DNA甲基化与基因沉默及肿瘤

DNA甲基化在胚胎发育及肿瘤演变过程中都扮演了重要角色,相关方面的研究日益受到关注。现对近年来DNA甲基化的分子学基础及其与基因沉默和肿瘤关系的研究进行综述。     

DNA甲基化在肿瘤生成中的作用机制

在许多人类肿瘤中都观察到DNA甲基化模式的改变。因此研究DNA甲基化在肿瘤生成中的作用具有重要意义。本文主要介绍几种DNA甲基化在肿瘤生成中的可能作用机制。包括：(1)癌细胞中的C→T变异信号;(2)肿瘤的DNA低甲基化;(3)肿瘤抑制基因的高甲基化;(4)染色体不稳的诱导。     

DNA甲基化与肿瘤

DNA甲越化是真核细胞DNA正常的修饰方式，它由DNA甲基化酶催化发生。DNA甲基化后核苷酸顺序未变，而基因表达受影响，异常甲基化是肿瘤发生的重要原因。DNA甲基化作为表遗传（epigeneties）机制之一，在肿瘤发生发展机制的研究及肿瘤的诊断与治疗中越来越受到重视。     

Rho家族与肿瘤的侵袭转移的关系研究进展

Rho全称Ras相似物（rashomologue）,Rho家族成员在细胞的信号转导通路中起着重要作用。它在调节细胞骨架、细胞运动、细胞增殖、细胞凋亡、细胞转录、细胞转化、恶性肿瘤细胞的浸润和转移等方面发挥重要作用。近年来研究发现,Rho家族成员在多种肿瘤组织中呈高表达,并且与肿瘤的侵袭转移密切相关,提示Rho家族成员可能成为新的肿瘤标志物,在判断肿瘤的恶性程度及肿瘤的治疗方面发挥重要作用。     

DNA甲基化异常与皮肤肿瘤

DNA甲基化（DNA methylation）异常主要指基因组中CpG岛发生甲基化修饰,引起基因表达异常。近几年的研究表明,DNA甲基化异常与肿瘤的发生关系密切。其主要的致癌机制为：抑癌基因启动子区被异常甲基化导致基因表达沉默进而导致肿瘤的发生;细胞周期调控基因甲基化异常致使细胞调控周期紊乱使得肿瘤细胞增殖过速;肿瘤侵袭相关基因甲基化异常致使肿瘤扩散转移以及DNA损伤修复基因异常甲基化使得肿瘤的发生机率增加。     

miR-10b与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类进化上高度保守的、内源性的非编码小分子单链RNA,它通过与靶基因相互作用来降解靶mRNA或抑制靶基因的翻译,从而进行转录后的表达调控[1].Lee等[2]和Reinhart等[3]分别在线虫中发现了能调控胚胎后期发育的小分子RNA lin-4和具有转录后调节功能的小分子RNA let-7.     

MAPK信号转导通路与肿瘤侵袭转移

侵袭和转移是恶性肿瘤的重要生物学特性之一,肿瘤的侵袭和转移是肿瘤细胞与宿主细胞及细胞外基质之间一系列复杂的、多步骤、多因素相互作用的动态过程。信号转导异常是其基本发生机制之一,其中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路具有重要地位。     

DNA甲基化与人类肿瘤

DNA甲基化不仅是最常见的真核DNA的修饰方式,而且正常的甲基化还维持着细胞和器官的正常功能.如果正常的甲基化模式遭到破坏,就会导致一些疾病的发生,如智力发育迟缓、免疫缺陷、散发性或遗传性肿瘤等.无论是生长调节基因的异常失活,还是整个染色体的去稳定,这些异常甲基化的无序状态都能促进肿瘤细胞的形成.一些基因的异常甲基化还与肿瘤化疗效果和患者的生存期直接相关,因此甲基化与人类肿瘤的关系越来越受到人们的重视.     

DNA甲基化与人类肿瘤

DNA甲基化不仅是最常见的真核DNA的修饰方式 ,而且正常的甲基化还维持着细胞和器官的正常功能。如果正常的甲基化模式遭到破坏 ,就会导致一些疾病的发生 ,如智力发育迟缓、免疫缺陷、散发性或遗传性肿瘤等。无论是生长调节基因的异常失活 ,还是整个染色体的去稳定 ,这些异常甲基化的无序状态都能促进肿瘤细胞的形成。一些基因的异常甲基化还与肿瘤化疗效果和患者的生存期直接相关 ,因此甲基化与人类肿瘤的关系越来越受到人们的重视。一、DNA甲基化在哺乳类动物中 ,胞嘧啶的甲基化是惟一已知的DNA内源性修饰。通过酶催化作用 ,甲基化基…     

DNA甲基化及其在肿瘤中的作用

DNA甲基化（methylation)就是加上甲基（CH3－）基团的碱基修饰过程，基因甲基化的过程就是基因表达受到抑制的过程。DNA甲基化与对抗核酶的抗性、细胞防御机制、基因激活与印记、细胞的分化与发育，以及衰老和癌变相关。癌基因低基化、抑癌基因高甲基化、错配修复基因高甲基化、基因启动子DNA甲基化以及DNA甲基转移酶活性改变等都与肿瘤的发生密切相关。     

DNA修复基因甲基化修饰与肿瘤研究进展

真核生物DNA修复的主要途径包括错配修复(mismatch repair,MMR)、碱基切除修复(base excision repair,BER)、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)、直接修复及重组修复等,共同构成维持遗传信息稳定的保护机制.DNA修复相关基因的表达缺陷可能导致遗传物质损伤积累,在多种疾病,特别是肿瘤的发生中具有重要作用.     

表皮生长因子受体介导的信号转导与肿瘤侵袭、转移的关系研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）属受体酪氨酸蛋白激酶,在多种肿瘤中表达或高表达。与配体结合后传递信号至细胞核内,调节基因的表达。参与生长、分化、增殖、血管发生和凋亡等多种细胞功能的调节。肿瘤的侵袭、转移是一个复杂的过程,也是导致肿瘤患者死亡的主要原因。本文就EGFR的结构、信号转导及其在肿瘤的侵袭和转移中的作用作一综述,为肿瘤的靶向治疗提供新思路。     

DNA甲基化和Syk基因甲基化与消化系肿瘤相关性的研究进展

消化道恶性肿瘤在所有恶性肿瘤的发病和死亡率中占居首位，其中一些肿瘤如肝癌、胰腺癌的预后非常差，严重威胁着人们的健康。脾酪氨酸激酶（spleentyrosinekinase，Syk）是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶，对B细胞激活信号转导至关重要。近年来对Syk与肿瘤相关性研究证实，Syk可以抑制多种恶性肿瘤的生长，从而使非受体酪氨酸激酶在肿瘤发生、发展和转移过程中作用的研究日益成为热点。许多学者认为Syk在多种恶性肿瘤的发生、发展过程中起着极为重要的作用。     

关于肿瘤预防的前瞻性问题：合成肽对高转移人肺巨细胞癌细胞体外侵袭能力的作用

背景：高转移肿瘤细胞对重组基底膜成分侵袭是恶性肿瘤侵袭和转移体外实验常见的模型，合成肽对某些肿瘤细胞的影响也有报道．但合成肽对高转移人肺巨细胞癌细胞(highly metastatic human lung giant-cell carcinoma cell，PG)的目前影响报道很少。目的：研究合成肽RGD，YIGSR及其衍生物对PG细胞体外侵袭能力的影响。设计：完全随机对照实验研究。地点和材料：PG和NIH3T3细胞株由北京医科大学病理教研室提供；合成肽由中国医学科学院药物所合成室和承德医学院化学教研室合成提供：整个实验在承德医学院生物化学教研室完成。干预：利用NIH3T3细胞株制备肿瘤细胞趋化因子在肿瘤细胞趋化因子作用下，测定合成肽对接种在Tanswell细胞培养小室中PG细胞侵袭能力的影响。主要观察指标：PG细胞穿过Tanswell细胞培养小室重组基底膜的数量作为评价肿瘤细胞侵袭能力的指标。结果：适量PG细胞经趋化剂作用10h、侵袭细胞已达便于统计学分析的数量范围(50～100个侵袭细胞)；100mg／L合成肽RGD，YIGSR与PG细胞共育48h，对侵袭能力的抑制率分别为53.63％和36.86％，共育10h．抑制率分别为0％和6．48％。结论：PG细胞是肿瘤细胞体外侵袭实验筛选抗肿瘤药物的适用细胞；RGD，YIGSR杂叉肽和均叉肽有较强的抗肿瘤侵袭活性．对恶性肿瘤具有较强的预防和治疗价值。     

DNA甲基化及其在肿瘤中的作用

DNA甲基化 (methylatioon)就是加上甲基 (CH3- )基团的碱基修饰过程 ,基因甲基化的过程就是基因表达受到抑制的过程。DNA甲基化与对抗核酶的抗性、细胞防御机制、基因激活与印记、细胞的分化与发育 ,以及衰老和癌变相关。癌基因低甲基化、抑癌基因高甲基化、错配修复基因高甲基化、基因启动子DNA甲基化以及DNA甲基转移酶活性改变等都与肿瘤的发生密切相关。     

DNA甲基化与肿瘤相关性研究进展

DNA甲基化主要指DNA 5'胞嘧啶甲基化,引起基因表达异常。近几年研究发现,在癌细胞中,肿瘤抑制基因甲基化的发生率与肿瘤抑制基因突变或缺失发生的概率大致相等,均可导致肿瘤抑制基因功能的丧失[1]。在许多组织来源的肿瘤中,尤其是造血系统来源的肿瘤,例如骨髓增生异常综合征,基因的异常高甲基化可以导致其进展为白血病[2]。DNA甲基化与基因的缺失、突变等遗传学改变不同,甲基化的DNA核苷酸序列未发生改变,仅通过个别碱基的修饰来影响基因转录,是可逆的。可通过人为的干预拮抗,诱导失活的基因表达。一些DNA甲基化抑制剂,例如5-氮杂胞苷和5-氮杂脱氧胞苷可以使失活的肿瘤抑制基因恢复其正常功能,为白血病和其他相关疾病的治疗提供了新的手段。1 DNA甲基化DNA甲基化,即在DNA甲基转移酶的作用下,将S2腺苷酰甲硫氨酸(SAM)分子上的甲基转移到DNA分子中胞嘧啶残基的第五位碳原子上,有两种DNA甲基化酶,即维持甲基转移酶(DNM T 1)和重新甲基化酶(DNM T 3a,DNM T 3b)。维持甲基化酶的作用是识别子代DNA双链中亲代单链上已甲基化的CpG位点,催化互补单链的胞嘧啶(C)发生甲基化。重新甲基化作用是使非甲...     

关于肿瘤预防的前瞻性问题:合成肽对高转移人肺巨细胞癌细胞体外侵袭能力的作用

背景高转移肿瘤细胞对重组基底膜成分侵袭是恶性肿瘤侵袭和转移体外实验常见的模型,合成肽对某些肿瘤细胞的影响也有报道,但合成肽对高转移人肺巨细胞癌细胞(highly metastatic human lung giant-cell carcinoma cell,PG)的目前影响报道很少.目的研究合成肽RGD,YIGSR及其衍生物对PG细胞体外侵袭能力的影响.设计完全随机对照实验研究.地点和材料PG和NIH3T3细胞株由北京医科大学病理教研室提供;合成肽由中国医学科学院药物所合成室和承德医学院化学教研室合成提供.整个实验在承德医学院生物化学教研室完成.干预利用NIH3T3细胞株制备肿瘤细胞趋化因子.在肿瘤细胞趋化因子作用下,测定合成肽对接种在Tanswell细胞培养小室中PG细胞侵袭能力的影响.主要观察指标PG细胞穿过Tanswell细胞培养小室重组基底膜的数量作为评价肿瘤细胞侵袭能力的指标.结果适量PG细胞经趋化剂作用10 h,侵袭细胞已达便于统计学分析的数量范围(50～100个侵袭细胞);100mg/L合成肽RGD,YIGSR与PG细胞共育48 h,对侵袭能力的抑制率分别为53.63%和36.86%,共育10 h,抑制率分别为0%和6.48%.结论PG细胞是肿瘤细胞体外侵袭实验筛选抗肿瘤药物的适用细胞;RGD,YIGSR杂叉肽和均叉肽有较强的抗肿瘤侵袭活性,对恶性肿瘤具有较强的预防和治疗价值.     

DNA甲基化在肿瘤诊断中的应用与进展

DNA甲基化（DNA methylation）属于表现遗传变化（epigeneticchange），它是指DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）催化DNA的一种天然修饰方式；在真核生物中DNMT以S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl-methionine，SAM）为甲基供体，将甲基转移到胞嘧啶第5位碳原子上，甲基化的胞嘧啶多位于启动子胞嘧啶-鸟嘌呤（cytosine phosphate guanine，CpG）岛上，在DNA双链中呈对称性分布。     

RUNX3基因甲基化和去甲基化与肿瘤的研究进展

人RUNT相关转录因子3(RUNX3)属于RUNT家族成员之一,是目前热门研究的一个抑癌基因。阐述RUNX3基因的结构特点,综述RUNX3基因的甲基化和去甲基化情况与肿瘤发生发展的关系,得出通过甲基化抑制剂可以诱导抑癌基因的重新表达,从而达到治疗肿瘤的目的。     

Syk基因启动子甲基化与肿瘤

随着表遗传学的发展，人们认识到肿瘤不仅仅是遗传性疾病，同时也是由DNA甲基化作用引起的转录沉默的表遗传性疾病。肿瘤中的表遗传改变主要包括普遍性低甲基化、个别基因的低甲基化、区域性CpG岛的高甲基化以及印记丢失。