Livin和PTEN在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的研究Livin和PTEN在喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中的表达,初步探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测62例LSCC标本组织中Livin和PTEN蛋白的表达,声带息肉组织标本作为对照组。结果 Livin蛋白在声带息肉中不表达;在LSCC的阳性表达率为66.1%;Livin阳性表达率与LSCC患者年龄、性别、发生部位及分化程度均无相关性（P〉0.05）,与临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）。PTEN蛋白在声带息肉中强表达（100.0%）;在LSCC的阳性表达率为45.2%;PTEN阳性表达率与LSCC年龄、性别、发生部位无相关性（P〉0.05）,与临床分期、淋巴结转移及分化程度有关（P〈0.05）;Livin和PTEN蛋白在组织中表达呈负直线相关（P〈0.01）。结论 Livin和PTEN的异常表达可促进LSCC的发生、发展及转移;Livin和PTEN蛋白在组织中的表达呈负相关,提示二者在LSCC的发生发展中具有一定联系。     

PTEN、VEGF蛋白表达与乳腺癌病理学特征以及微血管密度的关系

目的 探讨乳腺癌组织中PTEN、VEGF蛋白表达与临床病理学特征的关系及其与微血管密度（MVD）的相关性.方法 采用SP法检测42例乳腺癌组织及15例正常乳腺组织中PTEN、VEGF和CD34蛋白的表达.结果 PTEN蛋白在正常乳腺组织高表达率为80%（12/15）,在乳腺癌组织中的高表达率为35.7%（15/42）,两者比较有显著性差异（P〈0.01）;乳腺癌组织中PTEN蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期无关（P〉0.05）,而与淋巴结转移、组织学分级有关（P〈0.05）;VEGF蛋白在正常乳腺组织高表达率为20%（3/15）,在乳腺癌中高表达率为88.1%（31/42）,两者比较有显著性差异（P＜0.01）;乳腺癌组织中VEGF蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期和组织学分级无关（P＞0.05）,而与腋淋巴结转移有关（P〈0.05）;MVD值在PTEN高表达、VEGF低表达的组织中明显低于PTEN低表达、VEGF高表达的组织,两者比较差异显著（P〈0.05）.结论 联合检测PTEN、VEGF和MVD的表达可作为乳腺癌生物学行为和预后判断的重要指标.     

Livin基因在结直肠癌的表达及其与PTEN、β—Catenin的相关性研究

目的：探讨Livin、PTEN、β—Catenin蛋白的表达与结直肠癌的临床病理学特征的关系,以及它们三者之间的相互关系。方法：采用免疫组织化学染色方法检测42例结直肠癌组织中Livin,PTEN及β—Catenin的表达情况。结果：（1）结直肠癌组织中Livin蛋白的阳性表达率明显高于大肠正常粘膜组织和腺瘤组织;Livin蛋白阳性表达率与结直肠癌分化程度有关,而与大肠癌患者的年龄、性别、Dukes分期及淋巴结转移无关。（2）大肠癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率明显低于大肠正常粘膜组织的和腺瘤组织;PTEN阳性表达率与大肠癌Dukes分期及淋巴结转移密切相关,与大肠癌患者的年龄、性别及肿瘤分化程度无统计学意义。（3）正常大肠粘膜上皮β—catenin的异位表达率与大肠腺瘤中异位表达率相比无显著统计学意义,与大肠癌β—catenin蛋白异位表达率相比有显著统计学意义。β—catenin蛋白异位表达与大肠癌患者的性别、年龄无关,与肿瘤的分化程度、Dukes分期及有无淋巴结转移有关。（4）在大肠癌组织中Livin蛋白阳性表达率与PTEN蛋白阳性表达率呈负相关,与β—catenin蛋白异位表达率呈正相关。结论：（1）Livin在结肠癌组织中过表达,它可能是促进结肠癌发生的重要因素之一。（2）PTEN蛋白在结肠癌组织中表达被抑制而降低,且与Livin的表达呈负相关。因此,抑制PTEN蛋白的活性是Livin促进结直肠癌发生的途径之一。（3）β—Catenin在结肠癌的组织分化及淋巴结转移中发挥重要作用。     

宫颈癌组织P16、P15蛋白检测的临床价值研究

目的 研究P16、P15在宫颈癌组织中的表达与组织学分级和临床分期的关系.方法 选择宫颈癌标本82份为宫颈癌组,并选择50份正常宫颈组织为正常组,用免疫组化法检测两组组织P15和P16的表达,分析宫颈癌组P15和P16表达与病理组织学分级、临床分期、有无淋巴结转移和癌栓的关系.结果 P15、P16在正常组和宫颈癌组中的阳性表达率分别为98.00％和50.00％、96.00％和51.22％,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;肿瘤组织P15和P16蛋白的阳性表达率与组织学分级、临床分期、有无淋巴结转移、有无癌栓有关,其中组织学分级Ⅲ级＜Ⅱ级＜Ⅰ级（P＜0.05）,有淋巴结转移者＜无淋巴结转移（P＜0.05）,有癌栓者＜无癌栓者（P＜0.05）.结论 P16、P15在宫颈癌组织中表达的阳性率明显低于正常组织,缺失越严重其组织学分级和临床分期越高、有淋巴结转移和癌栓的可能性增大;因此宫颈癌组织进行P15、P16蛋白检测对宫颈癌预后的判断可能具有一定的临床价值.     

Livin和PTEN在卵巢子宫内膜异位症癌变组织中的表达和相关性研究

目的 探讨Livin、PTEN蛋白在卵巢子宫内膜异位症癌变组织中的表达及其相关性。方法 采用免疫组织化学EliVision法检测19例卵巢子宫内膜异位症癌变组织、30例卵巢子宫内膜异位症组织和30例卵巢良性肿瘤组织中Livin 及PTEN蛋白的表达。结果 Livin在卵巢子宫内膜异位症癌变组织中的阳性表达率（68%）高于卵巢子宫内膜异位症（36%）和卵巢良性肿瘤（13%）（ P<0.05）,Livin阳性表达率与卵巢子宫内膜异位症癌变患者年龄、临床分期、分级、组织学类型和淋巴结转移均无关（ P>0.05）;PTEN在卵巢子宫内膜异位症癌变组织中的阳性表达率（16%）低于卵巢子宫内膜异位症（65%）和卵巢良性肿瘤（80%）（ P<0.01）,PTEN阳性表达率与卵巢子宫内膜异位症癌变患者年龄、临床分期、分级、组织学类型和淋巴结转移均无关（ P>0.05）;卵巢子宫内膜异位症癌变组织中Livin与PTEN表达呈负相关（ r=-0.559, P=0.001）。结论 Livin表达上调和PTEN表达缺失与卵巢子宫内膜异位症癌变的发生、发展有关。     

乳癌组织中PTEN的表达

目的：探讨乳癌组织中第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（PTEN）的表达及其意义.方法：采用免疫组织化学SP方法,检测74例乳癌组织（TNM分期：Ⅰ期18例,Ⅱ期31例,Ⅲ期25例.有腋窝淋巴结转移40例,无转移者34例）和20例正常乳腺组织中PTEN蛋白的表达水平.另取20例正常乳腺组织为对照.结果：乳癌组织中PTEN蛋白的阳性率和阳性强度均低于正常乳腺组织（P＜0.01）;腋淋巴结转移组的乳癌组织中PTEN蛋白阳性率明显低于无淋巴结转移组（P＜0.05）;随着临床分期的增高,PTEN蛋白阳性表达率呈下降趋势（P＜0.05）;PTEN表达水平与患者年龄、肿瘤大小无关.结论：PTEN蛋白的异常表达与乳癌的发生发展密切相关,通过检测PTEN蛋白的表达,对估计乳癌的预后有一定的意义.     

宫颈癌组织中Hippo-Yes 相关蛋白1 的 表达及临床意义

目的 探讨宫颈癌组织中Hippo-Yes 相关蛋白1（YAP1）表达及临床意义。方法 选取2013 年 1 月—2019 年6 月杭州市妇产科医院和慈溪市妇幼保健院收治的100 例宫颈癌患者的宫颈癌组织作为宫颈癌 组,100 例宫颈上皮内瘤变（CIN）患者的宫颈组织作为CIN 组,100 例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织作为 正常组。采用免疫组织化学染色测定组织中YAP1 蛋白表达。结果 CIN 组YAP1 蛋白阳性表达率高于正常 组（P <0.05）,宫颈癌组YAP1 蛋白阳性表达率高于CIN 组（P <0.05）。临床分期Ⅱ期宫颈癌组织中YAP1 蛋白阳性表达率高于Ⅰ期（P <0.05）,有淋巴结转移宫颈癌组织中YAP1 蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移 （P <0.05）;不同年龄、组织学类型、组织学分级、宫颈浸润深度、神经脉管是否浸润及宫旁是否浸润宫颈 癌组织中YAP1 蛋白阳性表达率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。YAP1 阳性表达组无病生存期（DFS） 和总生存期（OS）低于YAP1 阴性表达组（P <0.05）。Cox 比例风险模型分析显示,YAP1 表达[Rl ^ R=1.202 （95% CI ：1.114,1.415）,P =0.000]、临床分期[Rl ^ R=1.412（95% CI ：1.325,1.503）,P =0.000] 及淋巴结转移 [Rl ^ R=1.391（95% CI ：1.258,1.471）,P =0.000] 为宫颈癌OS 的独立影响因素。结论 宫颈癌组织YAP1 呈高 表达,YAP1 表达与宫颈癌临床分期和淋巴结转移关系密切,为宫颈癌预后的独立影响因素,高表达YAP1 的 宫颈癌患者预后差。     

膀胱尿路上皮癌组织中Livin蛋白的表达与预后的关系

目的探讨Livin蛋白表达与膀胱癌的临床病理学参数和预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测69例膀胱尿路上皮癌组织和10例正常膀胱黏膜组织中Livin蛋白的表达情况,结合临床病理学的回顾性资料,分析它们之间的相关性。结果 Livin蛋白在膀胱癌尿路上皮组织中阳性表达率为65.2%,而在正常膀胱黏膜组织中不表达,差异有统计学意义（P〈0.05）;Livin蛋白表达与肿瘤病理分级、分期及病灶数量无关（均P〉0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示,Livin蛋白表达与肿瘤5年无复发生存率呈负相关（P〈0.05）,与患者5年总生存率及肿瘤特异性生存率无关（均P〉0.05）。结论 Livin蛋白高表达可能在膀胱癌的发生、发展过程中起重要作用,有望成为膀胱癌预后预测的一个新分子指标。     

C - myc和PTEN蛋白在宫颈癌中的表达

目的探讨宫颈癌组织中C - myc和PTEN蛋白表达的临床意义.方法应用免疫组化PV -9000两步法检测70例宫颈癌、40例宫颈上皮内瘤变(CIN)及20例正常宫颈组织中C- myc和PTEN的表达.结果C - myc蛋白在宫颈癌中表达的阳性率为72.9% (51/70),明显高于CIN42.5% (17/40)和正常宫颈组织10%(2/20) (P＜0.05); C-myc的表达在组织学分级、病理学类型、淋巴结转移等组间差异均有显著性意义(P＜0.05),而与年龄及临床分期组间比较差异无显著性意义(P＞0.05);PTEN蛋白的表达率在正常宫颈组织90%(18/20)、CIN57.5% (23/40)及宫颈癌35.7% (25/70)中逐渐下降(P ＜0.05);PTEN蛋白的表达在淋巴结转移及临床分期组间差异均有显著性意义(P＜0.05),而在年龄、组织学分级及病理学类型组间比较差异无显著性意义(P＞0.05);C - myc和PTEN蛋白的表达呈负相关(r=- 0.484,P=0.000).结论 C- myc和PTEN与宫颈癌的发生、发展可能相关,二者联合检测可能为宫颈癌的早期诊断和治疗提供一定的理论依据.     

VEGF和PTEN在非小细胞肺癌中的表达

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）和第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（PTEN）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与预后的关系。方法：采用免疫组织化学染色法检测60例NSCLC组织和10例正常肺组织中VEGF和PTEN的表达,结合临床病理和随访资料进行生存分析。结果：在NSCLC和正常肺组织中VEGF的阳性表达率分别为68.3%和10.0%（P〈0.05）,而PTEN的阴性（缺失）表达率分别为43.3%和0（P〈0.05）。NSCLC中VEGF的阳性表达与p-TNM分期及淋巴结是否转移相关（P〈0.05）,而PTEN的阴性表达与分化程度、p-TNM分期及淋巴结是否转移相关（P〈0.05）。VEGF和PTEN在NSCLC中的表达呈负相关（P=0.017,r=0.306）。Kaplan-Meier单因素分析结果表明,分化程度、p-TNM分期及淋巴结是否转移、VEGF的表达和PTEN的表达与NSCLC的预后相关（P〈0.05）。COX多因素分析结果显示p-TNM分期和PTEN表达是影响NSCLC预后的独立危险因素（P〈0.05）。结论：VEGF在NSCLC中过度表达,而PTEN在NSCLC中表达降低,两者在NSCLC的发生、发展中可能起相反的作用,影响NSCLC的预后。     

舌鳞癌组织中Livin、Caspase-3的表达及意义

目的探讨Livin、Caspase-3在舌鳞癌发生发展中的作用.方法采用免疫组化SP法检测48例舌鳞癌组织Livin、Caspase-3的表达,分析其与舌鳞癌临床病理特征的关系.结果 Livin、Caspase-3在舌鳞癌组织中的表达阳性率分别为58.33%(28/48)、43.75%(21/48);与正常舌粘膜组织比较,舌鳞癌组织Livin阳性表达率显著升高(P<0.05),Caspase-3阳性表达率显著降低(P<0.05);舌鳞癌组织Livin、Caspase-3表达与肿瘤TNM分期、组织学类型及淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄,性别无关;Livin与Caspase-3的表达呈负相关(r=-0.362,P<0.05).结论 Livin、Caspase-3在舌鳞癌的发生发展过程中起着重要作用.     

Livin与caspase-3在子宫内膜癌组织中的表达水平及相关性研究

目的研究生存蛋白(Livin)与胱天蛋白酶(caspase)-3在子宫内膜癌组织中的表达水平及其相关性。方法收集2009年6月至2011年6月于亭湖区人民医院就诊且进行活检或手术治疗的患者268例,其中子宫内膜癌组织患者196例为试验组,取子宫内膜癌患者肌瘤旁正常组织72例作为对照组,应用免疫组织化学染色法检测两组受试者的Livin与caspase-3蛋白的表达水平,比较其表达水平与临床病理特征的相关性以及两者间的相关性。结果 Livin在子宫内膜癌中的阳性表达率显著高于宫颈正常组织,而caspase-3在宫颈正常组织中阳性表达率高于子宫内膜癌组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。Livin和caspase-3的表达阳性率与临床分期、病理分级、淋巴结转移显著相关(P<0.05)。Livin和caspase-3在子宫内膜癌组织表达呈负相关(r=-0.56,P<0.05)。结论 Livin可能通过与caspase-3共同作用促进子宫内膜癌的发生、发展。     

膀胱尿路上皮癌中Livin和Smac蛋白表达及意义

目的:探讨膀胱尿路上皮癌中Livin和Smac蛋白表达及意义。方法:采用免疫印迹法(Western-Blot)检测Livin和Smac蛋白在73例膀胱尿路上皮癌及21例正常膀胱黏膜中的表达。结果:膀胱尿路上皮癌中Livin蛋白表达率(37.0%)高于正常膀胱黏膜(0%),Smac蛋白表达率(79.5%)低于正常膀胱黏膜(100%)。Livin蛋白表达率复发肿瘤高于初发肿瘤,Smac蛋白表达率低分期高于高分期。Livin和Smac蛋白表达呈负相关(r=-0.604,P<0.05)。结论:膀胱尿路上皮癌中Livin蛋白与复发相关,Smac蛋白与分期相关,可能成为肿瘤治疗的新靶点。     

表达PTEN同时沉默Livin基因载体的构建和鉴定

目的 构建表达PTEN基因、同时又沉默Livin基因的复合载体,探讨调控PTEN和Livin基因对胃癌细胞的影响.方法 根据GenBank中人DNA的PTEN基因(NM_000314)和Livin(NM_139317)基因的全长序列设计,分别构建出表达PTEN基因的真核表达载体pCL-neo-PTEN和沉默Livin基因的siRNA载体pRNAT-U6.1-Livin.切下pRNAT-U6.1-siLivin中的Livin siRNA单元,将其重组入pCL-neo-PTEN;鉴定得到表达PTEN同时沉默Livin基因的重组载体pCL-neo-PTEN-siLivin.脂质体包裹3个重组载体分别转染胃癌BGC823细胞,荧光定量RT-PCR和Western印迹检测胃癌BGC823细胞PTEN和Livin基因mRNA和蛋白表达情况.结果 经过限制性酶切和测序鉴定得到重组子pCL-neo-PTEN、pRNAT-U6.1-Livin和pCL-neo-PTEN-siLivin.转染pCL-neo-PTEN-siLivin的胃癌BGC823细胞中PTEN基因mRNA(0.897±0.112)和蛋白高水平表达,与对照组细胞(0.277±0.036)比较差异有统计学意义(P<0.05),与转染pCL-neo-PTEN的比较差异无统计学意义(P>0.05);转染pCL-neo-PTEN-siLivin的胃癌BGC823细胞中Livin基因mRNA(0.071±0.009)和蛋白表达抑制,与对照组细胞(0.338±0.044)差异有统计学意义(P<0.05),与转染pRNAT-U6.1-siLivin的差异无统计学意义(P>0.05).结论 成功构建出表达PTEN基因同时又沉默Livin基因的重组载体.     

Clusterin、Livin、Caspase-3蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达

目的:探讨细胞凋亡相关因子Clusterin、Livin、Caspase-3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织(距癌组织≥4cm,组织学结构正常)标本中Clusterin、Livin、Caspase-3的表达情况,探讨三者的相关性及其与乳腺癌各临床病理学参数间的关系。结果:Clusterin、Livin蛋白在癌组织中的阳性表达率分别为71.4%和64.3%,均明显高于乳腺增生和乳腺癌旁组织的20%、25%(P<0.05)和0%、10%(P<0.05),且Clusterin蛋白与Livin蛋白表达呈正相关(P<0.05)。Caspase-3蛋白在癌组织中的阳性表达率为45.7%,明显低于乳腺增生和乳腺癌旁组织中的75%和80%(P<0.05),且Clusterin、Livin蛋白与Caspase-3蛋白表达呈负相关(P<0.05)。Clusterin蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达随着临床分期的增加阳性表达率显著升高且与组织学分级及淋巴结转移情况有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),而Livin蛋白的阳性表达率随着临床分期增加显著升高(P<0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无关(P>0.05),Caspase-3蛋白的表达随着临床分期的增加其阳性表达率下降(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移无相关性(P>0.05)。在乳腺浸润性导管癌组织中Clusterin、Livin蛋白与ER、PR的表达负相关(P<0.05),与C-erbB-2的表达无相关性(P>0.05),Caspase-3蛋白与ER、PR表达显著正相关(P<0.05),与C-erbB-2表达无相关性(P>0.05)。结论:Clusterin、Livin可能通过抑制细胞凋亡在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,二者可能成为乳腺浸润性导管癌诊断的重要标志物和评估预后的潜在指标;Clusterin与Livin的联合靶向治疗,有望成为乳腺浸润性导管癌治疗的新方法。Caspase-3在Clusterin、Livin抗凋亡通路中发挥着重要作用。     

口腔鳞癌中RECK和MMP-9蛋白的表达及临床意义

目的：研究抑癌基因RECK及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在口腔鳞癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测RECK基因和MMP-9蛋白在60例口腔鳞癌及10例正常口腔黏膜组织中的表达,并分析与临床病理特征的关系。结果：①RECK蛋白在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为51.67%,在正常口腔黏膜组织中的阳性表达率为90%,二者差异有统计学意义（P＜0.05）;②MMP-9在口腔鳞癌中的阳性表达率为78.33%,在正常口腔黏膜组织中的阳性表达率为20%,二者差异也有统计学意义（P＜0.05）。③RECK和MMP-9蛋白表达呈负相关关系（r=-3.266,P＜0.05）。④RECK和MMP-9蛋白在口腔鳞癌中的表达与年龄、性别、肿瘤的大小等临床病理特征无关（P〉0.05）,而与病理分级、TNM分期及淋巴结转移有关（P＜0.05）。结论：RECK及MMP-9的异常表达在口腔鳞癌的发生及发展中起重要作用。RECK基因可能是通过下调MMP-9蛋白的表达水平达到抑制口腔鳞癌的侵袭与转移。     

Beclin1与PTEN在鼻咽癌中的表达及相关性研究

目的检测Beclin1、PTEN在鼻咽癌组织中的表达水平,分析自噬蛋白Beclin1与凋亡相关蛋白PTEN在鼻咽癌发生发展中的作用及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测50例鼻咽癌、20例癌旁黏膜和15例鼻咽黏膜慢性炎组织中Beclin1和PTEN蛋白表达,并分析其与临床分期、病理组织类型和转移的关系。结果Beclin1在鼻咽癌、癌旁黏膜和鼻咽黏膜慢性炎组织中阳性表达率分别为38.0%、65.0%、93.3%,PTEN的阳性表达率分别为34.0%、85.0%、93.3%,Beclin1和PTEN蛋白表达程度都与鼻咽癌临床分期、组织学分型和颈部淋巴结转移相关（P〈0.05）,且Beclin1与PTEN在鼻咽癌中的表达呈正相关（rs=0.946,P〈0.05）。结论鼻咽癌组织中Beclin1、PTEN低表达与鼻咽癌发生、发展相关,检测其表达对研究鼻咽癌发生、发展有重要的作用,并可作为患者预后判断的重要标志物。     

Survivin和PTEN在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的：探讨survivin和PTEN在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况及其与NSCLC临床生物学行为的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测survivin和PTEN在78例NSCLC组织、46例癌旁组织和12例非癌肺良性病变组织中的表达情况,并将结果进行相关性分析。结果：Survivin在非癌良性病变组织、癌旁组织、非小细胞肺癌中的阳性表达率分别是0、10．9％、67．9％．其蛋白表达逐渐增强（P〈0．05）;非小细胞肺癌中的survivin表达显著高于癌旁肺组织及非癌良性病变组织中的表达（P〈0．05）。PTEN在非癌良性病变组织、癌旁组织、非小细胞肺癌中的阳性表达率分别是100％、91．3％、47．4％,其表达逐渐减弱（P〈0．05）：非小细胞肺癌中的PTEN表达低于癌旁肺组织及非癌良性病变组织中的表达（P〈0．05）。survivin蛋白的表达与NSCLC的病理学分级、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）。PTEN蛋白的表达与NSCLC的病理学分级、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）。Survivin与PTEN表达呈负相关（P〈0．05）。结论：Survivin和PTEN在NSCLC中的异常表达与其生物学行为密切相关,survivin在非小细胞肺癌中过度表达,PTEN在非小细胞肺癌中表达降低,并且二者的表达呈负相关,二者可作为NSCLC判断病情和评价预后的参考指标。