补中益气汤对肺腺癌顺铂耐药细胞株移植瘤裸鼠脾、胃和肺中PI3K和AKT表达的影响

目的：探讨补中益气汤对肺腺癌顺铂耐药细胞株移植瘤裸鼠脾、胃、肺中PI3K/AKT信号通路的影响。 方法：60只裸鼠随机分为：空白对照组、荷瘤对照组、顺铂组、补中益气汤低、中、高剂量组。分别给予相应干预后,测量移植瘤体积,计算抑瘤率。应用免疫组化,Real-time PCR方法检测裸鼠脾、胃、肺组织中PI3K,AKT蛋白和基因的表达水平。 结果：不同浓度的补中益气汤联合顺铂能抑制移植瘤的生长,其中以中、高剂量组的抑制作用最强;荷瘤裸鼠的脾、胃、肺中PI3K,AKT蛋白和基因的表达均升高,以荷瘤对照组升高最显著,随着应用顺铂和补中益气汤浓度的增加,PI3K,AKT的表达逐渐降低,在脾、胃组织中与荷瘤对照组比较有统计学差异（P<0.05）,补中益气汤中、高剂量组与顺铂组比较有统计学差异（P<0.05）,与空白对照组比较无统计学差异。 结论：在肺腺癌移植瘤裸鼠中,脾、胃、肺组织中PI3K,AKT的蛋白和基因的表达增加,顺铂和补中益气汤可以降低PI3K,AKT表达,其降低程度与补中益气汤浓度可能存在一定关系;顺铂联合补中益气汤可降低脾、胃、肺中PI3K和AKT蛋白和基因的表达而使该通路接近正常,从而保护脾、胃、肺的功能,PI3K/AKT信号通路上可能有补中益气汤作用的靶点。     

补中益气汤对肺腺癌荷瘤裸鼠A549/DDP细胞顺铂耐药的影响

目的:探讨补中益气汤对肺腺癌荷瘤裸鼠肿瘤细胞A549/DDP顺铂耐药的影响,并确定最佳用药浓度。方法:36只BALB/C裸鼠随机分为空载组,模型组,顺铂组,补中益气汤低、中、高剂量(1.46,2.92,5.84 g·kg~(-1))组。空载组接种转化生长因子-β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)空载慢病毒转染的A549/DDP细胞,余接种TGF-β_1稳定过表达的A549/DDP细胞。药物干预后处死裸鼠。称量小鼠瘤重,计算抑瘤率;镜下计数肿瘤肝、脾、肺转移情况;病理观察肺组织形态学改变;免疫组化、蛋白免疫印迹法(Western blot),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测移植瘤中肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP),多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related protein,MRP),P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达情况。结果:与模型组比较,补中益气汤组瘤重降低,肺转移结节数量减少,随着补中益气汤剂量增加,瘤重逐渐减小,抑瘤率上升,高剂量组效果最为明显(P0.05)。肝、脾未见明显转移结节。病理切片显示,模型组肺部结构紊乱,出现明显肺损伤,补中益气汤组肺泡、肺泡囊、肺间隔形态逐渐恢复,高剂量组效果最好。与空载组比较,模型组LRP,MRP,P-gp蛋白和mRNA表达均明显上调(P0.05);与模型组和顺铂组比较,补中益气汤中、高剂量组LRP,MRP,P-gp蛋白和mRNA表达明显下调(P0.05);高剂量组下调效果最为明显。结论:补中益气汤能抑制肺腺癌移植瘤生长及转移,减轻肺损伤,改善A549/DDP顺铂耐药,该作用有一定的量效关系,高剂量(5.84 g·kg~(-1))为最佳裸鼠体内用药浓度。     

补中益气汤对肺腺癌荷瘤裸鼠移植瘤LRP蛋白表达的影响

目的通过观察补中益气汤对肺腺癌荷瘤裸鼠移植瘤中LRP蛋白表达影响,探讨补中益气汤治疗肺腺癌的作用机制。方法体外培养A549/DDP及A549细胞,接种于BALB/c nu/nu裸鼠腋窝皮下,荷瘤成功后给予低、中、高剂量补中益气汤治疗。实验共分为10组:即A组(A549/DDP荷瘤对照组)、B组(A549/DDP荷瘤+顺铂组)、C组(A549/DDP荷瘤+顺铂+低剂量补中益气汤组)、D组(A549/DDP荷瘤+顺铂+中剂量补中益气汤组)、E组(A549/DDP荷瘤+顺铂+高剂量补中益气汤组)、a组(A549荷瘤对照组)、b组(A549荷瘤+顺铂组)、c组(A549荷瘤+顺铂+低剂量补中益气汤组)、d组(A549荷瘤+顺铂+中剂量补中益气汤组)、e组(A549荷瘤+顺铂+高剂量补中益气汤组)。测量移植瘤体积并计算药物抑瘤率,蛋白质印迹法检测移植瘤组织LRP蛋白的表达。结果顺铂对A549/DDP移植瘤体积无显著影响(P0.05),而使A549移植瘤体积显著缩小(P0.05);补中益气汤使A549/DDP及A549移植瘤体积均缩小(P0.05,P0.05),顺铂抑瘤率均增加(P0.05,P0.05),随着中药剂量的增加,移植瘤体积逐渐缩小,顺铂抑瘤率逐渐增加;顺铂使A549/DDP移植瘤组织中LRP蛋白表达增加(P0.05),A549移植瘤组织中LRP蛋白表达减少(P0.05);补中益气汤使A549/DDP移植瘤组织中LRP蛋白表达减少(P0.05),以中剂量效果最为显著,补中益气汤使A549移植瘤组织中LRP蛋白表达也减少(P0.05),但低、中、高剂量之间效果无显著差异。结论在对顺铂敏感及顺铂耐药的肺腺癌移植瘤组织中,补中益气汤均可使移植瘤体积缩小,顺铂的抑瘤率增加,LRP蛋白的表达下调。     

补中益气汤对裸鼠肺腺癌移植瘤PI3K/AKT信号通路作用的研究

目的: 探讨补中益气汤对裸鼠肺腺癌移植瘤生长抑制作用及对磷脂酰肌醇3 激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶 B(protein kinase B,AKT)信号通路的影响。 方法: 50只裸鼠随机分为①正常对照组,②荷瘤对照组,③顺铂组,④顺铂联合补中益气汤组,⑤补中益气汤组。分别给予相应干预后,处死小鼠,计算抑瘤率;应用免疫组化方法、实时定量 PCR(real time PCR,RT-PCR)检测移植瘤组织中PI3K,AKT的表达水平。 结果: 顺铂联合补中益气汤组对移植瘤的抑制率最强,与其他各组比较有显著差异(P<0.05),顺铂和补中益气汤协同作用的q值1.201;移植瘤中PI3K,AKT蛋白和mRNA基因的表达在顺铂联合补中益气汤组显著降低(P<0.05)。 结论: 补中益气汤联合顺铂对耐顺铂肿瘤有协同抑制作用;补中益气汤能通过干预PI3K、AKT基因和蛋白的表达而增加顺铂对耐顺铂肿瘤的敏感性。     

补中益气汤对肺腺癌荷瘤裸鼠移植瘤的抑瘤作用及MRP蛋白表达影响的研究

目的探讨补中益气汤对A549/DDP及A549细胞株荷瘤裸鼠移植瘤的的抑瘤作用及对MRP蛋白表达影响。方法体外培养A549/DDP及A549细胞,接种于BALB/c nu/nu裸鼠腋窝皮下,荷瘤成功后给予低、中、高剂量补中益气汤治疗。测量移植瘤体积并计算药物抑瘤率,蛋白质印迹法检测移植瘤组织MRP蛋白的表达。结果顺铂使A549/DDP移植瘤体积无显著变化(P0.05),而A549移植瘤体积显著缩小(P0.05);联合补中益气汤使A549/DDP及A549移植瘤体积均缩小(P0.05),抑瘤率均增加(P0.05),随着中药剂量的增加,移植瘤体积逐渐缩小,抑瘤率逐渐增加;顺铂上调A549/DDP移植瘤组织中MRP蛋白表达(P0.05),下调A549移植瘤组织中MRP蛋白表达(P0.05);联合补中益气汤使A549/DDP及A549移植瘤组织中MRP蛋白表达均下调(P0.05),随着中药剂量的增加,MRP蛋白水平越来越低。结论补中益气汤可有效减小移植瘤体积,增加顺铂的抑瘤率,下调MRP蛋白表达,且在顺铂敏感及顺铂耐药的肺癌组织中均有疗效。     

黄芪多糖抑制肺腺癌A549/DDP细胞移植瘤裸鼠EMT改善顺铂耐药的机制

目的:探讨黄芪多糖(APS)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺腺癌耐顺铂细胞株A549/顺铂细胞移植瘤裸鼠上皮-间质转化(EMT)进程和改善顺铂耐药的分子机制。方法:BALB/c裸鼠随机分为空载组、模型组、顺铂组、联合组(顺铂与黄芪多糖联合应用)。将TGF-β1基因过表达慢病毒载体及阴性对照组感染A549/顺铂细胞,感染成功的细胞进行裸鼠皮下接种。除TGF-β1组A549/顺铂细胞接种至空载组外,其他组均接种TGF-β1基因稳定过表达的A549/顺铂细胞。细胞接种8 d后,开始进行药物干预。联合组灌胃APS(0.3 g·kg^-1·d^-1),腹腔注射顺铂(0.003 5g·kg^-1);顺铂组腹腔注射顺铂(0.003 5 g·kg^-1)。细胞接种32 d后,处死裸鼠,取肿瘤组织、肺。称量瘤质量,计算抑瘤率;显微镜下计数整张玻片肺肿瘤转移结节数;免疫组化、蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤EMT标志物α-连环蛋白(α-c...     

益肺汤对人肺腺癌耐顺铂细胞株移植瘤裸鼠P-gp基因表达和免疫功能影响的实验研究

目的:通过观察益肺汤对人肺腺癌耐顺铂细胞株(A549/DDP)移植瘤裸鼠脾脏指数和肺癌多药耐药P-糖蛋白(Pgp)基因表达的影响,探讨益肺汤对裸鼠免疫功能的影响和逆转肺癌多药耐药的作用机制。方法:建立A549/DDP裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、顺铂组、益肺汤低剂量组、益肺汤中剂量组、益肺汤高剂量组、益肺汤中剂量+顺铂组,共6组,每组10只,分别给与相应的药物干预。给药21天后,处死小鼠取瘤组织和脾脏,称脾重,计算各组脾脏指数;检测瘤组织基因P-gp的表达情况。结果:与对照组比较,顺铂组的脾脏指数显著降低,益肺汤中、高剂量组的脾脏指数有所提高,差异均有统计学意义(P0.05);与顺铂组比较,益肺汤低、中、高各剂量组及益肺汤中剂量+顺铂组的脾脏指数均显著提高,差异均有统计学意义(P0.05)。益肺汤低、中、高各剂量组及益肺汤中剂量+顺铂组的P-gp基因的表达量均低于对照组,而顺铂组的表达量高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:益肺汤能提高裸鼠的免疫功能,逆转非小细胞肺癌多药耐药,其逆转机制是通过下调多药耐药基因P-gp的表达来实现的。     

补中益气汤含药血清逆转人肺腺癌耐药细胞株A549/DDP耐顺铂作用及对Survivin表达的影响

目的研究补中益气汤含药血清逆转人肺腺癌耐药细胞株A549/DDP耐顺铂作用及对Survivin表达的影响。方法采用随机对照法将24只SD大鼠分为高、中、低剂量组和空白对照组,制备补中益气汤高剂量（补中益气汤1.134 g/mL,2 mL）、中剂量（补中益气汤0.576 g/mL,2 mL）、低剂量（补中益气汤0.284 g/mL,2 mL）含药血清,采用MTT法检测不同剂量和浓度的补中益气汤含药血清对A549及A549/DDP细胞的增殖抑制效应,计算耐药逆转倍数;采用免疫细胞化学法、Western blot技术、免疫荧光三种方法检测Survivin在两细胞株中的表达。结果补中益气汤含药血清对A549和A549/DDP细胞有明显抑制作用,10%各剂量组抑制率均高于5%相应剂量组,且随着剂量浓度的升高,抑制率也逐渐升高;与10%空白组比较,10%中、低剂量组抑制率升高（P〈0.05）;10%中剂量含药血清作用后,A549和A549/DDP IC50均降低（P〈0.05）,逆转倍数均升高,对A549/DDP细胞的逆转倍数达到2.46,使A549/DDP对顺铂的耐药性下降;与本组A549比较,免疫细胞化学法、Western blot法、免疫荧光法均检测到A549/DDP细胞中Survivin的表达量均降低（P〈0.05）,与10%空白组比较,10%中剂量组A549/DDP均降低（P〈0.05）。结论 10%中剂量补中益气汤含药血清对A549及A549/DDP细胞都有抑制作用,并可逆转A549/DDP细胞的顺铂耐药,其逆转机制可能与减少细胞内Survivin的表达,增强A549/DDP对化疗药物的敏感性有关。     

抑肺饮对肺腺癌细胞A549裸鼠移植瘤的抑瘤作用

目的：观察中药抑肺饮对肺腺癌细胞A549裸鼠移植瘤的抑制作用，探讨其抑制细胞增殖的作用机制。方法：将肺腺癌细胞A549接种于裸鼠腋窝皮下，形成移植瘤，实验分为阴性对照组、鸦胆子油对照组、抑肺饮高、中、低剂量治疗组，采用流式细胞术检测细胞周期，免疫组织化学法检测P16基因及血管内皮生长因子（VEGF）、P53基因的表达。结果：抑肺饮可明显抑制移植瘤的增长，使G0／G1期细胞明显增多，显著上调P53、P16蛋白的表达，并下调VEGF的表达，与阴性对照组比较，有统计学差异（P〈0．05），中剂量组与鸦胆子油对照组效果相当（P〉0．05）。结论：中药抑肺饮对肺腺癌细胞A549裸鼠移植瘤具有抑制作用，其机制可能与其抑制细胞增殖有关。     

中药抑肺饮对肺腺癌细胞A549裸鼠移植瘤的抑瘤作用及相关机制研究

目的:观察中药抑肺饮对肺腺癌细胞A549裸鼠移植瘤的抑制作用,探讨其治疗肺癌的作用机制。方法:将肺腺癌细胞A549接种于裸鼠腋窝皮下,形成移植瘤,待成瘤后分为阴性对照组(胃饲生理盐水)、阳性对照组(胃饲鸦胆子油乳)、抑肺饮高、中、低剂量组共5组,灌胃,27d后处死裸鼠,取下移植瘤,进行相关检测。采用流式细胞术检测细胞周期、CD95(Fas)、Bcl-2及凋亡率,免疫组织化学法检测Caspase-3、p16、VEGF、p53,TUNEL法检测凋亡指数。结果:中药抑肺饮中剂量组、阳性对照组的抑瘤率分别为:29.9%、35.9%,G0/G1期细胞百分比(65.7%±20.7%、63.6%±27.3%)均升高,p53(4.55%±1.48%、4.67%±0.79%)、p16(45.6%±19.5%、51.4%±29.1%)的表达阳性率均上升,VEGF(20.90%±8.44%、21.30%±9.28%)和Bcl-2(2.51%±1.37%、2.34%±1.68%)的表达阳性率均降低,凋亡率(27.7%±8.6%、30.5%±10.3%)和凋亡指数(1.53%±1.14%、1.47%±1.29%)均升高,CD95(Fa...     

人参皂苷Rg3联合顺铂对荷卵巢癌裸鼠移植瘤模型作用研究

目的：观察人参皂苷Rg3联合顺铂对荷高转移人卵巢癌细胞系HO-8910PM转移瘤裸鼠的抑制作用。方法：移植瘤裸鼠随机分成6组：荷瘤空白对照组（A组）;不同Rg3浓度药物组：2.5 mg/kg（B组）、5 mg/kg（C组）和10 mg/kg Rg3（D组）;Rg3和顺铂联用组（E组）;顺铂阳性对照组（F组）。分别从裸鼠体重、转移瘤体积变化及相对肿瘤增殖率、淋巴细胞转化实验和NK细胞活性检测观察各组情况。结果：给药6天后,F组裸鼠体重呈显著下降（P〈0.05）,E组体重呈极显著下降（P〈0.01）。E组给药6天后,荷瘤裸鼠的瘤体积显著下降,作用明显强于Rg3 C组和F组。D组12天后与A组比较瘤体积显著下降。Rg3 5 mg/kg腹腔注射给药对小鼠脾细胞NK活性有显著的增强作用（P〈0.05）。各剂量Rg3腹腔注射给药对LPS诱导的小鼠B淋巴细胞增殖能力无显著影响（P〉0.05）。结论：人参皂苷Rg3联合顺铂作用于荷卵巢癌裸鼠比两者单独用药具有更强的抑制肿瘤的作用。一定浓度的Rg3能刺激荷瘤裸鼠NK细胞的活性,提高机体免疫功能。卵巢癌应用化疗的同时联合应用Rg3可能会增效解毒、保护机体免疫功能的作用。     

三氧化二砷联合维生素C抑制耐药性肺腺癌 裸鼠移植瘤生长机制的研究

目的:探索三氧化二砷(As2O3)联合维生素C(Vit C)对人耐药性肺腺癌裸鼠移植瘤抑制作用及其可能机制。方法:建立裸鼠人耐药性肺腺癌移植瘤模型,随机分为空白对照组,维生素C组(Vit C,250 mg.kg-1),As2O31组(1.5 mg.kg-1),As2 O3 2组(As2 O3 3 mg.kg-1),As2 O3联合Vit C组(As2 O3,1.5 mg.kg-1+VitC 250 mg.kg-1),ip 2周,观察并记录各组裸鼠移植瘤的生长情况及肿瘤体积和裸鼠体重的变化,计算肿瘤生长抑制率,用药2周后,取瘤组织进行病理学检查。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹法(Western blot)检测移植瘤内生存素(Survivin)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况。结果:Vit C组,As2O3 1,2组,As2O3联合Vit C组的抑瘤率分别为:3.42%,42.3%,66.25%,79.93%。与对照组相比,As2 O3各组和As2 O3+Vit C组治疗后肿瘤体积减少,瘤质量减轻,差异均有显著性(P<0.O1);与As2 O3单独用药组比较,As2 O3+Vit C联合用药组肿瘤体积,瘤质量明显减少(P<0.O1),抑瘤率明显增高;而Vit C组治疗后肿瘤体积及瘤质量没有明显减少。病理检查显示各As2O3组、As2O3+Vit C组治疗后可见肿瘤坏死增多。RT-PCR及Western,blot结果显示:联合组与As2O3组、Vit C组比较Survivin、VEGF条带强度显著减小。结论:As2O3与Vit C联合用药比As2O3单独应用抑制耐药性肺癌移植瘤生长的作用更强,二者具有协同抗肿瘤作用,其作用机制可能与下调Survivin及VEGF的表达有关。两者联用有望成为低毒高效的化疗组合。     

苦参碱及顺铂对人卵巢癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用

目的：研究苦参碱、顺铂（DDP）单独及联合应用对人卵巢癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法：建立SKOV3细胞裸鼠移植瘤模型,随机分为4组,苦参碱组予苦参碱腹腔注射治疗;DDP组予DDP注射治疗;联合用药组予苦参碱和DDP注射治疗;对照组予生理盐水腹腔注射治疗。连续治疗3周后观察疗效并记录各组裸鼠及其皮下移植瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤体积和肿瘤生长抑制率。结果：移植人卵巢癌SKOV3细胞株的裸鼠均能成瘤,成瘤率100％,苦参碱对移植瘤有明显的抑瘤作用,抑瘤率迭57．56％。苦参碱组、DDP组、联合用药组治疗后的肿瘤体积及抑瘤率分别与对照组比较,差异均有非常显著性意义（P〈0．01）,与苦参碱组、DDP组比较,联合用药组肿瘤的体积明显减小（P〈0．05）,抑瘤率明显增高（P〈0．05）。结论：苦参碱对移植瘤有明显的抑瘤作用,苦参咸及顺铂联合应用对移植肿瘤生长抑制作用更强,二者具有协同抗癌作用。     

滋阴补脾方对人结肠癌裸鼠移植瘤的抑制作用机制研究

目的：探讨滋阴补脾方对人结肠癌裸鼠移植瘤的抑制作用机制。方法：4周龄BALB/c雌性裸鼠20只,制备人结肠癌裸鼠模型,按照随机数字表法分随机分为4组,每组5只。对照组注射等量生理盐水,化疗药物组腹腔注射氟尿嘧啶,中成药组灌胃中药汤剂10 mL,联合用药组：每只裸鼠腹腔注射氟尿嘧啶联合灌胃中药汤剂。1次/d,均连续应用4 d,至第14天处死动物收集标本。测量各组肿瘤重量、肿瘤体积和体积抑瘤率;采用蛋白质印迹法测定CD113、CD116和P53蛋白表达。结果：与对照组比较,化疗药物组、中成药组和联合用药组肿瘤重量、肿瘤体积、CD113和CD116表达明显降低,肿瘤体积抑瘤率和P53表达明显升高（P<0.05）;化疗药物组和联合用药组肿瘤重量、肿瘤体积、CD113和CD116表达低于中成药组,肿瘤体积抑瘤率和P53表达高于中成药组（P<0.05）;联合用药组肿瘤重量、肿瘤体积、CD113和CD116表达低于化疗药物组,肿瘤体积抑瘤率和P53表达高于化疗药物组（P<0.05）。结论：滋阴补脾法可抑制人结肠癌HT29裸鼠移植瘤生长,认为其机制可能与下调CD113和CD116表达及上调P53表达有关。     

顺铂耐药机制的研究进展

顺铂在肿瘤化疗中的应用受到细胞获得的或固有的耐药性的影响。顺铂进入细胞中，由氯化物配合体所形成的水合物可以与细胞大分子的亲核性位点相作用，并在细胞的DNA中形成顺铂加合物，这被认为可激发细胞循环的停止和凋亡过程。对顺铂作用机制的认识已经提高了我们对其耐药性的理解。减少的胞内蓄积导致了药物流出的增加，巯基分子例如GSH的过度流入及其钝化作用都导致了细胞对顺铂的耐药性。还有，DNA修复途径中顺铂加合物的过度清除也能导致对顺铂的耐药性。最后，控制细胞凋亡途径有关的信号传导通路调节蛋白的错误表达也能影响对药物的敏感度。     

琼玉膏加强顺氨氯铂对肺腺癌细胞株GLC-82的体外抑制作用

目的：观察琼玉膏对顺氨氯铂抑制肺腺癌细胞株ＧＬＣ－８２增殖的影响。方法：使用血清药理学分别观察空白对照组（生理盐水）、化疗组（顺氨氯铂）及联合组（顺氨氯铂加琼玉膏）细胞形态学的变化;使用活细胞计数方法记录各组癌细胞６日的生长情况并绘制其生长曲线;使用流式细胞等方法分析各组癌细胞株ＧＬＣ－８２的调亡情况。结果：对照组癌细胞生长良好,化疗组癌细胞数基本不增长,联合组活癌细胞数则下降。流式细胞仪的分析结     

补中益气汤联合顺铂对小鼠移植性肺癌增效减毒的协同作用研究

目的:探讨补中益气汤联合顺铂对小鼠移植性肺癌增效减毒的协同作用。方法:建立Lewis肺癌细胞荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、顺铂组、补中益气汤组、联合给药组,每组10只。各组给药22 d后解剖小鼠,称重瘤块质量计算抑瘤率,并在显微镜下计数肺转移瘤灶的个数;ELISA检测小鼠血清中IL-2、IL-10、IFN-γ、TNF-α的水平;流式细胞术检测小鼠外周血CD4+CD2+5Foxp3+调节性T细胞(T regulatory cell,Treg)的表达比例; WB检测小鼠移植性肺癌细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、p53、Fas、Fasl和耐药相关蛋白MRP1、ERCC1的表达情况。结果:与模型组相比,补中益气汤以及联合顺铂均能有效抑制肿瘤的生长和肺转移灶的数量(P 0. 05)。补中益气汤、顺铂以及联合给药均能显著调节IL-2、IL-10、IFN-γ、TNF-α的表达水平,且联合组的IL-2、IL-10、TNF-α水平差异极显著(P 0. 01)。流式分析结果显示各组给药后均能显著降低小鼠外周血CD4+CD2+5Foxp3+Treg细胞比例,且联合给药组的降低效果最明显,与顺铂组相比差异显著(P 0. 05)。WB结果显示补中益气汤、顺铂以及联合给药均能促进促凋亡相关蛋白Bax、p53、Fas、Fasl的表达,降低抑凋亡相关蛋白Bcl2的蛋白表达(P 0. 05)。此外,与模型组相比,顺铂组的多药耐药相关蛋白MRP1、ERCC1的表达显著升高(P 0. 05),而补中益气汤联合顺铂给药后能显著降低MRP1、ERCC1的蛋白表达(P 0. 05)。结论:补中益气汤联合顺铂对Lewis肺癌细胞荷瘤小鼠抗肿瘤具有增效减毒的作用,其机制可能与调节细胞因子IL-2、IL-10、IFN-γ、TNF-α表达和Treg细胞比例,以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、p53、Fas、Fasl和耐药相关蛋白MRP1、ERCC1的表达有关。     

姜黄素对卵巢癌耐药细胞株OVCAR-3/DDP的顺铂耐药逆转作用初探

目的:研究姜黄素的使用与卵巢癌顺铂耐药细胞株OVCAR-3/DDP对顺铂化疗敏感性的关系。方法:用MTT实验检测姜黄素处理后OVCAR-3/DDP细胞株对顺铂敏感性的变化。用荧光定量PCR方法检测各处理组OVCAR-3/DDP细胞株中mdr1基因表达。结果:姜黄素明显增加OVCAR-3/DDP细胞株对顺铂的敏感性。姜黄素抑制OVCAR-3/DDP细胞株中多药耐药基因mdr1的表达。结论:姜黄素通过抑制糖蛋白P-gp的药物外排作用,有效逆转OVCAR-3/DDP细胞株的耐药性。     

补中益气汤对肺真菌感染辅助治疗作用的实验研究

用经Ｃｙ诱导免疫功能下降，再经肺感染白念珠菌的动物模型，比较单独抗真菌药和伍用补中益气汤的疗效。结果表明：补中益气汤与抗真菌药伍用，可提高生存率，增强抗真菌药的疗效，与单独使用抗真菌药比有显著差异。     

琼玉膏加强顺氨氯铂对肺腺癌细胞株GLC-82培养抑制作用的实验研究

目的：观察琼玉膏对顺氨氯铂在肺腺癌细胞株GLC－82培养中对癌细胞增殖抑制的影响。方法：使用血清药理学,细胞形态学方法分别观察空白对照组（生理盐水）、化疗组（顺氨氯铂）、及联合组（顺氨氯铂加琼玉膏）细胞形态学的变化;使用活细胞计数方法记录各组癌细胞6d的生长情况并绘制其生长曲线;使用流式细胞等方法分析各组癌细胞株GLC－82的凋亡情况。结果：对照组癌细胞生长良好,化疗级副产品 基本不增长,联合组活癌细胞数则下降。流式细胞仪的分析结果表明,琼玉膏可明显加强化疗药物顺氨氯铂（DDP）诱发癌细胞的凋亡。结论：说明琼玉膏有加强化疗的抑制癌细胞分裂及诱发癌细胞凋亡的作用。