晚期糖基化终末产物的临床病理机制及抑制剂的研究进展

在糖尿病患者体内以及衰老进程中晚期糖基化终末产物（AGEs）是不断 积累的，其可以通过直接成间接的方式对机体产生病理作用。本文概述了AGEs对各种组织或细胞包括心血管组织、肾脏、 大脑和骨组织等的间接病理作用和机制、介导该作用的AGEs受体或其他结合蛋白，以及抑制AGEs形成和作用的药物如氨基胍等。     

晚期糖基化终末产物抑制剂的研究进展

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products,AGEs)是蛋白质或脂质经Maillard反应生成的共价化合物,其通过不同的机制损伤细胞和组织。AGEs的形成在视网膜病变、肾病、神经病、心肌病等糖尿病并发症以及类风湿性关节炎、骨质疏松症和衰老等一些其他疾病的发病机制中起重要作用。AGEs抑制剂主要从抑制其生成、断裂交联结构、阻断其与受体结合三个方面发挥作用。本文对AGEs抑制剂进行分类与总结,并对各类抑制剂的作用方式及研究现状进行综述。     

糖基化终末产物及相关药物研究进展

糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质和脂类经非酶糖基化后生成的含多种结构分子的混合物,阻断AGEs的致病途径有望成为改善糖尿病慢性并发症,缓解衰老,治疗老年痴呆等的新途径。该文主要综述了体内AGEs的来源,病理生理学机制,及AGEs生成抑制剂,断裂剂及AGEs受体阻断剂的研究进展。     

晚期糖基化终末产物与2型糖尿病下肢血管病变的相关性研究

目的研究2型糖尿病下肢血管病变患者与单纯2型糖尿病患者晚期糖基化终末产物（AGEs）水平。方法采用竞争性酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定2型糖尿病伴下肢血管病变组（DM1,n=75）,单纯2型糖尿病组（DM2,n=40）,正常对照组（NC,n=35）的AGEs。结果AGEs在DM1组高于DM2组与NC组,且有统计学差异（P〈0．05）。对糖尿病下肢血管病变危险因素进行Logistic回归分析结果显示：去除常数项后,年龄、病程、纤维蛋白原和AGEs四项是大血管病变的主要危险因素（P〈0．05）,OR值分别为1．065,1．043,1．324,2．012。结论糖尿病下肢血管病变时AGEs明显升高,说明蛋白非酶糖基化可能是糖尿病下肢血管病变发生的病理机制之一。控制糖尿病患者糖代谢紊乱可以降低蛋白非酶糖基化过程。     

晚期糖基化终末产物受体小分子拮抗剂研究进展

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation endproducts,RAGE)是一种普遍存在的多亚型跨膜免疫球蛋白样受体,可与多种胞外配体结合,激活胞内效应分子,启动复杂的胞内信号级联反应,引起细胞内氧化应激和炎症反应,导致细胞功能紊乱,与癌症、糖尿病、心血管疾病及神经变性疾...     

晚期糖基化终末产物受体及其抑制剂的研究进展

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是一种多配体的膜受体,与配体结合后可启动多条信号通路,引起细胞内氧化应激和炎症反应等,导致细胞功能紊乱。RAGE在糖尿病并发症、炎症、阿尔采末病和肿瘤等疾病的发生和发展中起重要作用。应用可溶性RAGE(sRAGE)、抗RAGE抗体或干扰RAGE与配体结合的抑制剂阻断RAGE的活化,是防治上述疾病的新策略。该文对RAGE配体与疾病的关系和RAGE-配体激活的信号通路进行阐述,并对近年来关于RAGE抑制剂的研究进展进行总结。     

糖基化终末产物受体在肝脏中的作用

糖基化终末产物受体（Recptor of A dvanced Glycation End Products，RAGE）为糖基化终末产物（AGEs）的特征性受体，属于免疫球蛋白超家族的成员。RAGE由胞外区、跨膜区和胞内区组成。其胞外区包括3个免疫球蛋白样区：1个可变区和2个恒定区。可变区与配体结合相关而胞内区与PRGE介导的细胞内信号相关。RAGE是一个结合多个配体的受体。除了AGEs，它也结合淀粉样蛋白和S100／钙粒蛋自家族或两性蛋白（也被称为高迁移性组蛋白B1，HMGB1）。RAGE在正常组织表达水平较低，而在配体积聚的部位表达增多。     

HPLC-FIA法检测糖基化终末产物方法的建立

目的:建立糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)的一种检测方法。方法:利用高效液相色谱议(high performance liquid chromatography,HPLC)构建流动注射分析系统,检测体外制备的AGEs。荧光检测的激发波长和发射波长(Ex／Em)为370／440 nm。结果:Ex／Em为370／440 nm时,在原反应液的0．1～0．000 1浓度范围内仍有良好的线性,Y=67 979．98X+4．38,r=0．999 99;平均回收率98．5％,RSD= 3．4％。结论:流动注射分析(flow injection assay,FIA)是较可靠的检测AGEs水平的新方法。     

晚期糖基化终末产物的抑制机理及抑制剂的研究进展

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end productons,AGEs)是由还原糖羰基与蛋白质、脂质、核酸的游离氨基通过非酶作用形成的一种不可逆终末产物.本文就AGEs生成的抑制机理及抑制剂进行综述.     

晚期糖基化终末产物介导糖尿病慢性并发症的分子机制研究进展

晚期糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂肪酸和核酸等大分子物质在非酶条件下与葡萄糖等还原糖反应而形成的不易降解的共价化合物。研究表明,糖尿病慢性并发症的发生、发展与长期高糖环境导致的AGEs不断累积密切相关。因此,深入研究AGEs介导糖尿病慢性并发症的分子机制对其临床诊疗具有重要意义。本文就近年来国内外关于AGEs介导糖尿病慢性并发症的分子机制研究进展做一综述。     

可溶性晚期糖基化终末产物受体在肺部疾病中作用的研究进展

可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)由Ⅰ型肺泡细胞产生,是晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的异构体,它可作为诱饵受体阻断由RAGE介导的炎症级联反应。目前,sRAGE被认为是肺部疾病的潜在生物标志物,可用于评估疾病的严重程度及预后。本文总结sRAGE的生物学特点及其在肺部疾病中的作用,为临床提供新的诊治依据。     

碧罗芷体外抑制蛋白糖化终末产物生成作用的研究

目的　应用体外蛋白糖化反应系统 ,确定碧萝芷抑制蛋白糖化终末产物生成的作用。方法　对照组将葡萄糖与牛血清白蛋白分别在 37、50、70℃共同孵育 ,实验组则加入不同剂量的碧萝芷或氨基胍。在不同时间取孵育样品用荧光分光光度计检测其荧光强度代表为蛋白糖化终末产物的生成量。结果　在本体外系统中 ,蛋白糖化产物的生成与孵育温度及时间呈正相关。碧萝芷在 0 3～ 2 0 g·L- 1 剂量范围内可有效抑制蛋白糖化终末产物的生成 ;其抑制作用相当于同剂量的氨基胍。结论　具有抗氧化作用的植物提取物碧萝芷在体外可有效抑制蛋白糖化终末产物的生成     

晚期糖基化终末产物受体在心血管疾病中的研究概况

晚期糖基化终末产物受体（ receptor for advanced glycation end products ,RAGE）是晚期糖基化终末产物（ advanced glycation end products ,AGEs）的特异性受体。 RAGE与AGEs结合可启动一系列受体后信号转导途径,导致多种细胞因子与生长因子的合成与释放,引起血流动力学、血液流变学异常、细胞基质异常增生、血管内皮损伤等病理变化,参与大血管并发症的发生、发展过程。本文就RAGE在心血管疾病中的研究进展进行综述。     

可溶性晚期糖基化终末产物受体对造影剂肾病的影响

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)对冠状动脉造影(CAG)和经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病(CIN)的影响。方法根据术前sRAGE水平,446例行CAG及PCI治疗的患者以三分位法分为三组:低水平组148例,sRAGE<310.50 pg/mL;中水平组149例,310.50 pg/mL≤sRAGE≤550.00 pg/mL;高水平组149例,sRAGE>550.00 pg/mL。分析三组患者相关资料和CIN发生率的差异,采用多因素logistic回归分析CIN的危险因素。结果446例患者中,51例患者发生CIN,发生率为11.43%。与高水平组相比,低水平组CIN发生率较高(18.24%vs.5.37%)[(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,低水平sRAGE患者发生CIN的风险增加[OR=3.337,95%CI(1.444～7.709),P<0.05]。结论低水平sRAGE可能增加CAG及PCI术后CIN发生的风险。     

川芎嗪、氨基胍对糖尿病大鼠肾脏组织非酶糖化和细胞凋亡的影响

目的观察川芎嗪、氨基胍对糖尿病大鼠肾脏晚期糖基化终末产物（AGEs）和细胞凋亡的影响。方法将Wistar大鼠随机分为糖尿病组、氨基胍组、川芎嗪组和对照组,灌胃16周后观察肾脏形态结构、凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达和肾皮质AGEs含量。结果电镜下见糖尿病组肾小管上皮细胞呈典型的凋亡改变,氨基胍组和川芎嗪组凋亡减轻。糖尿病组肾小管上皮细胞Bcl-2、Bax表达增多,氨基胍组和川芎嗪组Bcl-2表达较糖尿病组增多,Bax表达减少。氨基胍组和川芎嗪组肾皮质AGEs含量较糖尿病组减少。结论氨基胍、川芎嗪可通过降低糖尿病肾皮质AGEs含量调节凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达,抑制肾脏细胞凋亡。两种药物作用相似。     

不同透析方式对晚期糖基化终末产物清除作用的研究

目的 通过不同透析方式对晚期糖基化终末产物(AGEs)清除作用进行比较,探讨能更好清除中分子毒素的透析方式,指导临床治疗.方法 20例尿毒症患者,接受血液透析滤过(HDF)联合高通量透析(HFHD)10例,接受常规血液透析(CHD)治疗10例,用荧光分光光度计法对透析患者血清AGE8水平进行测定(治疗6个月前后以及单次HDF、HFHD、CHD治疗前后),并对其进行比较分析.结果 单次HDF、HFHD治疗血清AGEs水平均明显下降(P<0.05),但2组间差异无统计学意叉(P>0.05),单次CHD治疗血清AGEs水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后6个月透析前AGEs水平各组差异均无统计学意义(P>0.05).但HDF HFHD组HDF低于CHD组(P<0.05).结论 HDF、HFHD治疗是清除尿毒症患者体内AGEs的一条重要途径;长期联合HFHD对AGEs清除作用明显优于CHD治疗.     

氨基胍对糖尿病大鼠非酶糖化和细胞凋亡的影响

目的观察氨基胍对2型糖尿病大鼠肾脏晚期糖基化终末产物（AGEs）和细胞凋亡的影响。方法利用高糖高脂饮食及注射小剂量的链脲佐菌素（STZ）建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、氨基胍组,并设对照组,分别于16周观察大鼠肾脏形态结构、肾脏凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达和肾皮质AGEs含量。结果电镜下见糖尿病组肾脏小管上皮细胞呈典型的凋亡改变,氨基胍组细胞凋亡明显减轻。免疫组化显示,糖尿病组肾小管上皮细胞中Bcl-2、Bax表达较对照组增多,氨基胍组Bcl-2蛋白表达较糖尿病组增多,Bax蛋白表达减少。氨基胍组大鼠肾皮质AGEs含量较糖尿病组明显减少。结论氨基胍可通过降低糖尿病肾皮质AGEs含量调节凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达,抑制肾脏细胞凋亡。     

阿尔茨海默病患者血清胆碱酯酶及晚期糖基化终末产物水平及其临床意义

目的探讨阿尔茨海默病（AD）患者血清胆碱酯酶（ChE）及晚期糖基化终末产物（AGEs）水平及其临床意义。方法选取本院2012年6月—2013年10月收治的60例AD患者（观察组）及50例体检健康者（对照组）,检测两组患者血清ChE及AGEs水平,采用简明智力检查量表（MMSE）评定两组受检者的认知功能,探讨ChE和AGEs与AD患者认知功能的关系。结果观察组患者血清ChE及MMSE评分低于对照组,AGEs高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组中AD患者血清AGEs水平与MMSE评分呈负相关（r=-0.52,P〈0.05）;而血清ChE水平与MMSE评分无相关性（P〉0.05）。结论 AD患者血清ChE水平较健康者降低,可作为AD的一种辅助诊断指标;AD患者血清AGEs水平升高,与患者的认知功能下降有关。     

二甲双胍对糖基化终末产物诱导的成骨细胞氧化应激和凋亡的影响

目的:观察二甲双胍对糖基化终末产物(AGEs)诱导的大鼠颅骨成骨细胞内氧化应激产物活性氧簇(ROS)、细胞早期凋亡的影响.方法:分离培养大鼠颅骨成骨细胞,2 '7'-二乙酰二氯荧光素(DCFH-DA)作为荧光探针,流式细胞检测技术检测细胞内ROS水平,膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V-FITC/ PI)双染色分析细胞早期凋亡率.结果:与未经葡萄糖处理的牛血清白蛋白(BSA)组对比,500 μg/mLAGEs显著促进成骨细胞内ROS形成和细胞凋亡(均P＜ 0.01);给予二甲双胍(100～500μmol/L)呈浓度依赖性抑制BSA组及AGEs组成骨细胞内ROS形成和细胞凋亡,浓度分别为500、400 μmol/L时,对细胞内ROS形成和细胞凋亡的抑制作用达到最强.结论:AGEs显著诱导原代成骨细胞内ROS的形成和细胞凋亡,而二甲双胍能够呈浓度依赖性抑制AGEs诱导的成骨细胞内ROS的形成和细胞凋亡,减轻AGEs对成骨细胞的损害.     

晚期糖基化终末产物对人脐静脉内皮细胞分泌NO功能的影响

【摘要】 目的 探讨晚期糖基化终产物（AGEs）对人脐静脉内皮细胞一氧化氮分泌功能的影响。方法 培养人脐静脉内皮细胞,制备晚期糖基化终末产物（AGEs-HSA）。将体外培养的人脐静脉内皮细胞随机分为AGEs-HSA组和HSA（人血白蛋白）组, 分别用不同浓度的AGEs-HSA、HSA刺激内皮细胞24 h。然后用酶联免疫法分别测定细胞培养上清液中的NO含量、NOS活性、SOD活性和MDA含量。结果 1与HSA组相比,AGEs-HSA组在浓度为100、200、400 mg/L 时能够明显抑制内皮细胞NO的产生和NOS的活性,并呈浓度依赖性（P <0.05）。2与HSA组相比,AGEs-HSA组在浓度为25、50、100、200、400 mg/L 时均能够明显抑制内皮细胞SOD的活性和促进MDA含量的增加,并呈浓度依赖性（P <0.05）。3 AGEs-HSA组中在AGEs-HSA刺激浓度为400 mg/L时, NO浓度和NOS活性、SOD活性呈正相关（P <0.01）,而与MDA含量呈负相关（P <0.01）。NOS的活性与SOD活性呈正相关（P <0.01）,与MDA含量呈负相关（P <0.01）。结论 晚期糖基化终末产物能够抑制人脐静脉内皮细胞NO的分泌。其机制之一可能是AGEs介导内皮细胞发生氧化损伤致使NOS活性降低进而导致内皮细胞NO分泌下降。