白细胞介素4和13与哮喘的关系

支气管哮喘 (简称哮喘 )是多种炎症细胞包括肥大细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞等参与的一种气道慢性炎症 ,其特征是间歇性、可逆性的气道阻塞 ,吸入非特异性刺激物时气道反应性增高 ,是严重威胁公众健康的一种慢性变态反应性疾病。随着分子生物学技术的发展 ,哮喘的遗传学研究已成为国际热点。现认为哮喘是一种多基因遗传性疾病 ,是由一些基因与环境因素共同作用而致病 ,其遗传度为 70 %～80 %。细胞因子如IL4 (白细胞介素 4 )和IL13(白细胞介素 13)在其发病中起着重要的作用 ,现将国内外的研究的进展综述如下。1　IL4和哮喘IL4主要由TH2…     

白细胞介素13基因Arg 144Gln多态性与小儿哮喘的相关性研究

目的探讨白细胞介素13基因Arg144Gln多态性与哮喘的相关性。方法选择178例小儿支气管哮喘患者为哮喘组,158例健康儿童为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测白介素13（IL-13）基因第4外显子Arg144Gln多态性（rs20541）。结果哮喘组IL-13基因第4外显子rs20541位点CC、CT和TT基因型频率分别为40%、42%和18%,而对照分别为46%,44%和10%,差异具有统计学意义（P〈0.05）;TT基因型在哮喘组明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论IL-13基因第4外显子Arg144Gln多态性和哮喘的发生具有相关性。     

白介素-13基因多态性与哮喘的相关性研究

目的探讨白介素-13(IL-13)基因多态性与哮喘的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测96例汉族哮喘儿童及96名汉族健康儿童IL-13基因内含子区+1923位点的基因型和等位基因频率,分析此位点单核苷酸多态性与哮喘的易感性、血浆总IgE(TIgE)、IL-13水平的相关性。结果+1923位点等位基因C、T频率在两组间分布具有显著性差异(P<0.01),等位基因T与哮喘关联,OR(T/C)=1.87,95%CI=1.25～2.80,P<0.01。两组基因型(TT、CT、CC)频率的分布亦有显著性差异(P<0.01),哮喘组中TT、CT基因型人群外周血IL-13及TIgE水平与同组及对照组CC基因组比较有显著性差异(P<0.01)。结论 IL-13基因+1923位点多态性是影响哮喘的重要候选基因,T等位基因与哮喘关联,并可能通过增强IL-13基因的表达影响血浆总IgE水平。     

白细胞介素4及受体基因多态性与哮喘易感性研究

目的探讨白细胞介素4（IL-4）及白细胞介素4受体（IL-4R）基因多态性与郑州地区儿童哮喘易感性及与血浆总IgE的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性酶切多态性方法（（PCR—RFLP）检测IL-4基因启动子区C-589T位和IL-4Rα亚单位576QR两位点基因多态性，并观察对血浆总IgE的影响。结果白细胞介素4基因C-589T基因多态性与儿童哮喘无相关性；IL-4受体仅亚单位576QR基因型和576R等位基因频率在儿童哮喘与对照组相比差别有显著性（P〈0.01，P〈0.01），且576R与高IgE相关。结论本研究表明IL-4Rα亚单位576R与中国郑州儿童哮喘有关，且与高IgE相关。     

青霉素过敏患者白细胞介素13血清浓度及其基因多态性

目的探讨青霉素类抗生素过敏反应与白细胞介素13(IL-13)及其基因多态性的关系。方法采用ELISA检测51例青霉素过敏患者和20例健康人血清IL-13浓度,放射过敏原吸附试验检测血清中8种青霉素特异性IgE抗体水平,聚合酶链反应-限制性片段多态性分析法检测IL-13+2044G/A多态性位点的基因型。结果青霉素过敏患者血清IL-13浓度的中位数为19.80(0.10,50.00)ng·L-1,显著高于健康对照组1.68(0.20,22.90)ng·L-1,而且血清IL-13浓度随着青霉素特异性IgE抗体阳性种类的增加而增加。IL-13+2044G/A多态性位点等位基因频率与健康对照组无明显差异,GG基因型患者血清氨苄西林主要抗原决定簇IgE抗体水平显著高于GA和AA基因型患者。结论青霉素过敏反应可能与血清IL-13浓度升高有关;IL-13+2044G/A基因多态性可能与某些青霉素特异性IgE抗体浓度升高有关。     

青霉素过敏患者白细胞介素13血清浓度及其基因多态性研究

目的观察青霉素过敏患者IL-13血清浓度及基因多态性的关系。方法选取58例青霉素过敏患者为观察组,同期体检健康的人为对照组,分别进行ELISA法、放射过敏原吸附试验及聚合酶链反应-限制性片段多态性的分析法检测,对比两组检测结果。结果两组IL-13浓度对比存在显著差异(P<0.05)。结论青霉素过敏与IL-13浓度的升高有一定的关系,青霉素中某些IgE抗体水平升高与IL-13+2044G/A多态性位点的基因型也存在一定的关系。     

左旋西替利嗪对咳嗽变异性哮喘患者血清白细胞介素13与白细胞介素18的影响

目的 探讨左旋西替利嗪对咳嗽变异性哮喘患者血清白细胞介素13（IL-13）与白细胞介素18（IL-18）的影响。方法70例咳嗽变异性哮喘患者随机分为35例用左旋西替利嗪治疗的治疗组，35例用氯苯那敏治疗的对照组。检测治疗前后IL-13与IL-18的变化。结果治疗组治疗后患者的咳嗽评分有明显改善。治疗组治疗后IL-13与IL-18分别为（46．7±17．3）ng／L和（145．2±27．1）ng/L，对照组分别为（98．5±30．7）μg／L和（179．6±30．5）μg／L，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论左旋西替利嗪可能通过改善IL-13与IL-18而改善咳嗽变异性哮喘患者的病情。     

白细胞介素-5的基因多态性与哮喘关系的研究进展

哮喘目前是世界卫生组织指出的威胁人类健康的四大顽疾之一,是在遗传、免疫及环境等因素作用下导致的气道慢性炎症疾病,哮喘有明显的家族聚集性,其遗传倾向中以白细胞介素的基因多态性影响是目前学者研究的热点,本文综述白细胞介素-5的基因多态性与哮喘的关系和近年来关于利用相关白细胞介素作为靶点治疗支气管哮喘的应用及研究新进展。     

孟鲁司特对哮喘患者白细胞介素4和白细胞介素16及肺功能的影响

目的探讨孟鲁司特对哮喘患者外周血白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素16(IL-16)和IgE水平及肺功能的影响。方法对42例急性发作期哮喘患者(治疗组)在哮喘常规治疗的基础上加用孟鲁司特钠片10mg,口服,每晚1次,连用3个月,分别在治疗前和治疗3个月后抽取静脉血检测血浆IL-4I,L-16I,gE水平,并观察治疗前后患者肺功能的变化。以同期入选的健康体检者34例作对照(对照组)。结果治疗组患者治疗前血浆IL-4I,L-16I,gE水平明显高于对照组(P<0.01),治疗3个月后与治疗前比较则明显降低(P<0.01),且肺功能指标用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容量(FEV1)以及最大呼气峰流速(PEF)明显改善(P<0.05)。结论孟鲁司特治疗哮喘的临床疗效确切,能明显改善患者肺功能。其作用机制可能是通过抑制血浆IL-4和IL-16的表达,抑制嗜酸性粒细胞聚集,使B细胞分泌IgE减少,从而缓解气道痉挛、降低气道高反应性、改善肺功能。     

支气管哮喘患儿尿白细胞三烯E4、血白细胞介素-4水平变化的研究

目的通过检测哮喘患儿尿白三烯E4、血白介素-4水平变化,探讨尿白三烯E4用于研究哮喘病情变化的意义。方法年龄3~14岁儿童,23例急性发作期、临床缓解期哮喘患儿及21例健康体检儿童采用竞争性酶联免疫吸附分析法检测尿LTE4、血IL-4水平。结果哮喘患儿急性发作期尿LTE4及血清IL-4水平均高于临床缓解期且差异有统计学意义（P〈0.05）;临床缓解期尿LTE4及血清IL-4水平均较健康体检儿童高（P〈0.05）;哮喘患儿尿LTE4水平与血清IL-4水平正相关（r=0.819,P〈0.01）。结论 CysLTs参与哮喘急性期和临床缓解期的炎症反应过程,是哮喘的重要发病机理之一;尿LTE4与哮喘的病情变化相关,有助于哮喘病情监测。     

哮喘患儿血清IL-12、IL-4与IgE水平的变化及意义

目的 研究哮喘患儿白细胞介素12(IL-12)、白细胞介素4(IL-4)与免疫球蛋白E(IgE)水平的变化.方法 采用酶联免疫(ELISA)法测定不同时期支气管哮喘患儿血清IL-12、IL4和IgE水平,并与健康对照组进行统计分析.结果 哮喘急性发作组血清IL-12水平显著低于缓解组和对照组(P＜0.05),而IL_4和lgE水平却显著高于缓解期和对N~fI(P＜O.05).IL-12与IsE呈负相关(r=一0.574,P＜0.05),而lL4与 .IsE呈正相关(r=0.587,P＜0.05).结论 IL-12和IL4参与支气管哮喘发病的整个过程,IL-12降低和I"升高是哮喘发病的重要因素.     

支气管哮喘患者外周血中IL-2﹑IL-4﹑IL-13和IgE的表达

目的：探讨哮喘患者外周血中IL-2、IL-4、IL-13和IgE的水平变化及临床意义。方法：抽取哮喘患者及正常对照组空腹静脉血2ml,采用双抗体夹心法（ELISA法）检测血清中IL-2、IL-4、IL-13和IgE的含量。结果：急性发作组和缓解组中IL-4、IL-13、IgE的含量明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）,IL-2的含量低于正常对照组,差异具有统计学意义。急性发作组IL-4、IL-13、IgE高于缓解组,IL-2的含量低于缓解组,差异均具有统计学意义（P〈0.001）。结论：支气管哮喘患者外周血中IL-2、IL-4、IL-13和IgE水平的变化与支气管哮喘发病进程及临床诊治具有密切联系。     

Glucocorticoid inhibition of interleukin-4 (IL-4) and interleukin-13 (IL-13) induced up-regulation of arginase in rat airway fibroblasts

Arginase appears to play a significant role in the pathogenesis of inflammatory and obstructive airway diseases by interfering with NO synthesis (hyperreactivity) and by providing substrate for collagen synthesis (remodelling). IL-4 and IL-13 are key proinflammatory cytokines in asthma, and their effects on arginase in rat primary airway fibroblasts in culture were studied.Airway fibroblasts showed significant arginase activity, which was higher when the culture medium contained 10% fetal calf serum (FCS) (20 mU/mg protein) compared to 5% FCS (6 mU/mg protein). In presence of 10% FCS addition of IL-4 or IL-13 (10 ng/ml each) for 20 h or 40 h caused an increase in arginase activity by 76% and 160% (IL-4) and by 134% and 213% (IL-13), respectively. Using RT-PCR mRNA for arginase I was clearly detectable with 30 PCR cycles, whereas mRNA for arginase II was hardly detectable with 35 PCR cycles. IL-4 and IL-13 caused a clear increase in the mRNA of both arginase isoenzymes. Dexamethasone (1 M) did not affect basal arginase activity, but largely opposed the stimulatory effects of IL-4 and IL-13.In conclusion, IL-4 and IL-13 can cause a marked up-regulation of arginase activity in rat airway fibroblasts and these effects can be inhibited by glucocorticoids.     

血清IL-17在支气管哮喘患儿中的表达意义

目的探讨血清白细胞介素-17(IL-17)在支气管哮喘患儿中的表达意义。方法 106例支气管哮喘患儿作为研究对象,42例急性发作期患儿作为A组,64例慢性缓解期患儿作为B组,40例健康儿童作为C组。测定血清IL-17和C反应蛋白(CRP)。结果 B组和C组血清IL-17和CRP无明显差异(t=0.7128、0.4426,P>0.05),A组血清IL-17和CRP均高于B组和C组(t=9.3648、7.0614、10.7716、9.6242,P<0.01)。A组患儿血清IL-17与CRP有明显正相关关系(r=0.7026,P<0.05)。治疗4周后随访40例,血清IL-17为(152.3±21.6)ng/L;治疗后血清IL-17明显降低(t=8.7728,P<0.01)。结论血清IL-17可以用于监测支气管哮喘急性发作期患儿的炎症状态,判断患儿预后。     

儿童支气管哮喘的药学服务及临床效果分析

目的：探讨药学服务对儿童哮喘知识知晓程度、用药依从性、肺功能和哮喘控制程度的影响,为改善哮喘患儿的药学服务提供依据。方法：将126例哮喘患儿随机分为观察组和对照组, 每组63例, 进行知识知晓、用药依从性、合理用药、肺功能和哮喘控制的调查和测评;对照组进行常规治疗和健康教育等干预;观察组在对照组健康教育干预措施的基础上,接受为期6个月药学服务干预,干预结束后,实施电话或上门随访跟踪调查。结果：两组患儿在哮喘知识知晓程度、用药依从性、合理用药途径、肺功能（FEV1％和PEF％）和儿童哮喘控制测试（C-ACT）等方面比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组儿童哮喘控制率明显提高（P<0.05）,但仍然存在气雾剂使用不正确（23.81%）、控制药使用不当（20.63%）、哮喘日记欠完整（19.05%）、过分担忧药物不良反应等（14.29%）。结论：药学服务能显著有效改善儿童哮喘知识知晓度、用药依从性、合理用药、肺功能和哮喘控制水平,药师应该更多提供和完善药学服务计划。     

新生儿脐血IL-10、IL-4、IgE水平在婴幼儿过敏性疾病中的变化及其关系研究

目的探讨患过敏性疾病的婴幼儿在出生时脐血IL-10、IL-4、IgE的变化及三者之间的关系。方法随机采集329份新生儿脐血标本,应用ELISA方法测定IL-10、IL-4、IgE水平。对329名新生儿进行随访,前瞻性地追踪观察各种过敏性疾病的发生情况。采用SPSS统计软件的单因素分析和多因素Logistic回归分析确定各种因素对过敏性疾病发生的影响。结果患过敏性疾病组脐血IL-4、IgE水平较未患过敏性疾病组明显增高(P均<0.01)。而IL-10水平较后者明显降低(P<0.01);患过敏性疾病患儿脐血的三种介质的相关分析显示:两两之间呈显著相关,即IL-4与IgE之间呈显著正相关(r=0.734,P<0.001);IL-10与IL-4呈显著负相关(r=-0.593,P<0.001);IL-10与IgE亦呈显著负相关(r=-0.694,P<0.001);Logistic回归分析结果表明阳性家族哮喘史、阳性家族过敏史、脐血中IL-4和IL-10四个因素与过敏性疾病的发生关系密切,其中阳性家族哮喘史的相对危险度最高。结论阳性家族过敏史、阳性家族哮喘史、脐血IL-4增高或IL-10降低是婴幼儿期过敏性疾病发生的重要危险因素。通过观察出生时新生儿脐血IL-4、IL-10、IgE水平的变化可预测婴幼儿过敏性疾病的发生。     

匹多莫德防治儿童支气管哮喘的临床疗效观察

目的评价匹多莫德防治儿童支气管哮喘的临床疗效。方法将120例符合儿童支气管哮喘诊断标准的患儿列入临床观察范围,依照家长的意愿分为两组,治疗组70例,对照组50例,均遵照GINA方案给予常规治疗,治疗组在此基础上加予匹多莫德口服,400mg/次,qd×60d。期间两组均每日观察并记录日、夜间症状、是否需要缓解药物、活动是否受限、病情是否加重及PEF值。观察满6个月时进行哮喘控制水平评定,比较两组疗效。结果治疗组病情评定达到控制30例,部分控制34例,未控制6例,总有效率91.5%;对照组病情评定达到控制18例,部分控制20例,未控制12例,总有效率75.8%。治疗组的总有效率明显高于对照组,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论综合运用匹多莫德防治儿童支气管哮喘具有良好的临床疗效。     

白细胞介素13在哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的变化及意义

目的探讨白细胞介素13在哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的变化及临床意义。方法选择正常组30例,哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者急性发作期、缓解期各30例,取静脉血,用ELISA方法分别测定血清和外周血单个核细胞培养的上清夜中IL-13的水平。同时测定一秒钟用力呼气容积及改变率（FEV1、FEV1改变率）,并对结果进行统计学分析。结果哮喘急性发作期血清及外周单个核细胞（PBMC）诱生的IL-13、FEV1改变率显著高于哮喘缓解期（P〈0.01）。两组均显著高于正常组（P〈0.01）。直线相关分析结果表明：急性期血清和PBMC诱导的IL-13水平与FEV1改变率的关系（r=0.708和r=0.866,P〈0.01）。缓解期血清和PBMC诱导的IL-13水平与FEV1改变率的关系（r=0.862和r=0.928,P〈0.01）。COPD组急性期血清和PBMC中的IL-13水平、FEV1改变率显著高于缓解期（P〈0.01）,两组与正常组之比较,均有显著差异（P〈0.01）。直线相关分析结果表明：急性期血清和PBMC诱导的IL-13水平与FEV1改变率的关系（r=0.396,P〉0.05和r=0.647,P〈0.01）。缓解期血清和PBMC诱导的IL-13水平与FEV1改变率的关系（r=0.347和r=0.331,P〉0.05）。结论 IL-13参与了哮喘和慢性阻塞性肺疾病的形成,它可能是气道高反应性形成的原因之一。     

糖皮质激素吸入治疗对支气管哮喘急性发作患者血清IL-5和IL-10的影响

目的 探讨糖皮质激素吸入治疗对支气管哮喘患者血清白介素(IL-5)和IL-10的影响.方法 选取2015年1月-12月支气管哮喘急性发作期患者80例,按治疗方法分为对照组和观察组,各40例.对照组给予茶碱口服和β2受体激动剂吸入治疗;观察组给予糖皮质激素和β2受体激动剂吸入治疗.检测并比较两组治疗前后的临床疗效和各项肺功能指标.用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测治疗前后血清IL-5和IL-10水平,比较两组血清IL-5和IL-10水平差异.结果 观察组治疗有效率高于对照组(P＜0.05).两组治疗后肺活量、用力肺活量、第1秒用力呼气容积和最大呼气流量均高于治疗前(P＜0.05),且观察组上述指标均高于对照组(P＜0.05).两组治疗后血清IL-5水平低于治疗前,IL-10水平高于治疗前(P＜0.05),且观察组血清IL-5水平低于对照组,IL-10水平高于对照组(P＜0.05).两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 糖皮质激素是治疗支气管哮喘有效的药物,可减轻气道炎性反应,改善肺功能.