苗药金乌健骨方对类风湿关节炎滑膜细胞自噬的调控作用研究

目的:探讨金乌健骨方对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞自噬基因LC3、Beclin-1、Bcl-2、VPS34表达的影响。方法:取3代RA滑膜细胞,加金乌健骨方总提物低、中、高浓度(0.06、0.6、6.0 mg/mL)及雷公藤多苷(0.03 mg/mL)干预24 h后,采用透射电镜观察细胞自噬情况,PCR检测LC3、Beclin-1、Bcl-2、VPS34 mRNA表达水平;Western blot检测LC3、Beclin-1蛋白表达。结果:空白对照组细胞无明显自噬小体或自噬溶酶体,各给药组滑膜细胞胞浆中自噬小体和自噬溶酶体明显增多。与空白对照组比较,除金乌健骨方低浓度组外,各给药组滑膜细胞LC3、Beclin-1、VPS34 mRNA表达均显著降低,Bcl-2 mRNA表达显著升高,LC3、Beclin-1蛋白表达显著降低(P0.01)。以金乌健骨方高浓度组和雷公藤多苷组作用最明显。结论:苗药金乌健骨方能抑制RA滑膜细胞自噬相关基因LC3、Beclin-1、VPS34的表达,增强Bcl-2的表达水平。     

CIA模型大鼠关节滑膜细胞NF-κB信号表达及姜酚胶丸的调控作用研究

目的探讨姜酚胶丸对胶原诱导性关节炎大鼠关节滑膜细胞NF-κB信号表达及炎症因子TNF-α、IL-1和IL-1β影响的研究。方法将6周龄雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、姜酚胶丸治疗组和雷公藤多苷对照组,每组10只。制备CIA模型,采用Western blot法检测关节滑膜细胞NF-κB/P65、IκBα表达,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1、IL-1β表达情况。结果 1姜酚胶丸治疗组及雷公藤多苷对照组可下调CIA大鼠滑膜细胞NF-κB/P65、IκBα的表达,与模型组比较均有显著性差异(P0.01);2姜酚胶丸治疗组及雷公藤多苷对照组可下调CIA大鼠血清TNF-α、IL-1、IL-1β的表达,与模型组比较均有显著性差异(P0.01)。结论姜酚胶丸可通过降低CIA大鼠关节滑膜细胞NF-κB/P65、IκBα信号蛋白表达,显著下调CIA大鼠血清致炎因子TNF-α、IL-1、IL-1β表达,达到缓解炎症的作用。     

苗药金乌健骨方对胶原诱导关节炎模型大鼠NF-κB及IL-17表达的影响

目的探讨苗药金乌健骨方对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型大鼠关节滑膜细胞核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)及血清IL-17表达的影响。方法将60只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、金乌健骨方高、中、低剂量组及雷公藤多苷组,每组10只,除空白对照组外,其余各组建立CIA大鼠模型,造模第7天开始灌胃治疗,用药4周后处死大鼠,收集血清,分离关节滑膜,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清IL-17水平,免疫印迹法(Western blot)检测关节滑膜组织NF-κB/P65、NF-κB/P50及IκBα蛋白的表达水平。结果与空白对照组比较,模型组大鼠血清IL-17水平升高(P0.01);与模型组比较,金乌健骨方高、中剂量及雷公藤多苷组血清IL-17表达水平明显降低(P0.01)。Western blot结果显示,与空白对照组比较,模型组大鼠关节滑膜NF-κB/P65、NF-κB/P50及IκBα蛋白活性增强(P0.01);与模型组比较,金乌健骨方高、中剂量及雷公藤多苷组NF-κB/P65、NF-κB/P50蛋白活性明显降低(P0.05,P0.01),金乌健骨方低剂量组上述指标均高于雷公藤多苷组,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论苗药金乌健骨方能降低CIA模型大鼠血清IL-17表达,抑制NF-κB/P65、NF-κB/P50的蛋白活性。     

苗药金乌健骨方对类风湿关节炎滑膜细胞IL-17-STAT3信号影响的研究

探讨苗药金乌健骨方总提物对类风湿关节炎成纤维滑膜细胞(RASF)IL~(-1)7-STAT3信号的影响。培养原代RASF,分为正常血清组、金乌健骨方低、中、高剂量组(0.06,0.6,6.0 g·L~(-1))和雷公藤多苷(0.03 g·L~(-1))组,分别予相应浓度的金乌健骨方和雷公藤多苷干预24 h。PCR检测RORα,RORγt,STAT3 mRNA的表达,Western blot法检测IL-17R,p STAT3的蛋白活性。结果显示,与正常血清组比较,RASF中RORα,RORγt,IL-17R和STAT3 mRNA的表达量均有所下降,具有统计学意义(P0.01),与雷公藤多苷组比较,金乌健骨方高、中剂量组均能下调RORα,RORγt,IL-17R和STAT3 mRNA的表达,具有统计学意义(P0.05),金乌健骨方高剂量组作用更明显,具有统计学差异(P0.01)。与正常组比较,各给药组IL-17R,p STAT3的蛋白表达水平明显下降(P0.01)。与雷公藤多苷组比较,金乌健骨方高剂量组下调p STAT3蛋白表达的作用更强,具有统计学差异(P0.01)。由此可见,苗药金乌健骨方总提物能够下调RASF中RORα,RORγt,STAT3 mRNA的表达,抑制IL-17R,p STAT3的蛋白活性。     

苗药金乌健骨方对类风湿关节炎滑膜细胞IL-17/IL-17R的影响

目的探讨苗药金乌健骨方总提物对类风湿关节炎滑膜组织成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)白细胞介素6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素17(IL~(-1)7)分泌及IL~(-1)7受体(IL~(-1)7R)蛋白的影响。方法采用组织块法体外培养原代RA-FLS;分为金乌健骨方低、中、高剂量组(0.06,0.6,6.0 mg·m L~(-1)),雷公藤多苷组(0.03 mg·m L~(-1))及空白对照组,共5组。采用ELISA法检测IL-6、TGF-β、IL~(-1)7含量;PCR法检测IL~(-1)7R m RNA表达;Western Blot法检测IL~(-1)7R蛋白表达。结果与空白对照组比较,各给药组细胞培养上清液中IL-6、TGF-β、IL~(-1)7的浓度均有不同程度的降低(P0.01),IL~(-1)7R m RNA及蛋白表达水平均明显下降(P0.01)。与雷公藤多苷组比较,金乌健骨方高剂量组IL-6、TGF-β、IL~(-1)7水平及IL~(-1)7R蛋白表达量明显降低(P0.05),金乌健骨方中、高剂量组IL~(-1)7R m RNA表达水平明显降低(P0.05)。结论苗药金乌健骨方总提物能够下调RA-FLS中IL-6、TGF-β、IL~(-1)7的分泌,降低IL~(-1)7R m RNA及蛋白表达量。     

苗药金乌健骨方治疗类风湿关节炎疗效观察

目的:探讨苗药金乌健骨方对类风湿关节炎(RA)的疗效。方法:选取RA患者60例,随机分为观察组和对照组各30例,对照组患者采用甲氨蝶呤联合来氟米特的西医基础治疗,观察组患者在对照组患者西医治疗的基础上给予金乌健骨方治疗,治疗12周后进行疗效评价。结果:观察组患者总有效率为93.33%,明显高于对照组的76.67%,差异有统计学意义(P0.05);治疗后两组患者关节肿胀指数、关节压痛指数、VAS评分、DAS28评分等临床观察指标均显著好转,血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)等炎症指标显著改善。结论:苗药金乌健骨方能够显著改善RA患者的临床症状及实验室指标。     

苗药金乌健骨方对类风湿关节炎滑膜细胞IL-17-STAT3信号影响的研究北大核心CSCD

探讨苗药金乌健骨方总提物对类风湿关节炎成纤维滑膜细胞（RASF）IL^-17-STAT3信号的影响。培养原代RASF,分为正常血清组、金乌健骨方低、中、高剂量组（0.06,0.6,6.0 g·L^-1）和雷公藤多苷（0.03 g·L^-1）组,分别予相应浓度的金乌健骨方和雷公藤多苷干预24 h。PCR检测RORα,RORγt,STAT3 mRNA的表达,Western blot法检测IL-17R,p STAT3的蛋白活性。结果显示,与正常血清组比较,RASF中RORα,RORγt,IL-17R和STAT3 mRNA的表达量均有所下降,具有统计学意义（P〈0.01）,与雷公藤多苷组比较,金乌健骨方高、中剂量组均能下调RORα,RORγt,IL-17R和STAT3 mRNA的表达,具有统计学意义（P〈0.05）,金乌健骨方高剂量组作用更明显,具有统计学差异（P〈0.01）。与正常组比较,各给药组IL-17R,p STAT3的蛋白表达水平明显下降（P〈0.01）。与雷公藤多苷组比较,金乌健骨方高剂量组下调p STAT3蛋白表达的作用更强,具有统计学差异（P〈0.01）。由此可见,苗药金乌健骨方总提物能够下调RASF中RORα,RORγt,STAT3 mRNA的表达,抑制IL-17R,p STAT3的蛋白活性。     

瑞香素在TNF-α诱导的CIA大鼠成纤维样滑膜细胞NF-κB信号通路中的抑炎作用

目的探讨瑞香素(DAP)对TNF-α诱导的CIA大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)炎症反应的影响,阐明瑞香素调节NF-κB信号通路减轻炎症反应的分子机制。方法将FLS细胞分为FLS组,Model组,DAP组,TP组;采用免疫蛋白印迹法、免疫荧光染色法检测P65,P-P65在CIA大鼠FLS内的蛋白表达及定位情况;采用Real-Time PCR、酶联免疫吸附法检测各组细胞相关炎症因子的mRNA相对表达量及上清中的含量。结果 DAP组中P-P65蛋白相对表达量显著低于Model组(P0.05);同时DAP组中P-P65的荧光强度较Model组明显减弱;DAP组中IL-6,TGF-β,ICAM-1的mRNA相对表达量和细胞上清分泌水平明显低于Model组(P0.05),而IL-10的mRNA相对表达量和细胞上清分泌水平明显高于Model组(P0.05)。结论 TNF-α可诱导FLS细胞中NF-κB信号通路活化,瑞香素可降低NF-κB信号通路中P65的磷酸化水平,调节相关炎症因子的分泌,减少炎症反应。     

黄芪桂枝五物汤对CIA模型大鼠关节滑膜细胞凋亡的影响

目的:研究黄芪桂枝五物汤(HGW)对胶原诱导型关节炎(CIA)模型大鼠关节滑膜细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法:选用SD大鼠72只,随机分为正常组,模型组,HGW低、中、高剂量组,Tofacitinib(TFN)组,HGW低、中、高剂量组药物剂量分别为16,32,64 g·kg~(-1),相当于临床常人用量的3,6,12倍,TFN给药剂量为15 mg·kg~(-1),正常组、模型组每日给予10 m L·kg~(-1)蒸馏水。以牛Ⅱ型胶原加弗氏完全佐剂建立CIA大鼠模型,经HGW治疗4周后光镜下观察各组大鼠踝关节病理形态;通过流式细胞术检测白细胞介素(IL)-4,IL~(-1)0含量,免疫组化法检测B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达,DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL)染色检测滑膜细胞的凋亡。结果:与正常组比较,模型组,HGW低、中、高剂量组,TFN组大鼠滑膜中Bcl-2蛋白表达增多(P0.05),模型组Bax蛋白表达减少(P0.05);与模型组比较,HGW高剂量组,TFN组大鼠滑膜中Bcl-2蛋白表达减少,Bax蛋白表达增多(P0.05)。滑膜细胞凋亡可见,与正常组比较,模型组,HGW低、中、高剂量组,TFN组滑膜细胞增多,凋亡率下降(P0.05);与模型组比较,HGW低、中、高剂量组,TFN组大鼠滑膜细胞凋亡率上升(P0.05);与HGW低剂量组比较,HGW高剂量组滑膜细胞凋亡率显著上升(P0.01);与HGW-M组比较,HGW高剂量组滑膜细胞凋亡率上升(P0.05)。结论:黄芪桂枝五物汤可以促进RA大鼠异常亢进的滑膜细胞凋亡。     

彝药劳伤药对佐剂性关节炎大鼠滑膜病变及NF-κB蛋白表达的影响

目的:观察劳伤药乙醇浸膏对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜病变及滑膜细胞核转录因子(NF-κB)蛋白表达的影响,探讨其治疗类风湿性关节炎(RA)可能的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分成6组:空白组,模型组,尼美舒利组,劳伤药高、中、低剂量组,采用大鼠右后足趾皮内注射0.l m L弗氏完全佐剂,致炎形成AA模型,给药28 d后处死大鼠,HE染色观察踝关节滑膜组织形态学变化,酶联免疫吸附法测定大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、NO、PGE_2含量,免疫组化法检测滑膜组织中NF-κB的蛋白表达水平。结果:与模型组比较,劳伤药组(5 g/kg)明显减轻滑膜细胞的增生,减少滑膜层和滑膜下层淋巴细胞浸润,明显降低AA大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、PGE_2的含量和升高IL-10的含量,降低关节滑膜组织NF-κB的蛋白含量。结论:劳伤药能下调滑膜组织中NF-κB的蛋白表达,从而促进细胞凋亡,改善滑膜病变。     

不同灸法对实验类风湿性关节炎模型滑膜细胞NF-κB信号通路的影响

目的探索不同灸法(温和灸、直接灸和隔姜灸)对实验性类风湿性关节炎(RA)模型关节滑膜细胞NF-κB信号通路的影响。方法日本大耳白兔随机分为空白对照组、RA模型组、温和灸组、直接灸组、隔姜灸组,用福氏完全佐剂塑造实验型RA模型,造模后第7天开始分别温和灸、直接灸、隔姜灸"肾俞""足三里"穴进行治疗,采用S-P免疫组化法检测滑膜组织NF-κBp65、NF-κBp50、IKK的含量。结果与空白对照组相比较,RA模型组关节滑膜组织NF-κBp65、NF-κBp50、IKK积分灰度值显著增高(P<0.01);与RA模型组比较,各艾灸治疗组均能明显降低滑膜组织NF-κBp65、NF-κBp50、IKK积分灰度值(P<0.01),且隔姜灸组与温和灸组、直接灸组比较降低幅度最大(P<0.05)。结论不同灸法对实验性RA滑膜细胞NF-κB信号通路的异常激活有明显抑制作用,其中以隔姜灸作用更为明显;艾灸可能通过降低IKK活性对NF-κB通路进行有效调控。     

补肺益肾方调控NF-κB信号通路对COPD大鼠炎性反应的影响

目的:探讨补肺益肾方调控核因子(NF)-κB信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎性反应的影响.方法:80只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,补肺益肾方高、中、低剂量组,NF-κB抑制剂组(PDTC组),中剂量+PDTC组,氨茶碱组.采用卷烟熏吸联合肺炎克雷伯杆菌反复感染法制备COPD稳定期大鼠模型.自第9周起...     

湖北枫杨水煎液诱导CIA模型大鼠滑膜细胞凋亡机制研究

目的:探究枫杨诱导类风湿关节炎大鼠细胞凋亡的机制,为枫杨治疗类风湿关节炎提供科学依据。方法:雄性健康SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、雷公藤多苷组、枫杨水煎液低、中、高剂量组,除空白组外,其余各组建立CIA模型。造模成功后,分别给予相应治疗,测量膝关节直径,进行关节炎评分,观察滑膜切片,检测血清炎症因子水平和相关凋亡蛋白的表达。结果:①一般情况:与模型组比较,各用药组体重明显增加,膝关节直径、关节炎指数均有所下降,其中枫杨高剂量组效果优于雷公藤多苷组(P 0. 05)。②滑膜组织病理形态观察:HE染色结果显示,模型组大鼠膝关节有大量炎性细胞浸润。枫杨治疗组能够显著缓解膝关节肿胀程度,抑制足部的红肿,HE染色镜下表现及评分也有所改善(P 0. 05)。③细胞因子和相关蛋白:与模型组相比,各治疗组TGF-β、IL-4水平明显升高,IL-17A、IFN-γ水平显著降低(P 0. 05);滑膜组织中,Bcl-xl蛋白的表达降低,Caspase-8表达增加(P 0. 05)。对于TNFRII,则存在枫杨低剂量组降低,中、高剂量组明显上调其表达(P 0. 05)。结论:枫杨水煎液可有效缓解CIA大鼠临床症状及病理改变,降低血清炎性细胞因子、提升抗炎因子水平,上调滑膜促凋亡蛋白、下调凋亡抑制蛋白表达,促进CIA大鼠滑膜细胞凋亡。     

龙鳖胶囊对骨关节炎滑膜细胞p38MAPK信号通路及NF-κB p65的调控研究

目的:观察龙鳖胶囊对骨关节炎滑膜细胞p38MAPK信号通路及NF-κB p65的调控作用。方法:建立膝骨关节炎大鼠模型,于造模后开始给予低、中、高剂量的龙鳖胶囊灌胃(0.312 5、0.625、0.937 5 g·kg-1),连续4周,取膝关节制成组织切片,免疫组化SP法检测滑膜组织中MEK-3/6、p38、ATF2、NF-κBp65和P-MEK-3/6、P-p38、P-ATF2、P-NF-κBp65的表达情况。结果:给药2周、4周后,各组细胞均有MEK-3/6、p38、ATF2、NF-κBp65和P-MEK-3/6、P-p38、P-NF-κBp65阳性表达,其中造模组MEK-3/6、p38、ATF2、NF-κBp65和P-MEK-3/6、P-p38、P-NF-κBp65阳性细胞百分比均高于对照组和龙鳖低、中、高剂量组(P<0.01)。给药2周、4周后,各组细胞均有P-ATF2弱阳性表达;2周后,造模组P-ATF2阳性细胞百分比高于对照组和龙鳖低、中、高剂量组(P<0.05);4周后,各组间P-ATF2阳性细胞百分比比较,均无统计学差异(P>0.05)。结论:龙鳖胶囊可抑制过度亢进的p38MAPKs和NF-κB信号,抑制骨关节炎滑膜细胞中p38MAPKs和NF-κB信号通路的活化,从而发挥减轻滑膜炎症的作用。     

基于LXRs/NF-κB信号通路对A型滑膜细胞的调控探讨壮骨健膝方的作用机制北大核心CSCD

目的观察壮骨健膝方含药血清对脂多糖(LPS)诱导的兔A型滑膜细胞肝X受体(LXRs)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨壮骨健膝方治疗膝骨关节炎(KOA)滑膜炎症的机制。方法制备壮骨健膝方含药血清并采用超高效液相色谱质谱联用技术(UPLC-MS/MS)进行质量控制(龙胆苦苷885 ng/mL、阿魏酸185 ng/mL)。将兔A型滑膜细胞随机分为空白组和LPS组,LPS组经LPS诱导后建立炎症细胞模型,模型鉴定成功后随机分为模型组、壮骨健膝方组、LXRα抑制剂组、核受体辅助抑制因子(N-CoR)抑制剂组,分别予以10%空白血清、10%含药血清、10%含药血清+LXRα抑制剂、10%含药血清+N-CoR抑制剂,空白组予10%空白血清干预。干预24 h后,收集各组细胞及上清液,Western Blot、RT-qPCR检测各组细胞中LXRα、N-CoR、P50、P65蛋白及m RNA的表达,ELISA检测各组上清液中IL-1β、TNF-α、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及MMP-13含量。结果与空白组比较,模型组P50、P65蛋白与mRNA表达及IL-1β、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量均升高(P<0.01),LXRα、N-CoR蛋白与mRNA表达下降(P<0.01)。与模型组比较,壮骨健膝方组P50和P65蛋白与mRNA表达及IL-1β、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量均降低(P<0.01),LXRα、N-CoR蛋白与mRNA表达升高(P<0.01);LXRα抑制剂组及N-CoR抑制剂组P50、P65蛋白与mRNA表达及IL-1β、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量均降低(P<0.01,P<0.05)。与壮骨健膝方组比较,LXRα抑制剂组及N-CoR抑制剂组LXRα、N-CoR蛋白及mRNA表达下降(P<0.01),P50、P65蛋白及mRNA表达升高(P<0.01,P<0.05),两组IL-1β、TNF-α、MMP-3及MMP-13含量升高(P<0.01,P<0.05)。结论壮骨健膝方可通过上调LXRα和N-CoR蛋白及mRNA表达,下调P50、P65蛋白及mRNA表达,从而抑制LXRs/NF-κB信号通路的传导,减少下游炎症相关指标IL-1β、TNF-α、MMP-3及MMP-13的分泌,最终达到控制膝骨关节炎滑膜炎症反应的作用。     

不同针刺干预膝骨关节炎模型大鼠对NF-κB信号通路的调控影响

目的:探讨不同针刺治疗KOA的作用机制及对NF-κB信号通路的调控状态。方法:木瓜蛋白酶法建立KOA模型,将40只大鼠随机分为正常组、造模组、针刀组、圆利针组,每组10只。正常组正常饲养,不做任何干预;造模组造模后不做任何干预;针刀组采用针刀干预;圆利针组采用与针刀相同直径的圆利针干预,两种干预均每周1次,共治4周。治疗前后对各组大鼠进行行为学评价。治疗结束后,取出右后膝滑膜组织,用于PCR检测,另取软骨,评价软骨破坏情况。结果:干预前各组间行为学评分造模组、针刀组、圆利针组均显著高于正常组(P 0. 01);干预后针刀组、圆利针组均显著低于造模组(P 0. 01)。软骨组织学评分针刀组与圆利针组差异无统计学意义(P 0. 05),造模组、针刀组、圆利针组均显著高于正常组(P 0. 01),针刀组、圆利针组均显著低于造模组(P 0. 01)。PCR表达水平:NF-κBp65 mRNA表达在针刀组、圆利针组和造模组均显著高于正常组(P 0. 01),IKB-αmRNA表达在针刀组、圆利针组均高于造模组(P 0. 05),针刀组高于圆利针组和造模组(P 0. 05)。结论:针刀干预可改善滑膜组织NF-κB信号通路的高调控状态,从而抑制滑膜炎性因子和介质的合成与分泌,这有可能是针刀实现其治疗KOA的作用机制之一。     

苗药金乌健骨方治疗类风湿性关节炎(寒湿阻络证)30例临床观察

目的:观察苗药金乌健骨方治疗类风湿性关节炎(寒湿阻络证)的疗效。方法:将60例类风湿性关节炎患者随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组采用金乌健骨方配合甲氨蝶呤治疗,对照组采用益肾蠲痹丸配合甲氨蝶呤治疗。两组均以1个月为1个疗程,治疗3个疗程后评定疗效,观察患者临床症状、体征及炎性活动指标等改善情况。结果:总有效率治疗组为93.3%,对照组为73.3%,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组主要症状、体征均有明显改善(P<0.05,P<0.01),治疗组改善情况优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:苗药金乌健骨方治疗类风湿性关节炎具有较好临床疗效。     

清热解毒方对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB/IκB信号途径的调节作用

目的:观察清热解毒方对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB、IκB mRNA表达的影响。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、二甲双胍组,采用小剂量链脲佐菌素加高脂饮食饲养的方法建立2型糖尿病肥胖大鼠模型。给药4周后应用Real-time PCR检测大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB、IκB mRNA的含量。结果:模型组NF-κB mRNA含量较正常组显著升高,与模型组大鼠相比,中药组大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB的mRNA含量显著降低(P<0.05);模型组IκB mRNA含量较正常组显著降低,与模型组大鼠相比,中药组大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞IκB mRNA表达上调(P<0.05)。结论:清热解毒方可明显抑制大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB/IκB信号通路,延缓糖尿病并发症的发生。     

塞来昔布对大鼠骨关节炎模型关节软骨中NF-κB表达的影响

目的研究塞来昔布对大鼠骨关节炎模型关节软骨中核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法选择健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、骨关节炎组(OA组)和塞来昔布治疗组,每组10只。利用膝关节注射4%的木瓜蛋白酶溶液的方法制作骨关节炎模型。术后8周,采用关节炎评分法评定各组大鼠平均关节炎指数(MAI),Western blot方法检测关节软骨中NF-κB蛋白的表达情况,RT-PCR方法检测关节软骨中NF-κB mRNA的表达情况。结果对照组关节无任何异常变化;OA组随着造模时间的延长,关节出现了重度红肿现象;与OA组比较,塞来昔布治疗组的关节炎症反应呈现消退现象。术后8周,NF-κB蛋白及mRNA在对照组大鼠关节软骨仅有微量表达,而在OA组大鼠关节软骨表达则显著升高(P0.01);与OA组相比,塞来昔布治疗组大鼠关节软骨中NF-κB蛋白及mRNA表达均显著降低(P均0.01)。结论塞来昔布可通过下调NF-κB的表达来减轻骨关节炎的炎症反应。     

止痛健骨方对兔膝骨关节炎软骨IKKα及NF-κB mRNA的影响

目的:观察止痛健骨方对兔膝骨关节炎软骨IKKα及NF-κB mRNA的影响。方法:将90只白兔随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、止痛健骨低剂量组、止痛健骨高剂量组,每组各18只,采用木瓜蛋白酶制备兔膝骨关节炎模型,止痛健骨低剂量组、止痛健骨高剂量组分别给与止痛健骨方低剂量、高剂量药物灌胃,阳性对照组给与盐酸氨基葡萄糖片灌胃,用量0.067 2g/kg,正常对照组和模型对照组则给与生理盐水灌胃。在模型组、实验组灌胃第4周、第8周三个时间点,各组随机选择6只白兔,检测软骨IKKα及NF-κB mRNA表达水平,进行对比分析。结果:在实验干预前、实验干预第4周,与正常对照组比较,模型对照组、阳性对照组、止痛健骨低剂量组、止痛健骨高剂量组软骨IKKα及NF-κB mRNA表达增加,差异有统计学意义(P0.05)。与模型对照组比较,阳性对照组、止痛健骨低剂量组、止痛健骨高剂量组第4周、第8周软骨IKKα及NF-κB mRNA表达下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论:止痛健骨方能降低兔KOA模型关节软骨IKKα及NF-κB mRNA表达,这可能为其治疗KOA的作用机理。