抗纤抑癌方对肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶表达的影响

目的:研究抗纤抑癌方对肝纤维化大鼠肝组织MMP-1及TIMP-1表达的影响,探讨其抗纤维化的作用机制。方法:以复方鳖甲软肝片和秋水仙碱为对照药,观察抗纤抑癌方对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝纤维化模型大鼠肝脏组织病理的影响,并通过免疫组化方法测定各组大鼠肝脏MMP-1、TIMP-1的表达。结果:与模型组相比,抗纤抑癌组MMP-1表达显著升高,TIMP-1表达明显降低;鳖甲软肝组和秋水仙碱组MMP-1表达均显著高于模型组。与各治疗组相比,抗纤抑癌组MMP-1表达高于鳖甲软肝组。结论:抗纤抑癌方具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与增加MMP-1表达、降低TIMP-1表达、促进细胞外基质降解等有关。     

鳖甲抗纤方抗肝纤维化作用的实验研究

目的:研究鳖甲抗纤方防治肝纤维化的作用机理.方法:以猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化大鼠为实验对象,以鳖甲煎丸、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组作为阳性对照,空白组作为阴性对照.以大鼠血清ALT、ALB、A/G、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、肝组织进行HE常规染色和VG特殊染色作为主要观察内容.结果:鳖甲抗纤方与模型组比较ALT、ALB、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C均有显著性意义(P＜0.05),鳖甲抗纤方治疗组与鳖甲抗纤方预防组比较LN、Ⅳ-C有显著差异.结论:鳖甲抗纤方可抑制胶原合成,防治肝纤维化的作用好于鳖甲煎丸和秋水仙碱,而且其预防效果好于治疗效果.     

柔肝冲剂抗肝纤维化作用的实验研究

本文旨在探讨柔肝冲剂抗肝纤维化的作用机制,采用二甲基亚硝胺(DMN)染毒制作肝纤维化大鼠模型,观察柔肝冲剂的抗肝纤维化作用。结果表明柔肝冲剂对肝纤维化大鼠有明显改善作用,使ALT、AST明显降低(P0.05);病理学改变冲剂组与秋水仙碱组无明显差异,较模型组有显著改善。免疫组化观察两用药组较模型组各型胶原为少。由此证明柔肝冲剂确具抗肝纤维化作用,其机理与保护肝细胞,抑制肝内胶原生成,促进胶原纤维降解等作用有关。     

柔肝抗纤方治疗慢性肝病的临床和实验研究

以益气养阴、活血化瘀两法组成中药复方柔肝抗纤方,治疗不同慢性肝病,经3个月治疗后发现,稳定型早期肝硬化病人临床症状、肝功能以及蛋白代谢等均有改善,血清透明质酸水平下降;活动性慢性肝病(漫活肝和晚期失代偿期肝硬化)病人未见上述改变。采用柔肝抗纤方水醇提取物灌服活动性肝纤维化大鼠,发现该方有降低大鼠的体重、改善肝功能、纠正蛋白代谢、降低血清透明质酸和肝脏羟脯氨酸水平,以及减轻肝脏病理改变尤其纤维化等作用,4周治疗性处理疗效优于6周防治性处理。上述结果提示,该方对病变相对静止(非活动性)的稳定期慢性肝病有保肝降酸抗纤维化作用,而对活动性慢性肝病则疗效欠佳。     

补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织病理学以及α-SMA蛋白表达的影响

目的观察补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织病理学的影响。方法 SD大鼠随机分为空白对照组8只、模型组15只、秋水仙碱组15只、补肾柔肝方组15只。均以标准鼠食饲养,自由饮水,除空白对照组外,其余各组大鼠采用CCl4造模8周制备肝纤维化模型。从第9周开始,秋水仙碱组、补肾柔肝方组灌胃相应药物,空白对照组、模型组灌胃等体积生理盐水,均连续灌胃8周。末次给药后2 h,取肝组织进行HE、天狼猩红染色,评价肝细胞变性与胶原纤维增生程度。分别采用RT-PCR法和蛋白印迹法检测肝组织α-SMA表达情况。结果补肾柔肝方组大鼠肝脏的纤维化程度明显低于模型组;与空白对照组相比,模型组大鼠的α-SMA蛋白表达明显升高(P0.01);与模型组相比,秋水仙碱组及补肾柔肝方组α-SMA蛋白表达水平有所降低(P均0.05)。结论补肾柔肝方能够降低大鼠肝脏内α-SMA蛋白的表达水平,具有明确的抗肝纤维化作用。     

抗纤软肝冲剂抗肝纤维化的实验研究

目的 :通过抗纤软肝冲剂对肝纤维化动物防治作用的研究 ,探讨该方抗肝纤维化的作用机理。方法 :四氯化碳、高脂、高胆固醇、低蛋白等复合因素诱导大鼠肝纤维化动物模型 ,同时给予抗纤软肝冲剂 ,以秋水仙碱为对照。检测肝组织羟脯氨酸 Hyp、超氧化物歧化酶 SOD及丙二醛 MDA,观察血清肝纤维化指标 (透明质酸 HA、层粘蛋白 LN、 型前胶原 PC 、 型胶原 -C)及肝功能 (白蛋白 Alb、球蛋白 G、谷丙转氨酶 A LT)。结果 :抗纤软肝冲剂对肝纤维化大鼠有升高A lb,降低 AL T和 G的作用 ;显著提高肝 SOD活性 ,降低 MDA含量 ;显著降低 HA ,LN ,PC , -C;减轻肝脏 Hyp的作用。结论 :抗纤软肝冲剂具有确切的防治肝纤维化的作用 ,其机理在于抗脂质过氧化和保护肝细胞 ,对胶原代谢也有直接作用     

抗纤Ⅰ号和硒对肝纤维化大鼠免疫功能的调节作用

目的:研究抗纤Ⅰ号、抗纤Ⅰ号加硒对大鼠肝纤维化的治疗作用和免疫调节作用,并从分子水平对其机制进行探讨.方法:利用CCl4、胆固醇等复合因素制造大鼠肝纤维化模型,设立空白对照组、肝纤维化模型组、西药组、抗纤Ⅰ号及抗纤Ⅰ号加硒组,治疗组灌胃治疗42d,检测病理学指标、血清酶学、肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸含量、脾指数、胸腺指数、T淋巴细胞亚群、T淋巴细胞增殖、血清循环免疫复合物、巨噬细胞吞噬功能、肝组织TGF-β1mRNA表达量的变化.结果:与秋水仙碱组相比,中药治疗组大鼠肝脏损伤明显减轻,血清ALT、AST、HA、LN和Hyp均显著降低,提示抗纤Ⅰ号和硒具有很好的抗肝纤维化作用.同时中药治疗组大鼠脾指数降低,胸腺指数升高,胸腺组织CD 4、CD 4/CD 4明显高于秋水仙碱组,T淋巴细胞增殖抑制得到大大改善.血清循环免疫复合物明显减少,巨噬细胞吞噬功能有所上升.RT-PCR实验表明,抗纤工号能够明显抑制TGF-β1mRNA的表达量.结论:抗纤Ⅰ号对大鼠肝纤维化具有明确的治疗作用,且有提高机体免疫力的作用,同时加硒效果更好.其作用机制可能是通过下调TGF-β1mRNA,从而抑制胶原合成实现的.     

抗纤软肝冲剂抗大鼠肝纤维化的实验研究

采用四氯化碳(CCl4)高脂低蛋白等复合因素诱导的大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱作对照,观察抗纤软肝冲剂对肝功能、免疫学、肝纤维化相关指标、肝组织羟脯氨酸(Hyp)及肝组织病理学的影响.结果抗纤软肝冲剂和秋水仙碱有良好的抗肝纤维化效果,其中抗纤软肝冲剂有显著改善肝功能、调节免疫功能、降低免疫复合物(IC)、降低肝纤维化相关指标和Hyp含量的作用.     

加味桂枝茯苓汤防治肝纤维化的研究

本实验研究为证实加味桂枝茯苓汤的抗肝纤维化作用,就加味桂枝茯苓汤和秋水仙碱对四氯化碳造模的肝纤维化大鼠的作用进行一般情况、脾脏重量、血清生化、肝脏生化以及肝组织病理变化等实验观察。结果表明加味桂枝茯苓汤能使大鼠脾重减轻,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)和肝脏羟脯氨酸(LHyp)下降,以及肝组织病理改善和肝纤维化减轻。其中LHyp和减轻肝纤维化等作用较秋水仙碱为优。由此证明加味桂枝茯苓汤具有较好的抗肝纤维化作用。     

抗纤复方对大鼠纤维化肝贮脂细胞自分泌转化生长因子β1的影响

本文采用血清药理学方法,以貂肺上皮细胞 (Mvllu)生长抑制MTT法,观察了抗纤复方对大鼠纤维化肝原代培养贮脂细胞自分泌产生TGFβ_1的影响,检测培养上清中TGFβ_1活性,并以小牛血清、正常鼠血清和秋水仙碱药物血清为对照。结果表明抗纤复方药物血清和秋水仙碱药物血清均能明显抑制贮脂细胞产生TGFβ_1,但抗纤复方的抑制作用更明显。提示抗纤复方能抑制贮脂细胞产生TGFβ_1,阻断肝纤维化时的贮脂细胞自分泌放大过程,从而减少胶原等ECM的合成。     

抗纤方抗肝纤维化模型大鼠肝细胞损伤的实验研究

目的:探讨抗纤方阻断肝纤维化的机理。方法:从肝纤维化模型大鼠的肝组织中分离肝细胞,用抗纤方培养,并与秋水仙碱、大黄虫丸培养组进行对照观察。结果:抗纤方培养组肝细胞存活率明显高于空模组(P<0.01);抗纤方、秋水仙碱、大黄虫丸组细胞培养上清液中谷丙转氨酶的值均低于空模组(P<0.01);抗纤方、大黄虫丸组肝细胞中糖元、酸性磷酸酶含量明显高于空模组(P<0.01),而秋水仙碱则与空模组相当(P>0.05)。结论:抗纤方能保持细胞膜稳定,促进物质代谢,加快肝细胞修复再生,间接抑制胶原纤维合成,从而达到抗肝纤维化的作用。     

抗纤方抗肝纤维化模型大鼠肝纤维化的实验研究

目的探讨抗纤方阻断肝纤维化的作用机理．力法用ＣＣｌ_４造模后灌服药物,对照观察抗纤方与秋水仙碱。大黄■虫丸组等的不同作用结果各组谷雨转氨酶均较空模组为低（ Ｐ ＜ ０． ０１）,,而血清蛋白较空模组副 （Ｐ ＜ ０． ０１）抗纤方大、中剂量组 ＨｙＰ含量较空模组低（Ｐ ＜ ０． ０５）;光镜显示：抗纤方组肝内纤维组织增生和肝细胞变性坏死程度明显减轻;电镜结果显示：抗纤方组胶原纤维生成较少结论抗纤方能促进肝细胞修复、恢复肝脏正常功能、改善微循环、促进胶原纤维降解,以达到抗肝纤维化的作用     

复方991抗纤方对大鼠实验性肝纤维化的影响

目的观察复方991抗纤方对大鼠肝纤维化模型的生化酶学改变.方法对高脂饮食CCl4造模大鼠进行干预,分为模型组、预防组、秋水仙碱组、991治疗组,检测ALT、AST、ALB、GLB、TP、PCⅢ、HA,观察各组对肝纤维化的影响.结果复方991抗纤方可明显降低血清ALT、AST水平,升高白蛋白,降低球蛋白,预防组PCⅢ和HA水平低于其他组,991治疗组明显低于秋水仙碱组.结论复方991抗纤汤有预防和治疗肝纤维化的作用.     

抗纤软肝冲剂药物血清对肝星状细胞增殖的影响

目的从细胞学水平探讨抗纤软肝冲剂抗肝纤维化的作用机制.方法采用酶消化法、密度梯度离心法,分离正常大鼠肝星状细胞(HSC),培养、鉴定及传代.制备抗纤软肝冲剂药物血清,温育传一代HSC,并设生理盐水组和秋水仙碱组为对照.3H-proline掺入法测定细胞活力;3H-TdR掺入法和MTT比色法测定细胞增殖.结果抗纤软肝冲剂组药物血清对细胞形态无影响,还能明显提高细胞的3H-proline掺入(P＜0.01),明显抑制细胞的3H-TdR掺入量和MTT转化(P＜0.01),且对MTT的抑制作用呈浓度依赖性递增趋势.结论抗纤软肝冲剂能提高细胞活力,无细胞毒性作用;能抑制HSC的增殖,这可能是该方抗肝纤维化的细胞学机制之.     

柔肝化纤颗粒对肝纤维化大鼠ACT A表达的影响

目的 研究柔肝化纤颗粒抗肝纤维化的作用及其机制.方法 采用四氯化碳(CCl4)复合法大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱及大黄(庶)虫丸为对照,观察治疗前后血清卵泡抑素(FS)、肝组织病理学、激活素A(ACT A)表达及肝细胞凋亡的影响.结果 与病理模型组大鼠相比,柔肝化纤颗粒治疗组纤维化分级、ACT A的表达、肝细胞的凋亡低于模型组;各治疗组血清FS水平均显著高于模型组.结论 柔肝化纤颗粒对肝纤维化大鼠具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与调控ACT A和FS表达有关,从而减少肝细胞的凋亡,促进肝细胞再生.     

柔肝抗纤方对活动性和非活动性肝纤维化大鼠作用的实验研究

活血化瘀与扶正补虚组成的柔肝抗纤复方对ＤＭＮ造模的纤维化大鼠有明显的保肝降酶和抗纤维化作用,其治疗处理优于预防（防治）处理;柔肝抗纤复方对活动性和非活动性肝纤维化的不同作用,显示出活血化瘀药对活动性肝纤维化没有良好的防治作用;ＤＭＮ造模制作的肝纤维化模型具有较多的优越性,此模型在防治肝纤维化的研究中,有实际意义。     

和血柔肝方通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路调控自噬相关蛋白改善大鼠肝纤维化机制研究

目的:探讨和血柔肝方通过调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子-κB(NF-κB)信号通路调控自噬相关蛋白改善大鼠肝纤维化的作用机制。方法:将40只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组与和血柔肝方最佳剂量组,每组各10只。除空白对照组外,其余各组均以四氯化碳(CCl₄)构建肝纤维化大鼠模型。造模8周后,空白对照组、模型组采用0.9%氯化钠溶液灌胃;秋水仙碱组采用秋水仙碱灌胃;和血柔肝方最佳剂量组以和血柔肝方灌胃。灌胃结束后,取各组大鼠血清及肝脏组织。生化检测各组大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;HE及Masson染色评估大鼠肝纤维化情况。RT-qPCR法检测大鼠肝组织PI3K、Akt、NF-κB以及NF-κB下游自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Beclin-1的mRNA的表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)检测大鼠肝组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB P65、p-NF-κB P65、LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平。结...     

强肝软坚丸对肝纤维化大鼠肝组织HGF表达的影响

目的：观察强肝软坚丸对肝纤维化模型大鼠肝组织肝细胞生长因子（HGF）表达的影响,分析强肝软坚丸抗肝纤维化的治疗作用并探讨其作用机制。方法：雄性Wistar大鼠120只,随机分为6组：正常对照组、模型组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、强肝软坚预防组、强肝软坚治疗纽,采用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型。各组于10周后随机取10只大鼠断头处死,取肝组织,免疫组化染色,用图像分析法检测HGF。结果：强肝软坚丸有明显的抑制肝纤维化模型大鼠肝组织HGF的表达的作用,且抑制作用要优于秋水仙碱（P〈0．05）。结论：强肝软坚丸能够抑制肝脏纤维化病理改变,增加HGF的表达,具有明显的抗肝纤维化作用。     

扶脾柔肝方配方颗粒对肝纤维化大鼠肝组织诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的:观察扶脾柔肝方配方颗粒对肝纤维化大鼠肝组织诱导型一氧化氮合酶(i NOS)表达的影响,并探讨其作用机制。方法:SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、秋水仙碱(0.2 mg·kg-1)组、扶正化瘀(0.415 g·kg-1)组、扶脾柔肝方配方颗粒高、中、低剂量(80,40,20 g·kg-1)组,采用四氯化碳复合乙醇诱导大鼠肝纤维化模型,造模8周成功后,分别给予相应药物ig,每日1次,连续4周,正常组、模型组ig等体积生理盐水。第12周末,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基酸转移酶(AST),透明质酸(HA);苏木素伊红(HE)染色观察肝组织病理情况;采用实时荧光定量PCR(Realtime PCR)及免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织i NOS mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT,AST,HA含量显著升高(P0.01);与模型组比较,秋水仙碱组、扶正化瘀组、扶脾柔肝方低、中剂量组血清中的ALT,AST含量均明显降低(P0.05),高剂量组ALT,AST含量显著降低(P0.01),秋水仙碱组、扶正化瘀组、扶脾柔肝方中剂量组血清中的HA含量明显降低(P0.05),扶脾柔肝方高剂量组HA含量显著降低(P0.01)。与模型组比较,各药物干预组肝组织内纤维化程度均有不同程度减轻(P0.05)。与正常组比较,模型组大鼠肝组织i NOS mRNA和蛋白表达显著升高(P0.01);与模型组比较,各药物干预组大鼠肝组织i NOS mRNA和蛋白表达显著降低(P0.01),其中以扶脾柔肝方高剂量组最明显。结论:扶脾柔肝方配方颗粒下调纤维化肝组织i NOS mRNA和蛋白表达水平,可能是其抗肝纤维化作用机制之一。     

柔肝冲剂抗肝纤维化的临床研究

为观察柔肝冲剂抗肝纤维化的作用,62例慢性乙肝患者以柔肝冲剂(黄芪、丹参、郁金等组成)治疗6个月.结果症状与体征有较大的改善;血清肝功能指标ALT、AST、GGT、SB下降非常显著(P＜0.01),AKP、G也有明显下降(P＜0.05);B超显示,肝脏大小、门静脉、脾静脉、脾厚等指标均有一定程度的改善;血清HA、CⅣ、PⅢNP、AGA与肝纤维化呈正相关关系,而LN、APoAI、TRF与肝纤维化呈负相关关系.病毒学观察显示可能有一定抑制病毒复制的作用;病理观察结果显示有一定的抗炎、抗肝纤维化作用.表明柔肝冲剂具有较明显的抗肝纤维化的作用.