阿托伐他汀对高血压大鼠心脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的 观察阿托伐他汀对两肾一夹高血压大鼠心脏血管紧张素转换酶2及心肌重构表达的影响,探讨阿托伐他汀改善心肌重构可能的新作用机制.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为5组,每组8只:假手术组、血管紧张素转换酶2高血压组、缬沙坦组、阿托伐他汀10 mg/(kg·d)组和阿托伐他汀30 mg/(kg·d)组.测定药物干预后血压变化及全心重量、左心室重量、左心室重量指数;免疫组织化学法检测心脏血管紧张素转换酶2蛋白表达;放射免疫法测定心肌组织血管紧张素Ⅱ水平;逆转录聚合酶链反应法检测心脏血管紧张素转换酶2 mRNA表达.结果 (1)高剂量阿托伐他汀组较高血压组血压降低显著(P<0.01).(2)药物干预后高剂量阿托伐他汀组全心重量、左心室重量、左心室重量指数低于高血压组(P<0.05).(3)高剂量阿托伐他汀组较高血压组降低心肌组织血管紧张素Ⅱ浓度显著(P<0.01).(4)缬沙坦组、阿托伐他汀组心脏血管紧张素转换酶2蛋白表达较高血压组增强.(5)逆转录聚合酶链反应显示各组大鼠心脏组织中均有血管紧张素转换酶2 mRNA的表达,缬沙坦组,低剂量、高剂量阿托伐他汀组较高血压组不同程度增高(P<0.05).结论 阿托伐他汀在降低血压的同时,具有改善心肌重构作用,其可能是通过降低心肌组织血管紧张素Ⅱ浓度,增加心脏组织血管紧张素转换酶2蛋白表达,增加心脏组织血管紧张素转换酶2 mRNA表达来实现的.     

培哚普利对肾性高血压大鼠心肌纤维化及转化生长因子β1的影响

目的探讨培哚普利对肾性高血压大鼠心肌纤维化作用及对转化生长因子-β1表达影响。方法建立双肾一夹肾血管性高血压(2K1C)大鼠模型,将24只实验大鼠随机分为假手术组、高血压组、培哚普利组,术后4周末开始灌胃培哚普利片2mg/(kg.d),共8周。测量大鼠尾动脉收缩压、心脏重量/体重、心肌胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原容积分数(PVCA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果和假手术组相比,高血压组的收缩压、心脏重量/体重、CVF及PVCA显著增加(P<0.01),TGF-β1表达上调(P<0.01)。和高血压组相比,培哚普利组心脏重量/体重、CVF、PVCA及TGF-β1的表达降低(P<0.05)。结论培哚普利可以减轻肾性高血压大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调TGF-β1有关。     

贝那普利对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织血管紧张素转换酶2表达的影响

目的:探讨贝那普利对心肌梗死后大鼠心肌组织血管紧张素转换酶2(ACE2)mRNA及蛋白表达的影响.方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死后心力衰竭(心衰)模型,随机将30只大鼠分为心衰对照组,贝那普利组.另假手术组(15只).喂养2个月后通过颈动脉插管检测血流动力学指标,计算体重与左心室重量指数,放射免疫法测定心肌组织和血浆血管紧张素Ⅱ水平,反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测心肌组织ACE2 mRNA表达,蛋白印迹法(Western-Blot)检测心肌组织ACE2蛋白表达.结果:与假手术组比较,心衰对照组大鼠循环和心肌组织血管紧张素Ⅱ水平明显升高(P<0.01).心肌组织ACE2mRNA和蛋白表达增强(P<0.05～<0.01).与心衰对照组比较,贝那普利组大鼠血流动力学指标改善(P<0.01),左心室重量指数(LVMI)明显降低(P<0.01),循环和心肌组织血管紧张素Ⅱ水平下调(P<0.05～<0.01),心肌组织ACE2 mRNA和蛋白表达显著增强(P<0.01).结论:心衰大鼠心肌组织ACE2表达上调,贝那普利可进一步刺激ACE2表达增强,这是对该药物作用机制的新解释.     

法舒地尔对大鼠心肌血管紧张素转换酶2和血管紧张素(1-7)的影响

目的探讨法舒地尔对压力超负荷大鼠心肌血管紧张素转换酶2(ACE2)和血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]的影响。方法 50只SD大鼠制备压力超负荷模型,术后4周末,将存活36只大鼠随机分为假手术组8只、模型组10只、法舒地尔高剂量组(高剂量组)9只和法舒地尔低剂量组(低剂量组)组9只。术后8周末,计算各组左心室质量指数(LVMI);观察心肌组织HE和Masson胶原染色;碱水解法测定心肌羟脯氨酸(HYP)含量;免疫组织化学分析ACE和ACE2水平;RT-PCR和ELISA法分别检测ACE2mRNA表达、AngⅡ和Ang(1-7)浓度。结果与假手术组比较,模型组心肌间质大量胶原蛋白沉积,LVMI、HYP、ACE和AngⅡ明显升高,ACE2、ACE2mRNA及Ang(1-7)明显降低(P<0.01);与模型组比较,高剂量组和低剂量组LVMI、HYP明显降低,间质胶原蛋白沉积明显减轻,ACE和AngⅡ明显降低(P<0.05),ACE2、ACE2mRNA和Ang(1-7)明显升高(P<0.01)。结论法舒地尔抑制压力超负荷诱导的心肌纤维化的作用可能与局部ACE-AngⅡ及ACE2-Ang(1-7)的改善有关。     

黄芪对高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的探讨两肾一夹(2K1C)高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达。了解甘肃黄芪对大鼠肾脏ACE2mRNA表达及血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响,观察黄芪的降压效果。方法50只雄性Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组(n=10);2K1C高血压组(n=10);2K1C+缬沙坦组(n=10);2K1C+黄芪20g/(kg.d)组(n=10);2K1C+黄芪10g/(kg.d)组(n=10)。8周后,用RT-PCR法检测肾脏ACE2mRNA表达,免疫组化法检测肾脏ACE2表达,放射免疫分析法测定肾脏局部AngⅡ水平。结果2K1C高血压大鼠肾脏ACE2mRNA表达较正常大鼠降低(0.282±0.025vs0.359±0.017,P<0.05),高、低剂量黄芪及缬沙坦治疗大鼠ACE2mRNA表达(0.398±0.004,0.391±0.006,0.403±0.009)均高于对照组(0.282±0.025)(P<0.05)。高剂量黄芪组降低肾脏局部AngⅡ效果较缬沙坦组明显(P<0.01)。缬沙坦和黄芪治疗都明显降低血压(P<0.01)。结论2K1C高血压大鼠肾脏组织中ACE2mRNA表达降低。甘肃黄芪及缬沙坦在降压的同时增加肾脏组织ACE2mRNA表达。     

心肌肥厚的PTEN负性调控与卡托普利干预对其影响的实验研究

目的检测异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌肥厚大鼠PTEN mRNA、蛋白水平表达及卡托普利(captopril,Cap)对其表达的影响,从而探讨PTEN的负性调控在心肌肥厚中的作用。方法24只大鼠随机分为对照组、ISO组、Cap+ISO组。利用小剂量ISO持续背部皮下注射大鼠,建立心肌肥厚模型。在观察期末,分别测定各组大鼠体重、心脏湿重、左室湿重,计算出心脏重量/体重及左室重量/体重;电镜观察超微结构的变化,并测定左室收缩末压、左室舒张末压、左心室压力上升及下降最大速率等指标。RT-PCR测定心肌组织PTEN mRNA,Western blot测定其蛋白表达。结果(1)与对照组比较,ISO组、Cap+ISO组的左室重量/体重、心脏重量/体重、左室收缩末压、左室舒张末压均升高(P≤0.05),左室压力上升及下降最大速率(±dp/dtmax)均下降(P≤0.05)。(2)与ISO组相比,Cap+ISO组的左室重量/体重、心脏重量/体重、左室收缩末压、左室舒张末压均下降(P≤0.05,P≤0.01),左室压力上升及下降最大速率(±dp/dtmax)均升高(P≤0.05,P≤0.01)。(3)与对照组比较,ISO组、Cap+ISO组的PTEN mRNA、蛋白表达均增加。(4)与ISO组比较,Cap+ISO组的PTEN mRNA、蛋白表达增加。结论ISO诱导心肌肥厚PTENmRNA、蛋白表达升高,心肌肥厚过程中存在负性调控,PTEN是一种内源性抑制心肌肥厚的重要因子。卡托普利不仅能明显抑制心肌肥厚,改善血液动力学参数,而且还能上调心肌PTEN水平,这是其抑制心肌肥厚的又一机制。     

气体信使硫化氢在大鼠肾血管性高血压中的调节作用

目的探讨硫化氢体系在肾血管性高血压形成及发展中的变化和作用。方法成年的雄性Wistar大鼠28只,随机分为对照组7只、双肾一夹组(two-kidney,one-clip,2KIC组)7只、2KIC+硫氢化钠(硫氢化钠为外源性硫化氢供者)组8只、假手术组6只,其中2KIC+硫氢化钠组每天腹腔注射硫氢化钠(56μmol/kg),对照组、2KIC组及假手术组注射相同剂量的生理盐水。相同条件饲养4周,4周后处死,检测血浆硫化氢水平,双肾硫化氢合酶的活性,血管紧张素Ⅱ,左心与全心重量比,光学显微镜下观察肾的显微结构变化。结果术后4周,2KIC组尾动脉压显著高于假手术组及2KIC+硫氢化钠组;2KIC组的血管紧张素Ⅱ显著高于假手术组和对照组;左心室与全心重量比值2KIC组高于对照组和假手术组;肾内硫化氢合酶的活性及血浆中硫化氢的含量2KIC组显著低于假手术组及对照组,2KIC+硫氢化钠组高于2KIC组。结论肾血管性高血压大鼠硫化氢体系受到严重抑制,可能是肾性高血压形成的重要因素,外源性的给予硫化氢供者有助于缓解高血压的形成。     

缬沙坦通过调节心脏ACE2抑制自发性高血压大鼠左室重构

目的探讨缬沙坦可能通过调节心脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素转化酶2(ACE2)的方式降低自发性高血压大鼠的收缩压水平及心肌纤维化程度,揭示心脏AngⅡ和ACE2逆转左心室重构、拮抗心肌纤维化中的作用。方法 10～12周龄雄性SHR系大鼠共30只,随机分为对照组、低剂量缬沙坦组(10 mg/kg·d)、高剂量缬沙坦组(30 mg/kg·d),每组10只。另以月龄、体重相同的WKY系大鼠8只作为健康对照组。使用RBP-I型大鼠血压心率测定仪测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)。干预12周后全部处死,测量左心室重量,计算左室重量指数(LVMI)。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测心肌组织及血浆中血管紧张素Ⅱ水平。天狼星红苦味酸法观测心脏胶原纤维的改变。蛋白质印迹法(Western Blot)检测心脏ACE2蛋白水平的表达。结果①缬沙坦可显著降低自发性大鼠的收缩压,并且在高剂量缬沙坦组中最为明显。②缬沙坦可显著降低自发性大鼠心肌组织中AngⅡ、上调血浆中AngⅡ水平,以高剂量缬沙坦组最为显著。③缬沙坦可明显降低心肌细胞及小动脉周围的纤维化程度。④缬沙坦可促进心肌组织表达ACE2,并且呈浓度依赖的趋势。结论缬沙坦可显著降低自发性高血压大鼠收缩压,并且可通过下调心肌组织中AngⅡ、上调ACE2的表达来减轻心肌纤维化、逆转心室肥厚,且这些效应呈浓度依赖性。     

当归挥发油对自发性高血压大鼠ACE2基因表达的影响

目的探讨当归挥发油对自发性高血压大鼠(SHR)心肌血肌紧张素转换酶(ACE)2基因表达的影响及作用机制。方法将40只8周龄雄性SHR随机分为模型组,当归挥发油组(低、高)和卡托普利组,并以同周龄的Wistar大鼠作为正常对照组。分别灌胃4 w后,取大鼠心肌组织,HE染色观察心肌组织形态学的变化实时荧光定量PCR法检测ACE2 mRNA表达量,Western印迹检测ACE2蛋白的表达水平。结果当归可降低SHR血压;HE染色显示,与模型组相比较,当归挥发油各组病变分别有不同程度的减轻;与模型组相比,当归高、低剂量组ACE2 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。结论当归挥发油对SHR血压有调节作用,可能通过ACE2基因发挥降压作用。     

卡维地洛增加心力衰竭大鼠心肌细胞血管紧张素转换酶2

目的 探讨卡维地洛对心肌梗死后大鼠心肌组织血管紧张素转换酶2(ACE2)的影响.方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心力衰竭(CHF)模型,随机分为CHF组,卡维地洛组和假手术组.2月后检测血流动力学指标,计算左心室质量指数.放射免疫法测定心肌组织和血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,RTPCR方法检测心肌组织ACE2 mRNA表达,Western-Blot方法检测心肌组织ACE2蛋白表达.结果 CHF组与卡维地洛组8周死亡率都是20%,而假手术组为0%.卡维地洛明显改善CHF大鼠的血流动力学参数(LVEDP,LVSP, dp/dtmin和-dp/dtmin),但仍然比假手术组差.CHF组大鼠循环和心肌组织Ang Ⅱ水平明显升高[循环Ang Ⅱ:(194±19)比假手术组(132±15)ng/L.心肌Ang Ⅱ:(6.7±0.4)比假手术组(3.8±0.3)ng/g,P均＜0.01],心肌组织ACE2 mRNA和蛋白表达增强[ACE2 mRNA:(1.09±0.07)比假手术组(0.81±0.06),P＜0.01;ACE2蛋白:(0.68±0.08)比假手术组(0.54±0.07),P＜0.05].卡维地洛改善大鼠血流动力学指标(P＜0.01),下调心肌组织Ang Ⅱ水平[(6.0±0.5)比CHF组(6.7±0.4),P＜0.05],心肌组织ACE2 mRNA和蛋白表达显著增强[ACE2 mRNA(1.38±0.08)比CHF组(1.09±0.07),ACE2蛋白(0.93±0.09)比CHF组(0.68±0.08),P均＜0.01].结论 CHF大鼠心肌组织ACE2表达上调,卡维地洛改善心功能同时伴有ACE2表达增强,这一现象对CHF的作用是通过什么机制有待进一步研究.     

血管紧张素转化酶2激活预防肺动脉高压的实验研究

目的:探讨血管紧张素转化酶2(ACE2)激活,对肺叶切除联合野百合碱注射,诱导重度肺动脉高压(PAH)的预防作用。方法:左肺切除+野百合碱注射建立大鼠重度PAH模型。雄性SD大鼠50只,随机分为5组,A组为空白对照组、B组为Resorcinolnaphthalein(Res)对照组,C组为PAH组,D组为Res预防组,E组为Res+A-779干预组。测量平均肺动脉压力(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI);弹力纤维染色分析肺血管病变;ELISA、Western Blot分析肾素血管紧张素系统各主要成分的水平。结果:处理3 w后,C组大鼠mPAP、RVHI明显升高,出现了严重的肺动脉中膜肥厚、内膜增生(与A组比较,P<0.05),D组上述4项指标明显减轻(与C组比较,P<0.05);E组则比D组病变严重(P<0.05)。ACE、Ang-II及AT1R水平,D组明显低于C组(P<0.05),而ACE2、Ang-(1-7)及Mas水平D组明显高于C组(P<0.05)。结论:Res激活ACE2可以抑制重度肺动脉高压的形成,调节肾素血管紧张素系统的平衡,可能是其作用的主要机制之一。     

ACE2和ACE在自发性高血压大鼠心肌中的变化

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)心肌的血管紧张素转化酶(ACE)和ACE2的表达,以探讨ACE2和ACE在高血压发生发展中的变化。方法:取15只SHR,处死,分离左心室,行RT-PCR、Western blot蛋白质免疫印迹和免疫组织化学检测ACE及ACE2表达;同步取10只WKY大鼠作为正常血压对照组。结果:SHR组心肌ACE的mRNA和蛋白质表达都显著高于WKY组[(1.68±0.34)∶(0.33±0.12),P<0.05;(1.21±0.14)∶(0.71±0.11),P<0.05],而ACE2的mRNA和蛋白质表达皆明显低于WKY组[(0.50±0.15)∶(1.16±0.24),P<0.05;(0.71±0.24)∶(1.22±0.14),P<0.05)]。免疫组织化学染色显示,SHR组ACE的阳性率明显高于WKY组(87%∶50%,P<0.05),而ACE2的阳性率明显低于WKY组(27%∶70%,P<0.05)。结论:SHR心肌ACE明显升高,ACE2显著降低;SHR高血压发生发展过程中存在着ACE和ACE2表达的失衡。     

缬沙坦对自发性高血压大鼠血管中血管紧张素转化酶2 mRNA表达的影响

目的:观察血管紧张素转化酶2(ACE2)在自发性高血压大鼠(SHR)血管中的表达以及缬沙坦对ACE2mRNA表达的影响。方法:24只12周龄雄性SHR随机分为SHR组和缬沙坦组,每组各12只,另设12只同龄雄性血压正常的Wistar大鼠作为对照组。缬沙坦组大鼠给予缬沙坦30mg.kg-1.d-1灌胃,SHR组及对照组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃。10周后,截取胸主动脉,光镜观察血管的病理变化,测定中膜厚度与血管腔内径之比;采用RT-PCR和免疫组织化学法检测胸主动脉中ACE2的表达。结果:与对照组比较,SHR组血管壁明显增厚,管腔变窄,且血管中ACE2mRNA和蛋白的表达均下调;而缬沙坦组ACE2mRNA和蛋白的表达明显高于SHR组。结论:高血压时血管重构可能与ACE2的表达下调有关,缬沙坦可能通过增加血管中ACE2的表达而发挥保护血管的作用。     

自发性高血压大鼠心脏重构与ACE2 mRNA的表达

目的:观察不同月龄的自发性高血压大鼠(SHR)的心脏血管紧张素转换酶2(ACE2)mRNA表达水平,探讨心脏重构与ACE2的内在联系。方法:将12周龄雄性SHR 18只和12周龄WKY Wistar-Kyoto rats大鼠18只随机分为两组,从WKY大鼠组和SHR组中各抽取9只处死,剩余的9只再喂养12周后处死。测量大鼠心脏的质量(HW)与体质量(BW)并计算HW/BW的比值。以实时定量RT-PCR法检测ACE2 mRNA的表达。结果:①与同周龄WKY大鼠组比较,SHR组HW/BW的比值显著增加(P0.01);与12周龄SHR组比较,24周龄SHR组的HW/BW显著增加(P0.05)。②与同周龄的WKY大鼠组比较,SHR组ACE2 mRNA的表达显著降低(P0.01);与12周龄的SHR组比较,24周龄的SHR组ACE2 mRNA的表达显著降低(P0.01)。结论:自发性高血压大鼠心脏重构伴随着心脏中ACE2 mRNA的表达下调。     

High expression of angiotensin-converting enzyme and angiotensin-converting enzyme 2 in preservation injury after liver transplantation in rats

Aim:  To explore the possible role of local renin-angiotensin system (RAS) in preservation injury (PI) after liver transplantation by studying expression of angiotensin-converting enzyme (ACE) and angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) in the transplanted liver of rats and its relationship with PI.
Methods:  The animals receiving liver transplantation were assigned to cold preservation group (CP group) and non-cold preservation group (NCP group). The sham-operation group was used as the control. The severity of PI was assessed by histology. The mRNA and protein expressions of ACE and ACE2 were detected by real-time PCR, Western blot, respectively. Tissue hypoxia was assessed by pimonidazole staining.
Results:  Various degrees of tissue injury were observed after liver transplantation, especially in CP group. ACE2 mRNA and protein expressions in the transplantation groups were elevated significantly compared with those of the control group ( P  < 0.01, P  < 0.05), and higher in CP group than those in NCP group ( P  < 0.05). There was a close positive correlation between PI and mRNA expression of ACE and ACE2. Positive pimonidazole staining distributed around the hepatic central vein, and became darker and more extensive with deterioration of PI.
Conclusion:  ACE2 was closely related to tissue hypoxia due to CP-induced PI of the transplanted liver, and ACE may aggravate the inflammation in PI. Local RAS may play an important role in PI of the transplanted liver.     

自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2 mRNA转录及其蛋白表达

目的观察不同月龄自发性高血压大鼠(SHR)肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2) mRNA转录及其蛋白表达,初步探讨ACE2在高血压发生、发展过程中的可能作用。方法雄性SHR1月龄组(S1)、2月龄组(S2)、3月龄组(S3)、6月龄组(S6)和9月龄组(S9)共5组,每组各6只,各组均有相应月龄匹配的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作对照。采用RBP-Ⅰ型大鼠血压心率测定仪测量大鼠尾动脉收缩压(SBP);逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测肾脏ACE2 mRNA的转录水平;免疫组化染色结合计算机图像分析方法测定肾脏ACE2蛋白的表达水平。结果1)SHR的SBP随着月龄的增加而上升,6月龄后趋于稳定。2)SHR和WKY肾脏ACE2蛋白和 mRNA水平均随着月份的增加而增加,3月龄时达高峰,6月龄后趋于稳定;且SHR肾脏ACE2蛋白和 mRNA水平均低于同龄的WKY。S1肾脏髓质内侧部ACE2免疫染色阳性面积百分比较皮质和髓质外侧部高,与1月后的分布相反。结论1)SHR肾脏ACE2 mRNA和蛋白的表达水平比WKY大鼠低。2)大鼠肾脏ACE2 mRNA和蛋白的表达具有时间和部位分布上的差异。     

糖尿病大鼠海马血管紧张素转化酶2表达与认知功能的相关性

目的观察糖尿病大鼠海马血管紧张素转化酶(ACE)2 mRNA和蛋白的表达并探讨其对糖尿病大鼠认知功能的影响。方法 20只雄性SD大鼠随机均分为正常对照组和糖尿病组,建立STZ糖尿病模型,建模成功后11 w用Morris水迷宫测试学习与记忆能力,RT-PCR检测海马ACE2 mRNA的表达,Western印迹检测海马(ACE)2蛋白表达。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠学习与记忆能力明显减退,其逃避潜伏期时间延长(P<0.05),穿越目标区域次数减少(P<0.05);海马ACE2 mRNA和ACE2蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论糖尿病大鼠海马(ACE)2 mRNA和蛋白表达下调与糖尿病大鼠认知功能障碍有关。     

Activity of angiotensin-converting enzyme after treatment with L-arginine in renovascular hypertension

The renin-angiotensin system plays a role in the pathophysiology of renovascular hypertension. In addition, some studies have demonstrated a beneficial effect of L-arginine (L-Arg), the precursor of nitric oxide (NO), in this model of hypertension. This study was designed to investigate the effects of L-Arg on cardiovascular parameters and on the activity of the angiotensin-converting enzyme (ACE), after 14 days of renovascular hypertension. The experiments were performed on conscious male Wistar rats. Two-kidney, one-clip renovascular hypertension (2KIC) was initiated in rats by clipping the left renal artery during 14 days, while control rats were sham-operated. One group was submitted to a similar procedure and treated with L-Arg (10 mg/ml; average intake of 300mg/day) from the 7th to the 14th day after surgery, whereas the respective control group received water instead. At the end of the treatment period, the mean arterial pressure (MAP) was measured in conscious animals. The rats were sacrificed and the ACE activity was assayed in heart and kidneys, using Hip-His-Leu as substrate. In a separate group, the heart was removed, the left ventricle (LV) was weighed and the LV/body weight ratios (LV/BW) were determined. We observed significant differences in MAP between the L-Arg-treated and untreated groups (129 +/- 7 vs. 168 +/- 6 mmHg; P< 0.01). The cardiac hypertrophy described for this model of hypertension was attenuated in the 2K1C-L-Arg-treated group (14th day, wet LV/BW: 2K1C-L-Arg = 1.88 +/- 0.1; 2K1C = 2.20 +/- 0.1 mg/g; P < 0.05). L-Arg administration caused an important decrease in cardiac ACE activity (2K1C-L-Arg: 118 +/- 15; 2K1C: 266 +/- 34 micromol/min/mg; P < 0.01). L-Arg also decreased the ACE activity in the clipped kidney by 47% (P < 0.01), but not in the nonclipped kidney. These data suggest that increased NO formation and reduced angiotensin II formation are involved in the anthihypertensive effect of orally administered L-arginine.