人肝细胞癌及癌旁组织中p53蛋白和PCNA的表达

应用免疫组化方法检测了７３例肝细胞癌及癌旁组织中ｐ５３蛋白的表达，７０例肝细胞癌及癌旁组织中ＰＣＮＡ的表达。结果ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ在肝细胞癌中阳性表达率显著高于癌旁组织，且与肝细胞癌分化程度密切相关。癌旁组织中，ｐ５３蛋白表达仅见于增生结节中，肝硬化组织均为阴性；增生结节中ＰＣＮＡ阳性表达显著高于肝硬化组织。提示ｐ５３基因突变是肝细胞癌的频发事件，在肝细胞癌的发生发展中起重要作用；增生结节细胞的增殖活性增强，是肝细胞癌的癌前病变。作者还讨论了ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ表达间的关系     

p27蛋白、PCNA在肺鳞状细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨p27蛋白，PCNA在肺鳞状细胞癌细胞中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化方法检测73例肺鳞状细胞癌组织中p27蛋白，PCNA的表达水平。结果:p27蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的高表达率为39．7％（29／73），低表达率为60．3％（44／73），其表达与患者术后生存期及肿瘤分化程度显著相关，而与肿瘤大小，淋巴结转移，TNM分期无关，PCNA高表达率为47．9％（35／37），低表达率为52．1％（38／73），其表达水平与患者术后生成期，肿瘤大小，淋巴结转移，TNM分期显著相关，与肿瘤分化程度无关，而p27蛋白表达与PCNA表达无显著相关性。结论：p27蛋白，PCNA表达可作为判断肺鳞状细胞癌患者预后的重要参考指标。     

连接蛋白26在肝细胞癌中的表达及意义

目的:研究Cx26在肝细胞癌及正常肝组织中的表达情况.方法:免疫组化和RT-PCR检测Cx26和PCNA 的表达.结果:①Cx26 mRNA在正常肝组织组和肝癌组的表达水平分别为0.82±0.37和0.38±0.10:Cx26mRNA在HCC高分化组中的表达高于其在低分化组中的表达水平,分别为0.48±0.12和0.21±0.05.②Cx26在所有正常肝组织中均高表达,其在肝癌组织中的阳性率为64.71%,Cx26的表达随着肝癌分化程度的增加而增强.③在肝癌组织中.PCNA-LI在Cx26蛋白阳性表达组和阴性表达组分别为32.72%±4.21%和56.67%±7.21%,Cx26蛋白阳性者的PCNA-LI明显低于阴性者,PCNA表达水平与Cx26蛋白表达呈负相关.结论:①在肝癌组织中,Cx26的表达随着组织分化程度的降低而降低.②Cx26可作为评价肝癌预后的指标之一.     

人脑星形细胞瘤组织中p57kip2、p27kip1的表达及与预后相关性

目的研究p57kip2、p27kip1在人脑星形细胞瘤发生、发展中的作用及与预后相关性.方法采用免疫组织化学方法(S-P法)检测40例星形细胞瘤及20例正常脑组织中p57kip2与p27kip1的表达情况.结果 40例星形细胞瘤中p57kip2蛋白、p27kip1蛋白阳性表达率分别为45.0%(18/40)、52.5%(21/40),显著低于正常脑组织(75.0%、85.0%)(P均<0.05),两者表达均与星形细胞瘤恶性程度相关(P均<0.05).p57kip2表达与p27kip1表达密切相关(γs=0.504 ,P<0.01).p57kip2、p27kip1蛋白阳性表达患者的预后均优于阴性表达者(P均<0.05).结论 p57kip2、p27kip1蛋白表达在人脑星形细胞瘤发生起重要作用.两者与人脑星形细胞瘤患者预后的密切相关.     

肝细胞癌中p27kipl的表达与细胞凋亡的关系

目的研究p27kipl在肝细胞癌中的表达水平及与生物学行为和细胞凋亡的关系,评价其对肝细胞癌预后判断的价值.方法用免疫组化SP法检测33例肝细胞癌标本p27kipl蛋白表达阳性细胞数、凋亡阳性细胞数、PCNA阳性细胞数,分别计算p27kipl表达指数(p27LI)、凋亡指数(AI)、PCNA增殖指数(PCNALI).结果33例标本中肝癌组织p27LI为61.3±23.6%,高于癌旁组织(44.5±24.6%,0.01<P<0.02),癌旁组织高于对照组肝组织(6.4±3.7%,P<0.001).肝细胞癌p27LI与AI正相关(P<0.001),与PCNALI负相关(P<0.001).结论p27kipl与肝细胞癌的进展和侵袭性相关,p27kipl能诱导肿瘤细胞凋亡,是一个有用的预后指标.     

广西地区肝细胞癌患者组织中p53蛋白表达的研究

目的：探索广西肝癌高发区肝细胞癌（HCC）的组织中检测p53蛋白的表达情况。方法：用免疫组织化学方法对30例肝细胞癌（HCC）和癌旁组织进行检测。p53蛋白的免疫组化染色一抗用的是兔抗。连续切片染色乙型肝炎表面抗原和核心抗原。结果：30例肝细胞癌组织中有13例（13／30,43.3％）p53蛋白表达阳性;在≤5.0的肝细胞癌组织中有25％（1／4）的p53蛋白表达阳性;在＞10.0cm的肝细胞癌组织中有71.4%(5/7)的p53蛋白表达阳性。p53蛋白阳性在中、低分化肝细胞癌中的表达高于在高分化肝细胞癌组织中,而且大多数在年轻患者的肝细胞组织中。结论：本组资料表明,p53蛋白表达与肿瘤的大小、分级和患者的年龄有着密切的关系。30例中有27例（90.0％）证实为HBV感染,表明p53蛋白表达与性别和HBV感染、肝硬化及AFP水平无密切相关关系。     

胃癌组织中p27基因和增殖细胞核抗原的表达与关系

目的　观察胃癌组织中p2 7基因的表达和增殖细胞核抗原(PCNA)染色强度指数间的关系及临床意义。方法　采用LSAB免疫组织化学法。结果　在68例原发性胃癌组织中,p2 7基因阳性表达率47 0 6% (3 2 /68) ,PCNA染色指数平均为5 9 18±3 2 8,p2 7基因阳性率和PCNA染色指数在组织学分级Ⅰ级中明显低于组织学分级Ⅲ级(P <0 0 1) ;在无淋巴结转移者中明显低于有淋巴结转移者(P <0 0 5 )。结论　胃癌组织中p2 7基因的表达和PCNA染色指数与胃癌的发生、发展密切相关,可以客观反映胃癌的组织分化状态,肿瘤进展及转移潜力。     

SAMHD1通过调控p27表达抑制肝细胞癌细胞增殖的研究

背景与目的：不育α基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1（sterile alpha motif and histidine/aspartic acid domain-containing protein 1,SAMHD1）具有抑制多种肿瘤细胞生长的作用,但其调节肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）细胞增殖的作用及机制尚未见报道。探究SAMHD1调控p27的表达对HCC细胞Huh7的增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法：首先通过蛋白质印迹法（Western blot）检测正常肝细胞和不同类型HCC细胞中SAMHD1的表达情况。利用基因修饰技术构建过表达SAMHD1、dNTP酶活性位点突变体（SAMHD1-D207N）和磷酸化位点突变体（SAMHD1-T592E）的重组质粒,然后利用四甲基偶氮唑蓝（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）法检测过表达SAMHD1及其突变体或siRNA干扰沉默SAMHD1对HCC细胞增殖的影响,采用流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡情况。在癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库中分析SAMHD1和p27表达的相关性。结果：HCC细胞中SAMHD1表达上调,过表达SAMHD1、SAMHD1-D207N和SAMHD1-T592E可以抑制Huh7细胞增殖,细胞周期停滞在G ₁ /G ₀ 期;相反,干扰SAMHD1后细胞增殖加快,细胞周期停滞在G ₂ /M期。机制研究表明,SAMHD1上调细胞周期蛋白激酶抑制因子p27的表达。在HCC组织中,p27的表达与SAMHD1表达呈正相关。结论：过表达SAMHD1可以上调p27的表达,导致细胞周期停滞在G ₁ /G ₀ 期,从而抑制HCC细胞增殖,这种抑制作用不依赖于其dNTP酶活性和磷酸化修饰。     

p27kip1、CyelinD1、CyelinE在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的探讨p27kip1、CyclinE、CyclinD1在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达与意义,为认识BTCC发生、发展机制提供线索。方法应用免疫组织化学SP法检测41例BTCC和12例膀胱炎中p27kip1、CyclinE、CyclinD1的表达。结果p27kip1在BTCC中阳性表达随临床分期和病理分级的增高而降低（P〈0．05）,有淋巴转移组与无淋巴转移组比较差异无统计学意义（P〉O．05）。CyclinD1在不同BTCC临床分期和病理分级中的阳性表达差异无统计学意义（P〉0．05）。CyclinE在BTCC中阳性表达随临床分期和病理分级的增高而增高（P〈0．05）,有淋巴转移组明显高于无淋巴转移组（P〈0．05）。结论p27kip1对BTCC的发生、发展可能起抑制作用,CyclinD1过表达可能在膀胱移行细胞癌发生的早期起作用,不参与膀胱移行细胞癌的浸润转移过程。CyclinE可能参与BTCC的发生、发展过程。     

胃癌中PTEN、p27kip1及cyclinE蛋白表达及其意义

目的探讨PTEN、p27kipl及cyclinE蛋白表达与胃癌发生、发展的关系.方法应用免疫组化S-P法分别检测59例胃癌及癌旁组织中PTEN、p27kipl及cyclinE蛋白表达情况.结果PIEN在癌旁组织阳性率96.61%(51/59)显著高于胃癌组织中阳性率50.85%(30/59)(P＜0.05),胃癌组织中高中分化腺癌PTEN阳性率78.75%(15/19)显著高于低分化腺癌37.5%(9/24)与胃黏液癌37.5%(6/16)(P＜0.05),而后两者间无显著性差异(P＞0.05).p27kipl在癌旁组织阳性率84.75%(50/59)显著高于胃癌组织中阳性率47.46%(28/59)(P＜0.05),胃癌组织中高中分化腺癌p27kipl阳性率73.68%(14/19),显著高于低分化腺癌37.5%(9/24)与胃黏液癌31.25%(5/16)(P＜0.05),后两者间无显著性差异(P＞0.05).cyclinE在胃癌组织中阳性率55.93%(33/59)明显高于癌旁组织40.68%(24/59)(P＜0.05),胃癌组织中黏液癌阳性率68.75%(11/16)和胃低分化腺癌阳性率66.67%(16/24)显著高于胃高中分化腺癌阳性率31.58%(6/19)(P＜0.05),前两者间无显著性差异(P＞0.05).结论PTEN、p27kipl在胃癌组织中表达下降、cyclinE表达升高,随着病理分化程度降低PTEN、p27kipl表达降低,cyclinE表达升高,提示PTEN、p27kipl、cyclinE可能与胃癌的发生、发展及生物学行为有关.     

pAkt、Skp2和P27kip1蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨人肝细胞癌组织中pAkt、Skp2和P27kip1蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测78例肝细胞癌及21例正常肝组织中pAkt、Skp2和P27kip1蛋白的表达,分析其与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果肝细胞癌组织中pAkt及Skp2蛋白的高表达率分别为43.6%和47.4%,显著高于正常肝组织(P＜0.05),P27kip1蛋白的阳性表达率为34.6%,显著低于正常肝组织(P＜0.05)。pAkt蛋白的表达与肿瘤直径、侵犯周围脏器或淋巴结转移及TNM分期有关(P＜0.05);Skp2蛋白的表达与肿瘤直径、门静脉癌栓及TNM分期有关(P＜0.05);P27kip1蛋白的表达与肿瘤直径、数目及TNM分期有关(P＜0.05)。Skp2与pAkt蛋白表达呈正相关(r=0.356,P=0.001),与P27kip1蛋白表达呈负相关 (r=-0.313, P=0.005)。pAkt、Skp2蛋白高表达患者术后生存率明显低于低表达患者(P=0.000),P27kip1蛋白的表达与患者术后生存率无关。Cox模型多因素分析结果显示,TNM分期、pAkt及Skp2蛋白的表达是影响肝细胞癌预后的独立因素。结论肝细胞癌组织中pAkt、Skp2及P27kip1蛋白的表达失调与肝细胞癌的恶性生物学行为密切相关,pAkt及Skp2可以作为评价患者预后的指标。     

P27及细胞周期素D1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨p27蛋白及细胞周期素D1(cyclinD1)在子宫内膜癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测42例子宫内膜癌中p27蛋白及cyclinD1的表达。结果子宫内膜癌p27蛋白的核表达率为16.7%,明显低于对照组(正常子宫内膜及非典型增生子宫内膜),cyclinD1的核表达率为40.5%,明显高于对照组;p27和cyclinD1表达均与子宫内膜癌的细胞学分级及临床分期有关(P<0.05);p27核低表达合并cyclinD1阳性高表达出现在分化差及手术病理分期高的病例。结论p27蛋白核表达的降低及cy-clinD1蛋白核表达增高与子宫内膜癌的发生发展相关,联合检测p27、cyclinD1蛋白有助于估计预后,指导治疗。     

肝癌组织中NHE1蛋白的表达及其临床意义

目的:研究人原发性肝癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)中的钠氢交换蛋白1(Na+/H+ exchanger1,NHE1)的表达以及与肝癌侵袭转移的关系,进一步探讨其在临床中的意义.方法:用免疫组织化学方法检测人HCC组织、癌旁组织中NHE1蛋白的表达水平,分析人HCC组织中NHE1蛋白的表达情况与临床病理因素之间的相关性.结果:人HCC组织中NHE1蛋白的表达显著高于癌旁组织中NHE1蛋白的表达(t=17.821,P＜0.05),其阳性率也显著高于癌旁组织(X2=42.507,P＜0.05).NHE1蛋白的表达与组织学分级、临床TNM分期以及有无门静脉癌栓密切相关(P＜0.05),而与HCC患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤个数、血清AFP水平临床病理学指标无关(P＞0.05).结论:NHE1蛋白在人HCC组织中表达水平升高,可能与HCC的恶性程度、疾病的进程以及人HCC的侵袭转移有密切的关系.     

p27kip1与细胞周期素D1在子宫内膜癌中的表达

[目的]研究p27kip1和细胞周期素D1蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义。[方法]采用免疫组化LSAB法检测42例子宫内膜癌中p27kip1、细胞周期素D1的表达。[结果]42例子宫内膜癌中20例p27kip1表达阳性,占47.6%,p27kip1与子宫内膜癌的细胞分级、临床分期、肌层浸润深度有关(P<0.05);17例子宫内膜癌细胞周期素D1表达阳性,占40.4%,细胞周期素D1与子宫内膜癌的细胞分级、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);p27kip1、细胞周期素D1协同表达15例,均为晚期或低分化癌。[结论]p27kip1、细胞周期素D1作为细胞周期调节因子参与子宫内膜癌的发生、发展,其协同作用促进子宫内膜癌的发展,且预后不良。     

p27kip1和cdk2在胃癌中的表达及其意义

目的研究p27kip1及cdk2在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系.方法应用免疫组化SABC法检测63例胃癌组织中p27kip1及cdk2的表达.结果本组63例胃癌中,p27kip1蛋白阳性表达30例(47.6%).p27kip1与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、组织学分级均呈负相关(P＜0.05).cdk2蛋白阳性表达33例(50.8%),cdk2与胃癌的组织学分级呈正相关(P＜0.05).结论提示p27kip1表达减少及cdk2表达增加可能促进了胃癌的发生发展.     

肝癌组织中Raf激酶抑制蛋白和磷酸化Raf 激酶抑制蛋白的表达及其意义

 目的探讨Raf激酶抑制蛋白（Raf kinase inhibitor protein,RKIP）和磷酸化Raf激酶抑制蛋白（Phosphorylated raf kinase inhibitor protein,P-RKIP）在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法应用组织芯片和免疫组织化学方法检测RKIP蛋白和磷酸化的RKIP蛋白在72例肝细胞癌组织、50例癌旁肝组织及16例正常肝组织中的表达,并分析RKIP的表达与肝细胞癌临床病理学特征的关系。采用Western blot方法检测36例肝细胞癌、36例癌旁组织及12例正常肝组织中RKIP蛋白和磷酸化的RKIP蛋白的表达。结果免疫组化结果显示肝细胞癌、癌旁及正常肝组织中RKIP的阳性率分别为22.2％、86％、93.8％,P-RKIP为29.2％、84％、93.8％;肝癌组织中RKIP和P-RKIP的表达显著低于癌旁及正常肝组织,差异有统计学意义（P<0.05）,而且肝癌组织和癌旁肝组织中两者蛋白的表达均呈显著正相关（P=0.000,P=0.005）;RKIP和P-RKIP的表达均与肝癌有无肝内或淋巴结转移及分化程度有关（P<0.05）。Western blot结果显示肝癌组织中RKIP和P-RKIP的表达显著低于癌旁及正常肝组织。结论RKIP和 P-RKIP表达的减少或缺失与肝癌的发生发展、侵袭转移密切相关。     

线粒体铰链蛋白在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

研究线粒体铰链蛋白在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其临床意义,并对线粒体铰链蛋白与肝癌的恶性行为之间关系进行研究。方法：80例HCC、80例癌旁组织和50例正常肝组织标本常规制作石蜡包埋切片,线粒体铰链蛋白染色方法为SP免疫组化法。结果：HCC组织中的线粒体铰链蛋白表达阳性率及其评分明显高于癌旁组织和正常肝组织（P<0.05）,而在癌旁组织和正常肝组织之间无显著性差异;线粒体铰链蛋白的蛋白表达与患者的性别、年龄、肝硬化、病理学分级、术前AFP浓度差异无统计学意义（P>0.05）,而与肿瘤的大小、癌栓、有无包膜以及TNM分期等差异有统计学意义（P<0.05）。结论：线粒体铰链蛋白的表达与HCC的一些恶性临床病理特征密切相关,提示线粒体铰链蛋白可能是反映HCC发生发展、侵袭、转移的一个重要的生物学指标。     

p27Kip1在胃癌中的表达及意义

目的研究p27蛋白在胃癌中的表达及其与临床病理学特征的关系.方法应用SP免疫组化法,对20例胃良性病变标本及62例胃癌组织p27的表达及其与临床病理学特征的关系进行分析.结果p27在胃良性病变中的阳性率为100%(20/20),而在胃癌中的阳性率为41.9%(26/62),p27在两组织中的表达差异有显著性(P＜0.05);p27的阳性表达在未累及浆膜及淋巴结未转移者显著高于累及或穿透浆膜及有淋巴结转移者(P＜0.05).结论p27参与胃癌的进展,可能是一个预测胃癌预后的重要因素.     

肝细胞癌中HBx蛋白与p21蛋白表达的关系及其意义

[目的]研究HBx蛋白对细胞周期的影响及其在肝细胞癌发生中的作用：[方法]采用SP免疫组化方法分别检测HCC组织中HBx蛋白和p21蛋白表达及PCNA。[结果]HCC组织中HBx蛋白的阳性率为52．5％(21／40)，阳性信号多呈核型，阳性细胞多呈区域性或簇状分布：p21蛋白阳性表达随HBx蛋白表达的增强而下降；HCC组织中HBx蛋白表达阳性病例PCNA评分高于阴性病例，p21蛋白表达的阳性病例PCNA评分低于阴性病例。[结论]在HCC的发生过程中，HBx蛋白可影响p21蛋白的表达，推进细胞周期，导致细胞增殖和促进肝细胞的恶性转化。