Recent evidence of sustained benefit with exenatide in Type 2 diabetes

Introduction: The incidence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) has risen to epidemic proportions, and this is associated with enormous cost. T2DM is preceded by ‘prediabetes’, and the diagnosis of impaired glucose tolerance (IGT) and/or impaired fasting glucose (IFG) provides an opportunity for targeted intervention. Prediabetic subjects manifest both core defects characteristic of T2DM, that is, insulin resistance and β-cell dysfunction. Interventions which improve insulin sensitivity and/or preserve β-cell function are logical strategies to delay the conversion of IGT/IFG to T2DM or revert glucose tolerance to normal.

Areas covered: The authors examine pharmacologic agents that have proven to decrease the conversion of IGT to T2DM and represent potential treatment options in prediabetes.

Expert opinion: Weight loss improves whole body insulin sensitivity, preserves β-cell function and decreases progression of prediabetes to T2DM. In real life long-term weight loss is the exception and, even if successful, 40 – 50% of IGT individuals still progress to T2DM. Pharmacotherapy provides an alternative strategy to improve insulin sensitivity and preserve β-cell function. Thiazolidinediones (TZDs) are highly effective in T2DM prevention. Long-acting glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogs, because they augment β-cell function and promote weight loss, are effective in preventing IGT progression to T2DM. Metformin is considerably less effective than TZDs or GLP-1 analogs.     

Investigational treatments for Type 2 diabetes mellitus: exenatide and liraglutide

Although a number of compounds are currently used to treat Type 2 diabetes mellitus, achieving a sustained glycaemic control over time is often not possible using oral antidiabetics. Endogenous incretins exhibit beneficial effects that could be useful for Type 2 diabetes mellitus treatment, such as stimulating insulin secretion during hyperglycaemia, improving β-cell mass and function, reducing glucagon secretion, delaying gastric emptying, reducing postprandial hyperglycaemia and diminishing body weight; however, their short half-life makes them unsuitable for treatment. Incretin mimetics such as liraglutide and exenatide were developed to overcome this limitation. This review discusses the effects of these compounds and their potential as a new class of antidiabetic agents.     

Investigational treatments for Type 2 diabetes mellitus: exenatide and liraglutide

Although a number of compounds are currently used to treat Type 2 diabetes mellitus, achieving a sustained glycaemic control over time is often not possible using oral antidiabetics. Endogenous incretins exhibit beneficial effects that could be useful for Type 2 diabetes mellitus treatment, such as stimulating insulin secretion during hyperglycaemia, improving beta-cell mass and function, reducing glucagon secretion, delaying gastric emptying, reducing postprandial hyperglycaemia and diminishing body weight; however, their short half-life makes them unsuitable for treatment. Incretin mimetics such as liraglutide and exenatide were developed to overcome this limitation. This review discusses the effects of these compounds and their potential as a new class of antidiabetic agents.     

2型糖尿病治疗药物艾塞那肽及其开发

艾塞那肽是首个获准上市的肠促胰岛素类似物,可模拟人体自身胰高血糖素样肽-1的功能,降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖。本文简要综述2型糖尿病治疗新药艾塞那肽及其开发。     

艾塞那肽治疗2型糖尿病合并高血压的临床研究

目的观察艾塞那肽注射液治疗2型糖尿病合并高血压的临床疗效。方法选取2008年1月—2015年1月重庆市沙坪坝区人民医院收治的糖尿病合并高血压患者97例。所有患者随机分为对照组(51例)和治疗组(46例)。对照组患者给予常规基础治疗。治疗组患者在对照组治疗基础上sc艾塞那肽注射液,起始剂量5μg/次,2次/d,治疗4周;然后改用剂量10μg/次,2次/d。两组患者均治疗24周。观察两组的血糖、血压临床控制的临床疗效,同时比较两组血糖、血脂、体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血压、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、脂联素和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果治疗后,对照组血糖控制总有效率为58.82%,治疗组血糖控制总有效率为80.43%,两组血糖控制总有效率比较差异具有统计学意义(P0.05)。对照组血压控制总有效率为49.02%,治疗组血压控制总有效率为91.30%,两组血压控制总有效率比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PPG)、三酰甘油(TG)、HbA1c较治疗前显著下降,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05),且治疗组这些指标的改善程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后两组患者总胆固醇(TC)、BMI比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)较治疗前显著下降,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05),且治疗组这些观察指标的下降程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。对照组Hs-CRP、脂联素和TNF-α治疗前后无明显差异,但在治疗组治疗后较治疗前显著降低(P0.05),且治疗组这些观察指标的下降程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论艾塞那肽注射液治疗2型糖尿病合并高血压具有较好的临床效果,可显著改善HbA1c、血压、BMI、Hs-CRP、脂联素、TNF-α,具有一定的临床推广应用价值。     

前列地尔联合艾塞那肽对2型糖尿病的疗效

目的探讨前列地尔联合艾塞那肽对2型糖尿病患者的疗效及对血清脂肪特异性丝氨酸蛋白内抑制剂(vaspin)和内抑素(NES)的影响。方法选取130例糖尿病患者,随机均分为观察组和对照组,每组65例。对照组给予艾塞那肽治疗,观察组给予艾塞那肽联合前列地尔治疗,治疗2周后观察2组患者的生化功能、血管功能、肾功能及血清Vaspin和NES水平。结果治疗前2组患者的生化功能、血管功能、肾功能及血清vaspin和NES水平比较差异无统计学意义,治疗后2组患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、体质量指数(BMI)、空腹C肽、餐后2 h C肽、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)均显著下降,观察组下降更显著(P<0.05);治疗后2组患者的尿总蛋白、尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)均显著下降,观察组下降更显著(P<0.05);治疗后2组患者的收缩期血管峰值血流速度(PSV)和内膜中层厚度(IMT)均降低,且观察组下降更显著,狭窄率均升高,且观察组升高更显著(P<0.05);治疗后2组患者的血清vaspin和NES水平均显著升高,且观察组升...     

艾塞那肽长期治疗的疗效及耐受性

2型糖尿病是一种进展性疾病,β细胞功能下降和胰岛素抵抗是其主要发病机制。对于中国糖尿病患者,β细胞功能下降更显著。β细胞功能的进行性衰退是现有治疗均无法长期稳定控制血糖的关键因素。胰岛素抵抗也与持久血糖控制密切相关。艾塞那肽可长期改善患者β细胞功能,改善胰岛素抵抗,抑制胰高糖素分泌,延缓胃排空,强效持久降糖,患者耐受性好。     

消渴丸联合艾塞那肽治疗2型糖尿病的临床研究

目的观察消渴丸联合艾塞那肽治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取2016年7月—2017年7月武汉市第一医院收治的2型糖尿病患者108例,根据患者入院顺序分成对照组和治疗组,每组各54例。对照组给予艾塞那肽注射液,早晚餐前1 h于上臂或者腹部皮下注射5μg,治疗1个月后加用剂量至10μg/次维持。治疗组在对照组治疗基础上口服消渴丸,10丸/次,2次/d,温开水送服。两组患者均连续治疗2个月后对临床各指标进行评价。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、DSQL评分、三酰甘油(TG)的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为83.33%、96.30%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖及Hb A1c水平均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组空腹血糖、餐后2 h血糖及Hb A1c水平显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者DSQL评分均显著升高,但HOMA-IR、TG及hs-CRP均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组DSQL评分显著高于对照组,但HOMA-IR、TG及hs-CRP均显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论消渴丸联合艾塞那肽治疗2型糖尿病临床效果显著,可降低患者血糖指标,改善患者生存质量,具有一定的临床推广应用价值。     

The efficacy and safety of exenatide once weekly in patients with type 2 diabetes

Introduction: Exenatide once weekly (QW) is a glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1RA) that was approved in 2012 in Europe and the U.S.A. for the treatment of type 2 diabetes (T2D).

Areas covered: This review provides an overview of the safety and efficacy of exenatide QW for the treatment of T2D and evaluates the benefit–risk ratio compared to other available long-acting GLP-1RAs. In addition, the authors provide an outline of the novel formulations and delivery methods of exenatide.

Expert opinion: Exenatide QW is an efficacious and safe treatment for T2D. However, head-to-head trials have demonstrated exenatide QW to be inferior to liraglutide and semaglutide with respect to effects on fasting plasma glucose, glycated hemoglobin A1c, and bodyweight. In addition, exenatide QW appears inferior to liraglutide and semaglutide in terms of cardiovascular risk reduction. Currently, the overall risk-benefit profiles for the range of GLP-1RAs point to liraglutide and semaglutide as first-choice for the management of T2D, which has been confirmed by a recently published consensus report on the treatment of T2D from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. The pricing of exenatide QW will most likely be a key determinant for its place in the future management of T2D.     

艾塞那肽治疗不同体质量指数的2型糖尿病患者的观察

目的观察艾塞那肽对不同体质量指数（BMI）的2型糖尿病患者的疗效及安全性。方法62例经口服降糖药物治疗而血糖控制不佳（HbAlC〉17．0％）的2型糖尿病患者,依据BMI分为3组,A组（正常组,19≤BMI〈24）,B组（超重组,24≤BMI〈28）,C组（肥胖组,BMIt〉28）。3组均加用艾塞那肽。12周后比较3组治疗前、后糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、血脂、体质量、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）的变化,记录低血糖发生的次数及不良反应。结果3组患者HbAlC、FPG、2hPG、血甘油三酯（TG）与治疗前相比均有明显降低（P〈0．01）,血高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）较治疗前明显升高（P〈0．05）,B组及C组体质量、BMI与治疗前相比也有明显下降（分别为P〈0．05,P〈0．01）,同时两组SBP、DBP也有显著降低（P〈0．05）。结论艾塞那肽更适用于超重及肥胖的2型糖尿病患者。     

艾塞那肽与胰岛素治疗2型糖尿病疗效与安全性的Meta分析

目的对艾塞那肽与胰岛素治疗2型糖尿病疗效与安全性进行Meta分析。方法计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、Embase、Elsevier、万方数据库、CNKI数据库,并检索了入选文献的参考文献以及ClinicalTrials.gov等。收集艾塞那肽与各种胰岛素治疗2型糖尿病的临床效果与安全性的随机对照试验(RCT),对纳入的RCT进行质量评价,并用RevMan5.2软件进行Meta分析,糖化血红蛋白(HbA1C)变化值等连续变量结果采用均数差值(MD)进行分析,HbA1C<7%的患者比例等计数资料结果采用相对危险度(RR)进行分析。结果共纳入13个RCT,Meta分析结果显示:与长效胰岛素相比,使用艾塞那肽后空腹血糖下降的效果不如长效胰岛素(MD=0.83,95%CI:0.19～1.48,P<0.05);降低体重的效果优(MD=-3.68,95%CI:-4.68～-2.70,P<0.000 01);降低总胆固醇(MD=-0.16,95%CI:-0.24～-0.08,P<0.000 1)和收缩压(MD=-3.65,95%CI:-5.59～-1.71,P=0.000 2)的效果好;发生低血糖的概率低(RR=0.58,95%CI:0.39～0.86,P=0.007)。与预混胰岛素相比,艾塞那肽降低体重的效果优(MD=-5.52,95%CI:-5.86～-5.18,P<0.000 01),发生低血糖的概率少(RR=0.34,95%CI:0.25～0.47,P<0.000 01)。结论现有资料表明,艾塞那肽降低血糖的效果与各种胰岛素无显著差异,但能显著降低2型糖尿病患者的体重、心血管事件和低血糖发生率。但其长期疗效和安全性尚需进一步研究。     

艾塞那肽对2型糖尿病患者控制血糖的疗效

目的观察艾塞那肽对单用二甲双胍治疗未能有效控制血糖的2型糖尿病患者的疗效。方法 96例单用二甲双胍治疗未能有效控制血糖的2型糖尿病患者随机分为对照组和治疗组。两组患者均维持原二甲双胍降糖方案的基础上对照组加用吡格列酮,治疗组加用艾塞那肽注射液,治疗周期均为16周。分别于治疗前、治疗8周及16周测量糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)。每周进行常规检查,随访不良反应。结果两组患者经治疗8周和16周时HbA lc、FBG和PBG均降低(P<0.05或0.01),并且治疗组血糖各参数相对于基线的改变与对照组有显著差异(P<0.05或0.01);治疗8周时两组血糖控制达到ADA降糖目标的百分率无显著差异(P>0.05),治疗16周时治疗组控糖达到ADA降糖目标的百分率显著高于对照组(P<0.05)。结论艾塞那肽注射液对单用二甲双胍未能有效控制血糖的2型糖尿病患者血糖控制良好,效果优于吡格列酮。     

降糖宁胶囊联合艾塞那肽治疗2型糖尿病的临床研究

目的探讨降糖宁胶囊联合艾塞那肽治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取2017年6月—2018年6月在驻马店市中心医院治疗的2型糖尿病患者96例,依据住院号分成对照组(48例)和治疗组(48例)。对照组静脉注射注射用艾塞那肽微球,2mg/次,1次/周;治疗组在对照组基础上口服降糖宁胶囊,2.4g/次,3次/d。两组均治疗4周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(FINS)、HOMA-β、HOMA-IR、血清学指标和氧化应激指标。结果治疗后,对照组和治疗组临床总有效率分别为81.25%和97.92%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组FPG、2 hPG、Hb Alc、FINS、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-6(IL-6)、前颗粒体蛋白(PGRN)、肿瘤坏死因素-α(TFN-α)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)水平均显著下降(P0.05),且治疗组上述指标明显低于对照组(P0.05)。治疗后,两组HOMA-β、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)显著升高(P0.05),HOMA-IR和丙二醛(MDA)显著降低(P0.05),且治疗组这些指标明显好于对照组(P0.05)。结论降糖宁胶囊联合艾塞那肽治疗2型糖尿病可有效控制患者血糖水平,降低机体炎症反应,改善机体氧化应激状态,改善胰岛素抵抗及提高胰岛素敏感性,具有一定的临床推广应用价值。     

消糖灵胶囊联合艾塞那肽治疗2型糖尿病的临床研究

目的 探讨消糖灵胶囊联合艾塞那肽注射液治疗2型糖尿病的临床疗效。方法 选取2019年1月—2021年3月河南中医药大学第一附属医院收治的72例2型糖尿病患者作为研究对象,按照随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各36例。对照组皮下注射艾塞那肽注射液,10 μg/次,2次/d。治疗组在对照组基础上口服消糖灵胶囊,3粒/次,2次/d。两组患者连续治疗3个月。观察两组的治疗效果,比较两组患者治疗前后白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。结果 治疗后,治疗组的总有效率为94.44%,对照组的总有效率为77.78%,组间比较有明显差异（P<0.05）。治疗后,两组的IL-1β、IL-18、TNF-α水平显著降低（P<0.05）,且以治疗组IL-1β、IL-18、TNF-α水平降低的更明显（P<0.05）。治疗后,两组的FBG、2 h PG、HbA1c均明显降低（P<0.05）;且治疗组的FBG、2 h PG、HbA1c明显低于对照组（P<0.05）。结论 消糖灵胶囊联合艾塞那肽注射液治疗糖尿病疗效确切,能够降低血清炎症指标水平和血糖,安全性良好。     

艾塞那肽治疗2型糖尿病临床观察

目的观察艾塞那肽治疗2型糖尿病(T2DM)的临床效果。方法对2型糖尿病患者19例予艾塞那肽治疗。治疗前后比较糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、体质量、空腹C肽及餐后2h C肽水平,并观察其不良反应。结果治疗3个月后患者HbA1c、FBG、2h PG、TG、TC和体质量均显著下降(P<0.01),空腹C肽、餐后2h C肽均显著增加(P<0.01)。其中出现恶心等轻度胃肠道反应5例,低血糖发生率为5.3%。结论艾塞那肽可持续有效控制T2DM患者的血糖,降低患者体质量,改善B细胞功能,且低血糖风险低,值得推广应用。     

艾塞那肽联合吡格列酮治疗肥胖2型糖尿病患者的疗效观察

目的观察艾塞那肽联合吡格列酮治疗肥胖2型糖尿病（T2DM）患者的疗效及安全性。方法 68例肥胖T2DM患者,在口服吡格列酮一段时间后血糖控制不理想的情况下,加用艾塞那肽,疗程3个月,观察治疗前后空腹血糖（FPG）,餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血糖蛋白（HbA1C）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、C肽（C-P）、体重指数（BMI）等变化情况,计算胰岛素抵抗（H0MA-R）,胰岛β细胞功能（H0MA-β）。结果治疗后BMI、FPG、2hPG、HbA1C、HoMA-IR、TC、TG均下降;C-P,HOMA-β高于治疗前（P〈0.05）。结论艾塞那肽联合吡格列酮可显著改善肥胖T2DM患者血糖控制水平,同时能降低患者的体重,改善患者的生活质量。     

艾塞那肽治疗2型糖尿病安全性的系统评价

目的:系统评价艾塞那肽治疗2型糖尿病所致不良反应的发生情况。方法:计算机检索PubMed,EMBase,Cochrane,CNKI,VIP,CBM数据库,对纳入的随机对照试验(RCT)进行方法学质量评价,并用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果:共纳入10个RCT,研究结果显示:艾塞那肽最主要的不良反应是胃肠道反应,恶心发生的概率最大,均高于安慰剂组和胰岛素组,但反应均较轻微,绝大多数患者可以耐受。结论:艾塞那肽不良反应较轻微,因此可以用来治疗口服降糖药不能有效控制血糖的2型糖尿病患者,但因纳入研究随访时间较短,其长期安全性还需进一步验证。