不同临床类型慢性乙肝患者乙肝病毒基因型检测

目的探讨本院慢性乙型肝炎患者乙肝病毒基因型分布特征及与临床类型的关系。方法利用线性探针分析法进行乙肝病毒基因分型。结果52例慢性乙肝患者检出乙肝病毒基因型B型24例(46.2%),C型26例(50%),A、B混合型2例(3.8%),B、C两型均以男性多见,两型间性别比例差异无统计学意义(χ2=0.65,P>0.05);在慢性肝炎轻度、中度、重度、肝硬化及肝癌中,B和C基因型的分布差异无统计学意义(P>0.05);A、B混合型2例分别为慢性乙型肝炎轻度和慢性乙型肝炎中度。C型HBeAg阳性率高于B型,差异有统计学意义(P<0.05),HBVDNA载量两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论本组慢性乙肝患者的乙肝病毒基因型以B、C为主要亚型,且C型稍多,C型HBeAg阳性率高于B型。     

Non-A hepatitis B virus genotypes in antenatal clinics, United Kingdom

In the United Kingdom, the National Screening Programme for identification of hepatitits B virus (HBV) infection in pregnant women uses HBV e antigen (HBeAg) and antibody to HBeAg (anti-HBe) as markers of infectivity to determine use of immunoglobulin for hepatitis B. Serum samples from 114 HBV-infected women were analyzed. Viral loads correlated with HBeAg/anti-HBe status and viral genotypes. Among 95 mothers whose serum contained anti-HBe, viral loads ranged between undetectable and 8.6 x 10(6) IU/mL (median 228 IU/mL). Ten (10.5%) of these mothers had plasma viral loads >10(4) IU/mL; 6 were infected with genotype E and one each with genotypes A, B, C, and D. All viruses had precore stop codon or basal core promoter mutations. Preponderance of genotypes other than A among antenatal mothers in the United Kingdom reflects increasing globalization and trends in immigration. HBeAg serostatus is no longer sufficiently accurate for inferring potential infectivity of pregnant HBV carriers.     

前S1抗原—乙型肝炎病毒的传染性标志

通过临床和流行病学研究探讨前Ｓ１抗原作为乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）一个传染性指标的意义。采取整群抽样和随机抽样方法收集血清１４４９份。ＨＢＶ—ＤＮＡ检测采用核酸斑点杂交法和ＰＣＲ法，其余指标测定采用ＥＬＩＳＡ法。结果显示，前Ｓ１抗原与ＨＢｅＡｇ同时在乙型肝炎患者血清中消失，它只能在ＨＢＶ—ＤＮＡ阳性血清中检出；前Ｓ１抗原阳性传播ＨＢＶ的危险性高于前Ｓ１抗原阴性的乙型肝炎患者和无症状ＨＢｓＡｇ携带者，其家庭成员感染ＨＢＶ的危险性也比较高。提示，前Ｓ１抗原为一个反映ＨＢＶ复制和传染性的指标。     

PCR荧光法对乙型肝炎病毒基因分型的检测及临床意义

目的 用荧光聚合酶链反应(PCR)技术,对乙型肝炎(HBV)患者基因型进行检测,了解该地区HBV基因型分布及其与肝功能损害、病毒复制水平的关系.方法 采用荧光聚合酶链反应(PCR),检测乙型肝炎病毒基因型,通过荧光探针识别基因型特异性序列,采集分析荧光信号确定病毒基因型,并分别检测谷丙转氨酶(ALT)水平、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)和HBV-DNA含量.结果 532例慢性HBV感染者中,HBV基因型以C型为.主占60.2％,其次为B型占31.6％,B、C混合型占6.0％,未分型占2.3％例;C基因型HBV-DNA水平和HBeAg阳性率分别为(6.41±1.15)lg拷贝/ml和91.3％,明显高于B型(5.88±1.30)lg拷贝/ml和83.3％,差异有统计学意义(P＜0.01);C基因型患者的ALT(130.16±197.19)U/L高于B基因型(125.6±145.02)U/L,但差异无统计学意义.结论 甘肃地区HBV基因型以C型为主,B型次之,C基因型HBV-DNA水平显著高于B基因型,C基因型HBeAg阳性率较B基因型高,C基因型对肝脏损害较B基因型重,并与HBV载量及HBeAg系统具有相关性.     

乙型肝炎病毒学检验结果分析

目的 了解乙型肝炎病毒(HBV)病毒学检测特点,探讨HBV基因分型与HBeAg、抗-HBc-IgM、HBV DNA及疾病进展的关系.方法 采用ELISA法检测深圳地区200例乙型病毒性肝炎患者的两对半标志物(HBsAg,抗-HBs,HBeAg,抗-HBe,抗-HBc)及抗-HBc-IgM,采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法进行HBV DNA定量检测,用单克隆抗体ELISA法进行HBV基因分型,并对检验结果 进行分析.结果 在200例乙型病毒性肝炎患者中测定出HBV基因分型179例(89.5%),B型121例(60.5%),C型58例(29.0%).HBeAg、抗-HBc-IgM、HBV DNA与基因分型无关.B型多见于无症状HBsAg携带者及慢性乙型病毒性肝炎患者;C型多见于肝硬化及慢性乙型病毒性肝炎患者.结论 深圳地区HBV基因分型以B型为主,C型次之.单克隆抗体ELISA法检测HBV基因分型具有特异、敏感、简单和实用的特点,HBV复制强弱与病毒基因分型无关.HBV基因分型与HBeAg、抗-HBc-IgM、HBV DNA检验可相互补充,具有临床应用价值.     

乙肝后肝硬化失代偿期HBeAg阴性与阳性患者 病毒学特点及肝功能指标的比较

摘要:目的　分析乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者中HBeAg阴性者与HBeAg阳性者的血清病毒学指标、肝功能检测结果的差异。方法　将90例乙肝后肝硬化失代偿患者分为HBeAg阴性组和HBeAg阳性组,观察年龄、性别、乙肝病毒基因型、血清病毒DNA载量、肝功能指标等的差异。结果　HBeAg阴性组和HBeAg阳性组比较,年龄、性别、肝功能指标、Child-Pugh分级均无差异;HBeAg阴性组血清乙肝病毒DNA载量（5.14±0.63）log 10copies/ml 低于HBeAg阳性组（6.66±0.75）log10copies/ml,（t＝10.386,P＜0.001）;两组乙肝病毒基因型的比较差异有统计学意义,HBeAg阴性组基因型B占26.2%（11/42）,基因型C占54.8%（23/42）,B/C混合型占19.0%（8/42）,HBeAg阳性组基因型B占12.5%（6/48）,基因型C占87.5%（42/48）,（χ2＝14.580,P＜0.001）。结论　HBeAg阴性与阳性乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者在乙肝病毒基因型构成特点、病毒DNA载量上有差异,两组肝功能受损程度没有显著差异。     

拉米夫定早期疗效与乙型肝炎病毒基因型的关系

目的研究拉米夫定早期疗效与乙型肝炎病毒(HBV)基因型的关系。方法选取2001至2002年拉米夫定治疗12个月的595例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,分别对HBV基因型和DNA(HBVDNA)、HBeAg／抗HBe及治疗12个月后的酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)变异进行检测,应用SPSS软件分析数据。结果595例慢性乙型肝炎患者中,A型8例(1．4％),B型53例(8．9％),C型360例(60．5％),BC混合型112例(18．8％),AC混合型14例(2．4％),AB混合型15例(2．5％),ABC混合型6例(1．0％),未分型者27例。拉米夫定治疗12个月后HBVDNA阴转率：B型87．2％,C型89．51％,BC型93．04％,三者比较,差异无统计学意义;HBeAg血清转换率：B型11．65％,C型20．64％,BC混合型18．57％,三者比较,差异无统计学意义;治疗12个月时HBVDNA出现反跳的病例中,69例发生了YMDD变异,其中C型46例(15．38％),B型9例(16．98％),BC混合型14例(13．86％),差异无统计学意义。结论拉米夫定早期疗效与HBV基因型、HBeAg血清转换率、HBVDNA水平及YMDD变异未见直接关系。     

乙型肝炎病毒e抗原前C区基因变异的血清型和基因型分布特点研究

目的分析比较不同血清型和基因型的乙型肝炎病毒(HBV)e抗原前C区基因序列,了解其特点及差异。方法在12条不同血清型和30条不同基因型的HBV全序列中,比较e抗原前C区编码基因。同时用Blast程序查找并分析与e抗原前C区变异基因相似的核苷酸序列,试图比较不同序列与慢性病毒性肝炎病情的关系。结果e抗原前C区编码基因相对保守,仅在Adw血清型出现1个6核苷酸的插入突变,在B基因型出现1个核苷酸的突变;核苷酸Nt1896位变异(T-A)可出现在血清型Adr和Adw型,和A、B、C、D、G基因型;而Nt1858位(T-C)变异见于Adw血清型,和A、F、H基因型。结论前-C区基因变异主要有插入突变和点突变两种类型,两者在不同血清型和基因型的HBV基因组中有出现频率不同,而不同变异的临床意义可能有所差别。     

乙型肝炎病毒基因分型与HBV-DNA水平及血清标志物关系的探讨

目的 探讨HBV基因型与HBV-DNA水平及血清标志物的相关性,分析不同基因型的临床表现.方法 对532例HBV-DNA阳性感染者分别检测HBV病毒基因型、HBV-DNA、乙型肝炎血清标志物及肝功能.结果 532例慢性HBV感染者中HBV基因型以C型为主60.2％,其次为B型31.6％,B、C混合型6.0％,未分型2.3％例;C基因型HBV-DNA水平和HBeAg阳性率分别为6.41±1.15和91.3％,明显高于B型5.88±1.30和83.3％,P＜0.01 ;C基因型患者的ALT、AST及TBIL均高于B型,但差异无统计学意义,C基因型ALB 28.68±4.32显著低于B基因型30.55±5.84,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 该地区HBV基因型以C型为主,B型次之,C基因型HBV-DNA水平显著高于B基因型,C基因型HBeAg阳性率较B基因型高,C基因型对肝脏损害较B基因型重,并与HBV载量及HBeAg系统具有相关性.     

乙肝病毒前S2抗原的临床应用

目的探讨乙型肝炎病毒前S2抗原(Pre-S2)检测在临床中的应用价值。方法将253例乙型肝炎患者标本用酶联法(ELISA)检测Pre-S2、乙型肝炎病毒(HBV)标记物,荧光定量PCR法检测乙型肝炎病毒DNA(HBVD-NA)。结果HBeAg阳性组Pre-S2、HBVDNA阳性率各为95.3%、97.6%;抗-HBe阳性组Pre-S2、HBVDNA阳性率各为58.1%、31.2%;e系统阴性组Pre-S2、HBVDNA阳性率各为74.7%、45.3%。结论乙型肝炎患者Pre-S2与HBeAg、HBVDNA呈伴随关系,是HBV复制活跃和疗效观察的良好指标;抗-HBe阳性及e系统阴性乙型肝炎患者Pre-S2检出率偏高有待探讨。     

儿童乙型肝炎血清HBVcccDNA及病毒基因型研究

目的 了解甘肃省儿童血清乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)共价闭合环状DNA(cccDNA)及病毒基因型情况.方法 随机选择HBV-DNA阳性124例乙肝患儿(男性84例,女性40例),其中HBV携带者65例、慢性乙肝59例(轻度31例、中度18例、重度10例),对以上患儿进行基因分型、肝功、HBV-DNA载量和血清HBV cccDNA检测.结果 中、重度慢性乙肝患儿HBV cccDNA阳性率高于携带者和轻度组(F=25.429,P＜0.01);HBeAg阳性患儿HBV cccDNA检出率高于HBeAg阴性患儿(F=28.386,P＜0.01);HBV cccDNA阳性组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素均高于阴性组(t值分别为13.241、11.347、15.013,均P＜0.01);124例肝炎患儿中,以C、B基因型为主,C基因型为优势,B/C混合型占一定比例,还有一些其他基因型;C基因型患儿中HBV cccDNA阳性的比例高于B基因型患儿(F=23.216,P＜0.01);而B基因型患儿中HBVcccDNA阴性的比例高于C基因型患儿(F=26.364,P＜0.01).结论 病情越重外周血HBVcccDNA检出率越高,HBV cccDNA和基因型的检测可以较好地反映HBV复制程度和临床严重程度,对诊治乙肝具有一定的指导意义.     

HBV基因型与慢性乙型肝炎疾病谱的关系

目的　探讨乙型肝炎病毒 (HBV)基因型与慢性乙型肝炎疾病谱相关性。方法　用S基因聚合酶链式反应 -限制片段长度多态性 (PCR -RFLP)的基因型分型方法对广东地区HBV感染者中无症状携带者 (AsC)组 80例和肝硬化组 (LC) 12 0例血清标本分型 ,比较两组基因型分布的异同。结果　基因型在AsC组分布 :B型 45 0 % ( 3 7/ 80 ) ;C型 3 3 75 % ( 2 6/ 80 ) ;D基因型 2 1 2 5 % ( 17/80 ) ;LC组HBV基因型分布B型 3 2 5 % ( 3 9/ 12 0 ) ;C型 65 8% ( 79/ 12 0 ) ;D基因型 1 6% ( 2 / 12 0 )。广州地区未发现A、E和F基因型 ,基因型在两组中的分布均与e抗原状态无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;ASC与LC组两组间基因型的分布有显著性差异 ( χ2 =3 1 92 4,P=0 0 0 0 )。结论　可初步认为广东地区HBV感染者以B和C型为优势基因型 ,AsC组中以B型为优势基因型 ,感染HBVD基因型病情轻 ,感染HBVC基因型病情更易于加重。     

福建省部分地区乙型肝炎病毒基因型分布及其临床意义

目的首次调查福建省5个地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型的分布状况,并探讨HBV基因型与HBV相关肝病临床的可能相关性.方法收集福州市、厦门市、泉州市、三明市、莆田市等地区慢性HBV感染者的血清,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测HBV基因型,应用多因素logistic回归分析、对应分析研究HBV基因型与临床的相关性.结果 431例HBV DNA阳性血清中基因B型275例(63.8%),C型100例(23.2%),D型及其混合型共51例(11.8%),未见A、E、F型.多因素logistic回归分析显示,泉州和三明地区HBV基因B型所占比例显著高于福州地区(P=0.002;P=0.006);无症状携带者、慢性肝炎、重型肝炎组都是以基因B型为主要基因型;基因C型在肝硬化中所占比例(47.0%)显著高于无症状携带者(14.5%)和重型肝炎组(14.7%)(P=0.009;P＜0.001);基因B型的e抗原阳性率(52.4%)显著低于C型(56.0%)(P=0.008);基因D型患者e抗原阳性率(30.8%)也低于C型(P=0.051).对应分析表明原发性肝癌(HCC)与基因D型及其混合型关系密切.结论 (1)福建省HBV感染以基因B型为主,其次是C型,也存在基因D型的流行.(2)福建省部分地区基因型B和C的分布可能存在差异.(3)基因B型在年轻患者中可能与重型肝炎的发展有关;基因C型在年长患者中可能更易导致肝硬化.(4)基因D型与HCC可能有一定的相关性,值得进一步研究.     

乙型肝炎病毒DNA定量值与HBeAg、抗-HBe的相关性分析

目的探讨乙型肝炎(乙肝)病毒DNA的拷贝数(HBV DNA)与HBeAg、抗-HBe的相关性。方法对883例乙肝患者采用美国雅培公司AXSYM全自动酶免疫分析仪及配套试剂,进行微粒子酶免分析(MEIA)法检测HBeAg、抗-HBe和Roche COBAS AMPLICOR定量PCR仪及COBAS AMPLICOR HBV MONITORTM试剂盒内标法检测患者的HBV DNA,并进行相关性分析。结果(1)HBV DNA与HBeAg呈线性正相关(r=0．505,P<0．01 Mean:HBV DNA:7．12×1012拷贝／ml; HBehg:218．31 S／CO)。DNA含量104拷贝／ml对应HBeAg:104 S／CO;DNA含量在105-108拷贝／ml,HBeAg:112 S／CO;DNA含量109-1015拷贝／ml,HBeAg:252S／CO。(2)HBV DNA与抗-HBe无线性正相关(r=-0．052,P=0．477>0．05 Mean:HBV DNA 8．0×1010拷贝／ml,抗-HBe:0．18 S／CO)。结论HBV DNA与HBeAg呈线性正相关,HBeAg>100 S／CO,HBV DNA>104拷贝／ml,病毒复制活跃。HBV DNA与抗-HBe无线性正相关性,HBeAg阴性、抗-HBe阳性,病毒复制有所下降,但病毒载量仍较高,不可忽略其传染性。     

病毒基因型对联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者的HBV DNA、HBeAg变化的影响

目的:分析慢性乙型肝炎患者在拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗过程中不同基因型对HBV DNA、HBeAg及ALT变化的影响。方法:对2009年9月-2011年3月在我院就诊的51例服用拉米夫定和阿德福韦酯慢性乙型肝炎患者进行基因分型、HBV DNA及肝功能指标的测定。结果:51例患者的HBV病毒基因型主要为B和C型,C型32例,占62.7%,B型19例,为37.3%,以C型基因型为主;B、C不同基因型组在治疗48周后,除12周时的HBV DNA、HBeAg有统计学意义,其余均无显著性差异。结论:拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的慢性乙型肝炎患者在治疗12周时,B和C基因型对患者的HBV DNA、HBeAg的变化有影响;但随着治疗时间的延长,基因型对HBV DNA、HBeAg及ALT的变化均无显著影响。     

Differential pattern of pre-S mutations/deletions and its association with hepatitis B virus genotypes in Eastern India

The presence of three different HBV genotypes (A, C and D) in Eastern India provided us a unique opportunity to study HBV pre-S mutants in these genotypes and subtypes among the same ethnic population. Furthermore, we also aimed to investigate the association of the HBV pre-S mutation with clinical outcome. Pre-S1-S2 and S gene was amplified and sequenced from 86 HBsAg positive study subjects with varying clinical manifestation. The genetic variability in the pre-S region (mutations) was studied with respect to different HBV genotypes, subtypes and different clinical categories. Six different types of HBV pre-S mutations were detected in 25 cases (29.07%), among which pre-S2 start codon mutation (28.0%) and pre-S2 deletion (24.0%) were most common. Pre-S mutation was highest in HBV/C (7/18; 38.89%) followed by HBV/A (9/27; 33.33%) and HBV/D (9/40; 22.50%). Pre-S1 deletion is common in HBV/D, whereas pre-S2 start codon mutation and pre-S2 deletions are frequent among HBV/A and HBV/C, respectively. Interestingly, in HBV/A and HBV/C the tendency of mutation/deletion increases from pre-S1 to pre-S2 region while in HBV/D the opposite tendency was observed. A significantly higher association of pre-S mutation (p=0.013) and pre-S2 deletion/ablation (p=0.016) was found among the HBeAg negative cases. Pre-S1 deletion and pre-S2 deletion were common among the ASC and CLD cases respectively, while pre-S2 start codon mutation was significantly associated with cirrhosis (p<0.05). The study underscores the association of types of pre-S mutations with particular HBV genotype and clinical outcome in the study population.     

乙型肝炎病毒前S1抗原与HBV血清标志物之间关系

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）前S1抗原（Pre—S1Ag）与HBV血清标志物（乙肝两对半）之间的关系,以评价其在乙肝诊疗中的作用。方法用ELISA法对512例HBsAg阳性标本进行Pre—S1Ag和HBV血清标志物的检测。结果在512例HBsAg阳性血清中,Pre—SlAg的阳性率为64．06％。Pre—slag与HBeAg具有较高的一致性,两者相符率为86．63％。结论作为反映HBV感染和复制的指标,Pre—S1Ag较HBeAg更敏感。     

贵州省四城市乙型肝炎病毒感染者病毒基因型调查研究

目的 调查贵州省4城市乙型肝炎病毒（HBV）感染者的病毒基因型及其与临床的关系。方法 选择贵阳、遵义、凯里、都匀4城市慢性HBV感染患者共786例，其中无症状携带者（ASC）346例，慢性肝炎（CH）313例，肝硬化（LC）77例，肝细胞肝癌（HCC）50例。用S基因限制性片段长度多态性确定基因型，直接测序分析B基因亚型，比较主要基因型地区分布及临床特征。结果 786例中，B基因型497例（63．23％），C型275例（34．99％），A型7例（0．89％），D型7例（0．89％），未发现E、F型。B型的分布：凯里市最高（96．04％），遵义、都匀市其次（78．79％、64．52％），贵阳市最低（53．14％）。C型的分布，贵阳（45．84％）高于都匀（34．41％）、遵义（13．13％）及凯里市（3．96％），差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。94例B型感染者中，93例为Ba（98．94％）、1例为目亚型。从ASC、CH、LC到HCC组，B型的分布逐渐降低，而C型在各组的分布逐渐增高。与B型相比，C型感染者年龄较大；ALT水平较高（P〈0．05）；HBeAg阳性较低（P〈0．025）。结论 贵州省存在A、B、C、D4种HBV基因型，但以B型为主，C型其次，A、D型极少。B型中又以Ba亚型为主。B、C基因型在贵州省4城市的分布有一定差异。     

乙型肝炎病毒前S1抗原的检测及其临床意义

目的探讨乙型肝炎病毒前S1抗原(PreS1Ag)在临床上的应用价值.方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和聚合酶链反应(PCR)方法,对319例乙型病毒性肝炎(以下简称乙肝)患者和30例健康人分别检测HBV标志、PreS1抗原和乙肝病毒-脱氧核糖核酸(HBV-DNA).结果 319例乙型肝炎患者中PreS1抗原和HBV-DNA的检出率分别为51.7%和56.1%,两种方法符合率为92.1%;PreS1Ag在HBeAg阳性(1/3/5)和HBeAg阴性(1/4/5)中的阳性率分别为88.4%、31.1%,HBV-DNA在HBeAg阳性(1/3/5)和HBeAg阴性(1/4/5)中的阳性率分别为91.1%、34.1%,HBV-DNA检出率稍高于PreS1抗原的检出率,但两者的检出率差异无显著性(P＞0.05).结论乙肝病毒PreS1抗原与HBeAg阳性、HBV-DNA阳性呈高度相关,PreS1抗原可与HBeAg、HBV-DNA同时作为HBV存在复制和传染性的重要检测指标.     

100例乙型肝炎病毒基因分型的探讨

目的:为了解宁波及毗邻地区乙型肝炎患者HBV基因型分布、优势型与临床的相关性。方法:选择宁波及毗邻地区HBV DNA阳性的HBV感染者100例,应用基因芯片对其进行基因分型,其中7例优势基因型进行S基因序列同源性测序复核。结果:100例HBV阳性的血清标本分型率为96.0%,其中B基因型36例(37.5%),C基因型47例(48.9%),BC混合基因型11例(11.5%)及BCD混合基因型2例(2.1%),未分出型的4例。乙型肝炎感染者检出的基因型以B、C型为主;重型肝炎与肝癌组中C型检出率分别为60%和55%,明显高于其他基因型(P<0.05),B、C基因型与HBV DNA拷贝数、丙氨酸氨基转移酶水平及总胆红素在统计学上无显著差异(P>0.05)。结论:基因芯片分型方法可应用于HBV基因的分型。宁波及毗邻地区的HBV基因型以B、C为优势基因型,重型肝炎和肝癌患者检出的基因型多为C型,提示C基因型患者预后较差。