对羟吡啶甲基腺苷在大鼠输精管A1与非A1受体作用

为进一步研究对羟吡啶甲基腺苷(HPMA)受体作用特点,用离体大鼠前列腺端输精管,比较了它与A1受体特异性激动剂环己烷基腺苷(CHA)作用异同。结果表明,HPMA有非A1受体样突触后抑制作用,能剂量依赖性地降低外源性PE,NE,ACh引起的输精管收缩反应;在场刺激下它优先作用于突触前;高剂量的HPMA(10^-5mol·L^-1)不仅可完全抑制场刺激引起的输精管收缩反应,同时还使组织对外源性ACh的反应性降低,是突触前抑制和突触后抑制的共同结果。提示HPMA在大鼠输精管同时具有突触前A1受体和突触后非A1受体作用。     

突触前肾上腺素受体

自从70年代初正式命名突触前受体以来,其发展异常迅速.本文综述突触前肾上腺素受体(侧重α-受体)的分类、功能、作用机理、生理意义和药理意义等方面的一些进展.对α-受体的传统的解剖学分类已为药理学分类所取代;突触前受体参与信息的突触调节、非突触调节和跨突触调节;突触前-受体激活后可通过抑制神经末梢(膨体)的去极化程度和反应性或抑制膨体去极化-分泌耦联而抑制递质释放;突触前受体具有重要的生理意义和药理意义.     

SKF97541抑制大鼠骶髓后联合核神经元

目的研究GABAB受体特异性激动剂SKF97541对骶髓后联合核(SDCN)神经元的作用。方法在大鼠骶段脊髓横切薄片上,利用全细胞膜片钳法记录骶髓后联合核神经元。电流钳记录模式下,观察SKF97541对神经元膜电位和动作电位发放的影响。电压钳模式下,观察谷氨酸能兴奋性突触后电流(EPSCs)对SKF97541处理的变化。结果SKF97541(0.5μmol.L-1)通过作用于GABAB受体,减少SDCN神经元动作电位发放,同时促进细胞膜超极化。SKF97541在电压钳模式下,减少谷氨酸介导的微小EPSCs的频率,但对振幅无影响,提示SKF97541通过作用于突触前GABAB受体抑制谷氨酸释放。突触前刺激引起的突触后电位,也被SKF97541抑制。结论在骶髓后联合核,SKF97541通过作用于突触后GABAB受体,直接抑制神经元的兴奋性和动作电位发放;并通过突触前GABAB受体,抑制谷氨酸的释放。以上结果提示SKF97541的抑制作用可能抑制骶髓后联合核神经元对伤害性信息的传递。     

GABA_B受体对牛磺酸调节突触体氨基酸释放的影响

目的　牛磺酸 (Tau)调节大鼠大脑皮层突触体Asp、Glu、GABA的释放的机制尚不清楚 ,本研究从GABA受体的角度进行探讨。方法　将 phaclofen、biculline、baclofen加入悬浮有突触体的KRB液中 ,氨基酸测定采用Dans Cl柱前衍生 ,高效液相测定。结果　Tau对GABA释放的抑制作用能有效被Phaclofen所拮抗 ,而它们对GluAsp的释放均无影响。结论　Tau抑制去极化引发GABA的释放是通过激发突触体前膜GABAB 受体而起作用的 ,同时还作用于Asp、Glu神经末梢的突触体前膜 ,从而抑制去极化引发的Asp、Glu的释放。     

调节突触传递的突触前异种受体

在调节神经递质释放的众多因素中,突触前受体的作用似最为突出。这些受体位于突触末梢,既可激活又可抑制递质的释放。因而,它们是正性调节或负性调节机制的一部分。例如,肾上腺素被认为是通过作用于交感神经末梢的突触前β-肾上腺素受体而激活去甲肾上腺素(NA)的释放,而突触前α_2肾上腺素受体和毒蕈碱受体在同一神经末梢却是抑制性的。但是这两种抑制性受体又有相当大的差异:α_2肾上     

咪唑啉结合位点及受体与心血管功能

人及大鼠心肌细胞存在 2 型咪唑啉结合位点 ,多种动物的血管平滑肌存在 1 型和 2 型咪唑啉结合位点 ,其中 2 型咪唑啉结合位点可能参与血管平滑肌的增殖。支配心血管系统的交感神经末梢存在突触前咪唑啉受体 ,激动该受体抑制NE的释放。与多数咪唑啉类化合物不同 ,莫索尼定对突触前咪唑啉受体无效 ,而大麻受体拮抗剂SR141716A对该受体具有拮抗作用。已经证实多数咪唑啉类化合物具有抗心律失常作用 ;咪唑啉受体的内源性配基胍丁胺降低动物窦房结起搏细胞的放电频率 ,延长人与动物心肌细胞的动作电位时程 ,对异丙肾上腺素诱发的后除极具有抑制作用。但是 ,咪唑啉类和胍类化合物非竞争性抑制心血管系统的KATP通道 ,可能干扰IK .ATP的心脏保护作用。     

GABAB受体对牛横酸调节突触体氨基酸释放的影响

目的 牛磺酸（Tau）调节大鼠大脑皮层突触体Asp、Glu、GABA的释放的机制尚不清楚,本研究从GABA受体的角度进行探讨。方法 将phaclofen、biculline、baclofen加入悬浮有突触体的KRB液中,氨基酸测定采用Dans-C1柱前衍生,高效液相测定。结果 Tau对GABA释放的抑制作用能有效被Phaclofen所拮抗,而它们对Glu Asp的释放均无影响。结论 Tau抑制去极化引发GABA的释放是通过激发突触体前膜GABAB受体而起作用的。同时还作用于Asp、Glu神经末梢的突触体前膜,从而抑制去极化引发的Asp、Glu的释放。     

第二代抗抑郁药:有选择作用之药物的药理和临床意义

三环抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)是两类广泛用于治疗抑郁症的药物。三环类化合物抑制神经末梢摄取某些生物胺,以增加外周器官或脑内突触间隙生物胺的浓度。MAOI 阻滞突触前神经末梢内生物胺的降解代谢,结果是大量的递质积累在末梢内,并释放到突触间隙。两者均增加突触间隙生物胺的浓度而作用于突触后受体。这种作用是它们抗抑郁症的基础。     

压宁定的临床应用

压宁定(即乌拉地尔,Ｕｒａｐｉｄｉｌ)为苯哌嗪取代的脲嘧啶衍生物,是一种新型的α1受体阻滞剂。近来研究表明本药治疗高血压急症、慢性阻塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)合并肺动脉高压、充血性心力衰竭等效果良好,且副作用相对较小。本文就有关国内外文献综述如下。1　药理作用11　压宁定的外周降压作用　压宁定具有突触后α1受体的阻断作用,伴微弱的突触前α2受体阻断作用,压宁定对α1肾上腺素能受体的选择性明显超过α2受体[1]。通过阻断α1受体,可有效降低外周血管和肺血管阻力。突触前α2受体阻断后,则抑制去甲肾上腺素的释放,从而产生降压作用…     

血管内皮对狗离体冠状动脉β肾上腺素受体激动剂反应性的影响(英文)

目的:研究内皮细胞对离体冠状动脉β肾上腺素受体激动剂反应性的影响.方法:狗冠状动脉环离体实验,生理记录仪记录血管张力.结果:去甲肾上腺素(NE)和异丙肾上腺素(Iso)引起离体狗冠状动脉剂量依赖性舒张反应,酚妥拉明加强NE的作用.血管去内皮后,对NE和Iso的反应减弱,一氧化氮(NO)合成酶抑制剂N~ω-硝基左旋精氨酸甲酯亦可减弱NE和Iso的作用.结论:β肾上腺素受体激动剂对狗冠状动脉舒张作用部分依赖于内皮.此作用由NO介导.     

肾上腺素能受体研究的新进展

肾上腺素能受体(以下简称受体)的亚型β受体的β_1(心脏和脂肪组织)和β_2(平滑肌)两种亚型均可与腺苷环化酶相偶联。前一亚型的拮抗剂为 metoprolol 和心得宁;后一亚型的拮抗剂为 butoxamine。α_1受体即突触后α受体,儿茶酚胺作用时可引起血管及其他平滑肌收缩以及肝脏某些代谢作用;α_2受体存在于突触前及突触后各部位。对突触前α受体的研究,阐明了儿茶酚胺反馈性抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素,由于它对某些激动剂如氯压啶和拮抗剂育亨宾有较大的亲和力,因此它与典型的突触后α受体在药理学上有明显     

匹诺塞林对体外共培养海兔SN/L7神经元电生理活动的作用

目的研究匹诺塞林(PNCB)对海兔神经元共培养体系(SN/L7)的电生理效应,探讨可能的作用机制。方法体外共培养海兔(aplysia)的感觉神经元(SN)和运动神经元(L7),使其互相接触形成突触连接。细胞培养至d 5,给予不同浓度的PNCB刺激,考察药物对SN/L7兴奋性突触后电位(EPSP)的影响,随后撤去药物,观察EPSP的恢复情况。另取细胞,在PNCB孵育后加入0.005 mmol.L-15-羟色胺(5-HT),观察SN/L7对5-HT的反应性的变化。结果 PNCB作用5 min,使SN/L7的EPSP幅值降低。药物浓度低于0.1 mmol.L-1时,作用强度与药物剂量呈负线性关系(r>0.995),在0.1～0.4 mmol.L-1的浓度范围内,作用强度与药物剂量呈正线性关系(r>0.998);撤去药物后,SN/L7的EPSP幅值可恢复至初始值。PNCB使SN/L7对5-HT的反应性消失,撤去药物后,该反应性得以恢复。结论 PNCB可逆地抑制体外共培养的海兔SN/L7神经元突触的兴奋性传导,并可逆地抑制SN/L7对5-HT的反应性。这一效应可能与突触后膜的谷氨酸受体有关。     

前胡乙素对肾性高血压大鼠外周血管反应性的影响

目的 :前胡乙素对肾性高血压大鼠外周血管反应性的影响。方法 :狭窄肾动脉建立高血压模型 ,于术后 30 d给予前胡乙素 ( Pra- B,2 0 mg/kg· d- 1 灌胃 )、Pra- B+SCH2 3390 ( 15 mg/kg· d- 1 灌胃 ) ,fenoldapam ( FODA,2 0 mg/kg· d- 1 灌胃 )连续给药 15 d后测定肠系膜动脉反应性。结果 :Pra- B和 FODA均能明显降低肾性高血压大鼠血压 ,用药15 d后 ,收缩压比给药前降低了 2 8%和 31% ;pra- B+SCH2 3390治疗组血压无明显改变 ,Pra- B和 FODA组肠系膜动脉对 NE的收缩反应显著降低 ,药物 -张力曲线右移 ,Pra- B+SCH 2 3390组血压和舒缩反应与给药前无差别。结论 :Pra- B的降压作用是通过作用于血管的 DA1 受体 ,使平滑肌松驰有关     

阿托品对大鼠肠系膜动脉的舒张作用及机制

目的研究阿托品的扩血管作用及机制。方法以大鼠肠系膜动脉为标本，考察阿托品对去甲肾上腺素(NE)预收缩血管的舒张作用以及血管内皮细胞、血管平滑肌在该效应中的作用。结果阿托品能显著舒张NE预收缩的完整内皮血管，去内皮后该作用明显降低。L-N^ω-硝基精氨酸甲酯、吲哚美辛、普萘洛尔及格列本脲对阿托品的舒张作用无明显影响。阿托品对KCl的量效曲线及咖啡因缩血管作用均无明显影响，但能浓度依赖性地抑制NE诱导的内钙释放以及经受体操纵性钙通道的外钙内流。结论阿托品有明显的扩血管作用，其通过抑制受体介导的外钙内流和内钙释放而舒张血管。     

Rac对失血性休克大鼠血管反应性的调节作用

目的 探讨Rac在失血性休克大鼠血管反应性调节中的作用。方法 采用SD大鼠复制休克模型,取离体血管环,观察休克早期和晚期血管反应性的变化以及Rac激动剂和特异性抑制剂对休克早期和晚期血管反应性的影响;通过酶消化法培养原代血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC),采用双室培养方式分别观察VSMC缺氧10 min和90 min后VSMC对去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)的收缩反应性变化,同时观察Rac活性调节剂对缺氧后VSMC收缩反应性的影响。结果 在休克早期和短暂缺氧后,离体血管环和VSMC对NE收缩反应性均有所升高,Rac的激动剂血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor, PDGF)可部分降低休克早期或短暂缺氧后血管反应性,Rac特异性抑制剂NSC 23766可拮抗由PDGF所引起的血管反应性的变化,而在休克晚期或长时间缺氧后,离体血管环和VSMC对NE收缩反应性明显降低,NSC 23766对休克晚期或长时间缺氧所致血管反应性降低有升高作用。结论 休克后血管反应性呈双相变化,休克早期升高,休克晚期降低,Rac参与了休克血管反应性的调节。     

蛇床子素对家兔主动脉条的钙拮抗作用

蛇床子素30μmol·L~(-1)及100μmol·L~(-1)使NE、CaCl_2和高K~+除极化所致的家兔主动脉条收缩量—效曲线右移,最大反应降低.表明蛇床子素有松弛血管平滑肌作用,并与Ca~(2+)呈非竞争性拮抗作用.和阻滞α受体或激动β受体无关;选择性作用于电位依赖性Ca~(2+)通道,抑制细胞外Ca~(2+)内流;在100μmol·L~(-1)时,明显减弱NE诱导的依赖细胞内Ca~(2+)收缩。证明蛇床子素松弛血管平滑肌作用可能与其Ca~(2+)拮抗作用有关。     

薤白提取物对兔离体主动脉条的作用

本实验以离体兔主动脉条为标本 ,对薤白 (EA)的扩血管机制进行了探讨 .观察了薤白对去甲肾上腺素 (NE)、氯化钾 (KCl)和氯化钙 (CaCl2 )的剂量 效应曲线的影响及主动脉条的α受体及 β受体的作用 .观察了EA对NE引起的兔主动脉条两种收缩成分的影响 .结果表明EA能舒张已为氯化钙、高钾和去甲肾上腺素收缩的兔主动脉条 ,使NE、KCl、CaCl2 的剂量 效应曲线非平行右移 ,最大效应降低 .EA松弛血管平滑肌的作用不依赖于阻断α受体或 β受体 ,而与戊脉安 (Ver)相似 ,是通过阻断钙通道实现的 .但它们阻断钙通道的方式不同 .EA可能无选择性阻断电位依赖性钙通道和受体操纵性钙通道 .因此EA的扩血管机制与其对钙通道阻断作用有关 .     

粉防己碱对高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

探讨了粉防己碱 (Tet)抑制培养的大鼠主动脉平滑肌细胞 (AVSMC)增殖的作用 ,MTT法分析细胞增殖 ,[3 H]TdR参入法分析细胞DNA合成 .结果显示 :①肾血管性高血压〔RH ,二肾一夹 (2K1C)术后18周〕大鼠AVSMC超微结构呈典型的合成细胞特征 ;②RH大鼠AVSMC具有更活跃的增殖倾向 ,血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和去甲肾上腺素 (NE)刺激下指数增长期细胞数和在NE刺激下的AVSMC生长率均明显增高 ;③Tet(50mg·kg- 1·d- 1,po ,2K1C术后 9周始 ,连续 9周 )治疗组的AVSMC对NE和AngⅡ诱导的细胞增殖反应性和生长率较RH组明显降低 ;④对RH组和伪手术组大鼠的AVSMC ,Tet(0 .1～ 10μmol·L- 1)体外给药可浓度依赖性地抑制NE或AngⅡ诱导的增殖和 [3 H]TdR参入 .研究表明 ,RH大鼠AVSMC对NE和AngⅡ促增殖作用敏感性及反应性增高 ;Tet可降低其对NE和AngⅡ的反应性 ,抑制AVSMC增殖和DNA合成 .     

几种静脉麻醉药对GABA能神经元的Phasic／Tonic抑制的影响

γ-氨基丁酸（gama-amino butyic acid ,GABA ）是广泛存在于中枢神经系统中一种重要的抑制性神经递质,参与调控睡眠和镇静等作用,主要通过作用于 GABAA 离子型亚基受体发挥生理效用。GABAA 受体属配体门控离子通道受体,通过增加神经细胞膜对氯离子和碳酸根离子的通透性,使细胞膜外高浓度的阴离子顺浓度梯度产生内向流动,从而引起突触后的超极化反应,导致神经元的兴奋性降低,这种由突触内的GABAA 型受体短暂的或“阶段性”的激活突触囊泡释放GABA ,从而产生的抑制,称为Phasic抑制,也是 GABAA 受体介导抑制性作用的经典途径。而近年来,研究者们提出了一种GABAA 受体介导的新型抑制作用即Tonic抑制［1］,它是由于轴突末梢保持一种持续少量的GA-BA释放,细胞外低浓度GABA 的环境能持续性的激活突触外的GABAA 受体引起的生理效应。本篇拟综述突触内和突触外GABAA 受体在控制神经元兴奋性的独特作用以及与全麻机制相关的最新研究进展。     

氯苯氨丁酸抑制脊髓背角神经元谷氨酸量子释放的机制

目的　研究GABAB 受体特异性激动剂氯苯氨丁酸(baclofen)在脊髓背角神经元抑制谷氨酸量子释放的机制。方法　在脊髓薄片标本上 ,采用全细胞电压钳法记录脊髓背角神经元谷氨酸能的微兴奋性突触后电流 (miniatureexcita torypostsynapticcurrents;mEPSCs) ,通过分析这些电流的变化来研究baclofen影响谷氨酸量子释放的机制。结果　ba clofen抑制mEPSCs的发放频率 ,但对平均幅度无明显影响 ,表明baclofen抑制谷氨酸释放的作用部位在突触前。在无钙溶液或者K+ 通道阻滞剂 4 AP存在的条件下 ,baclofen对mEPSCs发放频率的抑制作用不受影响 ,但腺苷酸环化酶激动剂foskolin (可使cAMP保持在较高水平 )能降低其抑制作用。而蛋白激酶C (PKC)激动剂PDBu对baclofen的抑制作用无影响。用NEM破坏G蛋白 ,则可取消baclofen的抑制效果。结论　baclofen不是通过影响突触前Ca2 + 通道或K+通道 ,或PKC途径 ,而是通过作用于G蛋白和 (或 )cAMP途径抑制谷氨酸的释放 ;这种抑制作用可能参与baclofen在脊髓水平的镇痛