阿拓莫兰抗肝缺血再灌注损伤作用的实验研究

目的 :探讨阿拓莫兰对家兔肝缺血再灌注损伤的作用。方法 :将 3 0只健康家兔随机分为对照组、缺血再灌注组和阿拓莫兰组。制备肝缺血再灌注损伤模型。观察ALT ,SOD活性及MDA ,TNF-α含量 ,肝脏病理变化及阿拓莫兰对上述指标的影响。结果 :肝缺血再灌注损伤时ALT活性、MDA ,TNF -α含量明显升高 (P <0 .0 1) ,SOD活性显著下降 (P <0 .0 1) ,肝细胞形态学发生异常变化 ;使用阿拓莫兰后 ,上述指标的异常变化均明显减轻 ,其差异有显著性意义 (P <0 .0 1)。结论 :阿拓莫兰通过清除氧自由基 ,减少TNF -α生成 ,对肝缺血再灌注损伤有积极的防治作用。     

电针对大鼠肝缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的 观察电针预刺激足三里和阳陵泉穴对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法 将24只Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠随机分为4组,模型组、非穴位组、穴位组和假手术组,每组6只。假手术组大鼠仅开腹腔暴露90 min后即关腹,模型组大鼠进行缺血90 min后再灌注处理,穴位组和非穴位组大鼠用电针预刺激30 min后再进行缺血90 min后再灌注处理。分别在再灌注4 h和24 h后,取大鼠肝脏组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色和组织髓过氧化物酶检测,比较血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、白介素-1β、白介素-6、白介素-10和肿瘤坏死因子-α的水平。结果 再灌注4 h和24 h后,穴位组大鼠血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、白介素-1β、白介素-6和肿瘤坏死因子-α水平以及肝组织髓过氧化物酶表达均低于模型组(P<0.05),非穴位组上述指标与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 电针预刺激足三里和阳陵泉穴对肝缺血再灌注损伤有一定的保护作用,可在提高肝功能、抑制炎症因子释放和减少中性粒细胞浸润方面发挥作用。     

雌激素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察雌激素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法:将48只Wistar大鼠分为4组:A组,雄性组;B组,卵巢去势组;C组,雌性对照组(假手术组);D组,给予17β-雌二醇的卵巢去势组,每组12只,以血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)水平作为评定肝损伤的指标.结果:C组的ALT、AST、AKP水平明显低于A 组及B组(P<0.05);D组的ALT、AST、AKP水平明显低于A组及B组(P<0.05).结论:雌激素对大鼠肝缺血再灌注损伤具有明显的保护作用.     

葛根素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察葛根素(Pue)对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法:建立大鼠全肝缺血再灌注模型,比较Pue处理对再灌注血ET-1、NO和ALT水平,肝组织中MDA、细胞总钙含量和SOD活性,以及肝组织光镜下的形态学改变.结果:Pue处理可使血NO含量、肝组织SOD活性明显增高;而血ET-1、ALT含量及肝组织MDA、细胞总钙含量明显降低.肝组织形态损伤也明显减轻.Pue保护效应与剂量大小明显相关.结论:葛根素对肝缺血再灌注损伤有显著的药物预适应作用,其主要机制是清除氧自由基、减轻细胞内Ca 超载以及改善微循环.     

羌活醇提取物对肝缺血再灌注损伤大鼠肝组织抗氧化酶的影响

目的探讨羌活醇提取物对肝缺血再灌注损伤(HIRI)大鼠模型抗氧化作用的影响及机制。方法将100只大鼠随机分为空白组、模型组、丹参预处理组(DS组)和羌活预处理组(QH组)4组,后3组组内再分为缺血45min(I45)和缺血45min再灌注30min(I45R30)、缺血45min再灌注60min(I45R60)3个时间点,DS组、QH组分别给予丹参醇提取物、羌活醇提取物灌胃,均1ml/d,连续7d。行HIRI造模后分别测定各组大鼠各时点即刻血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平和肝组织丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力水平。结果模型组、QH组和DS组内大鼠模型I45R30、I45R60时点的血清ALT水平、MDA含量、GSH-Px活力均较I45时点明显升高(P<0.01);DS组I45R60时点大鼠肝组织中MDA含量较QH组明显降低(P<0.05);DS组I45R60时点大鼠肝组织GSH-Px活力均较模型组和QH组低(P<0.05)。结论羌活醇提取物可能是通过提高HIRI模型大鼠肝组织GSH-Px活力,增强对氧自由基的清除能力,减轻脂质过氧化损伤,从而起到保护肝脏的作用。     

螺内酯对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨螺内酯对大鼠心肌缺血再灌注损伤时细胞凋亡的影响。方法:选择30只健康SD大鼠,采用结扎冠状动脉左前降支后再通的方法复制心肌缺血再灌注的动物模型,随机分为三组:假手术组(n=10)、缺血再灌注(MI/RI)组(n=10)和药物组(n=10)。光镜及电镜观察标本病理形态改变,检测各组再灌注3h后心肌局部凋亡相关因子bcl-2、fas的表达,比较各组间差异。结果:与假手术组比较,MI/RI组中Fas含量升高(P>0.01),Bcl-2含量明显减少(P>0.05);药物组较MI/RI组Fas含量明显降低(P>0.05),Bcl-2含量明显增加(P>0.05)。结论:螺内酯减轻MI/RI中心肌细胞凋亡程度。     

川芎嗪抗缺血再灌注损伤研究进展

缺血再灌注损伤发生在溶栓治疗、动脉搭桥术、体外循环心脏手术、器官移植和休克治疗进程中.它可引起再灌注心律失常、心肌舒缩功能障碍及脑功能、肾功能、肠功能等许多脏器损伤,是影响缺血治疗效果的一个重要因素.川芎嗪(Ligustrazine, LT)是伞形科植物川芎根茎中的主要化学成分之一,化学名为四甲基吡嗪.近年来研究发现,川芎嗪能有效地对抗脏器缺血再灌注损伤.笔者现总结如下.     

黄芪甲苷对大鼠肝缺血/再灌注损伤的保护作用

[目的]研究黄芪甲苷对肝缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制。[方法]将雄性SD大鼠36只,随机分为3组:假手术组(Sham组)、肝缺血/再灌注组(I/R组)、黄芪甲苷预处理组(AsIV组)。分光光度法测定大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性;苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织形态学变化,蛋白印迹法(Western blot)检测心肌组织内Bax,Bcl-2蛋白表达。[结果]与假手术组比较,肝I/R组ALT、AST活性显著增高,Bax蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达降低,黄芪甲苷预处理可以降低肝缺血/再灌注损伤引起的ALT、AST活性增高,Bax蛋白表达增加,增加Bcl-2蛋白表达。[结论]黄芪甲苷预处理对肝缺血/再灌注损伤有一定的保护作用,其机制可能与黄芪甲苷抑制肝细胞凋亡有关。     

番茄红素对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的：研究番茄红素对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用,并考察其作用机制。方法取120只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、舒血宁注射液（4 mg/kg）组以及番茄红素5、10、20 mg/kg组,每组20只。除假手术组外采用夹闭左肺门45 min后松夹的方法制备大鼠肺缺血再灌注损伤模型。再灌注2 h后,分别测定各组大鼠肺组织湿质量/干质量比值;通过苏木精–尹红（HE）染色观察肺组织病理学改变;原位末端标记（TUNEL）法观察肺组织细胞凋亡并计算凋亡指数（AI）;检测血清中丙二醛（MDA）含量和髓过氧化物酶（MPO）活性;测定肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）活性。结果与模型组比较,番茄红素10、20 mg/kg组肺组织湿质量/干质量比值显著降低（P＜0.05、0.01）,肺组织病变显著改善,肺组织细胞凋亡状况明显改善;血清中 MDA含量和 MPO活性显著降低（P＜0.05、0.01）,肺组织中SOD、CAT活性显著升高（P＜0.05、0.01）。其中番茄红素20 mg/kg组对肺缺血再灌注损伤大鼠肺组织病变改善最为显著、细胞凋亡状况改善以及凋亡指数降低效果最为显著,对血清中MDA含量和MPO活性显著降低效果更加显著、肺组织中GSH-Px活性显著升高（P＜0.01）。结论番茄红素能够有效降低肺组织湿质量/干质量比值,改善肺组织病变,抑制肺组织细胞凋亡、降低凋亡指数,提示番茄红素对大鼠肺缺血再灌注损伤具有剂量相关性的保护作用,其作用机制可能与番茄红素能够有效改善机体抗氧化酶活性、抑制氧化应激损伤有关。     

银杏内酯B对缺血再灌注大鼠心脏保护作用的实验研究

目的:探讨银杏叶提取物银杏内酯B对大鼠缺血-再灌注(I/R)心肌损害的影响.方法:采用Langendorff离体灌注大鼠心脏标本,制备I/R心肌损伤的模型,通过连续记录心率失常发生和心肌单相动作电位(MAP)的变化,测定冠脉流出液LDH、CPK和心肌匀浆组织中SOD活性和MDA含量,观察血小板活化因子(PAF)的作用和银杏内酯B对其活动变化的影响.结果:给予外源性PAF明显加重I/R引起的心律紊乱和心肌损伤,银杏内酯B(10μmol/L)预处理可显著降低I/R心律失常发生率和MAP时程的改变(P＜0.01),降低LDH、CPK和MDA含量以及提高SOD活性(P＜0.05和p＜0.01).结论:银杏内酯B对缺血-再灌注心肌损害具有明显的保护作用,其机制可能是拮抗PAF和抑制自由基的产生.     

川芎嗪对大鼠肾缺血再灌注损伤的拮抗作用

目的 观察川芎嗪(TMP)对大鼠肾缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制.方法 将Wistar大鼠30只随机分为Sham组、I/R组和L/R+ TMP组.用夹闭双侧肾蒂45 min再灌注24h方法制备肾I/R模型.L/R+ TMP组在手术前1h按20 mg/kg腹腔注射TMP液,余操作同I/R组.检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr);光镜和电镜观察肾小管组织结构变化,免疫组化检测GRP78、Caspase-12、Caspase-3蛋白表达.结果 与Sham组比较,I/R组大鼠血BUN,Cr水平显著增高,肾组织结构损伤严重,GRP78、Caspase-12、Caspase-3蛋白表达显著增高(P＜0.01);与I/R组比较,I/R+TMP组血BUN,Cr水平及GRP78、Caspase-12、Caspase-3蛋白表达均有显著性下降(P＜0.01),肾组织结构损伤明显较轻.结论 川芎嗪对大鼠肾I/R损伤有较好的拮抗作用,其机制可能是下调内质网应激相关蛋白表达及其活性.     

粟米草提取物抗大鼠缺血再灌注致心律失常的作用

目的研究粟米草提取物对心肌缺血再灌大鼠心律失常的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、粟米草高、低剂量组和阳性药物组,给药3h后,制作心肌缺血再灌注模型,用BL-420F生物机能实验系统记录心电图,并对心电图进行分析。测定血清中CK和LDH活性,心肌组织Ca2+-ATPase活性。结果与模型对照组比较,粟米草提取物可降低大鼠心律失常发生率,显著降低缺血再灌注大鼠血清中CK和LDH水平和提高心肌组织中Ca2+-ATPase活性。结论粟米草提取物具有抗大鼠心肌缺血再灌注心律失常的作用。     

银杏内酯B对心肌缺血再灌注损伤大鼠保护作用的研究

目的观察银杏内酯B对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用并初步探讨其可能的作用机制。方法采用夹闭左冠状动脉前降支的方法制备大鼠心肌缺血再灌注模型;设假手术组、模型组和银杏内酯B(15、30、60 mg/kg)组,每组20只。监测各组大鼠心电图波动变化;通过高频率超声影像系统检测舒张末期左室内径(LVIDd)和收缩末期左室内径(LVIDs)、短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、每搏输出量(SV);TTC染色法检测心肌梗死面积,生化分析法测定血清中心肌酶含量;HE染色法观察心肌组织病理变化;末端标记法(TUNEL)观察细胞凋亡状况。结果与模型组比较,银杏内酯B(15、30、60 mg/kg)组心电图明显改善,以银杏内酯B 60 mg/kg组最为显著;银杏内酯B(30、60 mg/kg)组LVIDd、LVIDs显著减小(P0.05),FS显著提高(P0.01),EF、SV显著升高(P0.01);心肌组织梗死面积显著降低(P0.05或P0.01),血清心肌酶(AST、CPK、LDH)含量显著降低(P0.05或P0.01);心肌组织病变明显改善,心肌组织凋亡细胞数明显减少、凋亡指数(AI)显著降低(P0.01)。结论银杏内酯B对心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。     

茶多酚对肺缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的：研究茶多酚对肺缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法将100只大鼠按随机数字表法分为假手术组,模型组,茶多酚低、中、高剂量组各20只。茶多酚低、中、高剂量组分别尾静脉注射茶多酚溶液25、50、100 mg/kg,假手术组和模型组分别给予等体积生理盐水。除假手术组外,其余各组大鼠于给药后30 min,采用夹闭左肺门后松夹的方法制备肺缺血再灌注损伤大鼠模型。缺血45 min再灌注120 min后,测定各组大鼠PO2、肺组织湿/干重比;通过原位细胞凋亡检测法观察肺组织细胞凋亡并计算凋亡指数;测定肺组织中SOD、MDA、过氧化氢酶水平。结果与模型组比较,茶多酚中、高剂量组大鼠肺组织湿/干重比[(5.7±0.4)、(5.5±0.4)比(6.5±0.5)]、凋亡指数[(19.3±1.8)%、(14.2±1.4)%比(31.2±2.4)%]降低(P＜0.05或P＜0.01),肺组织中SOD[(115.2±18.1)U/mg、(128.7±20.9)U/mg比(94.7±12.1)U/mg]、过氧化氢酶[(1.3±0.2)U/mg、(1.7±0.4)U/mg 比(0.9±0.2)U/mg]水平升高, MDA[(1.1±0.3)nmol/L、(1.0±0.3)nmol/L比(1.6±0.5)nmol/L]水平降低(P＜0.05或P＜0.01);茶多酚高剂量组 PO2[(93.4±4.0)%比(85.9±3.4)%]较模型组升高(P＜0.01)。结论茶多酚可提高肺缺血再灌注损伤大鼠动脉血氧分压、降低肺组织湿/干重比、抑制肺组织细胞凋亡,对肺缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用。     

川陈皮素防治肝缺血再灌注损伤的作用机制研究

目的 探究川陈皮素防治肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)的作用及机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和川陈皮素(10 mg/kg)组,采用ELISA法检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨...     

川芎内酯A预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察川芎内酯A预处理对离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法:采用Langendorff离体心脏恒压灌流方法,以0.5ml/min的灌流速度、浓度分别为0.0125mg/ml、0.025mg/ml和0.05mg/ml的川芎内酯A,与K-H灌流液同时灌流心脏10min,然后全心停灌30min,复灌60min.结果:川芎内酯A预处理可提高心脏缺血再灌期的冠脉流量和心肌收缩力,降低室颤和室速的发生率,使心肌匀浆的乳酸脱氢酶、丙二醛含量降低,超氧化物歧化酶活性增强.结论:川芎内酯A预处理对离体心脏缺血再灌注所致损伤可能具有保护作用.     

川芎嗪对大鼠胰腺缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)时胰腺常存在着明显的血液循环障碍。一般认为胰腺微循环障碍可以诱发并促进水肿型胰腺炎向出血坏死型胰腺炎转化。本研究通过建立大鼠胰腺缺血再灌注损伤模型,以探讨缺血再灌注损伤在 AP 发生发展中的作用及川芎嗪对该损伤的保护机制。材料与方法1 动物 SD 大鼠140只,体重180～230g(解放军总医院动物实验中心提供),随机分为急性水肿型胰腺炎(AEP)组、缺血再灌注组、AEP 加缺血再灌注组及假手术组。每组14只,术前12h 禁食,自由饮水。2 药物与试剂川芎嗪注射液每支2ml,每支含川芎嗪     

丹参对大鼠肾缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

1　材料　动物 :雄性健康ＳＤ大鼠 ,由本校动物实验中心提供。药品 :丹参注射液由正大青春宝药业有限公司生产 ;主要仪器 :显微镜-计算机真彩色图像分析系统 (ＣＭＩＡＳ)由北京航天航空大学研制。岛津ＣＬ -730 0全自动生化分析仪。电动匀桨机 (宁波新芝科器研究所 )。 76 0ＣＲＴ双光束紫外可见分光光度计。2　方法2 1　模型制作　大鼠 2 0 %乌拉坦 ( 5 0ｍｇ/ｋｇ)麻醉 ,腹部正中 5ｃｍ左右切口 ,钝性分离肾周组织 ,暴露双侧肾脏 ,每组均切除右肾 ,随后作以下处理 :对照组 :游离左肾不钳夹肾蒂 ;缺血再灌注组 :用无损伤动脉夹夹闭肾蒂 4…     

黄芪预处理对大鼠肠系膜缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的:研究黄芪预处理对大鼠肠系膜缺血再灌注损伤的保护作用。方法:取120只实验用大鼠随机分假手术组、模型组、银杏叶提取物(3.15 mg/kg)预处理组和黄芪(5、10和20 g/kg)预处理组;术前7天开始腹腔注射给药(1次/d),假手术组和模型组给予等体积生理盐水;通过夹闭肠系膜上动脉45 min后去夹恢复血流再灌注的方法制备肠系膜缺血再灌注损伤大鼠模型;再灌注2 h后,取肠组织观察并测定肠组织含水量,HE染色观察肠组织病理变化并进行损伤评分(Chiu's氏评分);检测肠组织中抗氧化酶(SOD、CAT)活性和丙二醛(MDA)含量;酶联免疫法(ELISA)测定肠组织中炎症细胞因子(CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10)含量;末端标记法(TUNEL)检测肠系膜细胞凋亡状况并计算凋亡指数(Apoptosis Index,AI),通过比色法定量分析肠组织中Caspase-3、Caspase-9活性,Western blot法测定肠组织中NF-κB蛋白表达并进行半定量分析。结果:与模型组比较,黄芪预处理组大鼠肠组织外观明显红润、水肿状况明显改善,其中10、20 g/kg预处理组肠组织含水量显著降低(P0.05,P0.01);黄芪预处理各组大鼠肠组织病变明显较轻,其中10、20 g/kg预处理组Chiu's氏评分显著低于模型组(P0.05、P0.01);黄芪(10、20 g/kg)预处理组肠组织中SOD、CAT活性显著升高且MDA含量显著降低(P0.05,P0.01),CRP、TNF-α、IL-6含量显著降低(P0.05,P0.01),20 g/kg预处理组IL-1β含量显著降低且IL-10含量显著升高(P0.05);黄芪预处理各组肠系膜细胞凋亡状况明显较轻,其中10、20 g/kg预处理组肠系膜细胞AI显著低于模型组(P0.01),肠组织中Caspase-3、Caspase-9活性显著降低、NF-κB蛋白表达显著下调(P0.05,P0.01)。结论:黄芪预处理对大鼠肠系膜缺血再灌注损伤具有保护作用;作用机制可能与黄芪能够改善抗氧化酶活性、提高自由基清除能力,抑制炎症细胞因子表达,降低Caspase-3、Caspase-9活性,抑制NF-κB蛋白表达有关。     

赤芍总甙对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用研究

赤芍总甙(Total radix paeonie rubra，TRPR)具有活血化瘀通脉作用，临床主要用于病毒性肝炎、动脉粥样硬化…、缺血性脑血管疾病等的治疗。近来研究发现，TRPR具有改善微循环、抑制血小板聚集、防止血栓形成、抗脂质过氧化、抑制及清除氧自由基、拮抗胞内钙超载损伤、抑制氧自由基、Glu、KCI和NMDA诱导的细胞凋亡等功能，在肝、脑细