肾移植患者西罗莫司的群体药代动力学模型研究

目的：建立肾移植患者口服西罗莫司片的群体药代动力学模型,研究西罗莫司在人体内的药动学特点,为实施个体化用药提供理论支持。方法：以111例肾移植术后采用西罗莫司进行免疫抑制治疗的患者为研究对象,回顾性收集患者常规监测的西罗莫司稳态血药浓度及相应的实验室检查数据,运用Phoenix NLME药动学软件建立西罗莫司的群体药动学模型,分析影响药动学参数的因素。最终模型采用Bootstrap法和可视化预测检查进行内部验证。结果：西罗莫司符合一级消除动力学一室模型。发现红细胞比容对清除率有影响,碱性磷酸酶对分布容积有影响,获得的最终模型CL/F值为10.8 L/h,V/F为1 011 L。Bootstrap验证和可视化预测检查的评价结果表明模型预测结果可靠。结论：本研究成功建立了肾移植患者西罗莫司的群体药动学模型,考察了年龄、体重、性别、合并用药以及各生化指标对模型的影响,为实现西罗莫司的临床合理用药提供参考。     

西罗莫司不造成对肝肾移植患者的神经毒性

已知神经钙蛋白抑制剂环孢素A和他克莫司并发神经毒性,西罗莫司是他克莫司的新型替代品,但是其作用机制不同。作者回顾了2001～2004年接受西罗莫司治疗的202例移植患者,发现超过18个月(15d～3年)的西罗莫司治疗没有明显的神经毒性,西罗莫司被认为是应用具有神经毒性的环孢素A或他克莫司的患者免疫抑制剂的替代品。西罗莫司不造成对肝肾移植患者的神经毒性@Maramattom B.V.$Kairali Apartments, Panampally Nagar, Kochi, Ke, India Dr @Wijdicks E.F.M. @姚庆和…     

用药点滴肾移植病人早期骨坏死与服用西罗莫司的关系

随着免疫抑制剂的新进展和类固醇类药物使用剂量的减少 ,骨坏死或缺血性骨坏死的发生率已大大降低1,2 。Ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅｍｏｆｅｔｉｌ和西罗莫司 (Ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ,免疫调节药 )的应用与外科并发症的增加相关3 ,4。同种异体肾移植患者应用Ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ后还可引起缺血性骨坏死。这可能与Ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ逆转脂代谢谱、明显的骨髓抑制或一种特异性的作用有关。男性患者 ,39岁 ,患ＩｇＡ肾病 ,行尸体肾肾移植。既往无吸烟及饮酒史。肾移植 7个月后 ,出现左下肢剧烈疼痛。他的服药情况为 :强的松每日 10ｍｇ ,环孢菌素…     

多异体脐血输注诱导产生免疫低反应性的实验与临床研究

目的　探讨多异体脐血输注诱导肾移植受者产生同种免疫低反应的可行性及对移植肾早期排斥反应的影响。方法　对 2 0例肾移植受者术前行多异体脐血输注 ,分别于输血前及输血后 1月、2月、3月 ,检测受者和供者特异性单向混合淋巴细胞反应 ( ML R)等指标的变化 ;并比较肾移植术后早期脐血组与对照组排斥反应的发生情况。结果　脐血输注后受者对供脐血的特异的 ML R显著降低 ( P<0 .0 1) ,对无关成人的 ML R亦有明显下降( P<0 .0 5 )。移植后三月脐血组无一例排斥反应发生。结论　多异体脐血输注能诱导肾移植受者产生同种免疫低反应性。这种低反应性可能对移植肾早期排斥反应的发生有抑制作用。肾移植前多异体脐血输注有望成为临床实用的耐受诱导途径     

补体C3多态性与同种异体肾移植预后的相关性分析

由于受者特异和非特异性的免疫反应,肾移植中补体级联反应的激活是不可避免的.补体活化在同种异体移植肾病发展中起重要作用,是引起迟发性同种异体移植失败的常见原因.     

免疫低危肾移植受者将CNIs类药物切换为西罗莫司的远期疗效及预后观察

目的探讨免疫低危肾移植受者将钙调磷酸酶抑制剂(CNIs)类药物切换为西罗莫司的远期疗效及预后。方法回顾我院2021年1月至2022年1月期间收治的80例免疫低危肾移植受者的具体资料。患者在经CNIs类药物治疗后,切换为西罗莫司治疗;观察其原远期效果,对比转换前后的肾功能变化、并发症发生情况。结果所有患者以切换西罗莫司后作为随访起点,未出现移植肾失功、新发群体反应性抗体、新发急性排斥反应等并发症,其中切换后有15例新发尿蛋白(18.75%),经对症处理后蛋白尿水平均降低且恢复正常;5例肺部感染(6.25%),1例尿路感染(1.25%),经抗感染处理后均好转。患者切换用药6个月总胆固醇(TC)高于切换用药前,切换用药12个月患者三酰甘油(TG)、TC均高于切换用药前,差异有统计学意义(P<0.05),切换用药6、12个月后的血清肌酐(Scr)较切换用药前降低,肾小球滤过率(eGFR)较切换用药前增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论免疫低危肾移植受者将CNIs类药物切换为西罗莫司,未出现急性排斥反应,生存率良好,患者血清肌酐缓慢下降,肾小球滤过率增加。     

326例同种异体肾移植受者术前LAT检测的临床研究

1998年6月至2005年5月我们对326例同种异体肾移植受者术前进行致敏抗体（LAT）检测,现报告如下。     

他克莫司与环孢素A在肾移植后人/肾存活率的系统评价

目的评价他克莫司与环孢素A在肾移植术后受者生存率及移植肾存活率方面的差别。方法遵循Cochrane肾脏协作组随机对照试验检索策略。计算机检索MEDLINE(1989-2004．12)、EMBASE(1989-2004．12)、中国生物医学文献数据库CBM(1998—2004．10)及Cochrane图书馆(2004年第4期);手工检索与肾移植相关的8种中文杂志。采用Revman4．2．7进行Meta分析。结果共有6个随机对照实验纳入研究,包括1654例同种异体尸体肾移植患者。Mate分析结果显示肾移植术后应用Tac与CsA,其受者人／肾存活率的差距不具有统计学意义。结论他克莫司与环孢素A相比并不能提高人／肾存活率。     

西罗莫司和FTY720对大鼠胰岛细胞体外分泌功能的影响

目的:探讨西罗莫司(sirolimus)和FTY720对大鼠胰岛细胞体外分泌胰岛素功能的影响.方法:将大鼠胰岛细胞分别与西罗莫司和FTY720共培养后进行糖刺激胰岛素释放试验,用ELISA方法检测培养液中胰岛素含量并进行比较研究.结果:FTY720和西罗莫司对大鼠胰岛细胞胰岛素分泌无明显影响.结论:FTY720和西罗莫司对大鼠胰岛细胞及分泌功能无明显影响,FTY720和西罗莫司有可能作为临床胰岛细胞移植的主要免疫抑制剂使用.     

甲泼尼龙和环磷酰胺冲击治疗及环孢素A对肾移植受者淋巴细胞免疫基因的影响

甲泼尼龙(MP)、环磷酰胺(CTX)冲击治疗是目前国内同种异体肾移植术术中及术后2d主要的免疫抑制治疗，它同时还是临床逆转移植肾急性排斥的常用疗法。环孢素A(CsA)是目前同种异体肾移植术术后主要的免疫抑制药物，其免疫药理作用的研究集中于蛋白水平。本研究利用基因芯片技术分析MP CTX冲击治疗及CsA对移植肾受者淋巴细胞免疫相关基因的影响，     

西罗莫司治疗肾移植患者的卡波济肉瘤

背景:器官移植患者由于使用免疫抑制药物可能引起卡波济肉瘤。西罗莫司(雷帕霉素)是一种免疫抑制药物,可能也具有抗肿瘤作用。方法:15例肾移植患者病理活检证实有卡波济肉瘤,作者停止他们的环孢菌素治疗,开始用西罗莫司治疗。所有患者都取皮损活检,并在诊断时取1块正常皮肤活检。第2次活检在使用西罗莫司治疗6个月后,取以前的卡波济肉瘤部位的皮损。作者检测组织学标本的血管内皮生长因子(V EG F),FIK-1/K DR蛋白及磷酸纤维素Akt和p70S6激酶,这是西罗莫司作用中信号途径的两种酶。结果:西罗莫司治疗开始3个月后,所有患者的皮肤卡波济肉…     

一例同种异体活体肾移植患者围手术期的护理

同种异体肾移植术是将供肾置入患者的体内代替已丧失功能的病肾。我院近年来成功进行了多倒同种异体肾移植的手术病例,现对1例同种异体活体肾移植手术的护理配合报道。     

亲属活体肾移植(附8例报告)

目的:对2007～2008年8例终末期肾病患者实施亲属活体供肾肾移植的总结.方法:8例患者均为一代内血缘亲属供肾.术前均行(Human leacocfre antigen,HLA)配型、(jPanel veactive antibady,PRA)及淋巴毒试验检查.通过ECT、CTA等检查进行供肾的筛选.经开放手术取肾,取左肾3例,右肾5例;受者均为第一次接受肾移植手术.术后以环孢素A(或他克莫司)、霉酚酸酯(或西罗莫司)及泼尼松三联抗排斥反应治疗.结果:供者术后10d左右出院,随访至今,肾功能均正常.受者术后28d内出院,出院时肾功能正常,随访2～14月,未见肾功能异常病例.结论:术前对供者的安全进行充分的评价及筛选,成熟的手术技术是手术成功的保证,术后坚持随访和合理应用免疫抑制剂是受者长期存活的关键.亲属活体肾移植组织配型好,手术成功率和长期存活率高,是治疗终末期肾病的有效手段.     

肾移植受者并发下肢深静脉栓塞临床分析

肾移植受者并发下肢静脉栓塞是其术后早期并发症之一.在肾移植手术患者中,下肢静脉血栓形成的发生率为6.2%～8.3%[1].我科近年完成同种异体肾移植手术并发下肢静脉栓塞的发生率为2%.现将我们在预防、诊断、治疗方面的一些做法和体会总结如下.     

同种异体大鼠肾移植实验动物模型的建立

目的建立大鼠异体肾移植模型,为开展器官移植的实验研究提供依据。方法使用SD大鼠分别作为供者和受者,采用原位低温灌洗,移植肾放置左侧,血管直接吻合,输尿管带膀胱瓣与膀胱吻合。结果建立了比较稳定的大鼠同种异体肾移植模型。手术成功率为90%。结论此模型较容易掌握,可以在条件比较简单的实验室开展,除常规显微外科器械外不需要特殊的器械或设备。     

外用西罗莫司治疗结节性硬化症面部血管纤维瘤研究进展

结节性硬化症是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征,引起多器官错构瘤。60%的病人伴面部血管纤维瘤,严重时可致毁容。口服哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)抑制剂如西罗莫司可治疗结节性硬化相关症状,提出外用西罗莫司治疗面部血管纤维瘤效果较好,本文就西罗莫司的作用机制、临床治疗效果、不良反应做一综述。     

肾移植术后急性T细胞介导的排斥反应外周血中miRNA特异性表达谱筛选

目的：研究肾移植术后发生急性T细胞介导的排斥反应（T cell mediated rejection,TCMR）的受者外周血单个核细胞（PBMC）中表达具有差异性的miRNA。方法：选取4例行同种异体肾移植术后发生急性T细胞介导排斥反应的受者和4例同期行同种异体肾移植术后正常受者分别作为实验组和对照组,提取其肘静脉血。采用二代测序的方法获得miRNA文库,经R语言软件进行差异分析。结果：实验组和对照组共检测出14个显著差异表达的miRNA,其中5个miRNA表达上调（P<0.05）、9个miRNA表达下调（P<0.05）。结论：本研究通过分析miRNA表达,为临床寻找诊断TCMR的生物学标志物及其相关机制提供理论依据。     

肾移植术中血管处理的几点体会

我院自1979年开展肾移植工作以来,从实验的基础上逐渐应用到临床实践,先后为自体肾移植及同种异体肾移植共取人体肾23只,并成功的进行8例同种异体肾移植及两例自体肾移植术。今就我们在实际工作中对血管处理方面的一些体会进行讨论。临床资料同种异体肾移植8例中4例成活1年以上,随访最长者2年,2例自体肾移植术后随访1年,术后均未出现血管吻合口     

大鼠原位肾脏移植模型的构建

[[摘要] 目的 建立大鼠原位异体肾移植模型,为肾移植术后的免疫实验研究提供实验材料。方法 40只SD大鼠分别作为供者和受者,切取供者左肾,经4℃ HCA液灌洗后,原位放置受者切除左侧肾脏的位置,动静脉血管直接吻合,输尿管带膀胱瓣与膀胱吻合。结果 成功建立一种比较稳定的大鼠同种异体肾移植模型,手术成功率为80%,其中2只死于吻合口出血,1只术后第1天出现静脉血栓,1只尿漏;手术时间平均约150 min。结论 此模型简单易行,容易掌握,手术时间短,效果满意,符合实验要求。     

既往深部静脉血栓形成部位出现局限性移植后Kaposi肉瘤：停用西罗莫司后的突发皮损

K aposi肉瘤(K S)是一种与人疱疹病毒8感染相关的血管增殖性肿瘤。H H V-8引发K aposi肉瘤的机制是通过分泌血管内皮生长因子(V EG F)及上调内皮细胞中VEG F受体———K DR,而致病。作者报道了一例72岁接受肾移植发生K S的男性患者,其使用了西罗莫司、麦考酚酸莫酯、他克莫司及