006 基于RNAi的新型药物浮出水面

RNA干扰的治疗前景RNA干扰（RNAi）是一种高度保守的内源性基因沉默机制，发现于1998年，为双链RNA介导的序列专一性降解mRNA。科学家们很快就认识到了RNAi的治疗潜力。     

基因沉默临床研究获成功

利用小干涉RNA（siRNA）抑制特殊基因表达的治疗潜能已经得到广泛认可。然而,将这项技术成功转化至临床还面临几项挑战,例如实现药物的全身释放。如今,美国科学家在《自然》杂志上报告了利用一个靶向纳米粒子将一个siRNA向癌症患者进行全身释放试验的第一阶段成果,从而证明了通过一个RNA干涉（RNAi）作用机理,siRNA能够明确抑制一种抗癌靶标的表达,实现基因沉默。     

哺乳动物中天然抗病毒RNAi的研究现状及其应用前景

RNA干扰（RNA interference,RNAi）能够特异性沉默与小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）互补的靶mRNA,在果蝇、线虫、植物和哺乳动物中发挥重要的抗病毒免疫功能.此文概述了抗病毒RNAi途径的发现、抗病毒RNAi的免疫机制、病毒编码的RNAi抑制子、天然抗病毒免疫RNAi在哺乳动物中的研究现状以及抗病毒RNAi的应用前景.     

RNAi药物的临床研究进展

RNA干扰（RNAi）是指在细胞内由双链RNA（double-stranded RNA,dsRNA）介导的降解同源序列的mRNA,从而抑制相应基因表达的现象。它是转录后基因沉默（PTGS）的一种。RNA干扰不仅是基础研究的热点．也是临床应用研究的热点．小干扰RNA（siRNA）药物虽然在国际上已有部分进入Ⅰ-Ⅲ期临床研究,但是siR—NA的脱靶效应、siRNA的导入等实际问题一直是RNA干扰临床治疗的最大障碍。核酸药物比传统的化学分子甚至比蛋白质更容易被降解,而RNA干扰药物的有效传递依旧是RNAi药物临床应用的拦路虎,该技术一旦被攻克．将会被广泛应用于基因性疾病、传染性疾病及恶性肿瘤的临床治疗。本文就RNA干扰的作用机制、临床应用、存在问题及广阔前景作一简要综述。     

基于RNAi的新型药物浮出水面

RNA干扰的治疗前景RNA干扰(RNAi)是一种高度保守的内源性基因沉默机制,发现于1998年,为双链RNA介导的序列专一性降解mRNA。科学家们很快就认识到了RNAi的治疗潜力。目前,有多家公司正在研发RNAi药物。Sirna公司报道了第一个基于RNAi干扰的药物Sirna-027,现处于Ⅰ期临床试验阶段     

基因沉默的维持——长效RNA干扰

自揭示了哺乳动物细胞中的RNA干扰（RNAi）现象以来,对其进行了大量的研究与资金投入,期望将其发展成一种切实可行的治疗手段。毫无疑问,RNAi是最具发展潜力的基因治疗策略。由于许多采用RNAi治疗的疾病需要长期用药,因此,有关RNAi类药物长期应用的安全性问题成为关注重点。     

RNA干扰与恶性肿瘤治疗

RNA干扰（RNA interference,RNAi）是指在进化中高度保守的、由双链RNA（double-stranded RNA,dsRNA）诱发的、同源mRNA高效特异性降解的现象。它已在许多不同种属的生物体中被发现,并在生物体细胞之间进行传递,具有抵抗病毒入侵和维持基因组稳定的作用。由于使用RNAi技术可以特异性剔除或关闭特定基因表达．     

RNAi的分子机制及其应用的研究进展

RNA干扰（RNA interference,RNAi）是最近几年发现和发展起来的一门新兴的在转录水平上的基因阻断技术。它与反义RNA技术有很大不同，是一种双链RNA（Doublestranded RNA,dsRNA）分子在mRNA水平上关闭相应序列基因的表达或使其沉默的过程，也就是序列特异性的转录后基因沉默。     

核糖核酸干扰的发现、机制及其在医药研究中的应用

RNA干扰(RNAi)是双链RNA分子在mRNA水平上特异性封闭相应序列基因表达的过程,是一新兴的基因阻断技术。RNAi在基因组功能研究和病毒性、遗传性疾病以及肿瘤等多种疾病的治疗中具有广阔的应用前景。本文综述了RNAi的发现过程、可能作用机制和应用前景。     

RNA干扰抗HBV的研究进展

RNA干扰是由长的双链RNA（double—stranded RNA．dsRNAl引发的降解与之同源的信使RNA（messager RNA，mRNA）的过程，dsRNA进入真核细胞．在胞浆内经限制性核酸内切酶Dicer作用，被切割成21—23bp的大小的小分子干扰RNA片段（small interfering RNAs,siRNhs），siRNAs与核酶复合物结合从而形成所谓的RNA诱导沉默复合物（RNA—induced silencing complex。RISC）。激活的RISC可以精确降解与siRNAs序列同源的mRNA．完全抑制了该基因在细胞内的翻译和表达。RNAi可以用来降低或清除内源性异常基因如癌基因表达和抵抗外源性入侵遗传学分子如转座子、转基因、病毒等．被认为是一种古老的保护体免受病毒入侵的机制．因此对传染性疾病的治疗可以说是RNAi最具前景的应用。     

RNAi-肿瘤研究中的有效工具

RNAi（RNA interference,RNAi）现象存在于真菌、线虫、果蝇等多种真核生物中,它是一种进化上高度保守的转录后基因沉默机制,在基因表达调控中扮演了必不可少的角色。在RNAi现象中,能够专一、高效的促使胞内同源mRNA降解,诱使细胞特定基因沉默的19—23bp的双链小分子RNA,称为siRNA。     

小干扰RNA治疗药物载体递送技术研究进展

RNA干扰（RNAi）是一种控制靶基因表达的序列特异性调控机制。体内外研究结果表明,RNAi技术的应用对多种疾病治疗有巨大的前景,其瓶颈在于如何将基于RNAi的药物有效递送至靶细胞或靶组织。常用的载体递送系统可分为病毒载体系统和非病毒载体系统。研究载体递送系统需重点考虑的因素有脱靶效应、递送方式、免疫反应诱导及剂量等。如果这些关键问题能够解决,将大大增加RNAi成为治疗药物的可能性。     

RNAi在癌症治疗中的应用

1998年，Fire等发现当外源双链RNA(dsRNA)分子被注入线虫体内后能导致其同源基因沉默，他们把这种现象称为RNA干扰(RNA interference，RNAi)。RNAi是生物界普遍存在的一种调控基因表达的有效方式和鉴定基因功能的重要手段，与植物体内的转录后基因沉默及真菌体内基因抑制有密切联系。RNAi由长约21—23个核苷酸的双链RNA分子(siRNA，small interfering RNA)介导，以序列特异的方式抑制同源基因的表达，其副作用也很小，这是siRNA在基因治疗方面的重要优势。因此，RNAi可在疾病的预防和治疗中起重要的作用。     

siRNA及其在肿瘤研究中的应用

RNAi(RNA inferference)是一种序列特异性，RNA为依赖性转录后基因沉默技术(PTGS)。在大多数真核生物中，RNAi在控制外来基因表达中起到进化上保守的细胞防御作用。RNAi由外源的dsRNA启动，将与其同源的单链靶mRNA特异性降解。在低等真核生物中，dsRNA进入胞浆后被核酸内切酶Ⅲ(RNaseⅢ)样蛋白Dicer，降解为21-23nt RNAs[小干涉及RNAs或siRNAs(Small mtertence RNA)]，后者在降解靶mRNA中充当向导。在哺乳动物中，这种由dsRNA引发的特定基因表达受抑制的现象称为RNAi，植物中称为PTGS。     

RNAi在神经退行性疾病发病机制及防治研究中的应用

RNA干扰（RNA interference，RNAi）技术能特异性降解mRNA，沉默靶基因，在转录后水平抑制基因的表达，从而可用来进行基因功能的分析和药物靶标的研究。RNAi技术日趋成熟，已被广泛应用于生命科学的各个领域。在神经科学上，尤其是在神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、脊髓小脑性共济失调、肌萎缩性侧索硬化症、朊病毒病等的研究中取得了显著进展，RNAi的应用为神经退行性疾病发病机制的揭示和治疗另辟了蹊径。     

RNA干扰的研究进展

RNA干扰（RNAi）是由双链RNA介导，在转录后mRNA水平关闭相应基因表达的新基因阻断技术，在基因功能研究、基因治疗方面已显示出巨大的前景。同时，RNAi的分子机制研究也不断取得进展，包括对基因转录后水平、翻译水平、基因甲基化及沉默信号的传递等层次的研究。清晰阐述RNAi作用机理将为大规模的基因系统筛查、新基因的发现、人类肿瘤及难治性疾病的基因治疗提供重要理论依据和有力工具。     

RNAi对人胃癌BGC-823细胞中HPA基因表达的影响

目的探讨RNAi（RNA interference,RNAi）对人胃癌BGC-823细胞中肝素酶（heparanase,HPA）mRNA表达的影响。方法针对HPA不同基因位点设计合成寡核苷酸然后转录为小干扰RNA（siRNA）,分别用浓度为10μmol/L、15μmol/L、20μmol/L的siRNA经LipofectamineTM2 000脂质体介导转染BGC-823细胞72h,同时设无关序列组及不转染组。采用完整细胞原位杂交技术观察各组BGC-823细胞中HPA mRNA的表达。结果 siRNA可有效抑制人胃癌BGC-823细胞中HPA mRNA的表达,以20μmol/L的siRNA作用效应最强,但不同浓度siRNA两两相比,差异均无统计学意义（P〉0.05）,不同浓度siRNA对HPA mRNA表达的抑制效应均显著强于无关序列组及不转染组（P〈0.05）。结论 RNAi技术可有效抑制人胃癌BGC-823细胞中HPA mRNA表达,为进一步运用RNAi技术治疗胃癌等恶性肿瘤奠定了一定的理论基础。     

RNA组合干扰技术及其在肿瘤基因治疗中的应用

RNA干扰(RNAi)为基因治疗提供了一个全新的思路。但单一的RNAi治疗只针对单个基因,因而最终无法治愈多基因变异引起的肿瘤。为了克服RNAi单基因治疗的不足,研究人员提出了RNA组合干扰(combinatorial RNA interference,coRNAi)的治疗策略。coRNAi通过联合应用针对单个或多个靶基因的RNAi诱发物以及其他RNA或蛋白沉默因子实现沉默靶基因、抑制肿瘤生长和促进肿瘤细胞凋亡。本文重点介绍了coRNAi的主要联合方式以及在肿瘤基因治疗中的研究进展。     

RNA干扰类药物开发策略及临床研究进展

RNA干扰(RNAi)是由双链RNA介导的特异性基因表达沉默.利用RNAi技术可使某些与疾病发生有关的基因沉默或表达水平降低,从而有效治疗疾病.目前RNAi类药物的研究已在多种疾病治疗领域取得了较好进展.本文综述RNAi类药物的开发策略及其临床研究进展.     

siRNA非病毒递送载体的研究现状

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是近年发展起来的一种新技术。RNAi是指通过外源性或内源性的双链RNA在体内诱导靶基因mRNA产生特异性降解,进而引起不同水平的基因沉默。RNAi已经用于肿瘤、病毒感染、乙型肝炎等多种疾病的治疗。小干扰RNA(siRNA)是RNAi的效应分子,可在体内诱导RNAi效应。但是裸siRNA在体内容易被核酶(RNase)降解,且半衰期短,转染效率低。因此,siRNA需要借助递送载体进入细胞发挥治疗作用。病毒载体在基因治疗中有潜在的免疫原性、致突变等副作用。所以,非病毒载体成为当前的研究热点。本文对siRNA非病毒递送载体的研究现状进行了综述。