过氧化物酶体增殖物激活受体δ与中枢神经系统疾病

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferatoractivated receptors,PPARs）是核受体超家族成员,在哺乳动物中存在3种亚型：PPARα、PPARγ和PPARδ。它们的结构相似,     

过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ在血管相关疾病中的作用及进展

<正>过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体激活的核受体超家族转录因子。PPAR家族包含3个蛋白:PPARα(NR1C1),PPARβ/δ(NR1C2),PPARγ(NR1C3)。与其他核受体一样,所有PPAR亚型在4个功能域中包含5~6个结构区域,称为A/B,C,D和E/F[1]。PPAR调节基因转录的方式是:PPAR被激动剂激活后,与维甲酸类X受体(RXR)结合成一     

PPARβ/δ在炎症中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome prolifera-tors-activated receptors,PPARs)是配体激活的转录因子,属于核受体超家族成员。PPARs有3种亚型,即PPARα(NR1C1)、PPARβ/δ(NUC1;NR1C2)和PPARγ(NR1C3)。大量研究表明PPARs广泛参与机体的脂质代谢、糖代谢、能量代谢、血压调节、细胞生长分化及生殖过程,并在炎症过程中发挥重要的作用。近年来,PPARβ/δ在炎症发生中的作用及其调控机制日益受到人们的关注,该文对PPARβ/δ在炎症发生中的作用作一综述。     

PPARγ在缺血性脑血管疾病中保护作用的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是配体激活的核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)的一种亚型,其与缺血性脑血管病的密切关系目前已成为研究的热点。本文就PPARγ的一般特性及其神经保护作用研究进展作一综述。     

PPARγ激动剂荧光探针法研究进展

过氧化物酶增殖激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptors,PPARs)属于核激素受体家族中的配体激活受体,包括3种亚型:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。PPARγ具有增强机体对胰岛素敏感性,调节体内糖平衡以及脂肪分化、生成等多种生物学功能。通过荧光探针法研究PPARγ与配体结合,对研究PPARγ激动剂作用机制及筛选PPARγ激动剂具有重要的意义。本文针对新型荧光探针法探究PPARγ与配体的结合能力以及筛选PPARγ激动剂研究进行综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体在组织缺血/再灌注损伤引起的炎症反应中的保护作用研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,1990年由Issemann等首先发现,包括PPARα、PPARβ/δ和PPARγ3种亚型。既往的研究证实,PPARs广泛参与机体的脂质代谢、糖代谢、能量代谢、血压调节、细胞生长分化及生殖过程,并在炎症过程中发挥重要的作用。近年来,PPARs在组织缺血-再灌注损伤引发的炎症反应中的作用及其调控机制日益受到人们的关注,该文对PPARs在缺血-再灌注损伤引起的炎症反应中的保护作用研究进展作一综述。     

过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPARs)激动剂治疗Ⅱ型糖尿病的研究进展

过氧化物酶体增殖因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPARs)是核激素受体家族中配体激活受体,主要影响糖尿病的靶蛋白,可以调控葡萄糖、胆固醇及脂代谢紊乱。本文综述了PPARs的结构、分类及其功能,并对单一受体激动剂及PPARα/γ双重激动剂研究进展进行综述。     

过氧化物酶增殖激活受体γ与炎症性肠病

过氧化物酶增殖激活受体γ（peroxisome proliferator activated reeeptorsγ,PPARγ）是核受体亚家族过氧化物酶增殖激活受体（peroxisome proliferator activatedreceptors,PPARs）家族中的一个亚型,它在正常结肠上皮上高度表达,在结肠上皮的正常生理功能的维持和局部炎症反应的调控中起重要作用,     

PPAR与胰岛素抵抗

PPAR即过氧化物酶体增殖物激活受体 ,是核受体超家族成员之一 ,它可以促进脂肪细胞分化 ,在脂肪代谢中起重要作用。近年来随着对胰岛素增敏剂噻唑烷二酮 (TZD)类药物作用机制的深入研究 ,发现PPARγ是该类药物的主要功能受体 ,于是展开了对于PPAR与胰岛素抵抗之间关系的研究。TZD类药物激活PPARγ ,可以改善胰岛素抵抗 ,而在基因敲除的PPARγ+ / -中 ,却发现胰岛素敏感性增加。所以 ,PPAR激活与改善胰岛素抵抗之间不是简单的正相关关系。对二者关系的进一步明确 ,对于以PPAR为靶点寻找更加有效安全的治疗Ⅱ型糖尿病药物具有关键意义     

PPARγ及其配体与肿瘤侵袭转移关系研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors,PPARs)是一类由配体激活的转录因子家族,属Ⅱ型核受体超家族成员,1990年由英国科学家Isse mann和Green首先发现[1].目前已知PPAR存在三种亚型,即PPARα、PPARδ(亦称PPARβ)及PPARγ,其中对PPARγ的研究最广泛、最深入.PPARγ最初是在脂肪细胞中被发现,并发现它在脂肪细胞的形成、分化及胰岛素敏感方面起到重要作用[2,3].近年来,PPARγ配体在抑制肿瘤侵袭转移方面显示出了良好的应用前景.因此,本研究拟对PPARγ及其配体在抗肿瘤侵袭转移方面的研究作一综述.     

Mitochondria, ciglitazone and liver: a neglected interaction in biochemical pharmacology

Peroxisome proliferator activated receptors (PPARs) are a class of nuclear receptors now actively investigated for their involvement in lipid and glucidic metabolism, immune regulation and cell differentiation. Drugs binding and activating PPARs are therefore attracting attention for their potential therapeutic role in various diseases like type 2 diabetes, dyslipidemias, atherosclerosis, obesity (i.e., metabolic syndrome). Agonists of these receptors have been already used in therapeutic protocols: fibrates (PPAR-alpha ligands) are being used in hyperlipidemias, and thiazolidinediones (mainly PPAR-gamma ligands) are being employed as insulin sensitizers. The latter drugs introduction into therapy, however, showed very soon some unwanted effects (hepatotoxicity at first and myocardiotoxicity later on) which confirmed some contradictory data already suggested by pre-clinical trial-experiments. In this study we show that some PPAR ligands impair mitochondrial oxidative metabolism in human liver cell line mainly by deranging NADH oxidation. Intriguingly, the PPAR-gamma ligand ciglitazone caused a dose-dependent inhibition of NADH-cytochrome c reductase that resulted, at a drug concentration of 50 microM, of about 60% (P<0.001), while other PPAR ligands with different receptor affinity - positive controls like clofibrate (0.7 mM), gemfibrozil (0.23 mM) and bezafibrate (1 mM) - reduced the activity of mitochondrial Complex I by about 20% (P<0.01, P<0.01 and P<0.05, respectively). The induced mitochondrial dysfunction imposed a series of metabolic compensatory adaptations characterized by a significant shift to anaerobic glycolysis. These findings underline the undervalued non-genomic effects of PPAR ligands and can provide a better understanding of the pharmacotoxicological profiles of these drugs and of their roles in the therapy of diabetes mellitus.     

基于PPARs信号通路探索CB1对脂质代谢的调节作用

目的 研究CB1对PPARs信号通路在高脂饮食诱导肥胖小鼠脂质代谢的调节作用.方法 构建小鼠肥胖模型,观察给予CB1抑制剂利莫那班后小鼠体重、肝脏重量及血清生化指标的变化,并检测CB1、PPARα、PPAR β和PPARγ基因在各组织mRNA水平的表达情况.结果 利莫那班降低了小鼠的体重和肝脏重量(P＜ 0.05);改善了血清生化指标(P＜0.05);各组织中CB1基因mRNA水平的表达降低(P＜ 0.05);PPARα、PPARγ基因在皮下脂肪、内脏脂肪、肝脏组织mRNA水平的表达显著增高(P＜ 0.05);PPAR 3基因在各组织mRNA水平表达情况差异无统计学意义.结论 CB1通过作用于PPARα、PPARγ调节脂质代谢,为临床上脂质代谢紊乱的治疗提供了另一个可靠的理论依据.     

PPARδ的结构及其生物学功能与疾病

PPARδ是过氧化物酶体增殖激活受体PPAR的一个亚型,主要控制脂肪组织和骨骼肌细胞的脂类代谢和能量解偶联,并参与许多疾病的发生和发展过程。PPARδ作为治疗靶标,它的合成激动剂有望开发成为治疗皮肤损伤和代谢综合症的有效药物。     

Discovery of novel PPAR ligands by a virtual screening approach based on pharmacophore modeling, 3D shape, and electrostatic similarity screening

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are important targets for drugs used in the treatment of atherosclerosis, dyslipidaemia, obesity, type 2 diabetes, and other diseases caused by abnormal regulation of the glucose and lipid metabolism. We applied a virtual screening workflow based on a combination of pharmacophore modeling with 3D shape and electrostatic similarity screening techniques to discover novel scaffolds for PPAR ligands. From the resulting 10 virtual screening hits, five tested positive in human PPAR ligand-binding domain (hPPAR-LBD) transactivation assays and showed affinities for PPAR in a competitive binding assay. Compounds 5, 7, and 8 were identified as PPAR-alpha agonists, whereas compounds 2 and 9 showed agonistic activity for hPPAR-gamma. Moreover, compound 9 was identified as a PPAR-delta antagonist. These results demonstrate that our virtual screening protocol is able to enrich novel scaffolds for PPAR ligands that could be useful for drug development in the area of atherosclerosis, dyslipidaemia, and type 2 diabetes.