端粒酶与恶性肿瘤

三十年代末Muller在X一射线照射果蝇染色体实验中首次提出了端粒（Telomere）的概念”’。该命名取自希腊语，直译为“末端的部分”，特指真核细胞线性染色体的物理末端。近年来通过对某些生物端粒的分子水平研究，人们才对其结构和功能有了较深入的认识。更有意义的是在研究过程中发现了具有合成端粒作用的核糖核蛋白逆转录酶一端粒酶（Telomerase）。因其与恶性肿瘤的关系十分密切，而成为近年分子肿瘤学研究的热点。为此，本文就端粒、端粒酶的结构和功能以及端粒酶与恶性肿瘤的关系作一综述。一、端粒、端粒酶的结构和功能：虽然端粒…     

癌症分子基础与临床──第十讲 端粒、端粒酶与肿瘤

多年以来，许多学者一直认为，癌症与衰老是在细胞调亡（apoptosis）调节机制的控制之下。现在，关于端粒和瑞粒酶的研究有可能改变这一观点：即细胞癌变与衰老主要是受细胞染色体两端的重复序列一端粒（tel－mere）长度的控制，端粒随每一次的细胞分裂而缩短，当缩短到临界长度时，该细胞便会死亡。端粒是由端粒末端转移酶一端粒酶（由h肝规院特异地合成，因此端粒酶的有无决定肿瘤细胞的生存。鉴于端粒、端粒酶在肿瘤发生发展中的重要功能，现就端粒、端粒酶的结构、功能及其与肿瘤的关系的研究作一简要概述。一、端粒、瑞拉酶的结构和功…     

端粒蛋白复合物shelterin的 结构及功能研究进展

端粒是稳固真核生物染色体末端、保护遗传信息完整的必要组分,端粒酶、端粒蛋白复合物（shelterin）等与端粒相互作用的蛋白因子,均参与端粒结构和功能的维持。其中,shelterin复合物可通过特异结合到端粒区,帮助端粒成帽,在调控端粒长度、维护端粒结构和功能完整性方面发挥重要作用。Shelterin复合物6种核心蛋白组分的结构及其端粒维护功能的研究,对端粒生物学、端粒相关的退行性疾病研究具有重要意义,各组分表达异常或结构改变与端粒功能失调、细胞衰老加速相关,将导致基因组不稳定性以及疾病发生。本文对shelterin复合物的结构和各组分的功能研究进展进行综述。     

端粒酶与肝癌

端粒酶在肿瘤发生发展中具有重要作用及功能。本文就其与肝癌间关系作一综述。一、端粒酶的结构与功能端粒酶是一种特殊的逆转录酶，是端粒末端富含鸟嘌呤单链为引物、自身ＤＮＡ组分为模板合成端粒的核糖核蛋白复合物。有人克隆了游仆虫属的端粒酶ＤＮＡ序列，其中包含５′ＣＡＡＡＣＣＣＣＡＡＡ３′的模板序列。该模板亦与其端粒重复序列（ＴＴＴＴＧＧＧＧ）ｎ从互补方式合成该序列。研究又发现，端粒酶ＲＮＡ中的模板每次与１．５个（ＴＴＴＴＧＧＧＧ）重复序列互补，然后通过模板的滑动，再进行下一次的合成。有人鉴定酿酒酵母的…     

端粒、端粒酶行为异常与癌变关系的研究进展

端粒是真核生物染色体的物理末端结构，由富含ＧＣ的寡核苷酸ＤＮＡ重复序列组成（１）。人类染色体端粒平均长度为８～１４１０３ｂｐ，核心序列是５′ＴＴＡＧＧＧ３′（２，３）。它和相邻的端粒结合蛋白ＴＲＦ１一起具有维持染色体稳定的功能（４）。端粒酶则是一类...     

乳腺癌中端粒酶研究的新进展

端粒和端粒酶与细胞分裂、细胞衰老和肿瘤的发生有密切关系。对于端粒和端粒酶与肿瘤的关系进行深入研究,将可进一步了解肿瘤的发生机制,获得有效的肿瘤生物学标记。此外,端粒酶还是肿瘤治疗研究的理想靶点,研究和寻找抑制端粒酶的药物和方法将是肿瘤研究的一个新领域。一　端粒（Ｔｅｌｏｍｅｒｅ）与端粒酶（Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ）本世纪三十年代,Ｍｕｌｌｅｒ首先发现真核染色体末端的特殊结构———端粒［１］。１９７８年,Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ等报道四膜虫端粒是５′ＧＧＧＧＴＴ３′的连续重复序列,该重复序列位于染色体Ｄ…     

端粒,端粒酶及其与肿瘤发生的研究进展

基因失控可以使正常细胞异常生长,形成肿瘤细胞。近年研究发现,染色质末端特异结构端粒（ｔｅｌｏｍｅｒｅ）的不断缩短或丢失,可阻止细胞的增殖;而端粒酶（ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ）的活化,又可以自身ＲＮＡ为模板,在细胞染色质末端不断合成端粒ＤＮＡ序列,维持端粒长度,阻止其丢失,使细胞发展成为永生化细胞或无限增殖的癌细胞。本文就近年有关端粒、端粒酶及其与肿瘤发生的关系研究作一综述。一　关于端粒、端粒酶端粒是真核生物线状染色体末端一种特殊的异质化结构,由一简单重复的富Ｇ的ＤＮＡ序列及其相关蛋白组成,不同物种的…     

端粒,端粒酶的研究及其在妇科肿瘤中的应用

自从 198 5年Ｇｒｅｉｄｅｒ等从四膜虫中发现了端粒酶以来 ,人们渐对其结构 ,功能及重要性有了较深的了解。特别是 1989年Ｍｏｒｉｎ首先在人宫颈癌Ｈｅｌａ细胞中检测到端粒酶活性后 ,越来越多的学者报道称端粒酶与恶性肿瘤相关。因此端粒酶作为广谱的肿瘤特异性标记物用以肿瘤的诊断 ,以及其抑制剂用以肿瘤的治疗已成了近来肿瘤分子生物学领域中最热门的研究课题之一。本文就端粒 ,端粒酶的研究及其在妇科肿瘤中的应用作一综述。一、端粒与端粒酶(一 )端粒和端粒酶结构和功能　端粒 (Ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是真核细胞内由ＤＮＡ序列和结合蛋…     

端粒酶与肿瘤

端粒是真核细胞线性染色体末端的特殊结构,具有稳定染色体并使其免受末端降解酶影响及调节正常细胞生长的功能,被喻为细胞的“分裂时钟”。端粒酶（ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ）是一种能从头合成端粒重复序列的逆转录酶,１９８９年Ｍｏｒｉｎ（１）首先在人宫颈癌Ｈｅｌａ细...     

端粒酶和膀胱肿瘤

端粒 (telom ere)是位于染色体 3′末端的一段富含 G的 DNA序列 ,它和端粒结合蛋白组成核蛋白复合物 ,具有防止染色体末端降解、融合而起到保护染色体完整性、维持细胞稳定性的作用。端粒酶 (telomerase)则是一种由端粒酶RNA和蛋白质组成的核糖蛋白体酶 ,能利用自身 RNA为模板合成端粒 DNA,弥补随着细胞有丝分裂逐渐缩短的端粒长度。1　端粒酶的结构、功能1.1　端粒酶组分 RNA(h TR)　h TR为端粒酶的主体结构 ,是端粒DNA合成的模板 ,包含与人端粒序列互补的 11核苷酸 (5′- CUAACCCU AAC-3′)。端粒酶活性增高的生殖细胞及肿…     

端粒、端粒酶与肿瘤研究进展

癌细胞的永生化是肿瘤细胞区别于正常细胞的基本特征 ,也是肿瘤生长、浸润和转移的基础。端粒的发现由来已久 ,随着人们对端粒认识的深化 ,特别是 1989年Ｍｏｒｉｎ首先在人的癌细胞系中发现端粒酶以来 ,肿瘤细胞永生化的“端粒—端粒酶”学说已为越来越多的研究结果所证实。端粒是染色体末端的特殊结构 ,端粒酶的存在使复制中不断缩短的端粒得以延长 ,这可能是癌细胞自主性增殖的必要条件。对端粒和端粒酶的研究可能会揭示恶性肿瘤发生发展的机制 ,并在恶性肿瘤的基因诊断和基因治疗方面实现新的突破。一、端粒与端粒酶的结构和功能　Ｈｅ…     

胃癌及癌前病变组织中端粒酶RNA表达及其临床意义

目的 探讨胃癌及癌前病变胃粘膜端粒酶RNA与端粒酶活性检测及临床意义。方法 分别采用原位逆转录－PCR、端粒重复序列扩增法（TRAP）检测114例胃粘膜组织标本端粒酶RNA与端粒酶活性,其中包括慢性浅表性胃炎（CSG）32例、不典型增生（AH）34例、胃癌（GC）48例。结果 原位逆转录－PCR检测胃粘膜活检标本的端粒酶RNA阳性率为57．9％（66／114）,显著高于TRAP法检测端粒酶活性检出率（44．7％,51／114,P＜0．05）。在不同胃粘膜病变中,AH及GC组的端粒酶RNA阳性率分别为52．9％、100％,而CSG组胃粘膜中未检出端粒酶RNA;AH及GC组的胃粘膜端粒酶RNA阳性率分别显著高于CSG（P＜0．05）,而GC组端粒酶RNA阳性率亦明显高于AH组（P＜0．05）。端粒酶RNA主要分布于胃粘膜癌细胞及癌前病变上皮细胞的胞核内。结论 端粒酶RNA表达与胃癌的发生密切相关。原位逆转录－PCR检测胃粘膜端粒酶RNA可能是较端粒酶活性更灵敏的生物学指标,对胃粘膜癌变的预测和早期诊断有重要价值。     

人胃癌结直肠癌组织中的端粒酶活性

目的细胞中端粒（ｔｅｌｏｍｅｒｅ）的长度与细胞寿命的调控密切相关,端粒长度的维持需要端粒酶（ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ）的激活,近年来的研究发现,端粒酶的激活与肿瘤的发生、发展关系密切。本文报道人胃癌和结、直肠癌端粒酶活性。方法采用端粒重复序列扩增法（ｔｅｌｏｍｅｒｉｃｒｅｐｅａｔａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｔｏｃｏｌ,ＴＲＡＰ）来检测人胃癌（１１例）、结肠癌（９例）和直肠癌（２０例）以及其中３９例相应的癌旁组织中的端粒酶活性。结果在４０例肿瘤组织中,有３６例端粒酶呈阳性（９０％）,且与肿瘤发展阶段、恶性程度不相关;而３９例癌旁组织中只有１例阳性。结论端粒酶可能是肿瘤诊断的一个很好的指标,有关端粒酶特性及调控方面研究的深入将有助于发展新的肿瘤确诊方法     

端粒长度与肿瘤

细胞生长分裂失控是肿瘤生物学的重要特征之一，而端粒长度、端粒酶活性与细胞无限增殖有密切的关系，故端粒与瑞粒酶成为当前肿瘤学研究的一个热点。近年来有关端粒酶与肿瘤的报道已有很多，本文拟就端粒长度与肿瘤关系的研究进展作一回顾。l端粒的结构、功能及合成端粒（telomere）是真核细胞线性染色体末端的一种特殊结构，由简单重复富含G碱基的DNA序列及一些蛋白质组成。人的端粒子1988年被分离克隆，其重复序列为5’－（ITAGGG）n刁’，长度可在15kb的范围内重复。每次细胞分裂，端粒大约丢失50－200个核音酸。端粒的重要功能是稳…     

为限制端粒扩充为靶点的肿瘤治疗新思路和新策略

端粒长度是决定细胞增殖和寿命的分子标志，而端粒酶活性则是细胞恶化的共同通路。目前已提出了限制端粒扩充和端粒酶活性来治疗肿瘤，其新和新策略包括：（１）针对端粒酶ＲＮＡ操作以抑制端粒酶的反转录过程，如利用反义核酸封闭ｈＴＲ的ＲＮＡ模板区、锤头酶切割ｈＴＲ特异序列，或使ｈＴＲ模板区序列突变，突变型ＲＮＡ将与野生型ＲＮＡ竞争性与端粒酶的蛋白质结合，从而抑制端粒酶活性；（２）编码端粒酶蛋白质成分的基因突变和     

端粒酶活性与宫颈癌及子宫颈上皮内瘤样变的关系

目的探讨端粒酶活性与宫颈癌及子宫颈上皮内瘤样变（CIN）的相关性。方法对50例浸润型宫颈癌,152例CIN（CINⅢ级58例、CINⅡ级44例、CIN级Ⅰ50例）和66例正常者的宫颈新鲜组织,用端粒酶重复扩增法-聚合酶链反应（TRAP-PCR）检测端粒酶活性。结果宫颈癌组中,端粒酶阳性42例（84.0%）;CINⅢ级中端粒酶阳性33例（56.9%）;CINⅡ级中,端粒酶阳性15例（34.1%）;CINⅠ级中,端粒酶阳性12例（24.0%）。而66例正常宫颈组织仅有3例（4.55%）端粒酶活性表达,宫颈癌和CINⅢ组织端粒酶活性表达差异有统计学意义（P〈0.01）,CINⅢ级与正常对照组织端粒酶活性表达差异有统计学意义（P〈0.01）。结论端粒酶活性在宫颈癌发生中可能起到重要作用,在子宫颈病变中检测端粒酶活性,对探讨宫颈病变的进展和宫颈癌的发生具有重要意义。     

以端粒为靶的肿瘤治疗研究进展

端粒自身的鸟嘌呤四联体（guanine-quadruplex）和一些端粒特异性结合蛋白对端粒长度、端粒稳定甚至对端粒酶活性都有调节作用，在肿瘤形成和生长中发挥重要作用，以此为靶点抑制肿瘤，直接作用于端粒，不依赖端粒酶的存在，对端粒酶阴性肿瘤亦有作用。因此，端粒可牟成为新的肿瘤抑制靶点。     

端粒酶与肿瘤放射治疗

哺乳动物的端粒 (Ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是串联的 (ＴＴＡＧＧＧ)ｎ重复系列 ,具有维持染色体末端结构和功能、稳定染色体的作用。端粒酶 (Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ)是一种核糖核旦白酶 ,其功能是合成端粒。端粒和端粒酶在染色体畸变形成中特别在通过放射诱导染色体ＤＮＡ损伤或染色单体断裂的愈合中可能起作用 ,端粒酶能合成端粒加到新裂的染色体末端[1] 。本文就近年来有关端粒酶在恶性肿瘤中的表达情况及其在放射肿瘤学领域中的研究作一综述 ,探讨端粒酶的表达与恶性肿瘤放射敏感性和放射治疗结果的关系。1　端粒酶在恶性肿瘤中的表达1 1　人类…     

TRAP-银染方法检测体外培养细胞的端粒酶活性

ＴＲＡＰ－银染方法检测体外培养细胞的端粒酶活性孙来保文剑明张萌谢丹赵国强罗超权关键词端粒酶ＴＲＡＰ－银染方法端粒中图号Ｒ７３０４３端粒（Ｔｅｌｏｍｅｒｅ）由ＤＮＡ和蛋白质构成，位于真核生物染色体的末端。这一结构的ＤＮＡ部分主要由富含鸟嘌呤（Ｇ）的简...