甲状腺癌生物治疗的研究进展

RTK/RAS/RAF/MAPK信号通路与甲状腺癌的发生密切相关,并且遵循一个原则:在此通路中的一个因素发生改变即导致一种特定亚型的肿瘤发生,不同的癌基因引起不同的肿瘤生物学行为。该观点的提出为基因治疗不同组织学分型的甲状腺癌提出了新的方向和靶点。此外,近期的体内外试验提出钠碘转运体和免疫机制包括树突状细胞在甲状腺癌的治疗中起到作用。基因治疗、免疫治疗及钠碘转运体在各型甲状腺癌的发生发展过程中的机制和临床应用价值值得进一步研究和探讨。通过分析国外从1994年1月至2009年5月有关甲状腺癌的生物治疗研究进展的相关文献,总结当前甲状腺癌生物治疗的现状及研究的热点与发展方向,为今后之研究提供参考。     

自噬相关基因PTEN和Beclinl在乳头状甲状腺癌中的表达和意义

目的检测自噬相关基因PTEN和Beclinl在乳头状甲状腺癌中的蛋白表达,并探讨其与乳头状甲状腺癌发生、发展的相关性及意义。方法应用免疫组化染色法检测78例乳头状甲状腺癌和45例癌旁正常黏膜组织(距离癌组织>2cm)标本自噬相关基因PTEN和Beclinl的蛋白表达,并结合临床病理因素进行分析。结果乳头状甲状腺癌组织中PTEN和Beclinl的阳性表达率分别为41.0%和43.6%,显著低于正常组织的77.8%和73.3%(P<0.05);PTEN与乳头状甲状腺癌的包膜侵犯程度、淋巴结转移、性别、年龄无关(P>0.05);Beclinl与乳头状甲状腺癌的淋巴结转移有关(P<0.05),与包膜侵犯程度、性别、年龄无关(P>0.05)。PTEN与Beclinl在乳头状甲状腺癌中的表达呈正相关(r=0.532)。结论自噬相关基因PTEN和Beclinl在乳头状甲状腺癌组织中蛋白表达下调,并与肿瘤淋巴结转移有关。自噬活性的改变可能与乳头状甲状腺癌的发生、发展相关。     

自噬相关基因PTEN和Beclinl在乳头状甲状腺癌中的表达和意义

目的 检测自噬相关基因PTEN和Beclinl在乳头状甲状腺癌中的蛋白表达,并探讨其与乳头状甲状腺癌发生、发展的相关性及意义.方法 应用免疫组化染色法检测78例乳头状甲状腺癌和45例癌旁正常黏膜组织(距离癌组织＞2cm)标本自噬相关基因PTEN和Beclinl的蛋白表达,并结合临床病理因素进行分析.结果 乳头状甲状腺癌组织中PTEN和Beclinl的阳性表达率分别为41.0%和43.6%,显著低于正常组织的77.8%和73.3%(P＜0.05);PTEN与乳头状甲状腺癌的包膜侵犯程度、淋巴结转移、性别、年龄无关(P＞0.05);Beclinl与乳头状甲状腺癌的淋巴结转移有关(P＜0.05),与包膜侵犯程度、性别、年龄无关(P＞0.05).PTEN与Beclinl在乳头状甲状腺癌中的表达呈正相关(r=0.532).结论 自噬相关基因PTEN和Beclinl在乳头状甲状腺癌组织中蛋白表达下调,并与肿瘤淋巴结转移有关.自噬活性的改变可能与乳头状甲状腺癌的发生、发展相关.     

甲状腺癌术后复发相关危险因素分析

目的 总结分析甲状腺癌术后复发的相关危险因素.方法 回顾性分析2004年1月至2014年1月行手术治疗的甲状腺癌患者145例临床资料,对其中术后甲状腺癌复发患者的资料与同期其他患者的临床资料进行对比,应用单因素和多因素非条件Logistic回归分析比较两组患者的性别、年龄、自身营养状况、TNM分期、术后是否正规放化疗、是否有淋巴结转移、手术方式、病理类型、术后是否出现并发症与甲状腺癌术后复发的相关强度,分析可能导致甲状腺癌术后复发的危险因素.结果 统计资料分析其中有29例患者术后出现甲状腺癌复发,单因素非条件Logistic回归分析显示:术前TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、术后正规放化疗、有淋巴结转移等危险因素比较差异有统计学意义(P＜ 0.05),年龄、性别、手术方式、病理类型、术后是否出现并发症与甲状腺癌术后复发无相关性(P＞0.05);多因素非条件Logistic回归分析显示:TNM分期中Ⅲ ～ Ⅳ期、术后正规放化疗、有淋巴结转移与甲状腺癌术后复发有显著相关性(P＜0.05);其余因素均无统计学意义.结论 甲状腺癌术后复发的原因复杂,其中与术前肿瘤TNM分期为Ⅲ-Ⅳ期、术后未行放化疗或者放化疗不正规、术前有淋巴结转移等关系密切.与患者的年龄、性别、手术方式、病理类型、术后是否出现并发症等未见明显相关性.     

相关基因调控MRSA生物被膜形成的研究进展

由于抗菌药物的滥用,细菌耐药性越来越严重,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）因其具有广泛的耐药性已成为目前医院感染的重要致病菌之一,其所诱发的感染发病率也在迅速增加。MRSA形成的生物被膜有助于其在各种不良的生存环境下得以存活,其渗透障碍作用更能抵抗抗菌药物的渗入,使得MRSA对抗菌药物不敏感,耐药性有所增强从而加重感染。MRSA生物被膜的形成需要相关基因进行调控。因此本文主要通过对生物被膜形成过程中相关基因对其调控机制的研究进展进行概述。     

自噬通路相关调节基因与甲状腺癌

目前越来越多的研究表明自噬可参与甲状腺癌起始、发展、转归及耐药等多个过程。通过研究自噬通路与相关基因的调控作用,可为自噬治疗甲状腺癌提供更多的理论依据。本文就近年来自噬主要的信号转导通路及相关调控基因在甲状腺癌临床及基础研究进展作一综述。     

甲状腺癌误诊原因分析

我院自1990～1998年间,共收治经病理证实为甲状腺癌46例,其中误诊32例,误诊率696%。现结合文献,就误诊原因进行如下分析。临床资料　本组46例中男9例,女37例。年龄为16～73岁,平均38岁。46例均表现为甲状腺结节,其中单侧43例,双侧3例。单发结节41例,多发结节5例。6例伴颈部淋巴结肿大,8例伴明显声嘶、吞咽及呼吸困难。淋巴结经取材证实为:淋巴结转移性甲状腺癌。体检有38例甲状腺结节表面光滑,边界清楚,活动良好。有8例甲状腺结节表面不光滑,边界不清,活动受限。术前均作Ｂ超检查,同位素131Ⅰ或99ｍＴｃ扫描,高度怀疑甲状腺癌者作ＣＴ检查。…     

甲状腺癌再手术36例临床分析

目的 探讨甲状腺癌患者再手术的相关因素.方法 对36例再手术的甲状腺癌患者的资料进行回顾性分析.结果 36例中二次手术者28例,三次手术者8例;36例甲状腺癌再次手术发现总残癌率为58.3%(21/36),其中原发部位残癌率44.4%(16/36),颈部淋巴结转移36.19%(13/36).结论 甲状腺肿瘤手术应行甲状腺腺叶切除;疑有颈淋巴结转移时要行规范化的颈淋巴结清扫术.     

新肺癌相关基因hERGIC3的克隆与生物信息学分析

目的构建hERGIC3基因的原核表达载体,并对其进行生物信息学分析,以期全面地了解hERGIC3蛋白的生物学功能。方法采用实时半定量聚合酶链反应（RT-PCR）方法获取人类hERGIC3基因的开放阅读框（ORF）框DNA序列插入pGEM-T Easy载体;选择多个软件对hERGIC3蛋白进行生物信息学分析。结果酶切结果显示,插入序列为目标序列,成功克隆了hERGIC3基因;生物信息学分析结果显示：hERGIC3蛋白由383个氨基酸残基组成,相对分子质量为43.2×10^3,理论等电点为5.68,蛋白比较稳定;hERGIC3为跨膜蛋白,跨膜区为20～42和345～367,膜外区域为1～19和368～383,膜内区域为43～344;二级结构含有110个α螺旋、94条延伸链、184个随机卷曲、15个潜在的磷酸化位点,hERGIC3可能参与了氨基酸、辅酶的生物合成以及脂肪、能量代谢和蛋白质翻译、转运等功能;hERGIC3含有ERGIC_N和COPⅡcoated_ERV 2个蛋白保守结构域,hERGIC3可能与PPKCSH、ERGIC1、ERGIC2、COPA、PSMD11等蛋白有相互作用。结论成功克隆了hERGIC3基因;深入地分析了hERGIC3的结构与功能,为下一步研究hERGIC3基因在肺癌中的病理生理功能奠定了理论基础。     

葡萄膜黑色素瘤高转移相关基因的筛选和分析

目的探讨葡萄膜黑色素原位瘤与转移瘤差异表达基因及其作用;探索乳腺癌1号基因相关蛋白1(BAP1)缺失的葡萄膜黑色素瘤(UM)差异表达基因以及预测BAP1靶标,探讨BAP1缺失对UM转移作用及其机制。方法生信分析筛选UM转移差异表达基因及其功能,对公共数据库GEO中的数据集GSE27-831,GSE48863以及GSE39171中芯片数据以2为底数进行对数转换以及标准化(P<0.05,|logFC|>1)等预处理。为了进一步捕捉术语之间的关系,选择丰富的术语的子集,并将其作为网络图绘制,其中相似性>0.3的项由边缘连接。我们从20个簇中的每个簇中选择具有最佳P值的项,约束每个集群不超过15个术语,总共不超过250个术语。该网络用CytoSCAPE可视化插件,其中每个节点表示1个丰富的术语,并用其簇的名称着色。对于每个给定的基因列表,利用以下数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用富集分析:BioGrid、InWeb_IM、OmniPath。所得到的网络至少包含与另一个列表成员形成交互的蛋白质子集。如果网络中包含3～500个蛋白质,则进一步应用分子复合检测(MCODE)算法来识别紧密连接的网络组件。路径和过程富集分析被独立地应用于每个MCODE组件,并且保留3个最佳评分(按P值,P<0.05,FDR<0.001生物途径视为有价值)术语作为对应组件的功能描述。结果我们运用生物信息学技术对转移性和非转移性UM组织样本和BAP1沉默和正常表达UM细胞样本基于微阵列对基因组数据进行基因本体富集(GO)分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析,结果显示差异基因主要富集在补体凝血级联途径。结论 BAP1在转移性UM的异常低表达,UM中BAP1突变可能通过影响肿瘤血管生成促进肿瘤浸润转移。     

血压盐敏感性及其易感基因

盐敏感（SS）是人群中个体间对限盐措施或盐负荷呈现血压升高或降低的反应,是个体对高血压的遗传易感性,也是影响高血压及其并发症发生发展的一个重要因素。盐敏感性的早期识别诊断、盐敏感性易感基因及其遗传因素等的研究对高血压发病机制及防治措施的研究有重要意义。目前关于血压盐敏感性易感基因的研究报道中存在较大差异,可能与种族差异、饮食习惯、环境因素、基因环境交互作用及样本含量等有关。本文对近年国内外关于盐敏感性易感基因的研究进行综述,可作为血压盐敏感性研究的候选基因有钠泵基因、α-adducin基因、胰岛素受体13亚单位基因、血管紧张素转换酶（ACE）基因、激肽释放酶-激肽系统（KKS）通路的部分基因、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）基因等。     

Gene expression analysis of precision-cut human liver slices indicates stable expression of ADME-Tox related genes

In the process of drug development it is of high importance to test the safety of new drugs with predictive value for human toxicity. A promising approach of toxicity testing is based on shifts in gene expression profiling of the liver. Toxicity screening based on animal liver cells cannot be directly extrapolated to humans due to species differences. The aim of this study was to evaluate precision-cut human liver slices as in vitro method for the prediction of human specific toxicity by toxicogenomics. The liver slices contain all cell types of the liver in their natural architecture. This is important since drug-induced toxicity often is a multi-cellular process. Previously we showed that toxicogenomic analysis of rat liver slices is highly predictive for rat in vivo toxicity. In this study we investigated the levels of gene expression during incubation up to 24 h with Affymetrix microarray technology. The analysis was focused on a broad spectrum of genes related to stress and toxicity, and on genes encoding for phase-I, -II and -III metabolizing enzymes and transporters. Observed changes in gene expression were associated with cytoskeleton remodeling, extracellular matrix and cell adhesion, but for the ADME-Tox related genes only minor changes were observed. PCA analysis showed that changes in gene expression were not associated with age, sex or source of the human livers. Slices treated with acetaminophen showed patterns of gene expression related to its toxicity. These results indicate that precision-cut human liver slices are relatively stable during 24 h of incubation and represent a valuable model for human in vitro hepatotoxicity testing despite the human inter-individual variability.     

糖尿病肾病相关基因研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最为严重的并发症之一,严重危害人类的健康。研究表明,糖尿病肾病的发生和发展并不完全与血糖控制及病程成正比,其发病具有家庭聚集现象及种族差异;除环境因素外,遗传因素在其发生和发展过程中具有重要作用,如许多基因突变可以导致糖尿病肾病的高度易感性。随着糖尿病肾病相关基因的发现及其功能的阐明将为糖尿病肾病的早期诊断、基因治疗和个体化药物治疗提供了有效的手段。该文对已经发现的与糖尿病肾病发生发展相关的一些基因及其功能进行了综述。     

Antimicrobial susceptibilities and analysis of genes related to penicillin or macrolide resistance in Streptococcus pneumoniae

One hundred and seventy-seven strains of Streptococcus pneumoniae derived from respiratory specimens between 1987 and 2001 were evaluated for their antimicrobial susceptibilities and distribution of genes related to penicillin and macrolide resistance. Resistance rates tended to be higher for the 1996-2001 isolates than for the 1987-1995 isolates for all beta-lactams tested. For benzylpenicillin the MIC(90) value of the isolates derived between 1996 and 2001 was 1.56 mg/L, while that of strains isolated between 1987 and 1990 was 0.05 mg/L. Furthermore, the number of strains susceptible to macrolides also decreased, but only two strains isolated in 1993 were resistant to levofloxacin of the 177 S. pneumoniae strains tested. When of genes relating to penicillin resistance were analysed using PCR with primers specific to susceptible alleles, although more than 50% of strains from 1987 to 1990 and 1991 to 1995 revealed no mutations in the pbp 1a, 2x and 2b genes, only 30.0% of strains derived between 1996 and 2001 showed no mutations in the pbp gene. Strains having mutations in all three pbp genes (1a, 2x and 2b) by the PCR method increased from only 2.2% in the 1987-1990 derived strains to 27.5% in the 1996-2001 strains. Furthermore, 64.1 and 60.0% of the isolates from 1987 to 1990 and 1991 to 1995, respectively, did not possess either the mefA or ermB by PCR analysis. Conversely, 75.0% of isolates from 1996 to 2001 possessed mefA and/or ermB. These genetic changes may explain the increase in the number of penicillin and macrolide resistant strains. We believe that it is important to evaluate changes in MIC as well as genetic mutations in order to select the most appropriate therapy for S. pneumoniae infections.     

铜绿假单胞菌生物被膜基因表达生物信息学研究

目的 通过生物信息学探究铜绿假单胞菌生物被膜形成的差异表达基因及可能作用机制。方法 通过GEO数据库筛选获得铜绿假单胞菌生物被膜数据芯片GSE120760, GEO2R工具筛选出铜绿假单胞菌浮游状态和生物被膜状态的差异表达基因;差异表达基因通过String数据库和Cytoscape3.7.1软件中构建靶点PPI网络图,并在DAVID和KOBAS数据库中对差异表达基因进行GO生物富集和KEGG通路分析。用铜绿假单胞菌体外生物被膜模型测定5种氨基酸(D/L型)的抗生物被膜作用效果。结果由芯片GSE120760筛选得到556个差异表达基因,其中上调基因143个,下调基因413个;从差异表达基因中筛选到62个关键基因,这些基因主要与30S和50S核糖体蛋白相关;GO功能富集得到40个条目;KEGG富集到44条通路,主要涉及代谢途径、次生代谢产物的生物合成、氨基酸生物合成通路、多种氨基酸代谢、群体感应、氨酰tRNA生物合成通路等;体外验证试验中,D-氨基酸对铜绿假单胞菌生物被膜有抑制作用,而L-氨基酸对其形成无影响。结论 通过生物信息学挖掘出铜绿假单胞菌生物被膜形成的关键基因与靶点,并与代谢途径...     

甲状腺腺叶切除术治疗甲状腺结节的临床分析

目的分析甲状腺腺叶切除术治疗甲状腺结节的临床效果。方法选取本院2015年5月～2018年7月收治的92例甲状腺结节患者,根据不同治疗方案将其分为两组,每组各46例,对照组行甲状腺次全切术治疗,观察组行甲状腺腺叶切除术,比较两组的手术治疗情况、手术前后血清甲状腺激素变化情况及并发症发生情况。结果观察组患者手术时间和术后住院时间明显短于对照组(P <0.05),术中出血量明显少于对照组(P <0.05);手术前后前两组患者的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和血清游离甲状腺素(FT4)比较无明显差异(P> 0.05),两组术后的血清甲状腺激素水平明显低于本组术前(P <0.05);观察组患者的术后并发症发生率(8.89%)明显低于对照组(30.43%)(P <0.05)。结论甲状腺腺叶切除术治疗甲状腺结节可有效减少患者术中出血量,缩短患者术后恢复时间,安全性良好。