肠道菌群失调对黄芩苷和黄芩素在大鼠体内药动学的影响

目的研究肠道菌群失调对黄芩苷和黄芩素在大鼠体内药动学的影响。方法将SD大鼠分为4组:黄芩苷组、抗生素+黄芩苷组、黄芩素组、抗生素+黄芩素组。利用盐酸林可霉素造模5 d,诱导大鼠肠道菌群失调。采用药动学相关技术和方法,正常大鼠和肠道菌群失调大鼠分别ig给予等摩尔剂量(370μmol/kg)的黄芩苷和黄芩素,于20 h内不同时间点采集血浆样品,采用LC-MS/MS测定血浆中黄芩苷的浓度,绘制药时曲线,用DAS.2.2软件将所得数据进行分析处理,比较黄芩苷和黄芩素在正常大鼠和菌群失调大鼠体内的药动学行为变化。结果黄芩素ig给药后,原型药完全被代谢,血浆中主要检测到代谢产物黄芩苷;与黄芩苷组达峰浓度[C_(max),(16.35±9.48)mg/L]相比较,抗生素+黄芩苷组的C_(max)[(7.80±5.52)mg/L]显著降低,与黄芩苷组AUC0~t[(75.16±48.40)mg·h/L]相比较,抗生素+黄芩苷组AUC0~t[(32.60±18.88)mg·h/L]显著降低;与黄芩素组C_(max)[(60.39±56.32)mg/L]相比较,抗生素+黄芩素组的C_(max)[(10.28±5.57)mg/L]显著降低,与黄芩素组AUC0~t[(212.51±101.25)mg·h/L]相比较,抗生素+黄芩素组的AUC0~t[(71.67±54.49)mg·h/L]显著降低。结论肠道菌群失调抑制黄芩苷和黄芩素的吸收。     

中药免疫调节对肠道微生态的影响

人类胃肠道中定植有种类和数量繁多的微生物,它们在肠道环境中构建了肠道微生态系统.肠道微生态紊乱可引起各种胃肠道疾病及其他肠外系统疾病,而传统中药以吸收快、不良反应小、多靶点、多途径作用等优势被广泛应用于此类疾病的临床防治.该文从免疫球蛋白、细胞因子、固有免疫细胞及适应性免疫细胞4个方面进行阐述,探讨中药单体及有效成分或...     

黄芩苷对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究黄芩苷对小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 给动物灌胃给药,用CCl4、D-半乳糖制作小鼠急性肝损伤模型,用比色分析法测定小鼠血清天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, ALT)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, AST)的活性;测定小鼠血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione perioxidase, GSH-Px)的活性及丙二醛(malondialdehyde, MDA)的含量.结果 黄芩苷能显著降低因CCl4、D-半乳糖所致急性肝损伤小鼠血清ALT,AST的升高;对急性肝损伤小鼠血清SOD、GSH-Px的活性有明显的升高作用及降低MDA的含量.结论 黄芩苷对CCl4、D-半乳糖所致小鼠急性肝损伤有保护作用.     

微粉化对黄芩苷粉体学性质的影响

该研究对黄芩苷进行微粉化处理,系统考察分析微粉化对黄芩苷粉体学性质的影响,采用扫描电镜法（SEM）、差示扫描量热法（DSC）和X-射线粉末衍射法（XRD）等方法分析比较黄芩苷普通粉和微粉的微观结构,测定粉体学参数,进行吸湿性研究,并考察微粉化对黄芩苷溶出度的影响。黄芩苷在微粉化之后化学成分没有改变,并且具有良好的可压性,改善溶出效果明显,微粉化技术在促进难溶性成分黄芩苷的吸收中具有一定的应用价值。     

超微粉碎对黄芩中黄芩苷溶出的影响

目的:研究超微粉碎对黄芩中黄芩苷溶出的影响。方法:用不同时间回流提取超微粉与普通粉,用HPLC法测定黄芩苷含量。结果:与普通粉相比,黄芩超微粉碎后黄芩苷的溶出量和溶出速率显著提高。结论:超微粉碎后植物细胞破壁率明显提高,黄芩苷溶出量及溶出速率明显提高。     

HPLC法测定四倍体黄芩中黄芩苷和汉黄芩苷的含量

目的测定四倍体黄芩中黄芩苷和汉黄芩苷的含量并与二倍体进行比较,以扩大黄芩种质资源。方法采用高效液相色谱法。色谱柱:INERTSIL ODS-SP(4.6mm×150mm,5μm)柱;流动相:甲醇-水-磷酸(49:51:0.2);流速:1.0 mL/min,检测波长为280 nm。结果四倍体黄芩中黄芩苷和汉黄芩苷的含量由二倍体的12.83%、3.35%增为20.69%、6.23%,分别提高了61.26%和85.97%。结论本实验建立的方法简便、准确,可用于黄芩中黄芩苷和汉黄芩苷的含量测定;四倍体黄芩中黄芩苷和汉黄芩苷的含量显著高于二倍体黄芩,可以做为开发四倍体黄芩的理论依据。     

黄芩汤对非酒精性脂肪肝大鼠肠道菌群的影响

目的研究黄芩汤对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肠道菌群的影响。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(多烯磷脂胆碱,8 mg/kg)组及黄芩汤低、高剂量(5、20 g/kg)组,采用高脂饮食饲喂9周造模。ig给药5周后,采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血脂和肝功能相关指标;采用HE染色法分析各组大鼠肝脏组织病理变化;采用16S rRNA测序技术分析各组大鼠肠道菌群变化。结果与模型组比较,黄芩汤低、高剂量组大鼠体质量明显降低(P<0.05、0.01),血脂指标总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)和转氨酶指标丙氨酸氨基转移酶(alaninetransaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)明显降低(P<0.01),血脂指标高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotei...     

黄芩苷明胶微球制备工艺研究

目的通过正交设计筛选出制备黄芩苷明胶微球的最佳工艺。方法以天然的可生物降解的明胶为载体,液体石蜡为油相,Span80为乳化剂,戊二醛为交联剂,采用乳化化学交联法制备黄芩苷明胶微球,测定明胶微球的平均粒径、载药量、包封率,并对工艺重现性进行了考察。结果得到形态圆整、表面光滑、大小均匀的微球,其平均粒径为27.47μm,载药量为8.18%,包封率为70.21%。结论该制备工艺稳定可行。     

肠道微生态研究进展

微生态在人体中广泛存在,而肠道微生态是最大的、微生物最多、功能多样的一个生态群落,以肠道菌占主要成分。其功能正常的发挥对人体起着重要调控作用。如果肠道菌群失调会引起各项功能的异常,而诱发疾病的发生发展。其中有益菌的种类、数量变化起着显著作用。在疾病治疗方面可以根据肠道菌群的变化,给予补充有益菌,通过辨证论治给予中草药口服,增加肠道有益菌数量、抑制致病菌的繁殖而起到治疗疾病的作用。     

HPLC法测定黄芩中黄芩苷的含量

目的：测定黄芩中黄芩苷的含量。方法：采用HPLC法，十八烷基硅烷键合硅胶柱，甲醇－0.04mol-磷酸（55：45）为流动相，检测波长279nm。结果：浓度在16μg/ml-80μg/ml范围内线性关系良好，r=0.9996。加样回收率为99．02％，RSD＝1．95％（n=6)。结论：方法准确，快速，简便。     

黄芩苷对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响

目的观察黄芩苷对小鼠腹腔巨噬细胞的免疫相关因子释放的影响。方法从BALB/c小鼠的腹腔分离巨噬细胞进行原代细胞培养,往细胞中加入不同剂量的黄芩苷,检测腹腔巨噬细胞释放一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及白介素1(IL-1)的含量。结果黄芩苷能够显著的减少在LPS刺激下的小鼠腹腔巨噬细胞NO、TNF-α和IL-1的释放,与对照组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论黄芩苷能够减少腹腔巨噬细胞的免疫相关因子的释放,可能是其抗炎免疫作用的分子机制。     

颐脑解郁复方对卒中后应激大鼠肠道菌群的影响

目的：从肠道菌群改变的角度,探索颐脑解郁复方治疗脑卒中后应激大鼠的作用机制研究。方法：将48只雄性清洁级SD大鼠随机分为假手术组、卒中后应激组、西药组和中药组各12只。假手术组只分离血管不插入线栓,卒中后应激组、西药组、中药组在大脑中动脉阻塞术后1周应用慢性束缚应激复合单笼饲养的方法制备卒中后应激大鼠模型。自脑卒中造模开始后7天,西药组给予盐酸氟西汀胶囊2.33 mg/(kg·d)灌胃。中药组给予颐脑解郁复方9.92 g/(kg·d)灌胃,其余各组大鼠灌胃10 mL/kg蒸馏水,均每日1次。分别于卒中后第14天,观察其行为学的变化,取大鼠直肠粪便,应用Illumina-MiSeq高通量测序技术检测其微生物群落结构和组成的变化。结果：与假手术组相比,卒中后应激组大鼠蔗糖水偏好度、旷场得分、游泳挣扎时间均显著降低（P < 0.01,P < 0.01,P < 0.01）,粪便中Allobaculum、Sutterella、Dorea和rc4-4比例显著下降（P < 0.01,P < 0.01,P < 0.01,P < 0.05）,Oscillospira比例显著上升（P < 0.01,P < 0.05,P < 0.01）;与卒中后应激组比较,中药组大鼠旷场试验水平得分和游泳挣扎时间均显著升高（P < 0.05,P < 0.05）,粪便中Lactobacillus和Bacteroides等6种菌属比例显著升高,其中以Lactobacillus和Bacteroides差距最为明显,分别为27.91%vs5.96%和24.21%vs9.62%（P < 0.01,P < 0.01）,Oscillospira比例显著降低（P < 0.05）;与西药组相比,中药组大鼠行为学各项评分均无显著差异（均P > 0.05）,粪便中Bacteroides,rc4-4比例显著升高（P < 0.01,P < 0.05）。结论：颐脑解郁复方可以通过增加大鼠肠道中乳杆菌属（Lactobacillus）和拟杆菌属（Bacteroides）的含量来缓解卒中后应激大鼠的类似抑郁症状。     

祛瘀化痰通脉方对高脂血症金黄地鼠肠道菌群的调节作用

目的:探究中药复方祛瘀化痰通脉方对高脂血症金黄地鼠肠道菌群的调节作用及功效配伍的科学性.方法:实验选用叙利亚金黄地鼠,分为正常、模型、复方、祛瘀、化痰和解毒组6组,每组8只.采用高脂饲料喂饲法形成金黄地鼠高脂血症模型,造模4周,灌胃给予祛瘀组(1.11 g·kg-1),化痰组(0.39 g·kg-1),解毒组(0.07...     

隔药饼灸对动脉粥样硬化兔肠道菌群的影响

目的 观察隔药饼灸对高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化（AS）兔肠道菌群的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 36只健康雄性纯种新西兰兔随机分为空白组、模型组、益生菌组和隔药饼灸组,每组9只。空白组予正常饲料喂养,模型组予高胆固醇饲料喂养,益生菌组予高胆固醇饲料+乳杆菌喂养,隔药饼灸组喂食高胆固醇饲料同时予隔药饼灸,取穴Ⅰ组为“巨阙”、双侧“天枢”“丰隆”,Ⅱ组为双侧“心俞”“肝俞”“脾俞”,2组穴位隔日交替施灸,连续8周。ELISA检测兔血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量,HE染色观察腹主动脉病理变化,16S rDNA测序分析肠道菌群多样性。结果 与空白组比较,模型组兔血清TC、TG、LDL-C含量显著增加（P<0.01）,腹主动脉内膜受损,可见明显脂质沉积及斑块;与模型组比较,益生菌组和隔药饼灸组兔血清TC、TG、LDL-C含量显著减少（P<0.01）,腹主动脉内膜结构损伤有不同程度改善。α多样性结果表明,隔药饼灸可调节AS兔肠道菌群丰富度与多样性;β多样性结果显示,隔药饼灸对肠道菌群具有良性调节作用;物种差异分析结果表明,隔药饼灸...     

黄芩苷对DSS诱导结肠炎小鼠Th22细胞及IL-22的影响

目的：观察黄芩苷对炎症性肠病小鼠模型Th22细胞比例及IL-22浓度的影响,通过体内和体外实验探讨黄芩苷治疗该病的免疫学机制。方法: C57BL/6小鼠用3.5%葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate）建立结肠炎小鼠模型,随机分成空白对照组、模型组、黄芩苷组。应用流式细胞术和酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测各组小鼠Th22细胞比例和外周血血清IL-22的表达;分离小鼠脾脏淋巴细胞,用含黄芩苷（0、10、20、40 μmol·L^-1）培养基培养48 h, 应用流式细胞术检测各组小鼠淋巴细胞中Th22细胞比例。结果：黄芩苷在体内外实验中均降低Th22细胞比例与IL-22的表达。结论：黄芩苷能够在体外和DSS诱导的结肠炎小鼠体内抑制Th22的分化及IL-22的表达,提示黄芩苷对Th22介导的炎症性疾病具有较好的治疗潜力。     

基于肠道菌群介导的脑肠轴理论探讨针灸预防脑卒中的新思路

近年来,肠道菌群介导的脑肠轴上行通路备受关注,即通过维持肠道微生态平衡达到防治疾病的目的.一系列研究表明肠道菌群通过脑肠轴通路影响着脑血管疾病的发生发展.目前,针灸干预对肠道菌群的影响和调控成为新的研究趋势,以针灸改善肠道微生态失衡为切入点的疗法有望成为脑卒中新的防治契机.笔者拟从肠道菌群为切入点,来探讨针灸预防脑卒中...     

小檗碱对黄芩苷在大鼠中药代动力学的影响

目的:研究小檗碱影响黄芩苷药代动力学行为的机制。方法:三组大鼠分别ig黄芩苷、黄芩苷与小檗碱的混合物以及先小檗碱、2h后再黄芩苷。用HPLC法测定血浆中的黄芩苷浓度并计算其药代动力学参数。采用肠外翻实验研究测定黄芩苷在十二指肠、空肠、回肠段的吸收情况。测定黄芩苷在给小檗碱处理大鼠和正常大鼠粪便中的分解曲线。结果:体内实验中,同时给药组中黄芩苷的血药浓度和AUC与单用组相比显著降低,分开给药组情况有所改善。体外实验中,黄芩苷在肠中吸收存在区域性:回肠>十二指肠>空肠。黄芩苷在ig小檗碱后的粪便混悬液中的降解要比在ig小檗碱前的粪便混悬液中的降解慢。结论:小檗碱显著降低口服黄芩苷的AUC,小檗碱可能通过与黄芩苷生成共沉淀和抑制β-葡萄糖醛酸酶活性进而减少黄芩苷转化成黄芩素影响黄芩苷的吸收。     

黄芩苷对白色念珠菌酶活性的影响

目的运用分光光度法检测黄芩苷作用白色念珠菌后,其琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素C氧化酶(CCO)、Ca2 -Mg2 -ATPase活性的改变,以探讨黄芩苷抗白色念珠菌作用靶位,为探索中药活性成分抗真菌作用机理提供依据。方法收集经黄芩苷作用了相应时间的白色念珠菌,制备菌悬液,反复冻融研磨,差速离心法提取白色念珠菌线粒体;Lowry法检测线粒体蛋白质含量;分光光度法检测SDH酶、CCO酶、Ca2 -Mg2 -ATPase活力。结果①0.25,0.5,1mg/ml黄芩苷浓度组白色念珠菌SDH活力明显低于0mg/ml黄芩苷浓度组(P<0.05),且出现黄芩苷浓度越高SDH活力越低的趋势。不同作用时间组间白色念珠菌SDH活力差异无统计学意义(P>0.05)。②白色念珠菌经不同浓度黄芩苷作用不同时间后,其CCO酶活力均无明显差异(P>0.05)。③0.25,0.5,1mg/ml黄芩苷浓度组与0mg/ml黄芩苷浓度组比较,Ca2 -Mg2 -ATPase活力差异显著,黄芩苷浓度越高,Ca2 -Mg2 -ATPase活力越低,作用时间对Ca2 -Mg2 -AT-Pase活力没有明显影响(P>0.05)。结论①黄芩苷具有明显的抗白色念珠菌作用;②黄芩苷可降低白色念珠菌SDH酶活力;③黄芩苷对白色念珠菌CCO酶活力未见明显影响;④黄芩苷可降低白色念珠菌Ca2 -Mg2 -ATPase活力。     

离体人肠道菌群对柚皮苷的代谢动力学分析

目的:研究人肠道菌群对柚皮苷的代谢程度与速度,为该成分的新药开发提供参考。方法:采集健康志愿者新鲜粪便制备肠道菌群混悬液,与柚皮苷在厌氧环境下孵育,运用HPLC监测柚皮苷浓度变化,HPLC-MS鉴定代谢产物结构。柚皮苷HPLC色谱条件为检测波长288 nm,流动相甲醇-0.1%磷酸溶液梯度洗脱。结果:柚皮苷与人肠道菌群共同孵育15 min后,柚皮苷色谱峰后面可见1个代谢产物;孵育至120 min时,柚皮苷代谢率100%。经HPLC-MS鉴定代谢产物为柚皮素。柚皮苷代谢过程符合非线性动力学过程。HPLC监测发现柚皮素可被进一步代谢,导致柚皮素峰面积降低。结论:柚皮苷可被人肠道菌群代谢,代谢速度快,代谢产物主要为柚皮素,可能存在柚皮苷的二级代谢产物。