细胞凋亡与肿瘤

细胞凋亡是一种细胞主动性死亡，与组织自稳机制有关。近年来，细胞凋亡在肿瘤发生发展过程中的生物学作用得到普遍重视。研究表明，不仅肿瘤细胞凋亡可受抗癌化疗、放疗等多种因素和途径诱导产生，而且某些肿瘤基因或肿瘤抑制基因，如ｂｃｌ┐２，ｐ５３等对细胞凋亡起重要调控作用     

Bcl-2在细胞凋亡调控和肿瘤耐药形成中的作用及其分子机制

细胞凋亡是目前细胞生物学研究热点之一。作为一种细胞内源性基因调控下的生理性细胞死亡方式，其过程发生障碍不仅是肿瘤发生的主要机制之一，而且也与肿瘤治疗和耐药性的形成密切相关。研究表明，ｂｃｌ－２基因的表达和调控是影响细胞凋亡的关键环节。本文对Ｂｃｌ－２在细胞凋亡调控和肿瘤耐药形成中的作用及其分子机制作一综述。     

肿瘤抑制基因与细胞凋亡

肿瘤抑制基因ｐ５３，Ｒｂ，ｐ１６，ｎｍ２３等参与调控肿瘤细胞等多种细胞的凋亡。它们既具有单一的调节作用，又具有复杂的协同效应。研究这些基因在细胞凋亡中的调控机制，对利用基因治疗技术治疗恶性肿瘤具有重要意义     

凋亡及免疫激活相关基因在先兆子痫胎盘中的表达

目的：探讨细胞凋亡相关基因在先兆子痫胎盘组织中的表达谱及其影响机制。方法：采用分别包含220余种人类细胞因子相关基因或人类环境激素相关基因cDNA片段的基因芯片，检测严格配伍的先兆子痫和正常胎盘组织中基因表达谱的差异。结果：先兆子痫胎盘中与细胞增殖周期调控及凋亡相关的多种基因表达发生了变化，且大多数呈现表达增强。此外，与免疫系统激活有关的多条基因在先兆子痫胎盘中的表达也比正常胎盘高。结论：胎盘组织中多种与细胞凋亡调节有关的基因表达异常与先兆子痫的病理发生有关，而免疫系统激活也可能是其原因之一。     

转录因子配对盒基因5在肠癌中的功能及机制

目的:研究配对盒基因5(PAX5)在肠癌中的功能及机制。方法:克隆过表达PAX5的表达质粒,在正常的肠细胞中进行过表达;通过设计RNAi的oligos进行肿瘤细胞中PAX5的基因沉默。结果:PAX5在肠癌细胞中异常高表达,并且过表达PAX5可以促进细胞增殖,敲减PAX5可以抑制细胞增殖,其可能机制是通过调节c-Myc的表达。PAX5可以调节DOX所诱导的细胞凋亡。结论:PAX5的异常表达可能会促进肿瘤的发生发展,为肠癌的治疗提供新的靶标。     

Bax基因过表达与A549细胞凋亡的关系

目的 研究bcl-2基因家族促凋亡蛋白Bax在细胞凋亡中的作用，同时评价它作为肿瘤治疗潜在靶基因的可能性。方法 采用一种可诱导性表达的MT-Ⅱ调节系统，在外加锌离子(ZnSO4，100μmol／L)的条件下诱导目的基因表达。快速生长的A549细胞系作为靶细胞，获得表达Bax基因的稳定转染子。结果 Bax基因过表达的细胞显示广泛的细胞死亡。TUNEL实验证实细胞核的碎片化，从而提示这种细胞死亡是凋亡。流式细胞仪显示在诱导后24h，有14．68％的细胞发生凋亡。结论 结果表明这个表达系统能够在体外评价Bax基因的抗肿瘤效果；Bax基因能够诱导A549细胞发生凋亡。因此，Bax基因可能成为肿瘤基因治疗的靶基因。     

NUP88 基因变化对乳腺癌细胞系BT鄄20 增殖侵袭生物学行为的影响

目的：探讨NUP88基因表达量升高或降低对乳腺癌细胞系BT-20细胞增殖能力、凋亡能力与侵袭能力的影响。方法：构建NUP88重组腺病毒表达载体以及NUP88 RNA干扰腺病毒载体,分别转染乳腺癌BT-20细胞获得NUP88过表达BT-20细胞以及NUP88低表达BT-20细胞并检测NUP88 mRNA和蛋白表达情况,随后通过CCK-8检测各组BT-20细胞增殖能力,通过流式双染检测各组BT-20细胞凋亡情况及通过Transwell侵袭实验检测各组BT-20细胞侵袭能力,并通过Western blot检测凋亡和侵袭相关蛋白表达变化。结果：成功获得NUP88 mRNA及蛋白高表达和低表达BT-20细胞;NUP88基因过表达导致细胞增殖能力和侵袭细胞数量显著高于正常BT-20细胞水平,而凋亡率则降低(P＜0.05);NUP88基因低表达导致细胞增殖能力和侵袭细胞数量显著低于正常BT-20细胞水平,而凋亡率则升高(P＜0.05); NUP88基因过表达导致抗凋亡蛋白Bcl-2和黏附蛋白β-catenin水平显著高于正常BT-20细胞水平,而促凋亡蛋白Bax和黏附蛋白E-cadherin显著低于正常BT-20细胞水平(P＜0.05);NUP88基因低表达导致Bcl-2和β-catenin水平显著低于正常BT-20细胞水平,而Bax和E-cadherin显著高于正常BT-20细胞水平(P＜0.05)。结论：NUP88基因通过调控凋亡相关蛋白Bax与Bcl-2和黏附蛋白E-cadherin与β-catenin水平调控BT-20细胞的增殖、凋亡和侵袭能力。     

神经细胞凋亡调控的研究进展

细胞凋亡是机体正常发育过程中普遍存在的生命现象，神经系统的发育也不例外。细胞凋亡与细胞增殖同等重要，二者的动态平衡保证了神经系统的正常发育。近年来研究发现，细胞凋亡受到细胞内多种基因以及细胞外因素的调控。本文就细胞凋亡的生物学特征、基因调控及其与细胞周期的关系等几方面进行了综述     

基因转移及其诱导的肿瘤细胞凋亡

凋亡是一种特殊类型的细胞死亡，受某些基因及分子的调控。基因转移可导肿瘤细胞凋亡，根据不同肿瘤基因变异或基因表达的特点，采用不同的目的基因对肿效率细胞进行基因修饰以诱导细胞凋亡的发生可能成为肿瘤免疫基因治疗的有效手段。     

阿司匹林增强TRAIL诱导的HepG-2细胞凋亡

目的:研究阿司匹林能否增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导的HepG-2细胞凋亡,并初步探讨其作用机制。方法:HepG-2细胞放入含15%胎牛血清的DMEM培养液中培养,改良苯酚-品红染色观察细胞形态变化,MTT法检测细胞增殖程度,TUNEL法检测细胞凋亡指数,RT-PCR检测细胞中survivinmRNA的表达水平,FCM检测细胞凋亡率和细胞周期。结果:不同浓度的阿司匹林联合TRAIL实验组细胞增殖抑制率明显高于空白对照组及TRAIL和阿司匹林单独用药组,且细胞凋亡指数也明显提高,凋亡率与阿司匹林的浓度呈现剂量依赖关系,联合用药组凋亡相关基因survivin的表达与空白对照组和TRAIL和阿司匹林单用组相比明显下调。结论:阿司匹林能够增强TRAIL诱导的HepG-2细胞凋亡,其作用机制可能与survivin基因的表达下调有关。