15例VP患者，病程1-3年，正常对照组19例，静脉注射^99mTc-TRODAT—1，3h后行SPECT显像，并计算纹状体／小脑放射性比值（ST／CB）。结果：与正常对照组比较，PD患者纹状体^99mTc-TRODAT—1积聚显著下降，尤以壳核更为明显。早期PD患者（H／Y：1）即可见两侧ST／CB有显著差异；而VP患者纹状体内^9mTc-TRODAT—1放射性浓聚程度与对照组相似，ST／CB也无明显差异。结论：^99mTc—TRODAT-1多巴胺转运体SPECT显像有助于PD的早期诊断及鉴别诊断。     

实验性甲状腺功能亢进大鼠脑多巴胺转运蛋白及多巴胺含量的变化

目的研究甲状腺激素升高时脑纹状体多巴胺转运蛋白（DAT）、多巴胺（DA）及其代谢产物3,4二羟苯乙酸（DOPAC）的含量变化。方法将24只大鼠分为2组,其中一组采用灌胃法连续每天给予大鼠左甲状腺素钠（优甲乐,用量按大鼠体质量25μg／100g,溶于生理盐水中,体积1ml）造成实验性大鼠甲状腺激素增高状态;对照组仅采用灌胃法给予生理盐水1ml;于模型建立前后按随机数字表法抽取左甲状腺素钠组及对照组大鼠各6只,分别取尾静脉血1ml,采用放射免疫法测定TT3及,TT4水平。14d后将上述对照组及左甲状腺素钠组大鼠再各自平均分为2组,一组用于99^Tc^m-2β-[N,N’-双（2-巯乙基）乙撑二胺基]甲基-3β-（4-氯苯基）托烷（TRODAT-1）大鼠脑内分布研究,另一组用于高效液相-电化学检测器（HPLC-ECD）测纹状体DA及DOPAC含量,观察上述大鼠脑纹状体区DAT的分布及DA、DOPAC含量的变化。多组比较采用ANOVA分析,2组间比较采用均数t检验。结果左甲状腺素钠组大鼠在服用左甲状腺素钠后活动明显增加,体质量增长低于正常对照组[（223．90±8．40）与（261．60±14．20）g,t=6．98,P〈0．05]。甲状腺激素水平测定示：左甲状腺素钠组给药前后TT3,分别为（1．46±0．17）和（2．72±0．29）nmol／L（t=10．51,P〈0．0001）;TT4分别为（83．52±10．06）和（187．12±36．48）nmol／L（t=7．74,P〈0．0001）;对照组生理盐水注射前后TT3分别为（1．54±0．09）和（1．71±0．20）nmol／L（t=1．68,P〉0．05）,TT4分别为（98．38±9．77）和（88．38±6．76）nmol／L（t=1．36,P〉0．05）。99^Tc^m-TRODAT-1大鼠脑内分布（每克脑组织百分注射剂量率,％ID／g）研究示：左甲状腺素钠组纹状体为（2．80±0．25）％ID／g,明显低于正常对照组[（3．13±0．14）％ID／g,t=-3．62,P〈0．05]。经检测左甲状腺     

多巴胺转运蛋白显像剂

目的研究多巴胺转运蛋白(DAT)显像剂99Tcm-2β-[N,N'-双(2-巯乙基)乙撑二胺基]甲基,3β-(4-氯苯基)托烷(TRODAT-1)用于帕金森病(PD)早期诊断的价值。方法制备99Tcm-TRODAT-1,用2β-羧甲基,3β-(4-碘苯基)托烷(β-CIT)阻断DAT后,观察大鼠脑内分布、兔血药清除动力学、异常毒性实验、正常及PD模型鼠的放射自显影图并对志愿者进行显像。结果制备的99TcmM-TRODAT-1放化纯大于90％,室温下放置6h稳定;用β-CIT阻断后大鼠纹状体的特异性摄取即纹状体与小脑放射性计数差除以小脑放射性计数为0.12(对照组为3.45),表明β-CIT对99Tcm-TRODAT-1有明显的竞争抑制作用。血药清除动力学研究表明它的分布半衰期T1/2(α)=1.2min,消除半衰期T1/2(β)=368min。模型鼠的放射自显影结果表明纹状体的特异摄取随着给药(神经毒素)总量的增加而减少,并有良好的线性关系(r=-0.9792)。正常猴断层显像在3个断面上基底节均有明显高于周围组织的摄取,单侧PD模型猴显像示健侧纹状体与小脑的比值(1.56)明显高于损毁侧比值(O.94)。志愿者脑断层图像清晰,患侧纹状体对99Tcm-TRODAT-1摄取较正常侧减低,其显像结果分析与临床表现相吻合。结论99Tcm-TRODAT-1制备方便,体外稳定,毒性低,用于人非常安全;纹状体与小脑、大脑皮质的比值高,有利于获得清晰的图像。     

^18F-FECNT的生物分布特性及小动物PET显像研究

目的探讨多巴胺转运蛋白（DAT）显像剂^18F-N-（2-氟乙基）-2β-甲酯基-3β-（4-氯苯基）去甲基托烷（FECNT）的体内生物分布特性,并进行小动物PET显像研究,以评价其临床应用潜力。方法自制^18F-FECNT注射液,进行正常小鼠脑内分布、DAT阻断实验、正常和单侧帕金森病（PD）模型大鼠小动物PET脑显像。结果正常ICR小鼠在给药后5,15,30,60,120,180min的进脑量分别达2．22,1．20,1．02,0．78,0．71,0．67百分注射剂量率（％ID）。给药后5～60min内,药物在纹状体（ST）部位浓聚,纹状体／小脑（ST／CB）比值在5,15,30,60min时分别为2．56,3．47,2．78,1．63。120min后ST的放射性浓度下降至与其他脑组织相近。脑内DAT经β-CFF阻断的小鼠,其ST未见放射性浓聚。正常大鼠小动物PFT显像图中ST显影清晰（ST／CB=2．18±0．16,n=3）,双侧对称;PD模型大鼠未损毁侧ST放射性浓聚（ST未损毁侧／CB=2．01±0．23,n=3）,而损毁侧ST放射性摄取不明显,与小脑相当（ST损毁侧／CB=1．04±0．05）。结论^18F-FECNT能透过无损的血脑屏障浓聚于ST,对DAT具有高亲和性与特异性,是一种有临床应用潜力的DAT显像剂。     

复方磷酸可待因口服液依赖者多巴胺转运蛋白SPECT显像

目的 研究长期大剂量使用复方磷酸可待因口服液产生依赖对脑纹状体功能的损害.方法 29例复方磷酸可待因口服液依赖者、27例海洛因依赖者和31例健康志愿者分别行99Tcm-2β-[N,N＇-双（2-巯乙基）乙撑二胺基]甲基,3β-（4-氯苯基）托烷（TRODAT-1）SPECT显像,定性分析多巴胺转运蛋白（DAT）影像特征,同时定量分析3组受试者纹状体体积（V,cm3）、质量（m,g）和纹状体与全脑放射性比值（Ra,%）.使用SPSS 13.0软件对3组受试者的V、m和Ra进行t检验.结果 健康对照组双侧纹状体呈典型＂熊猫眼＂形态,DAT放射性分布均匀、对称;复方磷酸可待因口服液依赖者双侧纹状体外形变小,形态失常,放射性分布减低、缺损甚至紊乱,存在部分非特异性放射性分布;海洛因依赖者与其类似.复方磷酸可待因口服液依赖组双侧纹状体V=（23.68±4.94）cm3、m=（24.87±5.19）g、Ra=（5.01±0.88）%,均低于健康对照组的（35.39±4.42）cm3、（37.16±4.64）g和（7.93±0.86）%,t=-9.69,-9.69,-13.01,P均=0.000,高于海洛因依赖组的（18.87±4.66）cm3、（19.81±4.90）g和（4.26±1.02）%,t=3.74,3.74,2.96,P分别为0.000,0.000,0.005.结论 长期大剂量使用复方磷酸可待因口服液产生依赖可破坏纹状体功能,使纹状体部位DAT的分布、密度和活性减低,类似海洛因成瘾性脑病.     

99Tcm-TRADOT-1显像在君复康胶囊防治毒品复吸中的应用

目的　探讨君复康胶囊修复损害的纹状体、恢复紊乱的多巴胺 (DA)系统代谢的价值。方法　正常志愿者 18例作为对照组 ;海洛因稽延性戒断综合征患者 12例 ,服用君复康胶囊前后行99Tcm 2 β [N ,N′ 双 (2 巯乙基 )乙撑二胺基 ]甲基 ,3β (4 氯苯基 )托烷 (TRODAT 1)多巴胺转运蛋白 (DAT )SPECT显像 ,剂量为 74 0MBq。使用 3个数学模型分别计算纹状体体积 (V ,cm3)、质量 (m ,g)和纹状体与全脑放射性比值 (Ra)。结果　海洛因稽延性戒断综合征患者治疗前DAT显像示 ,所有患者双侧纹状体不同程度异常 ,与对照组相比纹状体V、m和Ra差异均有显著性 (t>3 2 5 ,P <0 0 1～ 0 0 5 )。君复康胶囊治疗后 ,随稽延性戒断综合征消失 ,DAT显像示双侧纹状体恢复“熊猫眼”形 ,接近对照组的DAT影像。纹状体V、m和Ra有不同程度改善。患者操守期已达 15个月以上 (10 12例 ,83 3% ) ,同时“心瘾”消失。结论　海洛因稽延性戒断综合征患者的DAT数量、位点明显减少 ,功能低下。经君复康胶囊治疗后 ,双侧纹状体DAT功能得到明显修复 ,接近对照组水平。     

帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺转运蛋白~(125)I-β-CIT的放射自显影

目的　观察不同损毁程度帕金森病 (PD)小鼠模型的纹状体多巴胺转运蛋白 (DAT)功能变化 ,探讨12 5I 甲基 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸盐 (β CIT)DAT显像的价值。 方法　根据注射MPTP天数不同 ,分为 1,3,5和 7d模型组和对照组 ,静脉注射12 5I β CIT 148kBq 2h后行放射自显影。高效液相色谱 电化学法 (HPLC ECD)检测纹状体多巴胺 (DA)及其代谢产物含量。免疫组化酪氨酸羟化酶 (TH)染色观察黑质和纹状体的病理变化。结果　与对照组相比 ,MPTP损毁的各组PD小鼠模型的纹状体 /皮层放射性比值分别降低 2 0 % ,42 % ,45 %和 5 2 % ;纹状体DA含量分别降低 47% ,75 % ,95 %和 95 % ;免疫组化TH染色可见黑质TH阳性神经元数量随MPTP损毁程度的加重而进一步减少。结论　不同损毁程度的PD小鼠模型DAT功能变化与生化和病理改变相一致 ,β CITDAT功能显像有助于PD的早期诊断和病情监测     

多巴胺转运体显像对帕金森病的临床诊断研究

目的: 用多巴胺转运体(DAT)显像剂99mTc-2β-[N,N'-双(2-巯乙基)乙撑二氨基]甲基,3β(4-氯苯基)托烷(99mTc-TRODAT-1)显像鉴别帕金森病(PD)与血管性帕金森综合征(VP).材料和方法: 28例PD患者,病程4个月～5年,15例VP患者,病程1～3年,正常对照组19例,静脉注射99mTc-TRODAT-1,3h后行SPECT显像,并计算纹状体/小脑放射性比值(ST/CB).结果: 与正常对照组比较,PD患者纹状体99mTc-TRODAT-1积聚显著下降,尤以壳核更为明显.早期PD患者(H/Y:1)即可见两侧ST/CB有显著差异;而VP患者纹状体内99mTc-TRODAT-1放射性浓聚程度与对照组相似,ST/CB也无明显差异.结论: 99mTc-TRODAT-1多巴胺转运体SPECT显像有助于PD的早期诊断及鉴别诊断.     

吗啡依赖大鼠脑多巴胺转运蛋白及D2受体的研究

目的 观察吗啡依赖(MD)大鼠脑多巴胺(DA)系统的变化。方法 采用两隔室(C1及C2)模型训练大鼠对吗啡产生条件性位置偏爱,造成MD大鼠模型,用DA转运蛋白(DAT)及DA D2受体显像剂125I-甲苯-3β-(4-碘苯基)托烷-2β-羟酸酯(β-CIT)、125I-左旋-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]苯酰胺(IBZM)脑放射自显影、脑内放射性分布观察MD及对照组大鼠脑内D2受体及DAT的变化。结果 条件性位置偏爱实验自第6 d后MD组大鼠由C1进入C2时间平均(0.84±0.50)min,与对照组(2.40±1.10)min比较差异有显著性(P＜0.05);放射自显影图像分析示：125I-β-CITMD组纹状体(ST)/小脑(CB)及伏隔核(NAC)/CB摄取比值分别为4.76±0.92、2.72±0.96,与对照组(5.92±0.67、4.16±0.56)比较差异有显著性(P＜0.05);125I-IBZM在MD组的ST/CB和NAC/CB摄取比值分别为4.11±0.56、2.64±0.25,明显低于对照组(5.43±0.74、3.49±0.65,P＜0.05),脑内分布研究(％ID/g脑组织湿重)也证实MD组125I-β-CIT、125I-IBZM ST/CB摄取比值分别比对照组降低(21.68±11.11)％和(18.69±9.97)％。结论 应用125I-β-CIT、125I-IBZM能够敏感地反映MD大鼠模型ST及NAC的DAT及D2受体不同程度降低或下调反应,这为D2受体及DAT显像在阻止药物成瘾及戒毒治疗中的应用研究提供了实验依据。     

抽动秽语综合征的脑^99Tc^m-TRODAT-1SPECT显像

目的 利用^99Tc^m-TRODAT-1 SPECT脑显像观察抽动秽语综合征（TS）患者纹状体DAT的结合能力,探讨纹状体^99Tc^m-TRODAT-1的摄取率与年龄、病程及抽动严重性之间的关系.方法 选取未经治疗的TS患者18例：男14例,女4例,年龄（24±10）岁;性别、年龄匹配的健康对照者8名.所有受检者按体质量静脉注射^99Tc^m-TRODAT-1 11.1～14.8 MBq/kg,2.5 h后行脑SPECT显像.分别在双侧纹状体及进一步划分的尾状核和壳核勾画感兴趣区,以小脑为本底,计算纹状体/小脑放射性比值,该值反映纹状体对99Tcm-TRODAT-1的摄取率.采用独立样本t检验将TS患者与对照组的99Tcm-TRODAT-1摄取率进行比较;采用Pearson相关分析将患者摄取率与年龄、病程、抽动严重性等做进一步相关分析.结果 TS患者双侧纹状体对99Tcm-TRODAT-1的摄取率明显高于对照组（2.17±0.23与1.87±0.24,t=2.957,P＜0.05）,且分布对称;纹状体摄取率与患者年龄（r=-0.320,P＞0.05）、抽动严重性（r=0.345,P＞0.05）无关,但与病程呈负相关（r=-0.483,P＜0.05）,病程越短,摄取率越高.结论 未经治疗的TS患者DAT功能活性较对照组明显增强;DAT活性增高程度与病程呈负相关.99Tcm-TRODAT-1 SPECT脑显像可作为初诊TS患者确诊的客观依据.     

吗啡依赖大鼠脑多巴胺转动蛋白及C2受体的研究

目的观察吗啡依赖(MD)大鼠脑多巴胺(DA)系统的变化。方法采用两隔室(C1及C2)模型训练大鼠对吗啡产生条件性位置偏爱,造成MD大鼠模型,用DA转运蛋白(DAT)及DAD2受体显像剂125I-甲苯-3β-(4-碘苯基)托烷-2β-羟酸酯(β-CIT)、125I-左旋-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]苯酰胺(IBZM)脑放射自显影、脑内放射性分布观察MD及对照组大鼠脑内D2受体及DAT的变化。结果条件性位置偏爱实验自第6d后MD组大鼠由C1进入C2时间平均(0.84±0.50)min,与对照组(2.40±1.10)min比较差异有显著性(P＜0.05);放射自显影图像分析示125I-β-CITMD组纹状体(ST)/小脑(CB)及伏隔核(NAC)/CB摄取比值分别为4.76±0.92、2.72±0.96,与对照组(5.92±0.67、4.16±0.56)比较差异有显著性(P＜0.05);125I-IBZM在MD组的ST/CB和NAC/CB摄取比值分别为4.11±0.56、2.64±0.25,明显低于对照组(5.43±0.74、3.49±0.65,P＜0.05),脑内分布研究(％ID/g脑组织湿重)也证实MD组125I-β-CIT、125I-IBZMST/CB摄取比值分别比对照组降低(21.68±11.11)％和(18.69±9.97)％。结论应用125I-β-CIT、125I-IBZM能够敏感地反映MD大鼠模型ST及NAC的DAT及D2受体不同程度降低或下调反应,这为D2受体及DAT显像在阻止药物成瘾及戒毒治疗中的应用研究提供了实验依据。     

帕金森病动物模型的99Tcm-TRODAT-1显像研究

目的　研究帕金森病 (PD)模型猴99Tcm 2 β [N ,N’ 双 (2 巯乙基 )乙撑二胺基 ]甲基 ,3β (4 氯苯基 )托烷 (TRODAT 1)显像与局部脑血流量 (rCBF)及结构改变间的关系 ,探讨99Tcm TRODAT 1显像早期诊断PD的价值。方法　对 5只猴在制成单侧PD模型前后分别进行99Tcm TRODAT 1和rCBF显像 ,并对 2只PD模型猴进行MRI。结果　99Tcm TRODAT 1显像示 ,正常猴 3h纹状体 小脑的放射性比值为 1.48,PD模型猴健侧纹状体 小脑放射性比值为 1 42 ,损毁侧为 0 .96。PD模型猴双侧纹状体血流灌注与正常猴比较无差别 ,MRI未发现形态及结构改变。结论　99Tcm TRODAT 1能特异性地与多巴胺转运体 (DAT)结合 ,可望用于PD的早期诊断     

多巴胺转运体显像剂^11C—CFT和^18F-CFT及其临床应用进展

使用^11C和^18F标记的托烷类衍生物的正电子显像剂是目前临床常规使用的正电子显像剂,^11C标记的显像剂^11C-2β-碳甲氧基-3β-（4-氟苯基）托烷（^11C—CFT）具有合成方法简单、比活度高、成本低等优点,但是^11C半衰期太短而限制了其临床使用;^18F—CFT具有半衰期长、临床使用方便而受到重视。^11C—CFT和^18F—CFT PET均被用于临床早期诊断帕金森病和对药物治疗疗效的监测。     

FBP和OSEM对正常人脑内多巴胺转运体分布半定量值影响的研究

目的 研究不同PET重建方法对正常人脑内多巴胺转运体（DAT）分布半定量值的影响。方法 将2014年3月至2015年6月期间41例健康受试者（正常人）的11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-（4-氟-苯基）托烷（11C-CFT）PET图像分别进行滤波反投影法（FBP）和有序子集最大期望值迭代法（OSEM）重建,自动勾画尾状核、壳核前部和后部等感兴趣脑区,以缺乏DAT分布的顶枕皮质作为参考区,按公式计算DAT分布的半定量值。DAT分布半定量值的组间比较采用配对t检验,相关性分析采用Pearson相关分析法。结果 基于OSEM重建的PET图像中DAT分布半定量值分别为:尾状核（1.77~2.15）、壳核前部（2.17~2.39）、壳核后部（1.71~2.06）;基于FBP重建的PET图像中DAT分布半定量值分别为:尾状核（1.68~2.10）、壳核前部（2.07~2.37）、壳核后部（1.62~1.96）。基于OSEM重建的PET图像中双侧尾状核、壳核前部及后部的DAT分布半定量值均显著高于基于FBP重建的PET图像,且两者间的差异均有统计学意义（t=9.658~15.859,均P=0.000）。Pearson相关性分析结果显示,基于OSEM与FBP重建的PET图像的DAT分布半定量值在双侧尾状核、壳核前部及后部均呈显著正相关（R2=0.907~0.951,均P=0.000）。基于OSEM与FBP重建的PET图像中双侧尾状核、壳核前部及后部DAT分布半定量值均呈现随年龄增长逐渐减低的趋势。结论 不同PET重建方法获得的正常人脑内DAT分布半定量值存在显著差异,在多中心或纵向研究中需要保持PET图像重建方法的一致性。     

脑多巴胺转运蛋白99Tcm-TRODAT-1显像研究

目的探讨99Tcm-2β-[N,N′-双(2-巯乙基)乙撑二胺基]甲基,3β-(4-氯苯基)托烷(TRODAT-1)多巴胺转运蛋白(DAT)显像剂的生物学行为和体内分布及显像条件.方法正常志愿者13例.根据99Tcm-TRODAT-1自定制备程序和质量标准,制备99Tcm-TRODAT-1,放化纯(Rp)>85%,注射量925 MBq/ml.所有受检者行动态显像、全身显像和断层显像.结果 99Tcm-TRODAT-1"弹丸"样静脉注射后约2 min脑内放射性趋向稳定.99Tcm-TRODAT-1入脑量仅为(1.91±0.43) %ID;放射性主要分布在肝脏(27.60±11.15) %ID,胃肠道(14.13±2.24) %ID,肺(11.90±1.67) %ID;而心肌、肾脏、胆囊、甲状腺分布较少,分别为(4.62±0.98) %ID、(3.21±1.10) %ID、(2.37±0.67) %ID和(0.50±0.07) %ID.软组织内分布大量的放射性,为(32.00±11.32) %ID.99Tcm-TRODAT-1主要从消化系统清除,部分经肾脏清除.在99Tcm-TRODAT-1注射后150～170 min断层显像示纹状体和周围脑组织反差最明显.结论 99Tcm-TRODAT-1注射液达到临床使用标准.     

纳洛酮对芬太尼引起的大鼠纹状体抗坏血酸尿酸多巴胺及其代谢产物释放的影响

目的探讨μ-受体在芬太尼引起的大鼠纹状体细胞外抗坏血酸（AA）、尿酸（UA）、多巴胺（DA）及其氧化代谢产物2，5二羟苯乙酸（DOPAC）＋高香草酸（HVA）变化中的作用机制。方法应用脑微透析技术结合高效液相色谱-电化学法（HPLC-ECD）检测。结果腹腔注射芬太尼可引起大鼠纹状体DA，DOPAC＋HVA，AA，UA释放明显增加，腹腔应用纳洛酮可明显抑制芬太尼引起大鼠纹状体DA，DOPAC＋HVA，AA，UA释放的增加；而纹状体内应用纳洛酮不能够拮抗芬太尼引起大鼠纹状体DA，DOPAC＋HVA，UA，AA释放增加。结论芬太尼增加大鼠纹状体细胞外AA、UA、DA及其氧化代谢产物的释放主要是通过纹状体外μ-受体而起作用。