肝X受体α在脂代谢调节中的作用机制

目的研究不同饮食条件下在肝脏中过表达肝X受体α的对机体脂代谢的影响。方法本研究分别给予正常饮食和高脂喂养C57小鼠9周后,经尾静脉注射腺病毒载体过表达肝X受体α和nSREBP1c,一周后观察小鼠的血糖、血脂、胰岛素水平和糖耐量改变,以及肝脏中脂质变化和糖、脂代谢相关基因的     

糖尿病肾病脂代谢紊乱的研究

糖尿病肾病脂代谢紊乱的研究余叶蓉，梁荩忠国内外早有不少文献报道糖尿病患者常伴有脂代谢紊乱［１］，但对糖尿病肾病与脂代谢紊乱关系的研究却不多。本文观察了４３例Ⅱ型糖尿病患者伴有不同时期肾病时血脂的变化，并与无肾病的Ⅱ型糖尿病患者及正常人比较，以了解糖尿...     

雷帕霉素靶分子在糖尿病肾病发病机制中的作用

哺乳动物雷帕霉素靶分子位于胰岛素/胰岛素样生长因子通路的下游,同时接受营养信号和能量信号,参与细胞、器官和生物体肥胖的调控,引起胰岛素抵抗,促进血管内皮细胞生长因子的表达,可能在2型糖尿病及糖尿病肾病的发生发展中起重要的作用.     

葡萄糖转运蛋白及其在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病是糖尿病的主要慢性并发症。糖代谢紊乱在其发病机制中起着重要的作用,葡萄糖转运蛋白是调节葡萄糖进入系膜细胞的主要载体,其可能通过糖代谢途径,蛋白激酶C（PKC）途径,转化生长因子（TGF）β1等细胞因子及基因背景等多因素途径参与糖尿病肾病的发生发展。     

固醇调节元件结合蛋白在肿瘤细胞代谢中的调控机制

<正>近年来,证据表明肿瘤细胞在脂质代谢的多个方面表现出特定的改变,这些改变不但可以影响生物膜的合成、细胞能量代谢的平衡及信号转导等过程,还可影响细胞的生长、增殖、分化和运动~(〔1〕)。研究显示,癌细胞迅速增值与脂类的快速合成生成生物膜直接相关~(〔2〕)。固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是调节脂类生成基因表达的主要转录因子,且SREBPs及其部分生脂靶基因在多数肿瘤细胞中表达均上调~(〔1〕)。本文综述了肿瘤     

葡萄糖转运蛋白及其在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病是糖尿病的主要慢性并发症。糖代谢紊乱在其发病机制中起着重要的作用 ,葡萄糖转运蛋白是调节葡萄糖进入系膜细胞的主要载体 ,其可能通过糖代谢途径 ,蛋白激酶C(PKC)途径 ,转化生长因子 (TGF) β1等细胞因子及基因背景等多因素途径参与糖尿病肾病的发生发展。     

糖尿病肾病发病机制研究进展

<正>目前,糖尿病肾病(DN)的发病机制尚未完全清楚,其涉及遗传因素、肾脏血流动力学改变、糖脂代谢紊乱、细胞因子、炎症机制和氧化应激等多因素的复杂相互作用。本文对DN的发病机制进行综述。1遗传变异与DN DN具有明显的遗传倾向,不同种族的发病率分析和家族聚集性研究显示遗传变异是DN发生、发展的重要危险因素,大多数学者认为遗传变异和环境因素的共同作用决定了DN的易感性。1型和2型DN具有明显的家族聚集性。Mooyaart     

P27kip1在糖尿病肾病中的作用

细胞周期激酶抑制剂p27kip1是一种细胞周期调节蛋白,对细胞生长具有重要的调控作用.实验证实,糖尿病肾病动物肾小球和体外高糖培养的肾脏固有细胞内,p27kip1水平明显增加.P27kip1通过调控肾脏固有细胞的增殖、肥大、凋亡等,参与糖尿病肾病的发生和发展,因此调控p27kip1的水平将有助于改善早期糖尿病肾病.     

CTGF在糖尿病肾病发病机制中的作用及意义

糖尿病肾病(DN)状态下,高糖环境、血循环机械应力、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等多种因素可上调结缔组织生长因子(CTGF)的表达。上调的CTGF可通过自身或联合其他细胞因子促进肾脏细胞有丝分裂、调节细胞周期的限制点、促进细胞外基质合成增加和降解减少,导致细胞外基质沉积,从而导致肾脏肥大、肾小球硬化以及肾小管纤维化,介导DN的发生与发展。CTGF是DN发病中的关键细胞因子。因此,以其为特异性靶标可能给DN的治疗带来新希望。     

TGF-β在糖尿病肾病发病机制中的作用及意义

糖尿病肾病(DN)是直接威胁糖尿病(DM)患者生命及生活质量的慢性并发症之一,迄今其确切的发病机制尚未完全明了。近年来,越来越多的证据表明转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)在DN的发病机制中占有重要地位,对TGF-β与DN关系的研究有可能为诊治DN提供新的思路。一、TGF-β及其受体的结构特点TGF-β家族是TGF-β超家族中的一员,它是由两条12.5kD、以二硫键结合的多肽链组成的二聚体[1～3]。在人类中,TGF-β有3种同功异构体:TGF-β1、β2、β3,它们的生物学特性基本是相同的,但每种异构体在靶细胞的作用位点不…     

脂代谢紊乱在糖尿病肾脏疾病发病机制中的研究进展

DKD患者常伴血脂紊乱,脂质调控与DKD发生发展密切相关.脂质通过沉积、脂质修饰、促发炎症反应、诱导IR、促进细胞凋亡等多种途径,参与DKD发生发展.本文对脂代谢紊乱在DKD发病机制中的研究进展进行综述,旨在为临床治疗DKD提供依据.     

固醇调节元件结合蛋白与脂代谢的基因调控

固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是脂肪合成基因重要的转录调节因子。SREBP-1a、-1c主要调节与脂肪酸代谢相关的酶，SREBP-2主要调控胆固醇代谢。SREBP-1c又称脂肪细胞定向和分化因子(ADD1)，在脂肪细胞的分化中发挥重要作用。SREBPs还参与脂肪合成基因的营养调控，并受胰岛素／葡萄糖和瘦素调控，而且是代谢综合征中重要的基因调控连结点。对其调控作用进行全面深入的研究，将对糖尿病、肥胖等代谢综合征的发病机理和临床治疗有更新、更全面的认识。     

高脂饮食非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏成脂相关基因表达增强

目的探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏成脂相关基因mRNA表达的动态变化.方法模型组SD大鼠给予高脂饮食饲养,分批于实验第4、8、12、16、24周处死,同期设普通饮食饲养大鼠作对照.RT-PCR分别检测肝脏固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）及其靶基因脂肪酸合成酶（FAS）、脂联素、抵抗素mRNA表达.结果模型组大鼠4周肝脏可见散在性肝细胞脂肪变性,8周为单纯性脂肪性肝炎,12～24周从脂肪性肝炎进展为脂肪性肝炎伴肝纤维化.从实验第4周起,模型组大鼠肝脏SREBP-1c和FAS mRNA表达逐渐增强,至24周时分别较对照组升高5～6倍和2～2.5倍;模型组大鼠肝脏从第12周起出现脂联素和抵抗素mRNA表达,两者表达量均随造模时间延长而增强.相关分析显示,SREBP-1c、FAS、脂联素、抵抗素mRNA表达量均与肝脂肪变程度呈正相关（r值分别为0.808、0.834、0.592、0.577,P值均＜0.01）.结论高脂饮食NAFLD大鼠肝脏SREBP-1c、FAS、脂联素、抵抗素等成脂基因表达增强,提示脂肪变性的肝细胞可能部分具有脂肪细胞的特征,即发生了成脂性改变.     

TAFI在2型糖尿病肾病肾损伤发病机制中的作用

目的:探讨血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)在2型糖尿病(T2DM)大鼠肾损伤发病机制中的作用。方法:选用雄性Wistar大鼠36只,随机分成3组(正常组、糖尿病假手术组、糖尿病手术组),每组12只。正常组予以普通饲料喂养并腹腔注射柠檬酸缓冲液;另外2组予以高糖高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素(STZ),糖尿病手术组予以右肾切除术诱导T2DM肾病模型。检测3组血生化、凝血指标和尿蛋白,同时观察肾脏病变情况。结果:糖尿病手术组的体重、肾指数、血糖(FBG)、胰岛素(INS)、肌酐清除率(Ccr)、血脂、24 h尿蛋白、TAFI等水平明显高于另外2组,肾脏HE染色显示上皮细胞肿胀,水样变、空泡变性,肾小管扩张,肾小球基底膜增厚,系膜区增宽,细胞外基质增多。肾指数、损伤评分、肾小球面积及体积与另外2组相比,均有统计学意义。结论:三联法(高糖高脂饮食+单侧肾脏切除+小剂量链脉佐菌素STZ)能建立稳定的符合T2DM肾病大鼠模型;TAFI参与T2DM大鼠肾损伤发生发展。     

细胞焦亡在糖尿病肾病发病机制中作用的研究进展

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病患者最主要的微血管并发症之一,其发病机制主要与代谢紊乱、血流动力学异常、氧化应激等有关,炎性反应贯穿于DKD全过程。细胞焦亡(pyroptosis)是新发现的一种细胞死亡形式,由NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活,依赖半胱氨酸蛋白水解酶(caspase)-1/4/5/11,通过G...     

单核细胞趋化蛋白-1在糖尿病肾病发病中的作用

糖尿病肾病(DN)是严重影响糖尿病(DM)患者生存和生活质量的慢性并发症之一。细胞外基质(ECM)在肾小球、肾小管聚集导致的肾小球坏死及肾间质纤维化是其特征性病理改变Ⅲ，DN确切的发病机制尚未完全明了。近年来的研究资料显示，DN的发生可能和单核细胞／巨噬细胞(M0／Mφ)在肾组织的广泛浸润有关，而单核细胞趋化蛋白一     

血栓调节蛋白与糖尿病肾病

血栓调节蛋白(TM)是位于血管内皮细胞表面的糖蛋白,内皮细胞损伤时,血浆可溶性TM(PTM)水平升高,PTM是反映内皮损伤的一个分子标记物.糖尿病并发微血管病变尤其是糖尿病肾病(DN)时,PTM水平显著升高.内皮细胞损伤伴随着DN的整个发展过程,它的出现甚至早于DN微量白蛋白尿的出现.测定PTM水平对早期识别DN时血管内皮损伤程度以便早期治疗DN有重要的临床意义.     

糖尿病肾病的病理和发病机制研究进展

本文综述近年来国外对糖尿病肾病的病理和发病机制方面的研究进展。慢性糖尿病肾病时,存在明显的超微和显微结构病理改变,如基底膜增厚、系膜扩张、肾小球硬化及闭塞等。发病机制主要与血液动力学紊乱、基底膜代谢异常和系膜清除功能降低等因素有关。严格的代谢控制能延缓和减轻慢性糖尿病肾病的发生和发展。     

SREBP-1在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1在结直肠癌中的表达特征及其与患者病情及预后的相关性。方法临床收集56例结直肠癌患者肿瘤组织及相应的癌旁组织,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及免疫组化(IHC)技术检测组织中SREBP-1的表达,分析结直肠癌组织SREBP-1 mRNA的表达水平与患者年龄、体重、性别、肿瘤大小、临床Dukes分期及病理学分级的相关性,比较SREBP-1阳性率与患者临床资料间的关系,Kaplan-Meier生存分析法分析患者结直肠癌组织SREBP-1 mRNA的表达与预后的关系。结果 RT-PCR结果显示结直肠癌组织SREBP-1mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05),IHC的结果示结直肠癌组织中细胞SREBP-1阳性率显著高于癌旁组织(P<0.05)。Spearman相关性分析显示患者结直肠癌组织SREBP-1的表达与患者年龄、性别、体重及肿瘤大小无显著相关性(P>0.05),与患者临床Dukes分期及病理学分级呈显著正相关(P<0.05)。kaplan-Meier生存分析示癌组织中高表达SREBP-1的患者预后不良。结论 SREBP-1高表达于结直肠癌组织,且与肿瘤恶性程度、进展及患者不良预后密切相关,是潜在的结直肠癌标志物。