内镜直视下5-氟尿嘧啶缓释剂的安全性

目的:采用内镜直视下将化疗缓释粒子植入到食道肿瘤组织、瘤体周围组织间质中,探讨食管癌术中植入缓释氟尿嘧啶间质化疗的安全性.方法:文献总结来源于检索Pubmed数据库1988-01/2008-12的相关文献及CNKI数据库2000-01/2008-12的相关文章.对资料进行初审,纳入标准:与食管癌采用5-氟尿嘧啶缓释剂治疗相关研究的文献.排除标准:重复性研究.临床验证病例选择2001-03/2007-12沈阳市红十字医院肿瘤科门诊或住院的Ⅲ-Ⅳ期食管癌、内镜下植入5-氟尿嘧啶缓释剂患者29例.男22例,女7例,年龄51岁-82岁,平均年龄60.2岁.在消化内镜直视卜将5-氟尿嘧啶的缓释粒子植入到肿瘤间质.每例用800 mg 5-氟尿嘧啶分次植入,每次同时植入3～5粒.结果:文献报道食管癌术中植入氟尿嘧啶缓释剂有效安全.临床验证结果完全缓解3例,部分缓解16例,病情稳定6例,4例无缓解,体质量增加21例占72.4%,平均有效率为70.9%.不良反应除因术中操作出血外仪有白细胞轻度下降、轻度恶性、腹泻,无发生肝肾功能损害.有22例癌性疼痛缓解率为75.8%.可停用镇痛药占50%(P<0.05).结论:胃肠道恶性肿瘤化疗缓释粒子内镜植入突出了局部靶向治疗,提高肿瘤部位的药物浓度,延长药物与痈细胞的作用时间,提高临床效果.经临床验证具有微创、安全、有效及并发症发生率低的特点.     

5-氟尿嘧啶缓释剂制备及体外释药性能比较

背景：5-氟尿嘧啶-聚乳酸-乙醇酸共聚物缓释微球在青光眼滤过术后抑制滤过泡的瘢痕化具有潜在应用价值,但微球制备程序复杂,微球载药量一般较低,且药物突释现象明显。目的：比较乳化溶剂挥发法制备的5-氟尿嘧啶-聚乳酸-乙醇酸共聚物微球和喷雾成膜法制备的5-氟尿嘧啶-聚乳酸-乙醇酸共聚物缓释膜两种缓释剂的形态、载药量、体外释放规律,以探讨获得缓释效果较佳的5-氟尿嘧啶缓释剂制备方法。方法：以聚乳酸-乙醇酸共聚物为载体,采用乳化溶剂挥发法制备5-氟尿嘧啶-聚乳酸-乙醇酸共聚物微球;用喷雾成膜法制备5-氟尿嘧啶-聚乳酸-乙醇酸共聚物缓释膜。结果与结论：用乳化溶剂挥发法制备的微球外观圆整,粒径为（4447.4±359.8）nm,载药量（8.67±0.37）%,包封率为（86.68±1.92）%;用喷雾成膜法制备的缓释膜表面光滑平整,质量为（13.76±0.26）mg,直径为6mm,厚度为（0.24±0.005）mm,载药量（23.76±0.37）%,包封率为（95.04±1.36）%。缓释剂制备过程未影响5-氟尿嘧啶的药物性能。微球体外释放突释明显,缓释膜的体外释放平稳持久,释放曲线符合Higuchi方程。结果表明缓释膜制备方法更简单易行,且能明显提高缓释剂的载药量,降低突释现象,同时延长药物的缓释时间。     

5-氟尿嘧啶联合热疗对人肝癌细胞株的增殖抑制作用

目的 探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)联合热疗诱导人肝癌细胞株(SSMC7721细胞)的增殖抑制率,细胞凋亡率及其对细胞周期进程的影响,旨在为肝细胞癌的综合治疗提供理论依据.方法 应用MTT比色法检测不同条件下对SSMC7721细胞的增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞周期进程的变化及凋亡率,电子显微镜检测亚细胞结构改变.结果 单纯热疗组、5-FU组及联合组对SSMC7721细胞抑制率分别为18.4%、28.3%和52.7%,与对照组相比差异均有统计学意义(P均＜0.01).流式细胞仪结果显示:G1期细胞增多,S期细胞减少、G2/M期细胞相对增多,细胞凋亡率升高,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05),电子显微镜结果显示细胞核染色质趋边凝集、线粒体肿胀.结论 5-FU联合热疗能显著提高SSMC7721细胞的增殖抑制率,抑制SSMC7721细胞G1期向S期转化进程,诱导SSMC7721细胞凋亡及亚细胞结构改变.     

5-氟尿嘧啶化疗致口腔黏膜炎对生活质量的影响

目的调查5-氟尿嘧啶连续泵化疗致口腔黏膜炎的现状,针对性采取护理措施,以提高患者的生活质量。方法各疗程化疗开始时到化疗后15d时,对50例患者进行调查,采用口腔黏膜炎分度标准及日常生活观察指标,观察和评估口腔黏膜炎的程度和对日常生活的影响。结果50例5-氟尿嘧啶连续泵化疗致口腔黏膜炎发生14例,Ⅰ度6例,Ⅱ度4例,Ⅲ度3例,Ⅳ度1例;口腔黏膜炎不同程度影响患者进食、交流、睡眠,降低了患者生活质量。结论5-氟尿嘧啶连续泵化疗患者易发生口腔黏膜炎,严重影响患者生活质量,通过预防和对症护理,可以减少不适感觉。     

低浓度5-氟尿嘧啶对胃癌细胞生物学特性的影响

目的探讨低浓度5-氟尿嘧啶(5-FU)对胃癌细胞转录因子OCT4、SOX2及细胞增殖能力的影响。方法用MTT法检测并确定5-FU对胃癌细胞系MGC803、SGC-7901的半数抑制浓度(IC50),实时荧光定量PCR及western blot检测经不同浓度的5-FU处理后胃癌细胞转录因子OCT4、SOX2表达水平,平板克隆形成实验分析胃癌细胞增殖能力的改变情况。结果5-FU对MGC803、SGC-7901细胞的IC50分别为(28.82±1.25)和(23.95±1.34);低浓度5-FU(0.5、1μmol/L)处理后,胃癌细胞MGC803、SGC-7901中转录因子OCT4、SOX2在mRNA及蛋白质水平中的表达均增强,差异具有统计学意义(P0.05);平板克隆形成实验结果表明,经低浓度5-FU(0.5、1μmol/L)作用后胃癌细胞的增殖能力变强,形成的克隆数增多,差异有统计学意义(P0.05);但5-FU浓度为2μmol/L时OCT4和SOX4的表达有不同程度的减弱,且克隆形成能力也有下降。结论低浓度5-FU能增强胃癌细胞转录因子表达、促进胃癌细胞增殖。     

5-氟尿嘧啶诱导人大肠癌多药耐药细胞株及细胞凋亡的实验研究

目的:研究5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导LOVO细胞凋亡,探讨人大肠癌多药耐药机制。方法:用噻唑蓝(MTT)法、光镜及电镜、DNA凝胶电泳和原位DNA末端转移酶标记法,分别对耐药细胞株LOVO/5-FU细胞及敏感细胞株LOVO细胞进行5-FU诱导细胞凋亡的实验研究。结果:LOVO/5-FU细胞存活率明显高于LOVO细胞,光镜和电镜观察凋亡形态学改变,凋亡细胞DNA凝胶电泳可以出现梯形(ladder)凋亡带,LOVO细胞原位DNA末端转移酶标记阳性率高于LOVO/5-FU。结论:(1)5-FU诱导人大肠癌LOVO细胞凋亡,有明显的时间和剂量效应。(2)在相同条件下,耐药细胞株LOVO/5-FU与敏感细胞株LOVO相比,前者凋亡受到抑制。(3)细胞凋亡对研究大肠癌LOVO细胞多药耐药机制,克服化疗产生的多药耐药及逆转多药耐药具有重要的临床价值。     

植入5-氟脲嘧啶缓释剂在直肠癌根治术中的应用研究

目的评价5-氟脲嘧啶（5-Fu）缓释剂在直肠癌术中植入的临床疗效。方法对161例直肠癌拟手术者采用配对设计分为两组,缓释剂组85例,患者于直肠癌根治术中采用5-Fu缓释剂局部植入化疗;普通化疗组76例,于直肠癌根治术后行常规化疗。两组患者均随访2年,观察其不良反应、肿瘤复发率及患者死亡率。结果与普通化疗组患者相比,缓释剂组患者无明显不良反应,肿瘤复发少,患者死亡率低。结论术中植入5-Fu缓释剂效果明显,能减少复发和转移,患者耐受性良好,可望提高直肠癌根治术后的疗效。     

干扰素α-2b联合5－氟尿嘧啶对肝癌细胞株HepG2生物活性的影响

目的观察干扰素α-2b联合5－氟尿嘧啶（5－Fu）对肝癌细胞株HepG2在体外的杀伤抑制作用,同时检测药物作用后肝癌细胞突变型P53的表达情况。方法用不同浓度的干扰素α-2b（100、500、1000、2000U／ml）和5－Fu（10μg／ml）联合对肝癌细胞株作用不同时间（24、48、72h）,用单四唑（MTT）法检测细胞生长抑制率,进而运用PV－9000二步法对突变型P53表达情况进行测定。结果干扰素α-2b和5-Fu联合效果明显优于单用,并与对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。经药物处理后,突变型P53表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论干扰素α-2b和5-氟尿嘧啶能有效抑制肝癌细胞的生长,导致突变型P53因子表达的下调而发挥作用。     

二十二碳六烯酸联合5-氟尿嘧啶对人肝癌细胞HepG2耐药相关蛋白表达的影响

目的研究二十二碳六烯酸（DHA）联合5氟尿嘧啶（5-FU）对人肝癌细胞HepG2耐药相关蛋白ERK、JNK及p38的表达。方法Westernblot检测5．Fu5μg／mL,或5-Fu5μg／mL联合DHA30μg／mL作用HepG2细胞48h后ERK、JNK及p38蛋白表达。结果与单用5-FU组比较,5-FU联合DHA组对耐药相关蛋白的影响,P-ERK明显受到抑制,而P-JNK表达显著增加,p-p38表达无差别。结论DHA对肝癌细胞耐药相关蛋白的调控可能通过抑制ERK、激活JNK信号通路来增强5-Fu的细胞毒活动,发挥增敏化疗药物的作用。     

持续小剂量5-氟尿嘧啶静滴在乳腺癌新辅助化疗中的应用

目的:观察持续小剂量5-氟尿嘧啶(5-FU)静脉滴注联合应用环磷酰胺(CTX)及蒽环类药物行乳腺癌新辅助化疗的近期疗效及毒性。方法:118例乳腺癌患者分为A、B两组,以5-FU200mg/(m2·d)持续静脉滴注,联合应用CTX500mg/(m2·d)及吡柔比星40mg/(m2·d),第1天及第14天行新辅助化疗,A组58例化疗14d,B组60例化疗21d。观察毒副反应及测量肿瘤大小变化,评估两组病例的近期疗效并进行对比分析。结果:A、B两组新辅助化疗的总有效率分别为77.6%和90.0%,差异有显著性(P<0.05)。两组的Ⅲ度毒性反应主要为骨髓抑制和消化道症状,发生率差异无显著性。结论:持续小剂量5-FU静脉滴注联合应用CTX及蒽环类药物行乳腺癌短程新辅助化疗,近期疗效满意、毒性反应小。化疗21d较14d疗效更好。     

5-氟尿嘧啶合地塞米松对翼状胬肉术后复发影响的临床研究

目的:探讨5-氟尿嘧啶联合地塞米松对翼状胬肉术后复发的防治效果。方法:选取2014年1月～2016年6月本院收治的初发性翼状胬肉患者170例(210眼),随机分为对照组A(5-氟尿嘧啶组)58例(70眼)、对照组B(妥布霉素地塞米松滴眼液组)56例(70眼)、观察组(5-氟尿嘧啶+地塞米松)56例(70眼)。对术后复发率、泪膜功能、患者舒适度及并发症进行比较分析。结果:观察组术后复发率明显低于对照组A和对照组B(χ~2=3.905、4.763,均P0.05);三组患者术前、术后3个月BUT和SIT之间比较差异不明显,均P0.05;三组患者术后1个月BUT和SIT之间比较差异显著(F检验值依次为4.834、3.827,均P0.05),其中观察组的BUT和SIT均明显高于对照组A和对照组B,均P0.05;术后1周、1个月三组患者舒适度评分之间比较具有统计学差异均P0.05,其中观察组术后1周、1个月舒适度评分显著低于对照组A和对照组B,均P0.05。术后3个月三组患者舒适度评分之间比较不具有统计学差异(P0.05)。结论:5-氟尿嘧啶联合地塞米松对翼状胬肉术后复发具有更有效的防治作用,对眼表无明显药物性损害,可为临床药物防治翼状胬肉术后复发提供新的治疗方法。     

5-氟尿嘧啶对重症感染大鼠细胞因子的双相调节作用

目的 观察5-氟尿嘧啶(5-FU)对重症感染大鼠致炎细胞因子和抗炎细胞因子的调节作用,探讨5-FU对重症感染大鼠保护作用的机制.方法 将30只健康雌性Wistar大鼠随机分成正常对照组、重症感染组和5-FU治疗组,每组10只.重症感染组以无菌操作技术将大肠杆菌悬液(1.8×10"cfu/L)注入大鼠腹腔(10 ml/kg),制成重症感染模型;5-FU治疗组在重症感染模型制作成功后40 min再经腹腔注射5-FU(50 mg/kg).观察各组大鼠6 h死亡率和腹水率,然后处死大鼠,抽取下腔静脉血测定血浆中自细胞介素-6(IL-6)和IL-10的含量,称取肺组织湿重.结果 5-FU治疗组大鼠6 h死亡率和腹水率均低于重症感染组(P＜0.05和P＜0.01);重症感染组大鼠肺湿重较正常对照组增加(P＜0.01),5-FU治疗组大鼠肺湿重较重症感染组降低(P＜0.05),并恢复到正常水平.重症感染组血浆IL-6和IL-10水平明显升高(P均＜0.01);5-FU治疗组IL-6水平较重症感染组降低(P＜0.01),并恢复到正常水平,IL-10水平较重症感染组降低,但仍高于正常对照组(P均＜0.01).结论 5-FU可减少大鼠血浆致炎细胞因子和抗炎细胞因子的释放,减轻肺水肿,对重症感染具有保护作用.     

5-氟尿嘧啶对脓毒性休克大鼠的保护作用

目的观察5氟尿嘧啶(5FU)对脓毒性休克大鼠预后的影响。方法将30只Wistar大鼠随机分成对照组、脓毒性休克组和5FU治疗组。实验操作6h后处死大鼠,观察各组大鼠的病死率和腹水率,称取肺组织湿重,收集肺组织标本做病理学检查,评估肺组织损伤程度。结果与脓毒性休克组相比,5FU组大鼠病死率和腹水率显著减少,肺湿重和肺损伤评分明显好转。结论5FU对脓毒性休克大鼠有保护作用。     

5-氨基乙酰丙酸光动力治疗胰腺癌裸鼠移植瘤的实验研究

目的：探讨以5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）作为光敏剂对胰腺癌裸鼠移植瘤进行光动力治疗的疗效。方法：将18只裸鼠随机分为3组，每组6只。A组为荷瘤对照组，不给任何治疗；B组行单纯激光照射，不予任何光敏剂；C组在瘤内注射5-ALA，剂量为30mg／kg，2h后进行肿瘤局部光动力治疗。结果：光动力治疗组（C组）肿瘤体积与对照组（A、B组）相比明显缩小。差异有显著性（P〈0．05）。结论：5-ALA作为光敏剂对胰腺癌裸鼠移植瘤进行光动力治疗，能使肿瘤组织坏死，生长速度明显减慢。     

人牙髓细胞体外培养的实验研究

目的 建立人牙髓细胞体外培养模型并研究特异性波形丝蛋白在培养细胞中的表达.方法 采用组织块法体外培养人牙髓细胞,取新鲜拔除的无龋、无感染的智齿或正畸牙的牙髓.结果 经7～8d,在组织块周围有细胞游出,14d后细胞铺满瓶底,可以进行传代.一般可传5～8代.持续生长40d左右.SABC免疫组织化学检测培养细胞波形丝蛋白的表达阳性.结论 通过组织块法可以成功培养人牙髓细胞,为牙髓细胞的进一步研究奠定了生物学基础.     

局部晚期胰腺癌应用吉西他滨加5-氟尿嘧啶同步放化疗临床观察

目的 观察放疗结合吉西他滨(GEM)加5-氟尿嘧啶(5-FU)同步化疗治疗局部晚期胰腺癌的疗效和不良反应.方法 28 例局部晚期胰腺癌患者(Ⅱ期6 例,Ⅲ期22 例)接受中位剂量50 Gy 放疗,同时给予GEM 1000 mg/m2 d1,15,29,5-FU 300 mg· (m2 ) -1 · d-1 ,放化疗在同一天开始进行.结果 28 例患者中完全缓解1 例,部分缓解16 例,总有效率达60.7%;4 例可行手术治疗,其中2 例R0 切除.中位生存期15.1 个月,可接受手术者中位生存期达18.0 个月.不良反应主要为白细胞减少、血小板减少,均可耐受.结论 放疗结合GEM 加5-FU 同步放化疗治疗局部晚期胰腺癌副反应可接受,具有较好的近期和远期疗效.     

激光治疗外阴尖锐湿疣后5-氟尿嘧啶外敷37例临床观察

目的 评价激光治疗外阴尖锐湿疣后用5-氟尿嘧啶外敷对伤口愈合的作用。方法 治疗组39例外阴尖锐湿疣患者经激光治疗后用5-氟尿嘧啶外敷5天；对照组35例单纯用激光治疗。治疗组与对照组所用激光手术及术后口服药物均相同。结果 治疗组伤口愈合速度与对照组伤口愈合速度的差异有非常显著性（P〈0．01），治疗组的伤口愈合速度明显快于对照组。结论 此方法能加快激光术后的伤口愈合速度。     

5-氟尿嘧啶联合米非司酮和中药治疗异位妊娠

目的观察5-氟尿嘧啶(5-FU)联合米非司酮和中药治疗异位妊娠疗效。方法 A组:5-FU 10～20mg/kg静脉滴注7d并口服米非司酮,B组:5-FU 10～20mg/kg静脉滴注7d并口服中药和米非司酮。定期B超监测包块情况,同时监测血β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平直至正常。结果治愈率A组82.4%,B组98.5%,B组治愈率明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.01),B组较A组血β-HCG降至正常时间及住院时间明显缩短(P<0.01),但A、B两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 5-FU 10～20mg/kg静脉滴注7d联合米非司酮和中药治疗异位妊娠疗效确切,值得在基层医院推广。