紫杉烷类抗癌新药-紫杉特尔的研究进展

1963年美国国家癌症研究所(NCI)首先从植物红豆杉中分离出一种具有独特的紫杉烷(taxane)骨架结构的二萜类化合物--紫杉醇(paclitaxel),并发现其有广谱的抗肿瘤活性,此后30多年,在世界范围内形成了紫杉类抗癌药物的研究热潮,其中紫杉醇和紫杉特尔(docetaxel,商品名Taxotere)现已成为最受瞩目的两种紫杉烷类(Taxoid)抗癌新药.有关文献资料对紫杉醇已有详尽报道,本文拟对紫杉特尔的研究进展作一综合介绍.     

抗癌药紫杉烷类临床应用现况

目前用于临床的两种紫杉烷类为紫杉醇 （ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ, Ｔａｘｏｌ）与紫杉萜（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ, Ｔａｘｏｔｅｒｅ）,此两种药物均可与微管蛋白的ｐ－亚单位结合,导致无功能的稳定微管束形成,从而干扰有丝分裂。紫杉醇作用于Ｇ２／M期交界阶段,而紫杉萜主要作用于Ｓ期。紫杉烷类具有诱导细胞凋亡及抗血管形成作用。 两药的蛋白质结合能力均很高,分布容积较大,但穿透血脑屏障的能力很低。两药主要经肝脏代谢排泄,因此肝功能严重受损者不宜选用。紫杉烷类的耐药性部分由Ｐ－糖蛋白引起,也可能由 ＨＥＲ２／ＮＥＵ癌基…     

抗多药耐药紫杉烷类抗肿瘤药物研究进展

目的介绍紫杉烷类活性分子与多药耐药肿瘤的构效关系及其临床研究进展。方法综述了近年来国内外相关报道,对紫杉醇6大区域的相关改造分别进行讨论,并就其临床研究及开发上市状况进行概述。结果发现了许多对敏感肿瘤和多药耐药肿瘤抑制活性相当的紫杉烷类药物候选分子。结论熟悉紫杉烷类活性分子与多药耐药肿瘤的构效关系,对开发新一代紫杉烷类抗肿瘤药物具有深远意义。     

紫杉特尔的临床药理研究

在80年代，为弥补紫杉醇（Taxol，Pac－litaxel）的资源不足，德国和法国的有关研宪人员联合制备了紫杉醇类似物——紫杉特尔（Taxotere，Docetaxel）。该药取自欧紫杉Taxusbaccata针叶，具有广泛的体内外抗肿瘤活性，已在乳癌、肺癌（非小细胞）、胃癌、头颈癌和卵巢癌以及黑色素瘤治疗中得到证实。目前正进行Ⅱ期临床试验。1作用机理紫杉特尔具有类似于紫杉醇的抗肿瘤作用机理，能增强微管的装配、抑制微管蛋白的解聚、导致细胞微管束形成。该细胞被阻止在细胞增殖的G2和M期，使其不能形成正常纺锤体和进行有丝分裂。但紫杉特尔不象紫…     

紫杉烷类化合物的研究进展

紫杉醇（1）是有史以来最为成功的天然抗癌药物,它是30多年来唯一一个引起全世界范围多学科的关注的抗癌药物.由浆果红豆杉（Taxus baccata）中含量丰富的10-deacetylbaccatin Ⅲ进行半合成得到了紫杉醇的衍生物紫杉特尔（2）,经FDA批准也于1996年用于治疗乳腺癌.     

一种紫杉醇耐药基因的发现

紫杉烷类(taxanes)是临床上常用的抗癌药,通过作用于β-微管蛋白阻滞细胞周期而诱导细胞凋亡。已知当干扰紫杉烷与微管结合的突变发生或多药转运蛋白P-糖蛋白表达上调时,将产生紫杉烷耐药。最近,Cohn等发现了紫杉醇耐药基因(Txr1),该基因下调凋亡诱导蛋白血小板反应蛋白(TSP1)的分泌,引起紫杉烷耐药。基于功能分析,在对紫杉烷敏感的前列腺癌细胞M2182中筛选与紫杉烷耐药有关基因过程中,发现了基因Txr1,该基因从未被描述过,编码一种核蛋白,在紫杉醇耐药的M2182细胞中的表达上调5倍。利用小分子干扰RNA(siRNA)降低Txr1表达后,在有紫杉…     

紫杉烷类新剂型的研究进展及其临床应用

紫杉醇和多西他赛是临床治疗乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌的有效药物。由于紫杉烷类药物具有强疏水性，市售注射剂均采用非离子表面活性剂乳浮EL（cremophor EL）作溶媒，临床过敏反应发生率高，为此，研究新型高效低毒性药物载体是近年来紫杉烷类新药研究的热点。本文综述了近年来紫杉烷类的新剂型如乳剂和微乳、前体药物、环糊精包 的、脂质体、纳米粒和嵌段共聚物等，并对其可行性进行了分析。     

抗肿瘤药紫杉醇脂质体的研究进展

紫杉醇最先是从生长在美国和加拿大的太平洋紫杉(Taxus brevifolia Nutt.,短叶红豆杉)的树皮中提取和纯化得到的一种对许多类型的肿瘤细胞具有细胞毒作用的提取物.其化学结构是紫杉烷类中一种四环二萜类化合物[1].     

紫杉烷类药物抗癌作用机制的研究进展

紫杉醇和多西紫杉醇属于紫杉烷类药物,具有高效广谱的抗肿瘤活性,是近年来研究开发的新型抗肿瘤药物,可与微管蛋白的亚基结合抑制微管动力学,亦可通过激活多条信号转导通路诱导肿瘤细胞凋亡。本文综述了近年来紫杉烷类药物抗癌机制的研究进展。     

紫杉烷类抗肿瘤药物制剂研究进展

紫杉烷类药物具有良好的抗肿瘤活性,然而其极差的水溶性却限制了临床应用。为了扩大紫杉烷类药物的应用范围,各种给药系统相继被开发。该文简要综述了现已上市紫杉烷类制剂和处于各研发阶段制剂的研究进展,展望了紫杉烷类抗肿瘤药物研究的方向。     

多西紫杉醇新制剂的研究进展

<正>多西紫杉醇(Docetaxel,DTX)是由浆果紫杉的针叶中提取的前体物,再经半合成所得的一种紫杉烷类抗肿瘤药物,为白色或近白色粉状物,相对分子质量为861.9道尔顿,被称为     

紫杉烷类药物相关心脏器官不良事件信号挖掘研究

目的 对美国食品和药品管理局不良反应报告系统（FAERS）中紫杉烷类药物相关心脏不良事件（ADE）数据进行挖掘,为临床合理用药提供参考。方法 自FAERS数据库提取2017年第一季度至2021年第四季度紫杉烷类药物ADE报告,从中筛选出累及心脏器官疾病报告,采用报告比值比法（ROR）和英国药品和保健品管理局综合标准法（MHRA）检测信号。结果 高位组语（HLGT）层面,紫杉醇的信号有报告744份,分布于心律失常类疾病,心肌类疾病,各类心脏衰竭、心脏相关疾病,症状和体征,冠状动脉类疾病和心包类疾病;多西他赛的信号有报告74份,分布于心肌类疾病和各类心脏衰竭、心脏相关疾病;紫杉醇（白蛋白结合型）的信号有报告85份,分布于心律失常类疾病,心肌类疾病,各类心脏衰竭和心包类疾病。结论 心脏器官相关ADE中,紫杉醇和紫杉醇（白蛋白结合型）多见心律失常、心脏传导阻滞和心肌缺血,多西他赛多见左心室功能障碍和心肌缺血,可供临床参考。     

紫杉烷二萜类化合物精细立体结构研究

抗肿瘤药物紫杉醇(taxol)是一类新型的纺锤体毒药物。已有的关于紫杉醇及其类似物的构效关系研究表明其分子结构中六元A环的C-13侧链与C₄-C₅-C₂₀四元氧环对活性有重要贡献。本文研究了紫杉烷二萜类化合物中5/7/6三环骨架C-4取代方式不同的化合物(4个)及6/8/6三环骨架C-4取代方式不同的3类化合物(10个)的晶体结构,阐述了晶态下紫杉烷二萜类化合物因C-4取代方式不同对分子立体结构的影响,从晶体学角度给出6/8/6/4骨架与抗癌活性的关系。     

紫杉烷类化合物 SINENXAN A 的结构修饰及其衍生物的构效关系研究

为寻找新的综合性能好的紫杉烷类化合物,对sinenxanA(SIA)进行结构修饰。在SIA及其修饰物的C₁₄位引入不同的的侧链,共合成新的紫杉醇类似物21个,对其中的15个化合物进行了3种癌细胞的体外抗肿瘤活性测定,这些化合物的活性与紫杉醇比较,相差甚远。本文初步讨论了SIA衍生物的构效关系。     

紫杉类药物治疗卵巢癌

阐述２种紫杉类药物紫杉醇和泰索帝的药理及临床疗效。方法：通过经典的临床试验方法治疗卵巢癌。结论紫杉及泰索帝对卵巢癌有较好疗效。     

中国红豆杉细胞培养物中紫杉烷的LC-ESI-MS代谢轮廓分析中国红豆杉细胞培养物中紫杉烷的LC-ESI-MS代谢轮廓分析

目的建立小剂量生物样中紫杉烷的快速分析方法，为紫杉烷代谢特征研究提供新的分析方法和手段。方法用LC-ESI-MS方法，先对包含了5种已知成分的紫杉烷混合溶液进行分析，以调整和优化质谱运行参数。随后正离子和负离子方式同时扫描，获得样品的总离子流图和多个色谱峰的相对分子质量信息，通过选择离子监控(SIM)对准分子离子峰进行MS/MS测定，分析化合物的结构特点和主要取代基，结合文献检索和遗传相关性分析，推测紫杉烷的结构。结果毛细管电压为25 V、碰撞诱导能量为25 eV时,获得较好的一级和二级质谱信号。具有多个乙酰取代基的紫杉烷在正离子扫描时，产生强的铵加合离子峰，含多个羟基的紫杉烷易产生质子加合峰。对样品中13个色谱峰进行了指认，其中8个经对照品和文献的比较可以确定其分子结构，另外5种可以推测紫杉烷母核的类型和取代基的数目和种类。结论用LC-MS方法快速分析样品中紫杉烷的类型及其变化是可行的，为研究紫杉烷的代谢规律提供了有力的分析工具。     

紫杉类抗肿瘤药物的临床应用进展

化疗是肿瘤治疗中发展最快、最活跃的研究领域,上世纪80年代以蒽环类抗癌药物(如阿霉素、ADM;表阿霉素、EPI)以及顺铂(DDP)为代表,20世纪90年代紫杉类药物的问世被称为肿瘤化疗的重大突破,其代表药物是紫杉醇(泰素、Paclitaxel)和多西紫杉醇(泰索帝、Taxotere),其作用机制是相同的,均为抗微管的M期周期特异性药物,促进微小管聚合形成稳定的微管,从而妨碍与有丝分裂和其他重要细胞功能有关的微管重组,故对多种肿瘤有效.研究表明紫杉类抗肿瘤药物在乳腺癌、肺癌、卵巢癌等实体瘤的治疗中均显示比较好的疗效,尤其是在既往曾化疗过的复发患者治疗中也取得较好效果,现将有关这方面资料做一简述.     

31例紫杉烷类注射剂过敏反应临床观察

目的：分析紫杉烷类注射剂过敏反应相关因素,为临床安全用药提供参考。方法：收集我院临床上报的31例紫杉烷类注射剂ADR病例报告,按患者一般情况、给药途径、用法用量、合并用药、过敏反应发生时间、临床表现、涉及的器官或系统、严重程度及转归进行统计分析。结果：31例紫杉烷类注射剂过敏反应多数发生于给药后15分钟以内,女性多于男性,既往有过敏史的患者用药后过敏反应发生率较高,严重过敏反应发生率为51.61%,预防用药和减慢滴注速度可减轻过敏反应程度。结论：临床应用紫杉烷类药物应加强用药监测和重视不良反应上报工作。     

云南红豆杉中四个新紫杉烷类二萜化合物的分离和结构鉴定

自云南红豆杉(Taxus yunnanensis ChengetL.K.Fu)树皮的二氯甲烷提取部分又分离得到7个紫杉烷类二萜和生物碱,经光谱(IR,MS,¹HNMR,¹H-¹H’COSY,¹³C-¹HCOSY)解析推定4个新的紫杉烷类二萜涨化合物的结构为5-decinnamoyl-11-acetyl-19-hydroxyl taxagifine(I),2-deacetoxy-5.decinnamoyl taxinineJ(II),1-hydroxy-2,7,9-trideacetyl baccatinI(IV)和7-xyIosyl-10-deacetyl baccatinIII(VII),3个已知的紫杉烷类二苑和生物碱是5-decinnamoyI taxinineJ(III),7-xylosyl taxol(V)和7-xylosyl cephalomannine(VI),它们是首次从该植物中得到。     

10位结构修饰14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及其抗肿瘤活性

为了寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好又不依赖自然资源的新一代紫杉醇类抗癌药 ,以组织培养得到的紫杉烷sinenxanA为最初起始原料 ,以紫杉烷中间体 (3)和 (16 )为合成原料合成了 10位为羰基、羟基、甲氧基乙酸酯、苄氧基乙酸酯、羟乙酸酯等共 6个新的 14β 侧链紫杉醇衍生物 .并对目标化合物进行了抗肿瘤体外试验和微管蛋白聚合试验 .结果表明所有化合物对KB细胞的IC50 >10 μg ,在浓度为 10～ 5 μmol/L时对微管蛋白无聚合作用 .说明分子的 10位结构修饰对活性无明显影响 .