CCR4表达与胆囊癌细胞GBC-SD侵袭和转移的关系

目的：探讨趋化因子CCR4对人胆囊癌细胞GBC-SD增殖、周期、侵袭和迁移运动能力的影响。方法应用Western b1ot法检测人不同胆囊癌细胞株中CCR4的表达水平;慢病毒感染胆囊癌细胞GBC-SD;siRNA-CCR4沉默CCR4基因;Western b1ot法鉴定干扰效果。胆囊癌细胞GBC-SD分为三组：GBC-SD、GBC-SD/CCR4-RNAi和GBC-SD/contro1细胞,CCR4配体CCL17对这三组细胞进行作用。采用CCK8法检测三组细胞的增殖能力;流式细胞仪检测细胞周期;Transwe11小室运动侵袭试验检测细胞迁移和侵袭能力;Western b1ot法检测CCR4基因沉默后,对其相应配体CCL17和CCL22蛋白表达的影响。结果沉默CCR4基因,对胆囊癌细胞GBC-SD的细胞周期及增殖均无影响,但能显著抑制GBC-SD细胞的侵袭及运动迁移能力,CCR4基因的沉默对肿瘤细胞CCL17和CCL22基因的表达无影响。结论胆囊癌细胞GBC-SD表达趋化因子受体CCR4,CCR4可以促进胆囊癌细胞GBC-SD的侵袭和转移。     

MicroRNA与乳腺癌侵袭转移的关系

文献报道显示乳腺原位癌与侵袭癌相关microRNA种类既有相同者,也有相异者.乳腺癌相关microRNA对癌变和(或)转移的调控能力有的兼具二者,有的仅具其一.microRNA对乳腺癌侵袭、转移的作用包括调控癌细胞迁徙、侵袭与生存能力,改变微环境与促进血管生成及启动瘤细胞上皮--间质转变.乳腺癌干细胞在microRNA调控下不仅促进乳腺癌发生,也与癌侵袭转移的发生、发展密切相关.     

CCR7和VEGF-C蛋白与乳腺癌预后之间的关系

目的:探讨趋化因子受体7(CCR7)及血管内皮生长因子C(VEGF-C)蛋白在乳腺癌组织中的表达水平,并分析二者与乳腺癌预后的关系。方法:采用免疫组织化学技术,联合检测CCR7和VEGF-C蛋白分别在乳腺癌组织及正常乳腺组织中的表达差异情况,并分析二者与乳腺癌各相关临床病理特征之间的关系。采用Kaplan-Meier法来评估CCR7及VEGF-C蛋白的异常表达与乳腺癌患者生存期之间的关系。结果:CCR7蛋白在乳腺癌组织(68%)中的阳性表达率高于正常乳腺组织(30%),差异有统计学显著性(P0.01);而VEGF-C蛋白在乳腺癌组织(71%)中的阳性表达率也明显高于正常乳腺组织(24%),差异也有统计学显著性(P0.01)。且在乳腺癌组织中,CCR7与VEGF-C蛋白的表达呈正相关关系(r=0.613,P0.01)。CCR7和VEGF-C蛋白的高表达均与淋巴结转移和TNM分期有关(P0.05),而与年龄、肿瘤大小、雌激素受体和孕激素受体均无关。CCR7及VEGFC蛋白阳性表达者的生存期低于阴性表达者,两组比较差异有统计学显著性(P0.05)。结论:CCR7与VEGF-C的异常高表达可能与乳腺癌预后关系密切,二者可作为判断乳腺癌预后不良的重要指标之一。     

SATB1与乳腺癌侵袭转移的关系

特异性核基质结合区结合蛋白-1(special AT rich sequence binding protein, SATB1)是一 种组织特异性表达的核基质结合区结合蛋白。它在浸润性乳腺癌中表达,而正常组织细胞中一般不存在 。研究表明,SATB1与乳腺癌的生长、转移及预后等关系密切。SATB1作为乳腺癌的“基因组组织者”, 将成为乳腺癌诊断、病程进展、转移潜能及判断愈后的有用指标。     

趋化因子受体CCR7及其配体在肿瘤侵袭和转移中的研究进展

趋化因子是一组由组织细胞和炎性细胞产生的、能够趋化细胞定向移动的小分子分泌蛋白,由70至100个氨基酸组成.迄今已发现50余种人的趋化因子,且在趋化因子中都有4个保守的半胱氨酸(C).     

ARK5与乳腺癌侵袭转移关系的研究

目的探讨ARK5在乳腺癌侵袭和转移中的意义。方法采用免疫组化SP法检测58例乳腺癌组织和15例癌旁乳腺组织中MMP-2、MMP-9及ARK5表达。应用小RNA干扰技术,将合成的小RNA干扰质粒转染MDA-MB-435细胞株,采用Western blot法检测瞬时转染后ARK5蛋白表达情况。通过体外侵袭实验检测细胞转染后侵袭能力的变化。ARK5下降后,再次进行Western blot法检测MMP-2、MMP-9蛋白表达。结果乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9和ARK5免疫组化阳性结果之间存在正相关性。转染后的细胞株命名:转染ARK5质粒的MDA-MB-435细胞称之为SiARK5/MDA-MB-435,转染对照质粒的MDA-MB-435细胞称之为Scr/MDA-MB-435。转染72 h后,与Scr/MDA-MB-435细胞相比,SiARK5/MDA-MB-435细胞的ARK5蛋白表达水平降低。ARK5表达降低的乳腺癌细胞侵袭并穿透Matrivgel膜基质的细胞数量比对照组少(P<0.01),且MMP-2、MMP-9蛋白表达量降低。结论应用小RNA干扰技术降低ARK5蛋白的表达使MDA-MB-435细胞侵袭转移能力降低,同时MMP-2、MMP-9蛋白表达降低,提示ARK5通过MMP-2、MMP-9在乳腺癌侵袭转移中发挥重要作用。     

HGF-c-met信号转导与肿瘤侵袭和转移的关系

肝细胞生长因子 (HGF)是一种多功能细胞因子 ,HGF通过与c met受体结合激活受体酪氨酸蛋白激酶活性调节细胞的分裂、增殖、分化、迁移等。故HGF c met信号转导在肿瘤的侵袭转移中发挥重要作用。     

miRNA-145与膀胱癌侵袭和转移的关系

目的探讨miRNA-145在膀胱癌侵袭和转移中的潜在调控作用及其分子机制。方法采用反转录-定量聚合酶链反应法检测miRNA-145在膀胱腺癌组织和膀胱癌细胞中的表达。将miRNA-145模拟物和抑制剂转染到膀胱癌(BC)细胞中,通过伤口愈合和侵袭检测,确定miRNA-145对细胞活力和侵袭性的作用。结果与健康对照组相比,在有迁移和侵袭BC患者的细胞和组织中miRNA-145明显下降(P<0.01)。结论miRNA-145明显抑制了BC细胞的迁移和侵袭能力。     

趋化因子受体CCR7的表达与卵巢癌淋巴管入侵及淋巴结转移的关系

目的 观察趋化因子受体CCR7在卵巢癌组织内的表达情况,分析CCR7的表达与肿瘤淋巴管入侵和淋巴结转移之间的关系。方法 取临床资料完整的卵巢癌病例64例,其中,淋巴结转移组40例,无淋巴结转移组24例。应用免疫组化法和Western blot技术观察CCR7在卵巢癌组织内的表达。以D2-40作为淋巴管内皮特异性标记物,观察卵巢癌组织内肿瘤淋巴管入侵的情况。结果 免疫组化法和Western blot检测结果表明,CCR7表达于卵巢癌细胞浆和胞膜内,有淋巴结转移组的表达量明显高于无淋巴结转移组(p<0.05)。D2-40表达于卵巢癌组织内淋巴管内皮细胞,肿瘤淋巴管入侵在CCR7阳性组的发生率明显高于CCR7阴性组的发生率,CCR7表达与肿瘤淋巴管入侵发生率有显著相关性(p<0.05)。结论 CCR7的表达与卵巢癌发生肿瘤淋巴管入侵和淋巴结转移密切相关,提示CCR7在卵巢癌淋巴结转移中可能起重要作用。     

血管内皮生长因子C和趋化因子受体CCR7的表达与膀胱癌淋巴结转移之间的关系

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)-C和趋化因子受体CCR7在膀胱移行细胞癌组织内的表达情况,分析VEGF-C和CCR7表达与癌淋巴结转移之间的关系。方法取膀胱癌病例60例,其中,淋巴结转移组36例,无淋巴结转移组24例。应用免疫组化法和Western blot技术观察VEGF-C和CCR7在膀胱癌组织内的表达。结果 VEGF-C和CCR7主要表达于膀胱癌细胞胞浆或/和胞膜内,二者在淋巴结转移组的表达率明显高于无淋巴结转移组。VEGF-C和CCR7蛋白同时表达在淋巴结转移组和非淋巴结转移组中的表达率分别为61.1%和33.3%,VEGF-C和CCR7的表达具有显著的相关性,联合检测VEGF-C和CCR7诊断膀胱癌淋巴结转移具有较高的准确度,ROC曲线下面积达0.708。结论 VEGF-C和CCR7在促进膀胱癌淋巴结转移中可能具有一定的协同作用,二者联合检测有助于膀胱癌淋巴结转移的早期诊断     

CCR7在肿瘤转移机制中的地位

CCR7主要表达于淋巴细胞、树突状细胞和各种树突状细胞表面,在促进肿瘤侵袭和淋巴转移过程中发挥着不容忽视的作用。CCR7在多种肿瘤中如乳腺癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、结肠癌、甲状腺癌等中表达,而其引起肿瘤转移的机制主要是与DC的相互作用及与NF-k B调控作用。通过对肿瘤细胞表面CCR7表达的研究,明确CCR7介导肿瘤淋巴转移的机制以及以CCR7为靶点的肿瘤转移治疗提供新的思路。     

Id蛋白与肿瘤增殖和侵袭转移的关系

自1990年编码Id蛋白的基因从鼠造血细胞株中被克隆并发现以来,大量研究显示Id蛋白具有一些癌蛋白的属性,它们通过抑制细胞分化、推进细胞周期进程、诱导细胞增殖、抑制衰老,促进细胞存活而参与肿瘤的发生与发展。尤其对Id蛋白功能“缺失/获得”的研究进一步证实,Id蛋白参与人类肿瘤进程以及肿瘤增殖、侵袭转移等恶性潜能。Id蛋白在肿瘤侵袭转移中的作用为恶性肿瘤预后估计提供了新的指标、为Id蛋白靶向肿瘤治疗策略提供新的思路。     

Cyr61与消化系统肿瘤侵袭和转移的关系

Cyr61(cysteine-rich 61)是CCN家族成员之一，可与肝素和多种整联蛋白结合，刺激细胞增殖、趋化、黏附，诱导血管发生，参与炎症反应、伤口愈合和组织重塑过程，与多种肿瘤的发生发展有关。在食管腺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌等消化系肿瘤中起促进肿瘤细胞侵袭和转移的重要作用。开展消化系肿瘤Cyr61基因的检测，为评估病人的预后提供了新的依据。     

乳腺癌微血管数与转移和预后的关系

目的探讨浸润性乳腺癌中微血管数（ＭＶＱ）与转移、预后的关系,ＭＶＱ与增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３－Ｈ１、组织蛋白酶Ｄ的关系。方法应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测浸润性乳腺癌中ＭＶＱ与ＰＣＮＡ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３－Ｈ１、组织蛋白酶Ｄ的表达。结果ＭＶＱ在７６例浸润性乳腺癌中的均数是５７．８２±２２．２２。ＭＶＱ与淋巴结转移、ｃ－ｅｒｂＢ－２、组织蛋白酶Ｄ（癌细胞）的表达无关;ＭＶＱ与远处转移（１０年内）、ＰＣＮＡ、组织蛋白酶Ｄ（间质细胞）表达呈正相关（Ｐ值均小于０．０１）;而与ｎｍ２３－Ｈ１、５年生存期呈负相关（Ｐ＜０．０１）。结论浸润性乳腺癌中ＭＶＱ与肿瘤的远处转移和生存期关系密切,可以作为一项独立的预后指标。     

E-cadherin的表达与肝细胞癌侵袭和转移的关系

目的研究上皮性钙黏蛋白（E-cadherin）在人肝细胞癌（HCC）中的表达情况,探讨其与肝癌的相关性。方法选择56例有完整随访资料的肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用RT-PCR方法检测E-cadherinmRNA的表达;用免疫组织化学方法检测E-cadherin的表达。结果①E-cadherin在肝细胞癌组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织（P〈0．05）,而在癌旁组织和正常组织中的表达无差异;②E-cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05）,与病理分期呈负相关（P〈0．05）;③癌组织中E-cadherin表达与肝外转移呈负相关（P〈0．05）;④癌旁组织中E-cadherin表达与术后复发时间呈正相关（P〈0．05）。结论E-cadherin表达缺失或下调与肝癌的分化程度、侵袭转移能力和复发倾向相关,对肝癌临床转归的评估有一定指导意义。     

粘附分子表达与肝癌侵袭转移的关系

目的：探讨粘附分子Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６表达与肝细胞癌（ＨＣ）侵袭转移的关系。方法：用免疫组化法检测６６例人肝细胞癌组织中Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６的表达。结果：侵袭转移倾向高危组２２例ＨＣＣ组织中Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６的阳性率分别为１８．２％（４／２２）和６８．２％（１５／２２）;侵袭转移倾向低危组的４４例ＨＣＣ组织中,Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６的阳性率分     

CD24与肿瘤侵袭转移的关系

CD24是一种黏蛋白样黏附分子。研究表明,CD24在卵巢癌、乳腺癌、子宫肿瘤、前列腺癌、肺癌等多种肿瘤组织中表达升高。CD24可能通过促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移参与肿瘤的发生发展。CD24已成为某些恶性肿瘤的侵袭转移标志和预后指标。     

TGF-β1和Smad7在乳腺癌的表达与淋巴结转移之间的关系

目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad7在乳腺癌组织内的表达,分析与乳腺癌进展及淋巴结转移之间的关系。方法取乳腺癌病例52例,其中,淋巴结转移组32例,无淋巴结转移组20例。应用免疫组化法和Western blot技术观察TGF-β1和Smad7在乳腺癌组织内的表达。结果 TGF-β1主要表达于乳腺癌细胞胞浆内,与乳腺癌临床分期和淋巴结转移之间具有相关性,其在淋巴结转移组的表达率明显高于无淋巴结转移组(P=0.021)。Smad7表达于乳腺癌细胞胞浆和胞核内,与乳腺癌临床分期及淋巴结转移密切相关,在淋巴结转移组的表达率明显高于无淋巴结转移组(P=0.023)。TGF-β1与Smad7在乳腺癌组织内的表达呈显著的正相关(P=0.016)。结论 TGF-β1和Smad7的表达与乳腺癌的分期和淋巴结转移密切相关,表明TGF-β1/Smad7信号通路可能在乳腺癌进展和淋巴结转移过程中起重要作用。     

血管内皮生长因子与胃癌侵袭和转移关系的研究进展

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,死亡率在各种恶性肿瘤中占首位,诊治水平的提高使早期胃癌患者的长期生存率有了很大提高,但是进展期胃癌患者的预后仍然很不理想。肿瘤转移是胃癌患者死亡的主要原因。而恶性肿瘤的发生、发展、侵袭及转移的各个阶段均有赖于新生血管的生成。血管生成是恶性肿瘤生长和转移的基础。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是机体最重要的刺激血管生成的生长因子,能特异结合于血管内皮细胞,在体内外都能促进血管内皮细胞增殖,而成为近年来研究的热点。