恶性肿瘤与PGI2和TXA2

作者对58例正常人和92例恶性肿瘤病人测定了血浆中的6—Keto—PGF_(1α)和TXB_2浓度。结果表明恶性肿瘤病人血浆的6—Keto-PGF_(1α)和TXB_2含量显著高于正常人对照组,增高的程度分别为正常值的2.69倍和2.16倍。说明癌瘤组织合成并释放PGI和TXA_2显著增加。 结果还表明前列腺素与癌瘤大小、转移与否以及病理分型之间未显示相关关系。     

Bcl-2

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PetCO2与PaCO2差值临床观察

利用CO2气体分析仪连续监测每一呼吸周期二氧化碳分压(PCO2)变化,记录二氧化碳图形,显示呼气末二氧化碳分压(PetCO2),具有无创、简便、反映迅速等特点。目前,这一技术已被广泛应用于临床工作中,为了更好地用Pet-CO2,指导临床实践,我们对40例全麻患者进行PetCO2监测,并与Pa...     

Distribution of 2-chloro-2′-deoxyadenosine, 2-chloro-2′-arabino-fluoro-2′-deoxyadenosine, Fludarabine and Cytarabine in mice: a whole-body autoradiography study

The distribution characteristics of tritiated nucleoside analogs, 2-chloro-2'-deoxyadeonosine (CdA), 2-chloro-2'-arabino-fluoro-2'-deoxyadenosine (CAFdA), 2-fluoroarabinosyladenine (F-ara-A) and cytosine arabinoside (ara-C) were compared in mice using whole-body autoradiography. CdA, CAFdA and F-ara-A have quite similar molecular structures, but they differ substantially in clinical activity as well as the side effects. Eight mice were injected intravenously in couples. One mouse from each pair was killed 20 min postinjection and the other mouse from each pair 4 h after the injection. The distribution of the label was then analyzed by whole-body autoradiography. The distribution of the nucleoside analogs was rapid and uniform. High concentrations were found in highly perfused organs. After 4 h the overall concentration had decreased but relatively high activities were found in the skin for CdA and CAFdA, in the thymus for ara-C and the bone marrow for CdA. Both CdA and CAFdA were found in the brain, but the concentration was surprisingly lower after 4 h for CAFdA, a lipophilic and more stable analog as compared to CdA. There was an uptake of CdA, F-ara-A and CAFdA in the skin. There were signs of retention of ara-C in parts of the thymus. The present investigations indicate that the nucleoside analog transport to the brain in mice is not primarily dependent upon passive diffusion over a lipophilic barrier, but suggestive of a specific transport mechanism.     

HHLA2/TMIGD2 在实体肿瘤中的研究进展

以程序性死亡因子1（PD-1）及其配体1（PD-L1）为代表的B7/CD28 家族在肿瘤免疫治疗中显示出极大的应用潜力,但仍有很多PD-L1 检测阴性患者无法从中受益。作为B7 家族成员,人内源性逆转录病毒-H 长末端重复关联蛋白2 (HHLA2)分子结构与PD-L1 等其他B7 家族成员有一定的同源性和相似性,对T细胞有共刺激和共抑制作用,在多数实体肿瘤中呈高表达,且在某些实体肿瘤中表达比PD-L1 更广泛;其通过与受体穿膜和免疫球蛋白结构域2(TMIGD2)结合可促进肿瘤免疫逃逸,导致肿瘤的进展和转移。基于此,HHLA2/TMIGD2 有望成为肿瘤免疫治疗新的通路和靶点之一。本文就HHLA2 及其受体TMIGD2 的分子结构、生物学功能及其在实体肿瘤中作用的研究进展作一综述。     

Elevated radiation-induced γH2AX foci in G2 phase heterozygous BRCA2 fibroblasts

Background and purpose

About 5-10% of all breast cancer cases are associated with heterozygous germ-line mutations in the genes encoding BRCA1 and BRCA2. Carriers of such mutations are highly predisposed for developing breast or ovarian cancer and, thus, are advised to undergo regular radio-diagnostic examinations. BRCA1 and BRCA2 are involved in multiple cellular processes including the repair of ionizing radiation (IR)-induced DNA double-strand breaks (DSBs) and different studies addressing the DSB repair capacity of BRCA1+/− or BRCA2+/− cells led to contradictory results.

Materials and methods

Using the sensitive method of γH2AX foci analysis in combination with cell cycle markers, we specifically measured DSB repair in confluent G0 as well as in exponentially growing G1 and G2 phase primary WT, BRCA1+/− and BRCA2+/− fibroblasts.

Results

Both BRCA1+/− and BRCA2+/− cells displayed normal DSB repair in G0 and in G1. In contrast, in G2, BRCA2+/− but not BRCA1+/− cells exhibited a decreased DSB repair capacity which was in between that of WT and that of a hypomorphic BRCA2−/− cell line.

Conclusions

The residual amount of normal BRCA1 seems to be sufficient for efficient DSB repair in all cell cycle phases, while the decreased DSB repair capacity of heterozygous BRCA2 mutations suggests gene dosage effects in G2.     

环氧酶2(cyclooxygenase-2)与癌症

近来，前列腺素和环氧酶与癌症的关系受到越多的重视，为癌症的诊断与治疗提供了新的研究方向。     

MMP-2与TIMP-2在大肠癌中的表达

目的探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶(Matrix Meralloproteinases,MMPS)和金属蛋白酶组织抑制物(Tissue Inhibitors of Meralloproteinases,TIMPS)基因表达与肿瘤发生,浸润深度,转移及预后之间的关系.方法采用免疫组化S-P法对98例大肠癌组织及40例大肠良性病变组织进行MMP-2和TIMP-2的检测.结果98例大肠癌组织中MMP-2、TIMP-2的表达分别为75.51%(74/98)、57.14%(56/98),而在癌旁组织及良性病变中大部分不着色,少部分有微弱着色,二者的表达与肿瘤的发生明显相关;MMP-2的高表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及临床预后均呈明显的正相关(P＜0.05),TIMP-2的高表达与淋巴结转移及预后呈明显的负相关(P＜0.05).结论大肠癌组织中MMP-2的高表达预示着病人预后更差,评价MMP-2和TIMP-2之间的平衡比单独采用MMP-2指标更有利于了解肿瘤的进展及预后.     

肺癌患者血清PGE2水平及其对IL-2／sIL-2R的影响

目的：探讨肺癌患者围手术期血清PGE2水平的变化及其对IL-2／sIL-2R的影响。方法：采用放射免疫检测法(^125I-RIA以及ELISA试剂盒)分别检测43例肺癌患者手术前、后的外周静脉血清PGE2水平和IL-2／sIL-2R，术中抽取肿瘤回流静脉血用于检测PGE2水平。结果：肺癌患者外周静脉血存在较高的PGE2(78．81±32．15)pg／mL，与肿瘤回流静脉血中的PGE2(131．07±36．41)pg／mL呈显著相关，r=-0．315。P<0．01，术后其PGF2显著下降；手术前后其IL-2／sIL-2R处于相对较低水平．IL-2与PGE2呈相关关系，而与sIL-2R无明显相关。术后IL-2有所上升(153．83±53．39)pg／mL，但仍低于正常对照组(230．29±53．39)pg／mL，P<0．05。结论：肺癌患者存在着高水平的PGE2,是由肺部肿瘤引起的，对IL-2有一定的抑制作用。     

白细胞介素2(Interleu kin2简称IL-2)——肿瘤治疗的新希望

自1982年以来.IL-2基因工程已成为国内外热衷的课题。人们不仅从大肠杆菌中生产出纯化的重组白细胞介素2 (rIL—2),即将Jurkat细胞的一个基因与质粒重组,重组体再转染到大肠杆菌中,而且从分子生物学、免疫学等角度来探索其抗肿瘤机制,期待着IL-2成为肿瘤的克星。本文就其在肿瘤治疗中的研究近况作一概述。     

肺癌患者血清PGE2水平及其对IL-2/sIL-2R的影响

目的 :探讨肺癌患者围手术期血清PGE2 水平的变化及其对IL 2 /sIL 2R的影响。方法 :采用放射免疫检测法 ( 12 5I RIA以及ELISA试剂盒 )分别检测 43例肺癌患者手术前、后的外周静脉血清PGE2 水平和IL 2 /sIL 2R ,术中抽取肿瘤回流静脉血用于检测PGE2 水平。结果 :肺癌患者外周静脉血存在较高的PGE2 ( 78 81± 3 2 15 )pg/mL ,与肿瘤回流静脉血中的PGE2 ( 13 1 0 7± 3 6 41)pg/mL呈显著相关 ,r =-0 3 15 ,P <0 0 1,术后其PGE2 显著下降 ;手术前后其IL 2 /sIL 2R处于相对较低水平 ,IL 2与PGE2 呈相关关系 ,而与sIL 2R无明显相关。术后IL 2有所上升 ( 15 3 83± 5 3 3 9)pg/mL ,但仍低于正常对照组 ( 2 3 0 2 9± 5 3 3 9)pg/mL ,P <0 0 5。结论 :肺癌患者存在着高水平的PGE2 ,是由肺部肿瘤引起的 ,对IL 2有一定的抑制作用。     

白细胞介素2(Interleu kin2简称IL-2)——肿瘤治疗的新希望

 自1982年以来.IL-2基因工程已成为国内外热衷的课题。人们不仅从大肠杆菌中生产出纯化的重组白细胞介素2 (rIL—2),即将Jurkat细胞的一个基因与质粒重组,重组体再转染到大肠杆菌中,而且从分子生物学、免疫学等角度来探索其抗肿瘤机制,期待着IL-2成为肿瘤的克星。本文就其在肿瘤治疗中的研究近况作一概述。     

靶向CCL2-CCR2轴的肿瘤治疗研究进展

 单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1/CCL2）是CC类趋化因子家族成员之一。CCL2作用广泛，主要结合CC类趋化因子受体2（CCR2）趋化单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞。许多研究表明CCL2-CCR2轴参与肿瘤细胞生长存活、血管生成、肿瘤侵袭和转移的调控。本文综述了CCL2-CCR2轴在前列腺癌、乳腺癌、肝癌等肿瘤发生、发展、转移的作用和临床前动物模型实验以及靶向CCL2-CCR2轴的肿瘤治疗临床试验的进展、前景和挑战。     

白藜芦醇上调BTG2表达抑制肝癌HepG2细胞增殖

目的:初步探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对肝癌HepG2细胞增殖及BTG2表达的影响。方法:不同浓度Res(终浓度分别为20、40、80 μmol/L)处理HepG2细胞,CCK-8法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测各组细胞周期分布变化,RT-PCR、Western blot技术检测BTG2 mRNA和蛋白水平表达的变化。结果:Res可以显著抑制HepG2细胞的增殖,且呈浓度和时间依赖性(P＜0.01),药物作用48 h后IC50为34.58 μmol/L。Res可使HepG2细胞周期阻滞在G2/M期;随着Res作用浓度的升高,抗增殖基因BTG2 mRNA和蛋白的表达逐渐增加(P＜0.01)。结论:Res能够抑制肝癌HepG2细胞的增殖,对细胞周期具有阻滞效应且有浓度依赖性,其机制可能与其上调抗增殖基因BTG2表达相关。     

大肠癌COX-2与MMP-2的基因表达及其意义

目的探讨COX-2和MMP-2蛋白在大肠癌组织中的表达、相互关系及意义。方法采用链菌素亲生物素-过氧化物酶法（S-P法）检测68例大肠癌及20例正常大肠组织COX-2、MMP-2蛋白的表达情况。结果大肠癌组织COX-2的阳性表达为79．4％（54／68），正常大肠组织COX-2的阳性表达为10．0％（2／20），COX-2在大肠癌组织中的阳性表达显著高于正常组织（P＜0．01）；大肠癌组织中MMP-2的阳性表达为73．5％（50／68），正常大肠组织MMP-2阳性表达为20．0％（4／20），MMP-2在大肠癌组织中的阳性表达显著高于正常组织（P＜0．01）；在大肠癌组织中COX-2、MMP-2蛋白的表达之间存在显著正相关（r=0．627，P＜0．01）。结论大肠癌组织中存在COX-2、MMP-2的高表达，且两者之间的表达强度具有等级相关性。COX-2蛋白可通过诱导MMP-2蛋白的表达上调，增加大肠癌细胞的侵袭力，从而成为其促进大肠癌浸润、转移的途径之一。     

大肠癌COX-2与MMP-2的基因表达及其意义

目的探讨COX_2和MMP_2蛋白在大肠癌组织中的表达、相互关系及意义。方法采用链菌素亲生物素-过氧化物酶法(S_P法)检测68例大肠癌及20例正常大肠组织COX_2、MMP_2蛋白的表达情况。结果大肠癌组织COX_2的阳性表达为79.4%(54/68),正常大肠组织COX_2的阳性表达为10.0%(2/20),COX_2在大肠癌组织中的阳性表达显著高于正常组织(P<0.01);大肠癌组织中MMP_2的阳性表达为73.5%(50/68),正常大肠组织MMP_2阳性表达为20.0%(4/20),MMP_2在大肠癌组织中的阳性表达显著高于正常组织(P<0.01);在大肠癌组织中COX_2、MMP_2蛋白的表达之间存在显著正相关(γ=0.627,P<0.01)。结论大肠癌组织中存在COX_2、MMP_2的高表达,且两者之间的表达强度具有等级相关性。COX_2蛋白可通过诱导MMP_2蛋白的表达上调,增加大肠癌细胞的侵袭力,从而成为其促进大肠癌浸润、转移的途径之一。     

INTERLEUKIN-2 (IL-2) PRODUCTION AND INTERLEUKIN-2 RECEPTOR EXPRESSION IN PATIENTS WITH APLASTIC ANEMIA

IL-2 production and IL-2 receptor (Tac antigen) of the peripheral blood mononuclear cells in 30 patients with aplastic anemic (AA) were studied. We found that mononuclear cells from patients produce spontaneously IL-2 in the absence of exogenous lee-tin stimulation, the proportion of Tac cells in mononuclear cells increased. The release of IL-2 and or Tac antigen expression were elevated in almost every patient with AA. The plasma from patients stimulate mitogen-induced blastogenesis and Tac antigen expression of normal human lymphocytes. Immunological 1 abnormalities of patients with AA possibly might represents secondary response to bone marrow depression.