辛伐他汀诱导K562 细胞凋亡过程中Caspase-3 、Caspase-9 活性变化

 目的 观察辛伐他汀诱导K562细胞凋亡过程中Caspase-3、Caspase-9活性的变化。方法 不同浓度辛伐他汀处理K562细胞，用细胞形态学、流式细胞技术检测细胞凋亡，比色法测定Caspase-3、Caspase-9活性。结果 5、10、20μmol／L辛伐他汀作用K562细胞48h后出现核固缩、核碎裂和凋亡小体等形态学改变，其凋亡率分别为（4．00±0．13）％、（6．24±0．18）％、（9．41±0．22）％，与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0．01）。作用72h后细胞凋亡率分别为（7．62±0．21）％、（12．41±0．32）％、（19．08±0．26）％，与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0．01）。同时Caspase-3、Caspase-9活性明显升高，10μmol／L与20μ／L组Caspase-3、Caspase-9活性与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论 辛伐他汀可能通过活化Caspase-9，并进而活化Caspase-3诱导K562细胞凋亡。     

辛伐他汀引起的Ras-ERK途径改变对K562细胞增殖和凋亡的调节

目的 探讨辛伐他汀作用K562细胞后的Ras-细胞外信号调节激酶(ERK)信号转导通路分子水平的变化,以说明辛伐他汀通过引起Ras-ERK信号通路分子水平的变化参与K562细胞细胞增殖和细胞凋亡的调节.方法 体外用辛伐他汀处理慢性粒细胞白血病细胞株K562细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖抑制率,用流式细胞术检测辛伐他汀作用后的细胞周期和凋亡率的变化,用逆转录聚合酶链反应检测Ras-ERK信号通路分子在转录水平的变化.结果 辛伐他汀能抑制K562细胞的增殖,使K562细胞停滞在G_0-G_1期,明显诱导K562细胞凋亡,Ras-ERK信号通路的大多数分子在转录水平出现差异表达.结论 辛伐他汀可能通过作用于参与细胞增殖和凋亡的Ras-ERK信号通路抑制K562细胞增殖并诱导细胞凋亡.     

大黄素诱导裸鼠体内白血病K562细胞凋亡过程中PI3K/AKT通路相关分子表达的变化

目的:观察大黄素作用后裸鼠体内白血病K562细胞PI3K/AKT信号通路的分子变化,以探讨大黄素是否依赖PI3K/AKT信号通路参与K562细胞凋亡发生。方法:建立裸鼠K562细胞皮下移植瘤模型,腹腔连续给药12d后,处死裸鼠,称取瘤体质量,计算抑瘤率。采用HE染色和透射电子显微镜观察肿瘤细胞的凋亡情况。应用RT-PCR法检测肿瘤组织中PI3K、AKT和FoxO3a的mRNA表达水平。蛋白质印迹法检测肿瘤组织中PI3K、AKT和FoxO3a蛋白的表达水平。结果:低、中、高剂量组大黄素作用后肿瘤相对体积(V/V0)分别为8.90±0.24、5.62±0.17和2.06±0.31,与0.9%氯化钠溶液对照组(V/V0为11.83±0.47)相比,大黄素处理组的肿瘤体积明显缩小,差异具有统计学意义(P<0.01)。光学显微镜和电子显微镜观察发现,大黄素能够诱导K562细胞发生明显的凋亡。RT-PCR结果表明,不同剂量的大黄素能够引起PI3K和AKT mRNA的表达下调,而FoxO3a mRNA表达上调,且有剂量依赖性。蛋白质印迹法结果表明,大黄素处理组移植瘤组织中PI3K、AKT蛋白表达水平明显降低,而FoxO3a蛋白水平明显升高。结论:大黄素能够明显抑制人白血病K562细胞裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与其抑制PI3K/AKT信号转导通路有关。     

大蒜素对K562细胞株及裸鼠移植瘤的抑制作用

目的探讨大蒜素对K562细胞株及裸鼠移植瘤的作用。方法利用MTT法检测不同浓度大蒜素对K562细胞的增殖抑制影响;Annexin V—FITC标记法检测K562细胞凋亡;建立K562细胞Balb／c裸鼠皮下移植瘤模型,荷瘤小鼠随机分成4组,分别用1．5、3、6mg／ml大蒜素和生理盐水对瘤体进行局部注射,每次0.1ml,隔日1次,连续7次,观察瘤体变化。结果不同浓度大蒜素对K562细胞均有抑制作用,呈明显的剂量依赖性,抑制率分别为21．5％、55．1％、81．6％（P〈0．05）;0．005mg／ml大蒜素诱导K562细胞凋亡作用最显著,0．025mg／ml大蒜素使K562细胞呈中毒反应,凋亡作用不明显;大蒜素组瘤体生长较对照组明显受到抑制,抑瘤率分别为18．5％、79．2％、91．6％。结论大蒜素具有显著抑制K562细胞增殖及促凋亡的作用．能有效抑制K562细胞Balb／c裸鼠移植瘤的生长．     

K562及其耐药细胞株K562／A02对rmhTRAIL的敏感性及NF-κB表达

[目的]探讨K562及其耐药细胞株K562／A02对rmhTRAIL敏感性及NF-κB（RelA／p65）的表达。[方法]观察rmhTRAIL作用后K562、K562／A02细胞形态变化，采用碘化丙啶染色法流式细胞术定量检测细胞凋亡比例，MTT法测定rmhTRAIL抑制细胞增殖率，半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测K562、K562／A02细胞的NF-κB（RelA/p65）mRNA表达水平。[结果]rmhTRAIL可诱导K562、K562／A02细胞凋亡，有典型的细胞形态改变；流式细胞术检测显示K562／A02的sub—G1百分比大于K562（P〈0．05）；rmhTRAIL对K562／A02的增殖抑制作用优于K562（P〈0．05）；K562和K562／A02均高表达NF-κB（RelA/p65）mRNA，两者无统计学意义（p〉0．05）。[结论]rmhTRAIL可以诱导K562、K562／A02细胞凋亡；rmhTRAIL对K562／A02促凋亡和抑制增殖作用优于K562；NF-κB（RelA／p65）未显示出其在K562及其耐药细胞株K562／A02对rmhTRAIL敏感性差异中的作用。     

内吗啡肽-1诱导K562细胞凋亡的实验研究

目的：探讨内吗啡肽-1（endomorphine-1,EM-1）诱导人类慢性髓性白血病K562细胞株的凋亡作用。方法：采用M1vr法检测EM-1对K562细胞的增殖抑制作用;瑞士-吉姆萨染色和荧光显微镜观察细胞形态变化;流式细胞术（FCM）和琼脂糖凝胶电泳测定细胞凋亡,免疫组化探讨其机制。结果：EM-1能明显抑制K562细胞增殖,使K562细胞出现凋亡所具有的形态学及生物化学特征,同时对K562细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用具有时间依赖性和剂量依赖性。与对照组相比,细胞抑制率和凋亡率差异有统计学意义,P〈0．01。bcl-2表达降低,bax表达增高。结论：EM-1能诱导K562细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖呈一定的浓度和时间依赖关系,其作用机制可能与bcl-2／bax通路激活有关。     

CTX小剂量化疗在抗肺癌血管生成中的作用

目的：研究小剂量环磷酰胺（CTX）对肺癌血管生成的影响及其机制。方法：培养人肺腺癌A549细胞，建立裸鼠移植瘤模型，随机分为小剂量CTX组、大剂量CTX组和对照组进行化疗，观察裸鼠体重变化和抑瘤效果，免疫组化检测肿瘤微血管密度（MVD）、缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor 1 alpha，HIF-1α）和VEGF的表达。结果：小剂量组肿瘤生长缓慢，体重减轻等副作用明显小于大剂量组和对照组（P〈0．01或P〈0．05）；与大剂量组、对照组比较，小剂量组MVD、HIF-1α和VEGF表达均明显减少（P〈0．01），且小剂量组移植瘤中HIF-1α和VEGF、HIF-1α和MVD、VEGF和MVD之间均有相关性。结论：与大剂量组和对照组相比，小剂量CTX化疗组能更显著地抑制肺癌血管生成，抑瘤效果更明显，其机制可能与下调HIF-1α蛋白表达有关。     

重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体逆转慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼耐药的机制研究

目的:探讨重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（CPT）逆转慢性粒细胞白血病（CML）细胞伊马替尼耐药的相关机制。方法:选择2016年至2020年内蒙古医科大学附属医院就诊的5例CML患者，分别采集初诊和伊马替尼耐药状态下的肝素化骨髓血标本，分离单个核细胞。初诊时采集的单个核细胞依次命名为A1~E1，伊马替尼耐药后采集的单个核细胞分别命名为A2~E2。使用人CML野生型K562细胞株（K562-W），采用低浓度伊马替尼小剂量逐步加量的方法，获得伊马替尼耐药的K562细胞（K562-R）。采用20 μg/L CPT培养K562-R细胞，设为CPT-K562-R细胞组。CCK-8法检测细胞对伊马替尼的半数抑制浓度（ IC50）。采用K562-W、K562-R细胞构建CML移植瘤裸鼠模型，将裸鼠分为K562-W、K562-R、CPT-K562-R移植瘤组，三组均经口灌注伊马替尼，CPT-K562-R组同时皮下注射CPT；比较三组裸鼠移植瘤在伊马替尼治疗前、治疗4周后的肿瘤体积，以及三组裸鼠的存活时间。蛋白质印迹法检测CML患者骨髓单个核细胞、K562细胞株及其移植瘤组织中酪氨酸蛋白激酶受体B4（EphB4）、髓细胞白血病蛋白1（Mcl-1）蛋白水平的变化。 结果:5例CML患者A2~E2细胞中EphB4蛋白表达水平均较A1~E1细胞增高（均 P<0.01）。K562-W、K562-R、CPT-K562-R细胞对伊马替尼的 IC50分别为（0.160±0.015）mg/L、（5.450±0.460）mg/L、（0.300±0.035）mg/L，差异有统计学意义（ F＝390.65， P<0.01）。K562-W组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白均呈低水平表达（0.54±0.02和0.70±0.08）；K562-R组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平升高（3.04±0.11和2.88±0.04）；CPT-K562-R组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平下降（0.57±0.03和0.38±0.04）。伊马替尼治疗前，K562-W、K562-R和CPT-K562-R移植瘤组裸鼠移植瘤体积差异无统计学意义（ F＝0.39， P＝0.68），提示裸鼠移植瘤成瘤均衡；伊马替尼治疗结束后三组移植瘤体积差异有统计学意义（ F＝26.16， P<0.01）。K562-W、K562-R和CPT-K562-R移植瘤组裸鼠存活时间分别为（18.5±3.3）d、（10.0±2.4）d、（17.5±1.6）d，差异有统计学意义（ F＝20.45， P<0.01）。K562-W移植瘤组中EphB4、Mcl-1蛋白均呈低水平表达（0.55±0.06和0.67±0.06）；K562-R移植瘤组中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平升高（1.95±0.08和6.21±0.53）；CPT-K562-R移植瘤组中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平下降（0.59±0.04和0.37±0.04），且接近K562-W移植瘤组的水平。 结论:CPT可能通过抑制EphB4、Mcl-1表达，增强CML对伊马替尼的敏感性，这可能是一种伊马替尼治疗靶向通路。     

热疗联合足叶乙甙对K562 体外抑制效应及bcl-2 的表达

 目的 观察热疗联合足叶乙甙增强对K562的体外增殖的抑制作用及对其凋亡、bcl-2表达的影响。方法 采用MTT法测定确定VP16的工作浓度，以该浓度进行化疗或与热疗的联合，选择温度40℃、42℃，体外作用于K562。48小时及作用前均采用台盼蓝拒染法检测肿瘤细胞的存活率；MTT法检测对肿瘤细胞增殖的抑制作用；流式细胞仪检测作用后肿瘤细胞的凋亡及bcl-2的表达。观察热疗联合足叶乙甙的抗肿瘤作用。结果 以作用48小时IC50的值作为实验的工作浓度。单纯40℃、42℃热疗60分钟在48小时对K562细胞系有抑制作用（P〈0．01），并随温度增高而增强；单纯化疗对K562细胞系也有明显抑制作用（P〈0．01）；热化疗组在40℃、42℃温度下，对K562均有显著的抑制作用（P〈0．01），随着温度的增高而增强。热疗组、化疗组、热化疗组细胞凋亡率均较对照组显著升高，各组之间均有显著性差异（P〈0．01）；bcl-2蛋白的表达下降，各组之间也有显著性差异（P〈0．01）。结论 热疗联合足叶乙甙能增强对K562细胞的体外抑制作用；热化疗联合应用可以提高肿瘤细胞的凋亡率，下调bcl-2的表达。     

Survivin反义寡核苷酸诱导SMMC-7721细胞凋亡及对化疗药物敏感性作用的研究

目的：观察survivin反义寡核苷酸（ASODN）对SMMC-7721细胞增殖、凋亡的影响及其对化疗药物敏感性的作用。方法：设计合成特异性survivin的ASODN，脂质体转染肝细胞癌SMMC-7721细胞，透射电镜观察细胞超微结构变化；RT—PCR法检测survivinmRNA的表达变化；FCM法检测对细胞周期、凋亡及survivin蛋白表达的影响；MTT法测定survivin表达抑制前后细胞对吡柔比星、氟苷、顺铂敏感性的影响。结果：ASODN转染后细胞呈现凋亡的形态学改变，survivin mRNA和蛋白表达减弱（P〈0．05），诱导SMMC-7721细胞凋亡（P〈0．01），细胞周期阻滞于G2／M期（P〈0．05）。ASODN转染组可增加SMMC-7721细胞对吡柔比星、氟苷、顺铂的敏感性（P〈0、01）。结论：Survivin ASODN转染能下调survivin表达，诱导SMMC-7721细胞凋亡，提高对吡柔比星、氟苷、顺铂的敏感性。     

细胞因子在肿瘤相关性贫血中的作用机制研究进展

肿瘤相关性贫血是肿瘤发生发展过程中最常见的并发症,肿瘤患者的贫血类型呈多样性,因影响红细胞生成或消耗的因素众多,如：慢性失血、溶血、铁代谢紊乱、肾功能不全、造血功能障碍（骨髓抑制）、炎性反应因子数量的增加、肿瘤患者恶性消耗、促红细胞生成素相对不足等均可导致贫血。目前肿瘤相关性贫血的具体发生机制尚未完全清楚,但炎性反应因子在肿瘤相关性贫血发生发展过程中起着决定性作用,其中hePcidin、IL-6、TNF-α及EPO等细胞因子扮演着重要角色。改善肿瘤患者的贫血状态,可以改善患者症状,提高患者生活质量,改善患者认知能力,增强患者社会能力,成为临床医师越来越关注的焦点。     

慢性淋巴细胞白血病免疫治疗研究进展

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种异质性的成熟B细胞克隆性疾病,好发于老年人。免疫疗法,如嵌合抗原受体T细胞疗法、双/三特异性抗体、免疫检查点疗法等,为CLL的治疗提供了更多选择,新旧疗法的多种联合应用也展现出良好的疗效及安全性。文章就现有CLL的免疫疗法及联合应用进行综述。     

肿瘤微环境下的代谢重编程调控

肿瘤的发生、增殖和转移与其微环境密切相关。肿瘤细胞通常被不同类型的细胞层层包围和设防,这些细胞包括成纤维细胞、免疫细胞及神经纤维和细胞外基质,其对肿瘤细胞设下防线使得肿瘤细胞处于低氧或者营养匮乏状态,迫使肿瘤细胞通过调控自身代谢来从周围环境中摄取充足的营养物质以此抵御免疫细胞的杀伤。本文从两个方面来阐述肿瘤细胞的代谢重编程的调控作用,一方面在营养压力条件下,肿瘤细胞以特殊的方式获取和利用各种营养物质来支持其迅速和无限制的增殖,其中除了传统的营养物质,还包括乳酸、酮体、乙酸、支链氨基酸等非传统的代谢原料,这些物质在肿瘤的发展过程中也起着至关重要的作用;另一方面氧气和营养的匮乏使得肿瘤细胞通过代谢的改变影响和调控周围免疫细胞及成纤维细胞,肿瘤组织的细胞基质成分肿瘤相关成纤维细胞能够提供多种营养物质或生长因子来调控肿瘤细胞的代谢,而肿瘤细胞的多种代谢产物能够影响周围免疫细胞的正常功能,抑制其抗肿瘤作用,最终使得微环境向有利于肿瘤细胞增殖和发展的方向进行转变。     

2016年上海市恶性肿瘤发病和死亡情况与2002—2016年的变化趋势分析

背景与目的：上海市疾病预防控制中心每年更新上海市恶性肿瘤发病和死亡及其趋势的统计资料。分析2016年上海市恶性肿瘤发病和死亡的基本情况及其2002—2016年的变化趋势。方法：采用上海市疾病预防控制中心建立的人群基础肿瘤登记管理系统和死因登记系统收集的2002—2016年恶性肿瘤发病和死亡资料,按诊断或死亡年份、性别和年龄组分层分析,计算数量、构成比、粗率、年龄别率、年龄标准化率（标化率）等指标,同时计算不同分组的主要癌症类型的数量、构成比和率值。按性别划分的所有恶性肿瘤和各主要癌症类型的发病和死亡标化率采用Joinpoint回归模型计算年度变化百分比（annual percent change,APC）分析变化趋势。应用Segi’s 1960年世界标准人口计算发病和死亡的标化率。结果：2016年上海市恶性肿瘤新发病例和死亡人数分别为74 422例和37 010人,粗发病率为513.94/10万,标化发病率为231.58/10万,女性的标化发病率高于男性。粗死亡率为255.58/10万,标化死亡率为90.01/10万,男性的标化死亡率高于女性。年龄别发病和死亡的数量和率值随着年龄的增长而增加,年龄别发病的数量和率值分别在60~64岁组和80~84岁组达到高峰,年龄别死亡的数量和率值分别在80~84岁组和85岁及以上组达到高峰。按发病例数排序,前10位常见癌症类型的部位依次为肺、结直肠、甲状腺、胃、乳腺、肝脏、前列腺、胰腺、脑和中枢神经系统、膀胱。按死亡人数排序,前10位依次为肺、结直肠、胃、肝、胰腺、乳腺、胆囊、食管、前列腺和淋巴系统。按性别划分的发病和死亡的前10位常见癌症类型与按常见组合年龄段划分的前5位常见癌症类型差异较大。总体上,男性的标化发病率在2002—2009年维持稳定状态,在2009—2016年以年均1.16%的增速上升,女性的标化发病率在2002—2009年维持稳定状态,在2009—2016年以年均4.48%的增速上升。2002—2016年,男性的标化死亡率以年均1.35%的减速下降,女性的标化死亡率以年均1.31%的减速下降。不同性别和癌症类型的变化趋势各不相同。结论：尽管男性和女性的标化发病率略有上升,但是对应的标化死亡率正在下降。按性别或年龄分层的总体和常见癌症类型的现况和趋势反映了上海户籍人口在癌症危险因素、筛查技术应用和诊疗水平等方面的变化。以人群为基础的癌症发病和死亡资料可用于减少癌症负担。     

虚弱症临床诊治研究进展

老年人群中常见一种包括跌倒、失能、认知障碍、自主活动减少、非自主体重下降以及疲劳等系列临床症状的 综合状态,通常与特定疾病状态无关,被称为“虚弱症（frailty）”。虚弱症是营养不良的主要表现之一,又与肌肉减少症 有本质的不同,虚弱症是患者整体机能的减退,并不完全与骨骼肌的数量减少或功能减退有关。虚弱症患者的神经、肌肉、 代谢和免疫系统的生理储备下降,抗应激能力减退,其不良临床结局包括并发症增多、意外伤害（如跌倒或骨折）、残疾、 生活质量差甚至死亡等。虚弱症常见于老年人群、肿瘤、心血管和呼吸系统等疾病患者、营养不良人群等。不同报道显示 老年人群患病率为 4.0%~59.1%,且随年龄增加。虚弱症可通过核心症候群（表型）或虚弱指数进行诊断。虚弱评估可以提 供额外的有价值的预后判断指标,尽早评估并干预,对改善预后有重要意义。维持个体内在的稳态平衡比治疗某个疾病可 能获益更大,改善营养、加强锻炼、制定个体化多因素干预模式是预防虚弱症患者不良临床结局的最好方法。本文对虚弱 症的定义与诊断、流行病学、病因与病理机制以及干预措施等进行了综述。     

Nephrotoxicity in survivors of Wilms' tumours in the North of England

One aspect of concern for survivors of Wilms' tumour has been the late outcome in terms of renal function. Previous studies have documented low glomerular filtration rate and high blood pressure in some patients. Furthermore, disorders in tubular function (especially urinary concentration defects) have been suggested but not confirmed in small studies. The aim of this study was to determine the prevalence and nature of subclinical and overt glomerular, proximal and distal renal tubular toxicity in a population based cohort of survivors of Wilms' tumour. Forty patients (24 female) with a median age of 4.3 years (3 months-11.8 years) at diagnosis were studied. Median follow-up was 8.8 (range 0.06-27.5) years. Glomerular filtration rate was measured by (51)Cr-EDTA plasma clearance, proximal tubular function by electrolyte fractional excretions, urine excretion of low molecular weight proteins (retinol-binding protein) and renal tubular enzymes (alanine aminopeptidase; N-acetylglucosaminidase) and distal tubular function by the osmolality of the first two urines of the day on 3 consecutive days. Renal size (ultrasound) and blood pressure were also measured. Mean (range) glomerular filtration rate was 100 (61-150) ml min(-1) 1.73 m(-2). Nine were below the reference range for healthy individuals with two kidneys. Most serum electrolyte concentrations (sodium, potassium, chloride, calcium, magnesium and phosphate) fell within the normal range for age, as did the fractional excretions. The values that fell outside the normal range were only marginally abnormal. Subclinical measures of tubular toxicity (retinal-binding protein, alanine aminopeptidase, N-acetylglucosaminidase) were abnormal in only four patients. Thirty-seven patients achieved maximal urine osmolalities > or =800 mOsm kg(-1), but three failed to achieve this value even after DDAVP administration. Two patients had evidence of increased urinary albumin excretion. Compensatory renal hypertrophy was seen in all but two patients, but blood pressure was within normal limits in all patients. Current and past treatment for Wilms' tumour does not have any clinically important nephrotoxic effect in the majority of patients. This finding will enable paediatric oncologists to reassure patients and parents that treatment for Wilms' tumour rarely causes long-term renal impairment.     

Polymorphisms in mucin genes in the development of gastric cancer

Gastric cancer (GC) is the third leading cause of cancer-related death worldwide. In areas of high prevalence, such as Japan, South Korea and China, most cases of GC are related to Helicobacter pylori (H. pylori), which involves well-characterized sequential stages, including infection, atrophic gastritis, intestinal metaplasia, dysplasia, and GC. Mucins are the most abundant high-molecular-weight glycoproteins in mucus, which is the first line of defense and plays a major role in blocking pathogenic factors. Normal gastric mucosa shows expression of MUC1, MUC5AC and MUC6 that is specific to cell type. However, the specific pattern of MUC1, MUC5AC and MUC6 expression is changed in gastric carcinogenesis, accompanied by de novo expression of secreted MUC2. Recent studies have provided evidence that variations in these mucin genes affect many steps of GC development, such as H. pylori infection, and gastric precancerous lesions. In this review, we focus on studies of the association between polymorphisms in mucin genes and development of GC. This information should be helpful for the early detection, surveillance, and treatment of GC.     

PRDM基因及DNA甲基化与肿瘤的关系

PRDI-BF1 and RIZ homology domain containing proteins (PRDM) play a key role in cell differentiation and proliferation. Most members of the PRDM gene family are tumor suppressor genes which involved in tumorigenesis and abnormal expression in a variety of tumors. Aberrant DNA methylation often silences these genes, which may occur in the early stage of tumor. Cancer can be reversed by demethylation, which provides a new way for cancer treatment.     

肠道微生态与肿瘤临床转归研究进展

寄生在人肠道细菌数达1014个,是人体细胞数量10余倍,包括共生和病原微生物,共同组建了微生物生态群落,即肠道微生态。肠道为微生物提供生长、繁殖的地方,而微生物为宿主提供人体自身所不具备的酶与生物转化途径,因此能够分解人体不易消化的多糖、寡聚糖、糖蛋白等,生成短链脂肪酸,为宿主提供能量,并为肠道菌群生长繁殖提供营养物质。其次,肠道微生物通过与宿主发生共代谢作用产生效应,如：脂肪的乳化吸收、胆固醇的代谢途径及肠肝循环等多条代谢途径参与药物及其它外来化合物的分解代谢。另外,肠道微生物还可以通过自身表面抗原,借助宿主免疫系统形成屏障效应对抗病原微生物。越来越多的证据表明肠道微生态在肿瘤发生、发展及治疗过程中发挥着重要的作用,与宿主间存在着广泛的联系。到目前为止,通过一定的手段干预肠道微生态的治疗取得了一些成效。随着人们对肠道微生态与肿瘤关系的研究不断深入,有价值的发现和启示不断涌现。更深入的探索和挖掘有助于增进对肠道微生态的了解,寄希望能为抗肿瘤治疗提供更多可行性的方案。本文综述了肿瘤临床转归与肠道微生态的相关研究进展。     

Lack of efficacy of Doxil in TNF-alpha-based isolated limb perfusion in sarcoma-bearing rats

Here we show that Doxil has minimal antitumour activity in the isolated limb perfusion (ILP) setting and its activity was not enhanced by the addition of tumour necrosis factor (TNF). Doxil accumulation in tumour tissue was low and also not augmented by TNF. In contrast, activity of free conventional doxorubicin was enhanced by TNF. We conclude that application of Doxil in a TNF-based ILP is not a useful alternative to free conventional doxorubicin or melphalan.