原花青素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用

目的:探讨原花青素(proanthocyanidins,PC)对大鼠缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)心肌能量代谢的影响及其抗氧化能力。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机均分为4组:空白对照组、IRI模型组、PC 80 mg·kg~(-1)、PC160 mg·kg~(-1)组。首先用不同剂量的PC对大鼠进行预处理,然后利用Langendorff灌流技术制备心肌IRI模型,并观察PC作用后,IRI心肌高能磷酸化合物(high energy phosphates,HEP)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的变化。结果:PC 160 mg·kg~(-1)组和PC 80 mg·kg~(-1)组左心室心肌组织的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)、一磷酸腺苷(adenosine monophosphate,AMP)及总腺嘌呤核苷酸(total adenine nucleotides,TAN)分别为(0.16±0.06)mg·g~(-1),(0.51±0.15)mg·g~(-1),(0.80±0.26)mg·g~(-1),(1.47±0.44)mg·g~(-1)和(0.14±0.07)mg·g~(-1),(0.34±0.11)mg·g~(-1),(0.74±0.31)mg·g~(-1),(1.22±0.44)mg·g~(-1),均高于IRI模型组(P0.01);PC 160 mg·kg~(-1)组左心室肌组织的ADP高于PC 80 mg·kg~(-1)组(P0.01)。与IRI模型组比较,PC 2个剂量组左心室肌组织的SOD活性分别为(154.3±23.7)n U·mg~(-1),(134.1±18.8)n U·mg~(-1),活性升高(P0.01,P0.05);MDA含量分别为(3.4±0.6)μmol·g~(-1),(2.6±0.6)μmol·g~(-1),含量减少(P0.01);PC 2个剂量组左心室肌组织的SOD活性、MDA含量比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:PC具有改善IRI心肌能量代谢和抗氧化的作用,能起到保护心肌IRI的作用。     

齐墩果酸对大鼠血糖的影响

目的:研究齐墩果酸对高血糖大鼠的降血糖作用。方法:(1)正常血糖大鼠试验:齐墩果酸按40mg·kg~(-1)、80mg·kg~(-1)和120mg·kg~(-1)3个剂量组,灌胃给药,2次/d,连续15d。(2)高血糖大鼠试验;也按以上方法分为3个剂量组,灌胃给药,2次/d,连续15d。实验结果用t检验。结果:(1)正常血糖大鼠实验:齐墩果酸对正常血糖大鼠血糖无明显影响。(2)高血糖大鼠试验:齐墩果酸低剂量(40mg·kg~(-1))组,给药前后血糖平均值分别为21.64±3.26mmol/L和14.18±3.06mmol/L;齐墩果酸中剂量(80mg·kg~(-1))组,给药前后血糖平均值分别为24.67±2.17mmol/L和18.64±1.82mmol/L;齐墩果酸高剂量(120mg·kg~(-1))组,给药前后血糖平均值分别为27.58±4.12mmol/L和11.74±4.30mmol/L。结果显示,齐墩果酸能明显降低高血糖大鼠的血糖(P<0.05),且与剂量相关。结论:齐墩果酸对正常血糖大鼠的血糖无明显影响,对高血糖大鼠有显著的降血糖作用。     

中药酊剂蜡疗法对痉挛性脑瘫大鼠NOS、NO的影响

目的:观察中药酊剂蜡疗法对痉挛性脑瘫大鼠模型一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、NO的影响。方法:将实验大鼠分为5组,分别为空白组、模型组、中药酊剂组、蜡疗组、中药酊剂蜡疗组,分别给予不同方法干预。采用分光光度法检测血清及脑组织中NOS活力及NO含量。结果:中药酊剂组、蜡疗组、中药酊剂蜡疗组大鼠脑组织NOS及NO水平分别为(4.13±0.88)U·mg~(-1)、(121.15±15.37)μmol·mg~(-1),(3.92±0.73)U·mg~(-1)、(119.57±12.65)μmol·mg~(-1),(2.92±0.15)U·mg~(-1)、(103.76±9.87)μmol·mg~(-1),显著低于模型组大鼠脑组织NOS及NO水平[(8.05±1.13)U·mg~(-1)、(187.62±9.97)μmol·mg~(-1)]。中药酊剂组、蜡疗组、中药酊剂蜡疗组大鼠血清中NOS及NO水平分别为(24.33±4.57)U·mg~(-1)、(44.72±7.45)μmol·mg~(-1),(26.18±4.37)U·mg~(-1)、(50.07±9.26)μmol·mg~(-1),(20.35±4.21)U·mg~(-1)、(40.12±6.21)μmol·mg~(-1),显著低于模型组大鼠血清中NOS及NO水平[(30.27±3.53)U·mg~(-1)、(80.62±4.46)μmol·mg~(-1)]。结论:中药酊剂蜡疗法可通过调节脑缺血缺氧损伤后大鼠脑组织、血清中NO含量和NOS活性而减轻大鼠神经细胞的损伤。     

不同造模因素复制小鼠高尿酸血症模型的比较研究

[目的]通过观察不同造模因素对两种品系小鼠血尿酸(uric acid,UA)水平的影响,筛选简单、有效的小鼠高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)造模方法,为HUA的防治和药物早期筛选提供参考。[方法](1)采用氧嗪酸钾250mg·kg~(-1)、次黄嘌呤300mg·kg~(-1)+氧嗪酸钾250mg·kg~(-1)、腺嘌呤100mg·kg~(-1)+乙胺丁醇125mg·kg~(-1)、腺嘌呤200mg·kg~(-1)+乙胺丁醇250mg·kg~(-1)、黄嘌呤300mg·kg~(-1)+乙胺丁醇125mg·kg~(-1)、黄嘌呤600mg·kg~(-1)+乙胺丁醇250mg·kg~(-1)、次黄嘌呤300mg·kg~(-1)+乙胺丁醇125mg·kg~(-1)等7种造模因素,对昆明(Kunming mate,KM)小鼠灌胃7d,检测血清UA、肌酐(creatinine,CR)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,比较不同造模因素造模效果的差异。(2)从实验一的7种造模因素中筛选出效果较好的造模因素对ICR小鼠灌胃7d,检测血清UA、CR、BUN水平,比较相同造模因素作用于不同品系小鼠造模效果的差异。[结果](1)KM小鼠连续造模7d后,氧嗪酸钾250mg·kg~(-1)、次黄嘌呤300mg·kg~(-1)+氧嗪酸钾250mg·kg~(-1)可使KM小鼠血清UA水平显著升高(P0.01),成功诱导HUA模型,且后者造模效果更佳;而腺嘌呤100mg·kg~(-1)+乙胺丁醇125mg·kg~(-1)组、腺嘌呤200mg·kg~(-1)+乙胺丁醇250mg·kg~(-1)组、黄嘌呤300mg·kg~(-1)+乙胺丁醇125mg·kg~(-1)组KM小鼠血清UA水平不升反降(P0.01,P0.05),且伴随CR、BUN水平显著升高(P0.01,P0.05);黄嘌呤600mg·kg~(-1)+乙胺丁醇250mg·kg~(-1)组、次黄嘌呤300mg·kg~(-1)+乙胺丁醇125mg·kg~(-1)组KM小鼠血清UA水平无统计学差异(P0.05)。(2)用氧嗪酸钾250mg·kg~(-1)、次黄嘌呤300mg·kg~(-1)+氧嗪酸钾250mg·kg~(-1)灌胃后,ICR小鼠血清UA水平与正常对照组比较,无统计学差异(P0.05)。[结论]UA前体物质(次黄嘌呤)复合尿酸酶抑制剂(氧嗪酸钾)可成功诱导KM小鼠HUA模型,且造模效果优于单独氧嗪酸钾250mg·kg~(-1)。在相同造模因素作用下,KM小鼠造模敏感度高于ICR小鼠,更适合HUA造模。     

不同剂量熊果酸对糖尿病大鼠肝肾功能及血脂血糖水平的影响

目的:探讨不同剂量熊果酸对糖尿病大鼠肝肾功能及血脂、随机血糖(random blood glucose,RBG)的影响。方法:将60只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、模型组、二甲双胍组、熊果酸低剂量组、熊果酸中剂量组和熊果酸高剂量组,每组10只。应用高脂饮食和尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,对照组不建立模型,二甲双胍组给予二甲双胍100 mg·kg~(-1)进行干预,熊果酸低剂量组、中剂量组和高剂量组分别给予熊果酸25 mg·kg~(-1)、50 mg·kg~(-1)、100 mg·kg~(-1)进行干预,每天灌胃给药1次,共6周。比较各组大鼠一般情况、RBG、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid,UA)、肾脏系数水平。结果:其他5组大鼠精神状态、活动情况、饮食情况、排泄情况优于模型组。其他5组RBG、TG、TC、LDL、ALT、AST、Scr、BUN、UA、肾脏系数高于对照组(P<0.05);其他5组RBG、TG、TC、LDL、ALT、AST、Scr、BUN、UA、肾脏系数低于模型组(P<0.05);熊果酸低剂量组RBG、TG、TC水平高于二甲双胍组,熊果酸高剂量组TG、TC、LDL水平低于二甲双胍组,熊果酸中剂量组、高剂量组RBG水平高于二甲双胍组(P<0.05);熊果酸低剂量组、中剂量组、高剂量组RBG、TG、TC、LDL水平呈逐渐降低的趋势(P<0.05);熊果酸低剂量组、中剂量组ALT、AST、Scr、BUN、UA、肾脏系数高于二甲双胍组与熊果酸高剂量组(P<0.05);各组大鼠TBil水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:熊果酸可以降低糖尿病大鼠RBG、血脂水平,改善肝肾功能,且100 mg·kg~(-1)熊果酸效果优于25 mg·kg~(-1)、50 mg·kg~(-1)。     

不同剂量熊果酸对糖尿病大鼠肝肾功能及血脂血糖水平的影响

目的:探讨不同剂量熊果酸对糖尿病大鼠肝肾功能及血脂、随机血糖(random blood glucose,RBG)的影响。方法:将60只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、模型组、二甲双胍组、熊果酸低剂量组、熊果酸中剂量组和熊果酸高剂量组,每组10只。应用高脂饮食和尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,对照组不建立模型,二甲双胍组给予二甲双胍100 mg·kg~(-1)进行干预,熊果酸低剂量组、中剂量组和高剂量组分别给予熊果酸25 mg·kg~(-1)、50 mg·kg~(-1)、100 mg·kg~(-1)进行干预,每天灌胃给药1次,共6周。比较各组大鼠一般情况、RBG、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid,UA)、肾脏系数水平。结果:其他5组大鼠精神状态、活动情况、饮食情况、排泄情况优于模型组。其他5组RBG、TG、TC、LDL、ALT、AST、Scr、BUN、UA、肾脏系数高于对照组(P0.05);其他5组RBG、TG、TC、LDL、ALT、AST、Scr、BUN、UA、肾脏系数低于模型组(P0.05);熊果酸低剂量组RBG、TG、TC水平高于二甲双胍组,熊果酸高剂量组TG、TC、LDL水平低于二甲双胍组,熊果酸中剂量组、高剂量组RBG水平高于二甲双胍组(P0.05);熊果酸低剂量组、中剂量组、高剂量组RBG、TG、TC、LDL水平呈逐渐降低的趋势(P0.05);熊果酸低剂量组、中剂量组ALT、AST、Scr、BUN、UA、肾脏系数高于二甲双胍组与熊果酸高剂量组(P0.05);各组大鼠TBil水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:熊果酸可以降低糖尿病大鼠RBG、血脂水平,改善肝肾功能,且100 mg·kg~(-1)熊果酸效果优于25 mg·kg~(-1)、50 mg·kg~(-1)。     

螺内酯对自发性高血压大鼠血管外膜诱导型一氧化氮合酶活性的影响

目的 观察醛固酮受体拮抗剂螺内酯干预自发性高血压大鼠(SHR)对血管外膜诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的影响,探讨醛固酮在血管损伤性疾病中的作用及机制.方法 10周龄雄性SHR大鼠20只,分成2组:螺内酯组(10只,20 mg·kg~(-1)·d~(-1)螺内酯灌胃)和对照SHR组(10只,等量自来水灌胃),10周龄雄性WKY大鼠10只作为正常对照组(等量自来水灌胃),共干预6周.各组均于干预前后每周测1次尾动脉收缩压.6周后处死,取主动脉,测定血管外膜L-精氨酸(L-Arg)摄取、iNOS活性(~3H-瓜氨酸生成法)及NOx含量(Griess 法测定).结果 对照SHR组血管外膜iNOS活性[(12.55±2.27)pmol·mg~(-1)·min~(-1)]、[~3H]-L-Arg摄取[(0.88±0.19)nmol·mg~(-1)·min~(-1)]及NOx含最[(2.07±0.39)μmol/L]较对照WKY组[分别为(5.96±1.87)pmol·mg~(-1)·min~(-1),(0.51±0.15)nmol·mg~(-1)·min~(-1)(1.55±0.32)μmol/L,均P<0.01]显著增高,与对照SHR组比较,螺内酯组血管外膜iNOS活性[(8.32±1.84)pmol·mg~(-1)·min~(-1)]、[~3H]-L-Arg摄取[(0.61±0.15)nmol·mg~(-1)·min~(-1)]和NOx含量[(1.64±0.27)μmol/L]显著下降(均P<0.01).结论 螺内酯能够抑制SHR血管外膜L-Arg-iNOS-NO系统.醛固酮参与血管外膜L-Arg-iNOS-NO通路的激活,这种激活除了通过参与血压升高间接发挥作用外,可能还具有直接作用.     

芙蓉花总黄酮对2型糖尿病模型小鼠血糖及抗氧化能力的影响

目的:观察芙蓉花总黄酮对2型糖尿病模型小鼠血糖及抗氧化能力的影响。方法:低剂量链脲佐菌素(STZ,90 mg·kg~(-1))腹腔注射加高脂高糖饲料6周喂养,建立2型糖尿病模型小鼠,随机分为空白对照组,模型组,盐酸二甲双胍组(250 mg·kg~(-1)),芙蓉花总黄酮高剂量组、中剂量组、低剂量组(400 mg·kg~(-1)、200 mg·kg~(-1)、100 mg·kg~(-1))。除空白对照组外,其余各组给予高脂高糖饲料喂养6周,6周后除空白对照组外,各组动物一次性腹腔注射链脲佐菌素90 mg·kg~(-1),1周后测定空腹血糖水平。各组成模动物连续灌胃6周,每2周测定动态血糖水平;6周后测定各组小鼠血清中糖化血清蛋白(glycated serum protein,GSP)、胰岛素(insulin,INS)、胰岛素抗体(insulin antibody,ICA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GSH-PX)水平。结果:芙蓉花总黄酮高剂量、中剂量可显著降低成模动物动态血糖水平及血清GSP、ICA、MDA水平,升高血清INS、SOD、T-AOC、GSH-PX水平(P0.01);芙蓉花总黄酮小剂量可降低模型小鼠动态血糖水平及GSP、ICA、MDA水平,升高血清INS、SOD、GSH-PX水平(P0.05)。结论:芙蓉花总黄酮可明显改善2型糖尿病模型小鼠血糖水平,增加胰岛素敏感性,提高机体抗氧化能力。     

短期大剂量氢化可的松诱发小鼠药源性证候的评价研究

目的:研究大剂量氢化可的松短期给药诱发小鼠药源性证候的特征及对肾上腺皮质功能的影响。方法:32只雄性ICR小鼠随机分为对照组与氢化可的松不同剂量干预组(12.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)组、25 mg·kg~(-1)·d~(-1)组、50 mg·kg~(-1)·d~(-1)组),每组8只。氢化可的松不同剂量组小鼠分别灌胃给予相应浓度的氢化可的松溶液,对照组小鼠灌胃给予相同体积灭菌水,连续5 d。分别于给药第1、3、5天称量每只小鼠体质量。末次给药后,采用课题组前期建立的小鼠辨证论治实验方法学检测小鼠表征信息(躯体不同部位红外温度、腋温、抓力);取各只小鼠胸腺、脾脏称重,计算脏器指数;分离肾上腺组织,实时荧光定量PCR技术检测类固醇激素合成酶(Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1)基因表达,Western blot检测StAR、SRBI与LDLR蛋白表达。结果:①给药1、3、5 d后,氢化可的松25 mg·kg~(-1)·d~(-1)和50 mg·kg~(-1)·d~(-1)组小鼠的体质量均较对照组显著降低(P0.05,P0.01)。②给药5 d后,氢化可的松12.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)和25 mg·kg~(-1)·d~(-1)组小鼠的头部最高温度均较对照组显著降低(P0.05),但氢化可的松各剂量组小鼠的躯干平均温度、尾部最低温度、腋温、抓力无明显变化。③与对照组相比,氢化可的松各剂量组小鼠的脾脏指数均明显下降(P0.01),且呈剂量依赖性;50 mg·kg~(-1)·d~(-1)组小鼠的胸腺指数较对照组显著降低(P0.01)。④与对照组相比,氢化可的松25 mg·kg~(-1)·d~(-1)和50 mg·kg~(-1)·d~(-1)组肾上腺组织中Star、Cyp11a1、Cyp11b1和Cyp21a1的mRNA表达均显著减少(P0.05,P0.01),StAR、LDLR和SRBI蛋白表达均显著降低(P0.05,P0.01)。结论:大剂量氢化可的松(25 mg·kg~(-1)·d~(-1)和50 mg·kg~(-1)·d~(-1))短期给药5 d可显著抑制小鼠肾上腺皮质功能,其证候表现以药源性阴虚证为主。     

姜酚对糖尿病小鼠肾脏保护作用及其对NADPH氧化酶源性ROS信号影响

目的研究姜酚对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其对NADPH氧化酶源性ROS信号的影响。方法采用腹腔注射STZ 100 mg·kg~(-1)的方法诱导糖尿病小鼠模型,并随机分为:模型组,阳性药对照组(二甲双胍100 mg·kg~(-1)),姜酚低、中、高剂量组(40、80、160 mg·kg~(-1)),另设正常对照组,连续灌胃给药28 d。实验过程中和结束后,分别收集各组小鼠尿液、血清和肾脏组织,使用试剂盒检测相关指标,并以苏木精-伊红(HE)染色对肾组织进行病理学检查。结果与模型组相比,姜酚各剂量组小鼠体质量、肾重指数、空腹血糖水平、24 h尿蛋白量及血清BUN、Scr含量均明显降低,SOD、GSH-Px、CAT及T-AOC活力显著升高,肾脏病理损害明显减轻,肾组织NADPH氧化酶活性及ROS水平也明显下降,其差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论姜酚对糖尿病小鼠的肾脏损害有一定的保护作用,其机制可能与其抑制NADPH氧化酶源性ROS信号,增强抗氧化能力有关。     

邓老冠心方对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块NOX4的影响

【目的】探讨邓老冠心方防治动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块发生发展的可能作用机制。【方法】以高脂饲料喂养雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))鼠12周,复制AS小鼠模型。将AS小鼠随机分成模型组,中药高剂量组、低剂量组,辛伐他汀组,每组10只。另设C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组。中药高剂量组、低剂量组给予邓老冠心方(剂量分别为3 500、700mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀(剂量为0.005 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,共给药12周。采用苏木素—伊红(HE)染色法观察小鼠胸主动脉组织病理学变化,采用实时定量PCR(qPCR)法检测各组小鼠胸主动脉组织尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶4(NOX4)mRNA的表达。【结果】与模型组比较,中药高、低剂量组及辛伐他汀组的斑块面积/管腔面积比值呈不同程度降低(P 0.05或P 0.01)。与正常对照组比较,模型组小鼠胸主动脉组织NOX4 mRNA表达水平明显升高(P 0.001);各药物处理组小鼠胸主动脉组织NOX4 mRNA表达水平较模型组均显著降低(P 0.01),其中中药高剂量组下降最明显,与辛伐他汀组、中药低剂量组比较,差异均有统计学意义(P 0.05)。【结论】邓老冠心方可增加斑块的稳定性,并具有剂量依赖性,其机制可能与降低AS小鼠胸主动脉组织中NOX4 mRNA的表达有关。     

m6A甲基化对邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯诱导小鼠睾丸间质细胞自噬的作用

目的 探讨邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯[mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]致小鼠睾丸间质(TM-3)细胞自噬中m6A甲基化的作用。方法 将对数生长期的TM-3细胞暴露于浓度梯度(0、5、10、20、40、80μmol·L^-1)的m6A甲基化抑制剂3-脱氮腺苷(3-Deazaadenosine,DAA)24 h,CCK-8法检测细胞活力,确定3-脱氮腺苷的染毒剂量后,梯度稀释为对照组(0μmol·L^-1)、MEHP低剂量组(200μmol·L^-1)、MEHP中剂量组(400μmol·L^-1)、MEHP高剂量组(800μmol·L^-1),将TM-3细胞分别暴露于0、200、400、800μmol·L^-1MEHP,40μmol·L^-1DAA+400μmol·L^-1MEHP和40μmol·L^-1DAA染毒组24 h,光镜下观察TM-3细胞形态。CCK-8法检测细胞存...     

不同形式汞化合物对亚急性小鼠肾脏金属硫蛋白表达的影响

目的:探讨不同形式汞化合物对亚急性小鼠肾脏的毒性差异。方法:健康小鼠随机分为7组,每组6只,分别每日灌胃给予等量生理盐水、HgS 0. 2 g·kg~(-1)、朱砂0. 2 g·kg~(-1)、高剂量朱砂2 g·kg~(-1)、朱砂安神丸1. 8 g·kg~(-1)、HgCl20. 032 g·kg~(-1)、甲基汞0. 026 g·kg~(-1),连续给药30天后处死,取肾组织,检测肾汞蓄积量、肾脏病理、免疫组织化学方法检测肾脏金属硫蛋白的表达。结果:氯化汞组、甲基汞组肾汞蓄积量明显增高(P0. 05),肾脏金属硫蛋白表达明显增多(P0. 05),可见明显的肾脏病理损伤。HgS、朱砂及其复方朱砂安神丸组对各项指标未见明显影响,朱砂高剂量组可见轻度肾脏病理损伤。结论:短时间连续给药后,氯化汞、甲基汞的肾脏汞蓄积量及肾脏金属硫蛋白的表达明显高于HgS,朱砂及其复方,并可造成明显的肾脏损伤。实验证明远高于临床剂量的大剂量连续使用朱砂可造成一定的肾脏损伤。     

益气补肾活血方对慢性应激模型大鼠过氧化物酶活性的影响

目的:观察益气补肾活血方对慢性应激模型大鼠血清过氧化物酶活性的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组,模型组,益气补肾活血方高剂量组、中剂量组、低剂量组(7.26 g·kg~(-1)、4.84 g·kg~(-1)、3.23 g·kg~(-1)),除正常组外其余组都采用慢性不可预知应激温和刺激造模。采用旷场实验、糖水消耗实验评价大鼠抑郁行为,放射免疫法检测血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)水平。结果:应激刺激3周后,与正常组糖水偏嗜度[(80.3±9.9)%]比较,各应激刺激组[模型组(51.4±19.9)%,中药各剂量组(53.5±21.2)%、(53.6±24.7)%、(65.7±8.0)%]大鼠糖水偏嗜度均显著下降(P0.05),说明大鼠慢性应激模型建模成功。给药8 d后,中药各剂量组大鼠糖水偏嗜度[(74.8±7.6)%、(73.3±8.4)%、(71.1±7.0)%]与模型组[(58.2±9.7)%]比较,差异均有统计学意义(P0.05)。在旷场实验中,模型组大鼠运动总路程[(31.00±26.47)m]明显低于正常组[(136.85±44.51)m](P0.01)。中药各剂量组运动总路程[(105.20±48.59)m、(106.85±66.88)m、(72.42±38.79)m]均明显高于模型组[(31.00±26.47)m](P0.01)。模型组血清中MDA水平(7.1±0.53)μmol·L~(-1)高于正常组[(5.7±0.72)μmol·L~(-1)](P0.05)。与模型组MDA水平[(7.1±0.53)μmol·L~(-1)]比较,中药各剂量组MDA水平[(5.7±1.3)μmol·L~(-1)、(5.4±1.1)μmol·L~(-1)、(5.5±0.69)μmol·L~(-1)]均明显降低(P0.05)。模型组大鼠血清中SOD水平[(168.7±12.7)U·m L~(-1)]低于正常组[(188.9±13.5)U·m L~(-1)](P0.05)。与模型组SOD水平[(168.7±12.7)U·m L~(-1)]比较,中药各剂量组SOD水平[(193.3±15.8)U·m L~(-1)、(189.3±9.2)U·m L~(-1)、(202.7±9.8)U·m L~(-1)]均明显升高(P0.05)。各组大鼠血清GSH-PX酶活力比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:益气补肾活血方可改善慢性应激大鼠的抑郁症状,其机制与清除体内过多的自由基、抗氧化作用有关。     

癫痫清颗粒对Aβ_(25-35)所致阿尔茨海默病小鼠模型学习记忆的影响

目的:研究癫痫清颗粒对β-淀粉样蛋白(Aβ_(25-35))致阿尔茨海默病模型(AD)小鼠的学习记忆改善作用。方法:60只昆明种鼠随机分为假手术组,模型组,癫痫清颗粒低(3.12 g·kg~(-1))、中(6.24 g·kg~(-1))和高(9.36 g·kg~(-1))剂量组和盐酸多奈哌齐组(1.30 mg·kg~(-1)),海马内注射(Aβ_(25-35)),制作小鼠AD模型。连续灌胃给药15 d。Y迷宫和Morris水迷宫实验检测各组小鼠认知行为改变,HE染色观察其对AD模型小鼠神经元的影响。结果:癫痫清颗粒可显著增加AD模型小鼠的自发交替反应率,缩短逃避潜伏期,减少总路程,延长游泳路程百分比,可改善海马区神经元细胞排列紊乱、水肿等现象,减少神经元死亡。结论:癫痫清颗粒对Aβ_(25-35)致阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力具有改善作用。     

解郁胶囊对药物所致抑郁模型小鼠的影响

目的:观察解郁胶囊(蒲郁胶囊)对药物所致抑郁模型小鼠的影响及可能作用机制。方法:小鼠根据体质量随机分成空白组、丙咪嗪组、解郁胶囊(蒲郁胶囊)低剂量组(235 mg·kg~(-1))、解郁胶囊(蒲郁胶囊)中剂量组(470 mg·kg~(-1))、解郁胶囊(蒲郁胶囊)高剂量组(940 mg·kg~(-1))。通过利血平拮抗实验制造利血平抑郁模型,并观察解郁胶囊(蒲郁胶囊)对利血平所致的体温下降、运动不能、眼睑下垂的影响;通过五羟色氨酸诱导的甩头实验和育亨宾毒性实验观察小鼠甩头次数和育亨宾致死率,观察药物对小鼠体内五羟色胺和去甲肾上腺素的影响。结果:注射利血平后动物出现利血平化,即体温下降、运动不能及眼睑下垂,解郁胶囊(蒲郁胶囊)各剂量均可明显对抗其作用;在五羟色氨酸诱导小鼠甩头实验中观察到解郁胶囊(蒲郁胶囊)小鼠甩头反应次数未明显增加;在育亨宾毒性实验中观察到中剂量、高剂量解郁胶囊(蒲郁胶囊)均能增加育亨宾毒性。结论:解郁胶囊(蒲郁胶囊)在利血平诱导的小鼠抑郁模型上具有抗抑郁作用,其作用机制可能与增强脑内去甲肾上腺素能神经功能有关。     

尿石素A对2型糖尿病小鼠肠道菌群的影响

目的 研究尿石素A(Urolithin A,UA)作为鞣花酸的活性代谢产物,对2型糖尿病小鼠肠道菌群结构的影响.方法 雄性c57BL/6小鼠40只,体重20-25 g,随机分为对照组、模型组、UA1组和UA2组,对照组普通饲料喂养,其余三组小鼠高脂饲料喂养.开始高脂喂养时,UA2组按50 mg·kg-1·d-1灌胃UA...     

榄香烯乳联合化疗对小鼠Lewis肺癌组织S100A4及MMP-9蛋白表达的影响

【目的】观察榄香烯乳联合化疗对Lewis肺癌的抑瘤作用及其对S100A4及MMP-9表达的影响,探讨其作用机制。【方法】将24只接种Lewis肺癌瘤株的C57BL/6小鼠随机分为肺癌模型组、化疗组、榄香烯乳组、榄香烯乳联合化疗组,每组6只。接种后第11天开始给药治疗,化疗组给予小鼠腹腔注射足叶乙甙(3 mg·kg~(-1)·d~(-1))、顺铂(3 mg·kg~(-1)·d~(-1)),榄香烯乳组给予小鼠腹腔注射榄香烯乳(100 mg·kg~(-1)·d~(-1)),榄香烯乳联合化疗组小鼠腹腔注给予射榄香烯乳(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))、足叶乙甙(3 mg·kg~(-1)·d~(-1))、顺铂(3 mg·kg~(-1)·d~(-1))。连续给药7 d后,观察各组小鼠瘤体质量,脾脏、胸腺指数变化,计算抑瘤率及抑制转移率,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测瘤组织中S100A4蛋白和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量,采用免疫组化法检测瘤组织中S100A4和MMP-9蛋白表达。【结果】与化疗组比较,榄香烯乳联合化疗组抑瘤率及抑制转移率均明显升高,肺癌小鼠脾脏指数、胸腺指数显著增加,瘤组织中S100A4和MMP-9含量明显降低,S100A4和MMP-9蛋白阳性表达率降低明显(P0.05或P0.01)。【结论】榄香烯乳联合化疗可抑制小鼠Lewis肺癌的生长转移,其机制可能与降低癌组织中S100A4、MMP-9蛋白的表达有关。     

虫草素对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠CenpB表达的影响

目的 探讨虫草素对腹腔注射环磷酰胺所致的小鼠骨髓抑制的治疗作用。方法 将30只小鼠随机分为空白对照组(A组)、环磷酰胺骨髓抑制组(B组)和虫草素干预骨髓抑制组(C组), 每组10只。以5 mL/kg剂量向A组小鼠腹腔注射生理盐水12 d;以50 mg/kg剂量向B组小鼠腹腔注射环磷酰胺7 d后, 腹腔注射生理盐水5 d;以50 mg/kg剂量向C组小鼠腹腔注射环磷酰胺7 d后, 以25 mg/kg剂量腹腔注射虫草素5 d。对各组小鼠的外周血细胞以及股骨中的骨髓有核细胞进行计数, 采用Western blotting检测白细胞中的着丝粒蛋白CenpB的蛋白表达水平, 采用RT-PCR检测CenpB的mRNA表达水平。结果 与A组相比, B组小鼠外周血白细胞、红细胞、血小板, 股骨中骨髓有核细胞数量, CenpB蛋白相对含量及其表达水平均明显降低(P<0.05);与B组相比, C组中除红细胞数量外, 其他5项指标均明显增加(P<0.05)。结论 虫草素对环磷酰胺所致的骨髓抑制有一定治疗作用。     

不同剂量姜黄素对急性脊髓损伤模型小鼠神经功能的保护作用

目的:探讨不同剂量姜黄素预处理对急性脊髓损伤(acute spinal cord injury,ASCI)模型小鼠神经功能保护作用,研究其作用机制,为临床合理用药提供参考。方法:将50只成年ASCI模型小鼠随机分为姜黄素高剂量组、姜黄素中剂量组、姜黄素低剂量组、甲强龙组和模型组,分别给予姜黄素200 mg·kg~(-1)、100 mg·kg~(-1)、50 mg·kg~(-1),甲强龙50 mg·kg~(-1)以及生理盐水腹腔注射。采用BBB分级法和改良Rivlin斜板实验检测后肢功能,采用酶免疫吸附测定法检测血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达;采用免疫印迹法(Western blot)检测Nrf 2蛋白的表达。结果:姜黄素高剂量组BBB评分与Rivilin斜板评分均高于其他组,与甲强龙组、模型组比较,差异有统计学意义(P0.05);姜黄素中剂量组、低剂量组及甲强龙组BBB评分与Rivilin斜板评分显著高于模型组(P0.05);姜黄素中剂量组、低剂量组及甲强龙组BBB评分与Rivilin斜板评分比较,差异无统计学意义(P0.05)。模型组有少量Nrf 2蛋白表达,姜黄素中剂量组、低剂量组及甲强龙组表达均明显,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05),其中姜黄素高剂量组表达最为明显。姜黄素高剂量组IL-6、TNF-α表达水平分别为(0.92±0.06)μg·L~(-1)和(42.54±12.41)μg·L~(-1),明显低于其他组(P0.05);姜黄素中剂量组、低剂量组及甲强龙组IL-6、TNF-α比较,差异无统计学意义(P0.05),但均低于模型组(P0.05)。结论:姜黄素能够上调ASCI模型小鼠Nrf 2蛋白表达,降低IL-6、TNF-α水平,保护神经功能,促进运动功能的恢复,其中给予200 g姜黄素效果最佳。