雌激素受体α基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

目的: 探讨雌激素受体α(ERα)基因多态性在子宫内膜异位症发生中的作用。方法:采用RFLP-PCR和DNA序列测定方法,研究60例子宫内膜异位症患者和56例正常子宫内膜中ERα基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性分布情况。结果:ERα基因PvuⅡ基因型(PP、Pp和pp)和XbaⅠ基因型(XX、Xx和xx)分布在子宫内膜异位症患者和正常对照组之间差异无显著。6种基因型组合分析,2组间的差异无显著,子宫内膜异位症Ⅰ/Ⅱ期患者与Ⅲ/Ⅳ期患者之间,ERα基因PvuⅡ基因型和XbaⅠ基因型的分布差异也无显著。结论:ERα基因多态性和子宫内膜异位症发生之间无明显相关性。     

雌激素受体(ESR)基因多态性与疾病相关性的研究进展

雌激素受体是一种受配体激活的转录因子,由配体结合区、DNA结合区、转录激活区组成.雌激素受体对于对雌激素敏感的组织是一个重要的调节元件,如子宫内膜、乳腺、骨组织、肝脏等.雌激素的功能是刺激组织的增殖、分化,因此受体功能的变化可能有重要的临床意义.雌激素受体基因的多态性,单倍构型与它的生物学功能是相关的,研究认为ESR基因多态性与乳腺癌、骨质疏松症、HBV感染、子宫内膜异位症、冠心病等疾病存在相关性.该研究从雌激素受体的结构、功能与疾病的相关性方面作一综述.     

雌激素受体基因多态性与妇科疾病关系研究进展

雌激素受体（ER）是雌激素的结合位点,是信号转导的始发站。研究表明,人ER有α和β两种亚型,由不同的基因编码,两者均存在多种遗传多态性,从而可能影响ERα和ERβ的表达和功能,因此与许多雌激素相关性疾病的发生和发展有着密切关联。目前国内外研究较多的是乳腺癌、子宫内膜异住症、子宫肌瘤等疾病与ER基因多态性的关系。本文就ER结构、ER基因常见遗传多态性及其与女性六种疾病（子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫内膜癌、绝经后骨质疏松、原因不明月经过少及复发性流产）相关性的研究进展进行综述。     

雌激素受体基因与骨质疏松

遗传因素在骨质疏松的发生和发展中起重要作用,雌激素受体基因（ER）多态和突变与某些部位骨骼的骨量减少。骨密度降低密切相关。本综述了ER基因与骨质疏松的相关性及可能的机制。     

雌激素受体基因多态性与狼疮性肾炎临床病理的关系

目的 了解雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｉｏｒ，ＥＲ）基因多态性在狼疮性肾炎（ｌｕｐｕｓ ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，ＬＮ）患者中的分布特点，以及不同ＥＲ基因型ＬＮ患者的临床病理特征。方法 用聚合酶链反应－限制性酶切长度多态性分析方法，对２４５例ＬＮ患者（男５８例，女１８７例）基因组ＤＮＡ中ＥＲ基因多态性进行观察，并比较了不同性别ＬＮ患者与正常对照间ＥＲ基因多态性的分布特点。在此基础上进一步比     

广西壮族及汉族人群雌激素受体-α基因多态性的分析

目的：研究雌激素受体-α基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性在广西壮、汉两民族中的分布。方法：采用PCR-RFLP方法检测壮族和汉族PvuⅡ和XbaⅠ多态性,比较其在两民族中的分布频率,并与其他种族的分布进行比较。结果：PvuⅡ等位基因P、p频率在壮族与汉族两个民族正常人群中分别为33．6％、66．4％和31．9％、68．1％;XbaⅠ等位基因X、x频率分别为22．4％、77．6％和24．2％、75．8％,在壮、汉两民族中比较差异均无显著性;与瑞典、韩国种族比较,PvuⅡ基因型分布及等位基因频率均存在显著差异。结论：雌激素受体-α基因PvuⅡ多态性与瑞典、韩国种族间分布有明显的差异。这种差异可能是导致一些疾病在不同种族、不同地区间的发生、转归和预后不同的遗传因素之一。     

雌激素受体基因多态性与骨质疏松

从雌激素的结构和功能、雌激素受体与骨代谢、人工破坏雌激素受体基因小鼠模型的建立、雌激素受体基因突变的男性病例分析、雌激素受体的同工型及雌激素受体基因多态性等 6个部分综述雌激素及其受体基因在骨质疏松发病中的作用及意义 ,旨在阐明骨质疏松症 ,尤绝经后骨质疏松症的发病及分子机制 ,为基础和临床研究提供系统的思路。     

正常汉族人群雌激素受体β基因多态性的研究

目的探讨ERβ基因多态性在中国正常汉族人群中的分布特点及其与血脂水平的关系.方法检测湖北地区153例正常人的ERβ基因RsaI和AluI酶切多态性,同时检测血脂水平.结果ERβ基因rr、RR基因型构成比为0.294和0.150:aa、AA基因型构成比为0.765和0.013.RsaI及AluI不同基因型间血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平均有一定差异,但无统计学意义(P＞0.05).结论不同地区人群间ERβ基因多态性的分布存在一定差异性.ERβ基因RsaI和AluI酶切多态性不影响正常汉族人群的血脂水平.     

人类雌激素受体ɑ基因多态性与稽留流产关系的研究

目的研究探讨雌激素受体ɑ(estrogen receptor alpha,ERɑ)基因多态性与稽留流产的关系。方法选取稽留流产患者73例,选取正常妊娠要求流产者95例作为对照组。采集个体妊娠绒毛组织,用分子生物学方法,分析内切酶PvuII、XbaI限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP),观察ERɑ基因多态性在实验组与对照组中的基因型分布及等位基因频率。通过统计学分析探讨ERɑ基因多态性分布与稽留流产的关系。结果 ERɑ基因PvuII酶切多态性分布在实验组与对照组组间差异有统计学意义(P0·05),ERɑ基因XbaI酶切多态性基因型分布在实验组中不符合Hardy-Weinberg平衡。结论 ERɑ基因PvuII酶切多态性与稽留流产有关系。P等位基因可能是其危险因素。     

西藏藏族人群骨发育候选基因ERα的多态性

目的:分析西藏藏族人群骨发育相关基因,雌激素受体基因α(ERα)多态性分布及其在不同种族和地区间有无差异.方法:随机抽取世居西藏(拉萨、那曲)地区,父母均为藏族,3代内无族外通婚,彼此间无亲缘关系,经体检证明健康的藏族158例.采用PCR-RFLP及琼脂糖凝胶电泳法检测西藏藏族人群的雌激素受体基因α基因PvuⅡ、XbaⅠ多态性.用基因计数法分别计算基因型频率和等位基因频率.结果:西藏藏族正常人群中的雌激素受体基因以pp、xx基因型和p、x等位基因的分布频率为最高,PP、XX基因型和P、X等位基因最低,且男、女间比较差异无统计学意义.但XX基因型与广东、日本、瑞典地区差异有统计学意义,X等位基因与湖南、日本、瑞典地区差异有统计学意义.结论:雌激素受体基因α在西藏藏族人群的分布可能具有种族及民族差异性,不存在性别差异.     

广州地区绝经后妇女维生素D受体基因多态性与骨密度关系的研究

目的：了解广州地区绝经后妇女维生素D受体基因多态性的分布，并进一步研究其与骨密度的关系。 方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFCP）等生物学技术检测203例绝经后广州地区妇女维生素D受体(VDR)基因型，同时用双能X线骨密度测量仪检测腰椎、股骨颈、瓦氏三角、大转子处骨密度（BMD）。 结果：203例受试对象中，VDR基因型分别为BB型17例（占8.3%）、Bb型60例（占29.6%），bb型126例（占62.1%）， b等位基因频率为76.85%、B等位基因频率为23.05%，基因型分布符合Hardy-Weinberg定律。分析其基因型与骨密度的关系显示：只有bb与Bb、BB基因型在腰椎骨密度存在差异（P<0.05）、Bb与BB的腰椎BMD无差异（P>0.05），其余部位3种基因型骨密度无差异（P>0.05）。 结论： VDR基因型与BMD间存在着一定关联，但尚不能作为预测广州绝经后妇女发生骨质疏松危险性的遗传标志。     

雌激素受体α基因敲除对小鼠认知功能的影响机制

目的探讨ERα调节小鼠认知功能的作用及可能机制。方法将6只8～12周龄ERa基因敲除鼠和6只同周龄野生型小鼠分为2组：正常对照组和ERα基因敲除组。用水迷宫检测这2组小鼠的认知功能;ELISA法检测脑内Aβ含量;免疫组化法检测脑内Aβ沉淀情况。结果定位航行实验显示：与正常对照小鼠相比,ERα基因敲除鼠的逃避潜伏期显著延长（P〈O．01）;空间探索实验显示：ERα基因敲除鼠在目标象限的游泳距离占总的游泳距离的比例低于正常对照小鼠（P〈0．01）ELISA和免疫组化显示：与正常对照小鼠相比,ERα基因敲除鼠脑内Aβ生成增加（P〈0．01）。结论ERα基因敲除可导致认知功能下降,其机制可能与脑内Aβ生成增多有关。ERα基因敲除小鼠表现出类似阿尔芡海默病（AD）的病理以及行为学特征,提示其可以作为一种研究AD及其干预措施的新的动物模型。     

载脂蛋白E基因多态性与疾病的相关性研究

载脂蛋白E（ApoE）是一种重要的血浆脂蛋白,由3种等位基因构成：E2、E3和E4。ApoE作为一种载脂蛋白,在脂质运输和代谢过程中发挥重要作用,而目前越来越多的研究表明：ApoE在免疫调节方面发挥重要作用,从而参与到多种疾病的发生发展中。近年来发现,ApoE及其基因多态性与高脂血症、动脉粥样硬化、Alzheimer病、神经系统病变及脓毒血症等人类疾患的发生发展有着密切关系。     

阿尔茨海默病与蛋氨酸合成酶基因多态性的相关性探讨

目的　探讨蛋氨酸合成酶 (MS)基因A2 75 6G突变在阿尔茨海默病 (AD)发病中的意义。方法　PCR扩增 6 6例AD患者及 14 3例对照者的MS基因突变点 ,经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型。结果　MS基因片段PCR扩增产物长度分别为 189bp。MSA2 75 6G突变的G等位基因PCR扩增产物经HaeⅢ消化后裂解成 15 9和 30bp两个片段 ;MAD组A2 75 6G基因型频率 (% )分别为 98 4 8、1 5 2和 0 0 0 ,对照组分别为 98 6 0、1 4 0和 0 0 0 ,MSA 2 75 6G各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　MS多态性与AD无明显相关。     

维吾尔族雌激素β受体基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性分析

目的 探讨维吾尔族雌激素β受体(extrogen receptor beta gene,ERβ)基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)的相关性.方法 选择2008年4月至2011年4月在新疆医科大学第一附属医院分娩的维吾尔族ICP患者105例为观察组,105名同期维吾尔族正常孕妇作为对照组.应用限制性片段长度多态性方法分析rs1256049(RsaI)和rs4986938(Alu I)两个功能位点,观察两组孕妇ERβ基因型的分布.结果 Rsa I和Alu I的限制性片段长度多态性在两组中均呈多态性分布.ICP组R等位基因频率为35.71％,对照组为50.95％,OR值为0.535(95％可信区间为0.3619～0.7910,P＜0.01);ICP组A等位基因频率为21.43％,对照组为10.95％,OR值为2.2174(95％可信区间为1.2866～3.8215,P＜0.05).结论 维吾尔族孕妇ERβ基因多态性与ICP存在相关性,R等位基因可能是其保护因素,A等位基因则可能是风险因素.     

Association of estrogen receptor 2 gene polymorphisms with obesity in women (obesity and estrogen receptor 2 gene)

Objective

Few studies have examined the association between genetic variants of the estrogen receptor β (ESR2) and obesity in postmenopausal women.

Methods

The relationship of three polymorphisms (rs1271572, rs1256049 and rs4986938) and their associated haplotypes in the ESR2 gene with obesity and overweight were evaluated in 561 apparently healthy women (median age 63 years) from the Women's Health Study. Most of the women were postmenopausal (99.1%). The associations between genotypes and haplotypes with obesity (BMI ≥ 30 kg/m²) and overweight (BMI ≥ 25 kg/m²) were evaluated by logistic regression, assuming an additive model.

Results

No association was observed for any of the three polymorphisms with BMI, overweight or obesity. In haplotype analyses, one haplotype (major allele for all polymorphisms) was associated with a borderline inverse association with overweight but not obesity (OR = 0.62, 95% CI = 0.39–0.98).

Conclusions

An inverse and borderline significant association was found between the ESR2 G-G-G haplotype and overweight in postmenopausal women. Further investigation regarding the association between ESR2 and adiposity should be performed to confirm these findings.     

Estrogen receptor alpha gene variants are associated with Alzheimer's disease

The present research is aimed at assessing the role of 3 estrogen receptor alpha (ESR1) gene variants in late onset Alzheimer's disease (AD) susceptibility. One thousand one hundred thirteen unrelated late onset sporadic AD patients, 1109 healthy controls and 121 neurologically healthy elderly controls were used to carry out case-control genetic association studies with ESR1 rs3844508, rs2234693, and ESR1 noncoding deletion 1 (ESR1-NCD1) polymorphisms. Thirty-five healthy male samples were used for molecular analyses. The rs2234693 polymorphism is associated with AD in our population (odds ratio [OR], 1.29; p = 0.008). The rs3844508 marker confers protection against AD in males (OR, 0.57; p = 0.001) and the deletion ESR1-NCD1 is a risk factor for AD in women (OR, 1.67; p < 0.001). Molecular analyses on ESR1-NCD1 indicate that this deletion confers a higher response to estradiol activity on ESR1 receptor and it is also associated with differential expression of ESR1 isoforms. Our results support the involvement of ESR1 gene in AD and point to the existence of sexual dimorphism for ESR1 markers. In addition, carriers of ESR1-NCD1 deletion could overrespond to estradiol action.