血清肝纤维化标志物水平与肝组织炎症活动度纤维化程度的相关性分析

研究血清纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平与肝组织病理分级、分期的相关性。用放射免疫法(RIA)检测600例乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,同时进行肝组织活检,对肝组织进行炎症分级和纤维化分期检测。血清学指标水平与慢性肝炎发展阶段性一致,与肝组织炎症活动度及纤维化程度呈正相关。其中HA、CⅣ在病理分期中,从S1～S4期均依次大幅度升高,与S0相比(P<0.01),对早期肝纤维化诊断优于LN。而PCⅢ在反映肝纤维化时与S2期呈依次明显升高,可作为肝纤维化中、晚期辅助诊断。血清纤维化指标HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,对肝纤维化不同阶段做出相对准确的诊断,是目前了解肝纤维化程度检测指标之一。     

肝豆扶木汤对TX小鼠肝纤维化TGF-β_1/Smad信号通路的影响

目的观察肝豆扶木汤(GDFMT)对TX小鼠肝纤维化转化生长因子-β1(TGF-β_1)/Smad信号通路的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法将24只雄性TX小鼠随机分为模型组、青霉胺组、GDFMT组,另设正常对照组。采用竞争性放免分析法检测血清肝纤维化透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)含量,免疫组化法观察肝组织TGF-β_1、Smad2和Smad7蛋白的表达。结果血清肝纤维化指标结果:与正常对照组比较,模型组血清肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均明显升高(P0.01);与模型组比较,青霉胺组和GDFMT组血清肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均降低(P0.05或P0.01);与青霉胺组比较,GDFMT组血清肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均降低(P0.05)。免疫组化法观察结果:与正常对照组比较,模型组TGF-β_1和Smad2蛋白表达明显升高,Smad7蛋白表达明显降低(P0.01);与模型组比较,青霉胺组和GDFMT组TGF-β_1和Smad2蛋白表达明显降低(P0.05),Smad7蛋白表达明显升高(P0.01);与青霉胺组比较,GDFMT组TGF-β_1和Smad2蛋白表达明显降低(P0.05),Smad7蛋白表达明显升高(P0.05)。结论 GDFMT可以能降低TX小鼠肝纤维化血清学指标,具有良好的抗肝纤维化的作用,其作用机制可能是抑制TGF-β_1和Smad2蛋白的表达,上调Smad7蛋白的表达。     

慢性乙肝患者肝组织纤维化程度与细胞因子相关性

探讨慢性乙肝患苦血清细胞因子(TGF-β1、TNF-α、IFN-γ)在肝纤维化中的作用机制。采用ELISA和 RIA方法检测95例慢性乙肝患者血清TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、HA、PCⅢ、C-Ⅳ的水平,并与肝组织病理学变化进 行对照研究。结果显示慢性乙肝患者血清TGF-β1、TNF-α、IFN-γ、HA、PCⅢ、C-Ⅳ的含量均不同程度高于对照 组,且随肝损害程度的加重而升高,与肝损害程度呈正相关;并且其水平与肝纤维化程度具有明显的相关性(P< 0．05)。血清TGF-β1水平与血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ水平具有直线相关性,而IFN-γ与血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ水平呈 负相关。慢性乙肝患者血清TCF-β1、TNF-α、IFN-γ水平可以作为诊断肝纤维化的血清学指标。     

联合检测HA、Ⅳ-C、LN对肝纤维化的诊断价值

目的 通过对各型病毒性肝炎患者血清部分肝纤维化指标的检测,以评价其对病毒性肝炎肝纤维化的诊断价值。方法 采用RIA法测定患者直清HA,Ⅳ-C、LN的含量,同时检测肝功能,B超测定门静脉内径。结果 血清HA、Ⅳ-C、LN水平随着慢性肝病的加重而逐渐升高,均显著高于正常对照组。HA、Ⅳ-C、LN联合检测诊断肝纤维化的灵敏度为91.5％,特异度为86.6％,诊断正确率为90.1。结论 HA、Ⅳ-C、LN联合检测对肝纤维化程度的判断有诊断价值。     

慢乙肝病人尿中转化生长因子—β1水平测定的意义

研究和探讨检测尿TGF－β1水平在肝纤维化中的意义。采用双抗体夹心ELISA法及放射免疫法检测了15例正常人,15例慢活肝和15例肝硬化患者尿TGF－β1水平（用同一尿标本Cr水平作标准化）和血清PCⅢ-Ⅳ-C,HA及LN水平。肝硬化患者尿TGF－β1／Cr和PCⅢ,Ⅳ-C,HA及LN水平明显高于慢活肝和正常人组,且两者呈明显正相关。另外尿TGF－β1／Cr水平与肝功能指标中白蛋白呈明显负相关,与球蛋白、间接胆红素呈明显正相关。尿TGF－β1／Cr水平与肝纤维化密切相关,可以作为一种有用的无创性的肝纤维化的临床检测指标。     

血清肝纤维化指标与肝脏病理学对照研究

评价血清肝纤维化指标诊断肝纤维化病理分期的临床价值。 6 9例肝穿确诊的慢性乙型病毒性肝炎患者 ,同时进行血清HA、Ⅳ -C、PⅢP、LN的检测。以肝活检组织纤维化病理分期为金标准对以上血清学指标的诊断价值进行分析。HA、Ⅳ -C、PⅢP、LN与纤维化分期的相关系数分别为 0 30 2 (P <0 0 1)、0 6 6 3(P <0 0 1)、0 346 (P<0 0 5 )、0 0 5 6 (P >0 0 5 )。除LN外 ,其余指标血清水平均随着肝纤维化程度的加重而逐渐上升 ,其中HA、Ⅳ -C、PⅢPS3 、S4期血清水平与S1期比较有统计学差异 (P <0 0 1)。S4作为早期肝硬化诊断标准时 ,通过ROC曲线分析HA、Ⅳ -C、PⅢP、LN的曲线下面积分别为 0 74 5、0 90 9、0 732、0 4 2 5。敏感度Ⅳ -C >PⅢP >HA >LN ;特异度HA >Ⅳ -C >PⅢP >LN。血清肝纤维化指标对肝脏纤维化程度的判断有一定的指导意义。     

转化生长因子β1在人肝纤维化组织中的表达及作用的探讨

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在人肝纤维化组织中的分布和作用.方法:采用放射免疫方法检测36例慢性乙型肝炎患者血清中PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN水平,同时采用原位杂交和免疫组化的方法检测其肝组织中TGF-51mRNA及蛋白表达情况,并对蛋白表达结果进行半定量分析.结果:TGF-β1mRNA和蛋白表达于肝纤维化活跃的汇管区、纤维间隔、Disse间隙及肝细胞变性坏死处,随肝纤维化程度的加重,TGF-β1蛋白表达着色积分增加(S0期1.4±0.8,S1期1.7±0.9,S2期2.9±1.0,S3期4.8±1.5,S4期6.8±1.5);并且与血清PCⅢ,Ⅳ-C,HA及LN水平呈明显的正相关(r=0.39,P＜0.05;r=0.436,P＜0.05;r=0.63,P＜0.01;r=0.40,P＜0.05).结论:TGF-β1与胶原蛋白沉积密切相关,在人肝纤维化的形成和发展中起关键性的作用.     

血清肝纤维化指标与慢性肝炎肝纤维化程度的相关性

目的:评价血清肝纤维化指标与慢性肝炎肝纤维化程度病理分期的关系.方法:采用放射免疫技术对113例慢性肝炎患者的血清进行肝纤维化指标检测,包括透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C).并按肝穿刺活检进行组织纤维化分期(S),对这些指标的诊断价值进行分析.结果:血清肝纤维化指标HA、PcⅢ、Ⅳ-C与肝组织纤维化程度相关(r=0.677,0.395,O.454,P<0.01或0.05).除LN外(r=0.053,P>0.05),HA、PCⅢ、Ⅳ-C均随着肝纤维化程度的加重而呈上升趋势.结论:血清肝纤维化指标对判断肝纤维化程度有一定指导意义,对于难以开展肝穿刺活检的单位可以帮助肝纤维化诊断.     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平与肝组织纤维化程度的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）在肝纤维化诊断中的应用价值。方法 采用放射免疫法检测150例慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PVⅢ和Ⅳ－C水平，并与活检肝组织纤维化程度进行相关性分析。结果 各组慢性乙型肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平均高于正常对照组，与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关。结论 血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平能较好地反映乙型肝炎纤维化程度，联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。     

血清肝纤维化指标与肝脏病理学对照观察

目的评价血清肝纤维化指标对于诊断肝脏纤维化的临床价值。方法84例肝穿确诊的慢性乙型肝炎患者,检测透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层黏连蛋白(LN)水平。对肝组织纤维化病理分期与血清纤维化指标进行对比分析。结果Ⅳ-C、HA、PⅢP、LN与肝组织纤维化病理分期的相关系数分别为0.672(P<0.01)、0.316(P<0.01)、0.374(P<0.05)、0.066(P>0.05)。除LN外,其余指标水平均随着肝组织纤维化程度的加重而逐渐上升,且Ⅳ-C、HA、PⅢP的S3、S4期水平与S1、S2期比较有统计学差异(P<0.01)。S4期作为早期肝硬化诊断标准,通过ROC曲线分析Ⅳ-C、HA、PⅢP、LN的曲线下面积分别为0.901、0.764、0.756、0.434。敏感度:Ⅳ-C>PⅢP>HA>LN;特异度:HA>Ⅳ-C>PⅢP>LN。结论血清肝纤维化指标对肝组织病理纤维化程度的判断有指导意义。     

慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标与病理的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（IV—C）、层粘连蛋白（LN）及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）与肝脏病理的关系。方法慢性乙肝患者40例,行肝穿刺,制片,HE染色及浸银染色后作病理学检查;取血,分离血清,应用放射免疫法检测HA、IV—C、LN及PCⅢ水平,对肝组织进行炎症活动度分级（G）及纤维化分期（s）。结果40例慢性乙肝患者血清HA、Ⅳ-C、LN及PCⅢ水平随肝脏炎症活动度升高而升高,随肝组织纤维化程度的加重而升高。结论血清HA、Ⅳ-C、LN及PCⅢ水平与肝组织纤维化程度呈正相关。检测上述指标有助于判断肝炎疾病的严重程度,并能反映肝组织纤维化程度。     

慢性乙型肝炎患者血清中TGF-β_1及TNF-α含量与肝纤维化程度的关系探讨

目的:观察分析慢性乙型肝炎患者血清中TGF-β_1、TNF-α的含量与肝纤维化程度的关系,寻求肝纤维化的诊断指标。并从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理。方法:采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)和放射免疫分析法(RIA)分别测定30例正常人员、45例慢性乙型肝炎及10例肝硬化患者血清中TGF-β_1和TNF-α的含量。结果:①慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清TGF-β_1、TNF-α水平均不同程度高于对照组(P<0.1或P<0.05),并且随着肝损害程度的加重逐渐升高,与肝损害程度呈正相关关系(P<0.01)。②血清中TGF-β_1、TNF-α水平与肝纤维化程度呈正相关关系(P<0.01)。结论:①血清TGF-β_1、TNF-α水平随着肝纤维化程度加重而升高,与肝纤维化发生发展密切相关。②对血清中TGF-β_1、TNF-α水平同时测定,可作为诊断肝纤维化的血清学指标。③寻找有效的方法拮抗TGF-β_1、TNF-α对抗纤维化治疗具有重要意义。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-β_1水平与肝纤维化的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清中转化生长因子β1（TGF-β1）水平与肝纤维化的关系。方法分别采用ELISA、R IA法对慢性乙型肝炎（CHB）、乙肝肝硬化（LC）共73例患者血清中TGF-β1、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原蛋白（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）水平进行检测,并对其中42例CHB患者行肝穿刺病理活检,观察不同肝纤维化分期患者以上指标的变化。结果 CHB患者血清中TGF-β1、HA、PCⅢ、LN水平随病情发展逐渐增高（P均〈0.05）;TGF-β1与HA、PCⅢ水平均呈正相关（r=0.457、0.363,P均〈0.05）。肝纤维化分期S1~2、S3~4期血清中TGF-β1、HA水平明显高于S0期（P均〈0.05）,且S3~4期明显高于S1~2期（P〈0.05）。结论血清TGF-β1水平与肝纤维化有密切相关性,血清HA及PCⅢ是判断肝纤维化程度的良好指标。     

慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血浆内皮素-1水平与血清肝纤维化指标和门静脉宽度的关系

目的探讨慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血浆内皮素-1（ET-1）水平的变化及其与肝纤维化血清指标和门静脉宽度的关系。方法采用放射免疫法测定急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血浆ET-1、血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型胶原肽（PⅢP）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平。结果23例急性乙型肝炎肝纤维化血清指标中仅HA水平较正常对照组明显升高；81例慢性乙型肝炎和64例肝炎肝硬化患者。血浆ET-1、血清HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C水平均较正常对照组明显升高。在慢性乙型肝炎中血浆ET-1、血清HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C水平随着肝脏损害程度（轻、中、重度）的加重而逐步升高。在慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化患者中。血浆ET-1水平与血清HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C水平明显相关；同时ET-1还与患者门静脉宽度明显相关。结论ET-1、HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C与慢性乙型肝炎肝脏损害相关：ET-1与慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化患者肝纤维化程度和门静脉高压有一定的关系。     

肝纤维化血清五项标志物的诊断意义

目的探讨慢性肝炎患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘蛋白(LN)和转化生长因子β1(TGFβ1)对肝纤维化的诊断意义.方法检测116例病毒性肝炎患者血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN、TGFβ1水平、并与其中87例慢性肝炎患者的肝组织病理作对比.结果血清HA与肝组织炎症活动度呈较弱的正相关(r＝0393,P<0.05),血清HA、PCⅢ、LN、TGFβ1与肝纤维化程度呈中等程度的正相关(r分别为0584、0454、0441和0612,P<005),血清CⅣ与之则呈较弱的正相关(r=0.319,P<0.05).血清HA诊断肝硬化的AUC明显大于血清PCⅢ、CⅣ、LN、TGFβ1者(AUC=0.904vs0.784、0.815、0.805、0828.P<0.05)血清HA、LN、TGFβ1判断S2期以上肝纤维化的ROC曲线下面积(AUC)明显大于血清PCⅢ、CⅣ者(AUC=0849、0.819、0836vs0702、0721,P<0.05).联合五项指标估计肝纤维化程度,判别分析只选人血清HA和TGFβ1.若将肝纤维化程度S1、S2、S3不作区分,判别效果中各期的差异有显著性(P<005).正确预测率为72.90%.结论五项指标均有助于诊断肝硬化和判断S2期以上肝纤维化,前者应选择血清HA.后者则可选择血清HA、LN或TGFβ1;估计肝纤维化程度以血清HA和TGFβ1同时检测为佳,但仅有助于估计慢性肝炎患者是"无肝纤维化”、"处于肝纤维化阶段”或"肝硬化”,而不能对肝纤维化程度进行精确估计.因而不能取代肝组织病理活检.     

α干扰素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化血清标记与病理评价

目的评价干扰素α(IFN)的抗肝纤维化作用及其抗病毒疗效的关系。方法干扰素α治疗36例慢性乙型肝炎患者,对照组用常规方法治疗,治疗前后检测血清肝纤维化指标HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN以及TGF-β1,B超引导下肝穿作组织学炎症活动度和纤维化程度的评分比较。结果IFN组治疗后HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN和TGF-β1均较治疗前明显降低(P＜0.01),与对照组治疗后相比较,HA、PC-Ⅲ和TGF-β1明显降低(P＜0.05)。IFN组治疗后组织学炎症活动度评分为(9.3±3.2)分降至(6.2±2.1)分,肝纤维化程度评分由(7.5±2.2)分降至(5.1±1.8)分(P值均＜0.05)。结论肝纤维化程度的改善与毒抗病毒疗效密切相关,α干扰素对慢性乙型肝炎肝纤维化有较好疗效。     

灯盏细辛对慢性乙型肝炎患者TIMP-1血清肝纤维化指标的影响

[目的]探讨灯盏细辛对慢性乙型肝炎（乙肝）患者血清肝纤维化指标：透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）、Ⅳ胶原（Ⅳ-C）、转化生长因子β（TGF-β）、金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的影响。[方法]选用慢性乙肝中医辨证为瘀血阻络证的患者120例，采用抽签法，随机分为治疗组60例，对照组60例，2组均予常规护肝治疗，治疗组每天加用灯盏细辛注射液30ml静脉滴注，疗程30d，检测2组治疗前后肝功能及肝纤维化指标HA、PⅢP、Ⅳ-C、TGF-β、TIMP-1的水平。[结果]治疗组上述指标明显下降，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），肝功能的改善与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。血清TGF-β、T1MP-1与HA、PⅢP、Ⅳ-C呈正相关，与肝纤维化动态变化相一致。[结论]灯盏细辛注射液可明显降低慢性乙肝患者血清肝纤维化指标，其作用机制可能与抑制TGF-β、TIMP-1的合成，使细胞外基质的降解有关。     

肝纤维化指标与疾病程度、病毒含量及病理的关系

目的探讨血清肝纤维化指标与肝炎疾病程度、血清病毒含量及肝脏病理的关系.方法选择190例肝炎患者进行血清HA,LN,Ⅳ-C,PCⅢ测定,其中急黄肝19例,慢肝轻度32例,中度79例,重度20例,肝硬变28例,慢重肝6例,携带者6例.其中乙肝145例,检测血清HBVDNA.有61例慢肝患者进行肝活组织学检查.对不同临床分型肝炎血清HA,LN,Ⅳ-C、PCⅢ进行比较,并分析HBVDNA含量及肝组织病理与之相对应关系.结果随着肝炎疾病程度的加重,血清HA,LN,Ⅳ-C,PCⅢ水平逐渐升高,以肝硬变及慢重肝为最高(P＜0.01,P＜0.01,为与携带组比较).145例乙肝中,HBV DNA(+)组与HBV DNA(-)组血清HA,LN,Ⅳ-C,PCⅢ比较无差异(P＞0.05).61例有肝脏病理的慢肝患者血清HA,LN,Ⅳ-C与病理炎症活动度成正相关(r=0.9783,r=0.9566,r=0.9745,r=0.8648),HA,LN,Ⅳ-C,PCⅢ与病理纤维化程度成正相关(r=0.9557,r=0.9455,r=0.9428,r=0.9435).HA,LN在G4期升高明显,而Ⅳ-C在肝硬变期才升高明显.PCⅢ在G1～4期无变化.PCⅢ在S2期明显升高.结论血清HA,LN,Ⅳ-C,PCⅢ可用于判断肝炎疾病的严重程度,与病毒复制强弱无关,HA,LN能较早反映肝炎炎症活动度,PCⅢ能较早反映肝炎纤维化程度.     

肝硬化患者血清血小板源生长因子变化的临床意义

[目的]观察肝硬化患者血清血小板源生长因子(PDGF)水平的变化,分析其与患者病情程度及肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平的关系。[方法]采用ELISA、RIA分别检测正常人(对照组)40例、乙型肝炎后肝硬化患者(观察组)30例(按病情程度分为Child-PugA级9例、B级11例、C级10例)的血清PDGF、HA、LN、PⅢNP、Ⅳ-C水平。[结果]肝硬化各组患者PDGF及所测血清学指标均明显高于对照组(均P<0.05),PDGF水平按病情严重程度依次升高,各组之间均存在显著性差异(均P<0.05),并与所测肝纤维化血清学指标的水平正相关(均P<0.05)。[结论]PDGF与肝硬化程度相关,可能是促进肝硬化患者肝纤维化加重的原因之一。     

IFN对慢性肝炎肝纤维化的影响

目的:探讨干扰素(IFN)抗肝纤维化的疗效及作用机制。方法:100例慢性肝炎患者分治疗组58例,对照组42例,对照组采用常规保肝、对症治疗,治疗组在对照组基础上肌注rIFN-α2b 3MU,每周3次,共24周,采用MV1LU细胞生长抑制MTT法检测患者血清中转化生长因子-β(TGF-β)的活性,同时用放免法检测透明质酸(HA),层粘连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原蛋白(ⅣC)的含量,并常规检测肝功能。结果:治疗组经治疗后TGF-β、HA、LN、ⅣC及ALT含量分别为3.17±1.41、68.3±11.7、125.3±15.1、59.3±13.4、52.3±16.4,均明显低于对照组(P<0.01～0.05),且TGF-β活性与HA、LN、Ⅳ-C呈正相关(均P<0.01),但与ALT无相关性(P>0.05)。结论:IFN具有特异抗纤维化作用,其原理可能是通过抑制TGF-β活性达到抗肝纤维化作用。