KL-6黏蛋白和E-钙黏蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的研究KL-6黏蛋白和E-钙黏蛋白在结直肠癌中的表达和其对应的临床病理之间相互关系。方法于手术中收集大肠癌组织与癌旁组织各60例(所有手术患者在术前均未进行全身化疗、放疗及其他治疗),采用逆转录酶聚合酶链反应技术检测大肠癌组织及癌旁组织中KL-6黏蛋白与E-钙黏蛋白的RNA表达水平的变化。结果 (1)ELISA法检测结果显示:大肠癌组织中KL-6黏蛋白的表达明显高于癌旁正常组织,而E-钙黏蛋白表达明显低于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。KL-6黏蛋白和E-钙黏蛋白的表达与性别、年龄、临床TNM分期无关,且差异无统计学意义(P>0.05),但与不同肿瘤的分化程度以及有无淋巴结转移有关,且差异有统计学意义(P<0.05)。(2)相关性分析显示KL-6黏蛋白和E-钙黏蛋白在大肠癌中的表达呈显著负相关(P<0.05)。结论 (1)KL-6黏蛋白和E-钙黏蛋白的表达异常在大肠癌的发生、发展中起重要作用,KL-6黏蛋白和E-钙黏蛋白的表达与大肠癌的分化程度及淋巴结转移情况有相关性;联合检测两者在大肠癌中的表达可能有助于恶性程度的评估与预后判断。(2)KL-6黏蛋白其发挥作用的作用机制可能与其抗粘附作用以及Wnt/β一catenin信号通路的激活密切相关。     

胰腺癌患者表皮生长因子受体-2和E-钙黏蛋白表达的临床意义

目的探讨胰腺癌组织中表皮生长因子受体-2(Her-2)和E-钙黏蛋白的表达水平。方法收集山西医科大学第一医院病理科2010年3月至2016年6月期间诊断为胰腺癌患者的标本45例,采用免疫组织化学方法检测胰腺癌组织中Her-2和E-钙黏蛋白的表达水平。结果 Her-2在胰腺癌组织中表达上升;E-钙黏蛋白在胰腺癌组表达降低,且E-钙黏蛋白高表达随胰腺癌组织分化程度进展、淋巴结出现转移以及临床分期增加而降低。结论 Her-2和E-钙黏蛋白参与胰腺癌的发生、发展、侵袭、转移过程。     

环加氧酶-2及其抑制剂与卵巢癌关系的研究进展

环加氧酶-2(COX-2)在卵巢癌中呈高表达,其在卵巢癌发生、发展过程中的作用引起了人们的关注。目前认为COX-2可能是通过抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞侵袭和转移、抑制机体的免疫监视4方面参与卵巢癌的多个过程。COX-2抑制剂可通过多种途径促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制新生血管生成,从而抑制卵巢癌的发生、发展,其在卵巢癌的治疗中可能发挥重要作用。近年来COX-2和COX-2抑制剂在卵巢癌的预防和治疗等方面的作用机制成为研究热点。     

两种钙黏蛋白在小鼠牙齿发育期的时间和空间表达

目的：观察E-钙黏蛋白及P-钙黏蛋白在牙齿胚胎发育早期的时间和空间分布。方法：取胚胎第12.5天至出生后第3.5天的CD1型小鼠下颌骨标本,免疫荧光二步法及共聚焦荧光显微镜检测E-钙黏蛋白及P-钙黏蛋白在下颌第一磨牙牙胚发育不同时期的表达情况,通过HE染色显示组织形态。结果：两种钙黏蛋白在牙胚发育过程中广泛表达于上皮组织中,前成釉细胞在极化过程中E-钙黏蛋白表达增强、P-钙黏蛋白表达减弱,P-钙黏蛋白在牙胚发育初期即出现于牙胚上皮表层,并在分泌期成釉细胞中表达。结论：钙黏蛋白在牙胚早期发育过程中存在空间、时间上的表达差异,提示两种钙黏蛋白在牙冠形成期间行使不同的功能,推测P-钙黏蛋白参与了釉质的分泌与矿化过程。     

增强和抑制表达E-钙黏蛋白A549细胞株的构建

目的侵袭性肺曲霉病的发病率上升,病死率高,机制不明。为探讨E-钙黏蛋白在烟曲霉侵袭肺泡上皮细胞过程中的作用,拟建立高、低表达E-钙黏蛋白的A549细胞株。方法用基因转染技术,将人E-钙黏蛋白基因的cDNA和siRNA克隆至慢病毒载体,包装成病毒后感染A549细胞。结果经PCR及蛋白质印迹证明转染成功,得到E-钙黏蛋白稳定高、低表达株A549。结论成功构建高、低表达E-钙黏蛋白的A549细胞株。     

原发性肝细胞癌组织中环氧化酶-2及E-钙黏蛋白的表达

目的：检测原发性肝细胞癌(HCC)组织中环氧化酶-2(COX-2)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达。方法：采用免疫组化法检测64例HCC组织及12例正常肝组织中COX-2及E-cadherin的表达,并分析二者在HCC组织中的关联性及与临床病理特征的关系。结果：HCC组织中COX-2的表达高于正常肝组织(7...     

涎腺腺样囊性癌组织中E-钙黏蛋白的表达及临床意义

目的 研究E-钙黏蛋白在涎腺腺样囊性癌(SACC)中表达水平、CDH1甲基化状态及临床意义.方法 用免疫组化的方法检测E-钙黏蛋白在SACC及正常涎腺组织中的表达,并用实时荧光甲基化特异性PCR分析CDH1甲基化状态.结果 与正常涎腺组织相比,E-钙黏蛋白在SACC表达低,差异有统计学意义(100.0％比55.6％,P＜0.05),E-钙黏蛋白表达与组织病理学类型、T-分期、神经侵犯、淋巴结转移及远处转移相关(P＜0.05);而与性别、年龄及肿瘤位置无关.30例E-钙黏蛋白表达阳性的SACC标本中,有3例标本检测到CDH1部分甲基化,24例E-钙黏蛋白表达阴性的SACC标本中,23例标本中检测到CDH1完全甲基化,经Spearman等级相关分析提示,随着CDH1基因甲基化增高,E-钙黏蛋白表达减弱,两者在SACC中呈负相关(r=-0.483,P＜0.001).结论 CDH1基因通过甲基化下调E-钙黏蛋白表达,其表达水平与SACC淋巴结转移、神经侵犯及远处转移等相关,这对评估SACC恶性程度及预后具有一定临床价值.     

缺 氧 /PGC-1α/CXCR4 信号通路在肝癌侵袭转移中的作用研究

目的 探讨肝癌细胞系 HepG2 细胞缺氧状态下过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅激活因子 -1α（PGC-1α）、趋 化因子受体 4（CXCR4）及 E- 钙黏蛋白的表达情况,及其在肝癌侵袭转移中的作用。 方法 将 PGC-1α 小干扰 RNA(siPGC-1α) 转染 HepG2 细胞,应用 RT-PCR 及 Western blot 法检测 PGC-1α、CXCR4 及 E- 钙黏蛋白的 mRNA 及蛋白表达水平,Transwell 试 验分析 HepG2 细胞迁移情况。 结果 与常氧状态下比较,缺氧状态下 HepG2 细胞的 PGC-1α、CXCR4 表达水平均增高（均 P＜0.05）,E- 钙黏蛋白表达水平降低（P＜0.05）,且迁移细胞数目增多。在 HepG2 细胞转染 siPGC-1α 后,CXCR4 及 E- 钙黏蛋白表达 水平均逆转,同时迁移细胞数目减少（均 P＜0.05）,而加入 CXCR4 拮抗剂（AMD3100）后,E- 钙黏蛋白表达水平增高,迁移细胞数目 减少（均 P＜0.05）。 结论 缺氧 /PGC-1α/CXCR4 信号通路在调控 E- 钙黏蛋白表达以及肝癌细胞迁移中起着重要作用,是肝癌侵 袭转移的新治疗靶点。     

COX-2和EGFR在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性研究

目的 探讨膀胱移行细胞癌组织中环氧化酶-2(COX-2)和表皮生长因子受体(EGFR)的表达与膀胱移行细胞癌发生、发展的关系及其两者的相关性,分析COX-2、EGFR表达与肿瘤生物学行为的关系.方法 采用免疫组化(S-P)法检测48例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜组织中COX-2与EGFR的表达.结果 48例膀胱移行细胞癌组织中,COX-2与EGFR表达阳性率分别为70.8%和66.7%,显著高于正常膀胱黏膜组织(P<0.01).COX-2与EGFR在原发组中的阳性表达率低于复发组.随着膀胱移行细胞癌病理分级和临床分期的增高,COX-2和EGFR的表达增高,差异有统计学意义(P<0.05).COX-2和EGFR的表达之间呈明显正相关(Kappa=0.419,P=0.004).结论 COX-2和EGFR在膀胱移行细胞癌组织中普遍表达,且两者表达密切相关,两者可能在膀胱移行细胞癌的发生,发展过程中起重要作用,可作为判断膀胱移行细胞癌的生物学行为及估计预后的指标.     

Wnt-1、β-catenin,E-cadherin在胃癌的表达及其意义

目的探讨Wnt-1、β-连环素、E-钙黏蛋白在胃癌的表达及其与临床病理学特征的关系。方法 应用免疫组织化学（SP法）检测180例胃癌组织和30例相应癌旁正常胃组织中Wnt-1、β-连环素、E-钙黏蛋白的表达。结果胃癌组织中Wnt-1、β-连环素、E-钙黏蛋白异常表达率分别为54．4％、45．6％、47．2％。三者基因异常表达与正常对照比较有显著性差异（P〈0．01），三者基因异常表达与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、pTNM分期、分化程度及5年生存情况密切相关（P〈0．05）。结论Wnt-1、β-连环素、E-钙黏蛋白在胃癌的进展、分化、浸润和转移中起重要作用，是判断胃癌生物学行为的良好指标。     

Bcl2转录抑制因子1、E-钙黏蛋白在宫颈鳞状细胞癌不同区域的表达及两者与P16INK4a表达的关系

目的 检测宫颈鳞状细胞癌肿瘤出芽区及肿瘤中央区失巢凋亡因子Bcl2转录抑制因子1（Bit1）、上皮-间质转化（EMT）标志物E-钙黏蛋白及P16^INK4a的表达情况,探讨Bit1、E-钙黏蛋白在宫颈癌获得高侵袭力过程中的意义及二者与P16^INK4a表达的关系。方法 收集甘肃省肿瘤医院病理科2014-2018年宫颈鳞状细胞癌石蜡包埋标本77例。采用免疫组织化学法检测宫颈鳞状细胞癌肿瘤出芽区及中央区Bit1、E-钙黏蛋白、P16^INK4a的表达情况。以肿瘤中央区及出芽区各蛋白质表达评分的中位数作为分界点,将标本分为高表达组和低表达组,分析在不同P16^INK4a表达情况下Bit1及E-钙黏蛋白的表达差异及二者与患者临床病理特征的关系,并进一步分析在肿瘤中央区及出芽区Bit1与E-钙黏蛋白的相关关系。统计学分析采用χ²检验或连续校正χ²检验和Spearman等级相关分析。结果 77例宫颈鳞状细胞癌标本中,肿瘤中央区P16^INK4a、E-钙黏蛋白、Bit1高表达率分别为32.5%（25/77）、67.5%（52/77）、63.6%（49/77）,而在肿瘤出芽区分别为67.5%（52/77）、33.8%（26/77）、37.7%（29/77）,差异有统计学意义（χ²=18.935、17.561、10.391,P均<0.01）。无论在肿瘤出芽区还是中央区,P16^INK4a高表达组与P16^INK4a低表达组Bit1及E-钙黏蛋白的表达差异均无统计学意义（P均>0.05）。肿瘤中央区Bit1低表达与脉管内癌栓及淋巴结转移有关（χ²=5.053、4.400,P均<0.05）,肿瘤出芽区E-钙黏蛋白和Bit1低表达均与淋巴结转移有关（χ²=5.580、7.573,P均<0.05）。Spearman等级相关分析显示,在肿瘤中央区及肿瘤出芽区E-钙黏蛋白与Bit1表达均呈正相关（r=0.287,P=0.011;r=0.236,P=0.039）。结论 宫颈癌侵袭力的增高与Bit1及E-钙黏蛋白表达降低及P16^INK4a表达增高有关,宫颈癌细胞可能通过抑制Bit1获得失巢凋亡抗性并影响EMT的发生从而获得更高的侵袭能力,但P16^INK4a并未参与此过程。     

人脑胶质瘤中环氧化酶-2的表达和作用研究

目的研究环氧化酶-2（COX-2）在人脑胶质瘤中的表达状况，探讨其作用。方法对62例脑胶质瘤患者和3例脑外伤患者（对照组）运用免疫组化及Western blot方法检测COX-2蛋白表达。结果在正常脑组织中，仅少数神经细胞COX-2染色阳性；在脑胶质瘤中，都发现有较多肿瘤细胞COX-2染色阳性。脑胶质瘤中COX-2染色的表达强度与胶质瘤的病理分级呈正相关（1=-0．874，P〈0．01）。正常脑组织与胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤和星形细胞瘤之间，COX-2表达强度的差异均有统计学意义（均P〈0．01）。在坏死区域周围肿瘤细胞有COX-2的高表达。正常脑组织与肿瘤组织的新生血管内皮细胞发现有COX-2染色阳性，在血管周围有COX-2染色阳性的肿瘤细胞聚集。结论COX-2在各级别的脑胶质瘤细胞中有表达，和脑胶质瘤的发生和发展有关系；COX-2在肿瘤的坏死区周围有强表达，在肿瘤细胞的凋亡和死亡过程起作用；COX-2在肿瘤的新生血管内皮上有表达，在血管周围有COX-2阳性的肿瘤细胞积聚，可促进肿瘤组织新生血管的生成；COX-2可作为判断脑胶质瘤恶性程度的辅助生物学标志。     

上皮剪接调节蛋白与肿瘤细胞上皮-间质转化

上皮-间质转化（EMT）是具有极性的上皮细胞向间质细胞转化的过程,在机体正常发育和肿瘤细胞的侵袭及转移过程中具有重要作用。近年来,大量的实验数据表明上皮剪接调节蛋白（epithelial splicing regulatory proteins,ESRPs）具有抑制肿瘤EMT的作用,是肿瘤恶性转化的一种负向调控因子,受TGF-β-Smad信号通路的调节。ESRPs通过选择性剪接作用在转录后水平直接或者间接地调控FGFR2、Rac1b、E-钙黏蛋白及ZEBs等EMT相关因子的表达,抑制上皮细胞向间质细胞转换。本文综述了ESRPs的分子结构特征及其抑制肿瘤细胞EMT机制的研究进展,并对其在临床上作为恶性肿瘤诊断标志物的可能性进行了讨论。     

Yes相关蛋白与结肠癌病理因素的相关性

目的 探讨新型转录共激活因子Yes相关蛋白(YAP)的表达与结肠癌临床病理因素及肿瘤转移的相关性。 方法 选取104例组织蜡块,其中80例为结肠癌组织,24例为结肠癌转移灶组织。应用免疫组织化学法检测结肠癌原发灶及其多器官转移灶中YAP及N-钙黏蛋白的表达,应用qRT-PCR和Western blotting检测YAP、N-钙黏蛋白及E-钙黏蛋白在6种结肠癌细胞中的表达。 结果 N-钙黏蛋白在结肠癌原发灶组织中的阳性表达率高于结肠癌转移灶组织(P<0.05),而 YAP阳性表达率的差异无统计学意义(P>0.05)。YAP与N-钙黏蛋白的共同表达仅在结肠癌原发灶中呈正相关(r=0.5003,P<0.001),在结肠癌转移灶中两者的表达没有相关性(r=0.0325,P>0.05)。YAP及N-钙黏蛋白的阳性表达与肿瘤浸润深度及远处转移有关(P<0.05),而与肿瘤发生部位、大体形态、组织学类型、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及脉管内癌栓无关(P>0.05)。在SW480、SW620、SW1116、DLD-1、HCT116和HT29这6种细胞中,YAP表达量的差异无统计学意义(P>0.05),E-钙黏蛋白在HT29和SW1116中的表达显著高于其他细胞,N-钙黏蛋白在HCT116和SW620中表达最高。 结论 YAP蛋白能够通过调控上皮-间质转化过程,促进结肠癌的发展及转移。     

COX-2、EGFR在非小细胞肺癌中的表达机制

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2))和表皮生长因子受体(EGFR)在人非小细胞肺癌组织中的表达机制。方法:应用免疫组织化学二步法检测80例非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织和25例正常肺组织中COX-2和EGFR蛋白的表达。结果:COX-2、EGFR蛋白在非小细胞肺癌中的阳性率分别为67.5%、71.3%。肺癌组织中COX-2、EGFR蛋白的阳性率与正常肺组织相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。COX-2、EGFR蛋白表达与肿瘤组织分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:COX-2和EGFR蛋白在非小细胞肺癌中呈高表达,两者可能共同促进非小细胞肺癌的发生、发展和转移。     

结直肠癌患者瘤组织中EGFR、COX-2表达及其临床意义

目的考察结直肠癌患者瘤组织中EGFR、COX-2表达及其临床意义。方法以2013至2016年在我院接受手术治疗的结直肠癌患者为研究对象,收集患者临床资料,采用免疫组化法分析肿瘤样本中EGFR、COX-2表达水平,卡方检验比较EGFR、COX-2表达与患者临床病理特征的关系。结果 EGFR表达与患者瘤径(P0.05)、N分期显著相关(P0.05),COX-2表达与患者Dukes分期(P0.01)、N分期(P0.05)、肿瘤分级显著相关(P0.01);EGFR表达与COX-2表达显著相关(P0.05)。结论肿瘤组织中EGFR和COX-2的表达与结直肠癌瘤组织的病理学特征显著相关,可能与结直肠癌分化和转移有关。     

COX-2、VEGF、E-cad在乳腺癌中的研究进展

在乳腺癌演变的过程中,环氧化酶2诱导了乳腺癌的发生、发展;血管内皮生长因子促进了肿瘤血管的生成,保证了肿瘤细胞的生长与存活;上皮钙黏蛋白介导同型细胞之间的连接,其表达的降低或缺失可直接引起肿瘤细胞趋向离散,易于从原发灶脱落、转移。因此,检测这三个影响因子的表达和分析它们之间的关系对判断乳腺癌患者预后及指导临床个体化治疗有重要意义,同时也为临床治疗提供了新的思路与策略。     

LSD1、E-钙黏蛋白及N-钙黏蛋白的表达对结肠癌细胞侵袭转移的影响

目的：探讨赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1（ LSD1）、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白的表达与结肠癌细胞侵袭转移的相关性。方法利用Transwell体外细胞侵袭实验检测结肠癌细胞株Lovo、SW620、HT-29、HCT-8、HCT-116和对照细胞（ HEK293）的侵袭性,再利用Real-time RT-PCR和Western blot实验方法检测LSD1、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白在上述细胞中的表达,分析其与结肠癌细胞侵袭性的相关性。结果 SW620细胞中LSD1和N-钙黏蛋白的mRNA和蛋白水平明显高于其他4种结肠癌细胞和正常对照细胞（ F＝149.594,P＜0.05;F＝367.29,P＜0.05）,而E-钙黏蛋白mRNA和蛋白水平明显低于其他4种结肠癌细胞和正常对照细胞（ F＝51.23, P＜0.05）。 Transwell细胞侵袭实验显示SW620细胞的侵袭性明显高于其他4种结肠癌细胞和正常对照细胞（F＝300.15, P＜0.05）。相关性分析显示LSD1、N-钙黏蛋白的表达与结肠癌的侵袭性呈正相关, E-钙黏蛋白的表达与结肠癌的侵袭性呈负相关。结论 LSD1、N钙黏蛋白的表达与结肠癌细胞的侵袭性呈正相关,E钙黏蛋白的表达与结肠癌细胞的侵袭性呈负相关,三者可能在结肠癌的侵袭转移过程中发挥了重要作用。     

COX-2及COX-2抑制剂与肿瘤防治

环氧化酶-2（COX-2）是环氧化酶的诱导型,是合成前列腺素（PG）过程中一个重要的限速酶。COX-2在肿瘤细胞中存在着过度表达,提示它在肿瘤发生、发展、细胞凋亡和肿瘤血管生成方面发挥着重要作用,现已成为肿瘤防治的热门靶点;并也取得了可观的临床应用成果。本为拟就COX-2及其抑制剂与肿瘤的关系研究新进展作一综述。     

环氧合酶-2及表皮生长因子受体在鼻咽癌中的表达及相关性

目的：探讨环氧合酶-2（COX-2）、表皮生长因子受体（EGFR）在鼻咽癌患者组织及血清中的表达及二者的相关性。方法随机收集鼻咽癌患者66例,同时收集慢性鼻炎60例及健康人30例,应用免疫组化法和ELISA法分别检测3组人群的鼻黏膜组织及血清中EGFR的含量,对两组数据进行统计分析及相关性探讨。结果鼻咽癌组、慢性鼻炎组及健康对照组 COX-2阳性表达率分别为87．9％、73．3％、43．3％, EGFR 阳性表达率分别为84．8％、78．3％、50％,两种蛋白在鼻咽癌组织中的表达均显著高于对照组;鼻咽癌患者血清COX-2、EGFR水平均高于健康人（ P＝0．022,P＝0．017）血清中表达水平;COX-2、EGFR的表达与鼻咽癌临床分期有关,并且两者在组织中的表达呈正相关（r＝0．558,P＝0．021）。结论 COX-2、EGFR在鼻咽癌组织及血清中均有较高表达,表达情况与临床分期显著相关,并且二者表达情况呈正相关性,COX-2及EGFR在鼻咽癌的发生与发展过程中起重要作用。