microRNA-21在肾脏纤维化患者中的临床研究

目的对microRNA-21在肾脏纤维化患者血清中的表达进行相对定量分析,研究microRNA-21对肾脏纤维化患者临床意义的相关性。方法收集31例肾脏纤维化患者外周血,对血清中的microRNA-21进行实时荧光定量PCR检测,对肾脏纤维化患者microRNA-21表达水平和间质纤维化/肾小管萎缩临床指数及肾小球滤过率进行相关性分析。结果与健康人相比,肾脏纤维化患者血清中的microRNA-21显著升高,随肾脏纤维化严重程度进展而升高,并和肾小球滤过率呈负相关(r=-0.49,P0.05)。结论 microRNA-21在肾脏纤维化患者血清中显著升高,与临床进程显著相关,有望成为肾脏纤维化患者早期诊断的指标之一。     

间充质干细胞移植在肾脏疾病治疗中的研究进展

各种急慢性肾病在发展为末期肾衰时，只能借助于肾脏替代治疗透析和肾移植，而近年来大量研究显示了各种干细胞对肾脏疾病治疗的潜在价值，其中骨髓间充质干细胞最有应用潜力，可能通过多种机制修复急性肾损伤和预防慢性肾病的纤维化，从而为肾脏疾病的治疗研究提供了一个新的视角。本文综述间充质干细胞移植在肾脏疾病治疗中的研究进展。     

慢性肾功能衰竭发病机制的研究进展

慢性肾功能衰竭是由多种原因造成的肾小球硬化、肾间质纤维化、慢性进行性肾实质损害,是慢性肾脏疾病的终末阶段.慢性肾功能衰竭的发病机制较为复杂,是多种因素综合作用的病理过程,涉及微炎性反应、氧化应激、肾纤维化及肾小管间质损伤等. 慢性肾功能衰竭是由于各种原因引起的肾单位严重毁损,以致体内代谢产物潴留,水电解质及酸碱平衡失调、内分泌功能紊乱的一种临床综合症.各种肾脏病进展到肾小球硬化、系膜基质增多和肾小管间质纤维化是慢性肾功能衰竭阶段共同的病理特征.本文现就慢性肾衰的发病机制的研究进展作一综述.     

肾衰患者肾纤维化发展的关键候选基因和通路的生物信息学分析

目的肾脏纤维化是各种原发或继发性肾脏病持续进展,导致正常肾脏组织结构被细胞外基质所取代,伴肾功能进行性不可逆性损害的病理过程,是引起终末期肾衰竭的主要原因和病理基础之一。ESRD患者需要接受RRT以延长生命,消耗大量医学资源。近年来对肾脏纤维化机制的有关研究很多,但涉及的信号通路和驱动基因在很大程度上还不清楚。利用生物信息学方法分析影响肾脏纤维化发病的关键基因和通路,为进一步动物实验研究其功能和参与的调控机制提供一定的理论依据。方法在公共基因芯片数据库(GEO)中下载肾脏纤维化相关基因表达谱数据(GSE66494)。该芯片包括53例肾脏纤维化患者组织样本及8例正常人肾脏组织。我们利用GEO2R工具对肾纤维化患者组织与正常组织中表达的基因进行差异分析,并利用DAVID工具对差异表达基因进行功能和通路富集分析(GO、KEGG)。我们还通过生物信息学工具STRING v10.5构建差异基因的蛋白质-蛋白质相互作用网络,并利用Cytoscape对蛋白质互作网络进行可视化并筛选核心基因。结果通过对53例肾纤维化组织与正常组织基因表达谱数据进行差异分析,我们从GSE66494数据集中共筛选出514个差异表达的基因,其中138个在肾纤维化组织中上调,376个在肾纤维化组织中下调。GO分析结果显示,差异表达基因主要富集在细胞外组成成分,急性期反应以及物质运输相关生物学过程等。KEGG结果显示差异表达的基因参与调控的显著的信号通路主要包括:胰腺分泌,蛋白质的消化和吸收,非洲锥虫病,PPAR信号通路,PI3K-Akt信号通路以及疟疾通路。通过构建差异表达基因的蛋白质-蛋白质相互作用网络,我们从差异表达基因中筛选出了10个核心基因包括ALB,TOP2A,MYC,FOS,PLG,IL10,CCNB2,REN,PTGS2,TAC1。结论我们通过生物信息学方法发现了在正常组织与肾纤维化组织中差异表达的514个基因,并发现了其调控的重要的信号通路。以上这些差异基因尤其是核心基因,和信号通路,可能是参与肾纤维化发生,发展的关键基因和通路,这为肾脏纤维化的诊断和治疗提供了新的思路或新靶点。     

肝纤维化发病机制与治疗进展

细胞外基质(ECM)的合成增加和降解减少是肝纤维化形成的主要机制,肝星形细胞(HSC)活化是肝纤维化形成的细胞学基础.去除病因,抗炎,抑制HSC活性与增殖,刺激活化HSC凋亡,促进ECM降解均为抗肝纤维化治疗的标靶.间充质干细胞移植抗纤维化尚有争议.基质金属蛋白酶(MMP)基因转导系统因可调控性及安全性问题,用于临床尚需时日.该文就肝纤维化发病机制与治疗进展作了综述.     

中药有效提取物防治肾纤维化的机制研究

肾纤维化包括肾小球硬化和肾间质纤维化,以过量细胞外基质在肾间质积聚、肾脏组织结构破坏及功能丧失为主要特征,是多种慢性肾脏疾病最终导致肾功能衰竭的主要病理改变[1]。肾纤维化发生涉及炎症反应、肾脏固有细胞及免疫细胞凋亡、氧化应激反应、促/抑纤维化细胞因子失衡等多个环节。     

双氢青蒿素抗肺纤维化作用的研究进展

肺纤维化是一种由多种因素引起的慢性肺部疾病,发病机制不明,以传统抗纤维化药物治疗为主,但疗效甚微。双氢青蒿素是青蒿素的一种重要衍生物,具有抗炎、抗真菌、免疫调节、抑制细胞增殖和抗纤维化的作用。近年来双氢青蒿素的抗纤维化作用已成为研究热点,现就双氢青蒿素干预肺纤维化可能的作用机制加以综述。     

矽肺发病机制及干细胞治疗研究进展

矽肺是以肺部弥漫性纤维化为特征的一种尘肺病。目前矽尘致肺纤维化的确切机制尚不清楚，缺乏反映肺纤维化程度的特征指标，也无突破性的治疗药物及针对性的治疗措施。干细胞治疗主要是通过调节炎症、减少纤维化和细胞凋亡而达到改善肺功能的目的。由于需要持续注射较大剂量的干细胞，且存在长期的慢性炎症反应，可能会影响干细胞的比例，目前尚不宜广泛应用于临床治疗，其安全性、可靠性还需大量实验研究加以证实。本文综述了近年矽肺发病机制及干细胞治疗的研究进展。     

57例肾病综合征的临床分析

目的分析肾病综合征根性治疗及对症治疗的方法及疗效。方法对2011年3月~2013年6月收治的57例肾病综合征患者的临床资料进行回顾性分析。结果完全缓解者30例,显著缓解者14例,部分缓解者9例,无效7例,总有效92.98%。结论肾病综合征的治疗以改善肾小球滤过膜的屏障功能,减少尿蛋白,纠正病理生理异常,阻止或延缓肾脏纤维化进程,保护肾脏功能为主。     

黄芪对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用研究

[目的]观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾小管间质纤维化的影响,初步探讨其抗纤维化分子作用机制.[方法]48只SD大鼠随机分为假手术(Sham)、 UUO组和UUO 黄芪治疗组(AM)、 UUO 氯沙坦治疗组(ARB).在造模后7、14d处死动物,观察肾脏病理改变.采用免疫组化方法检测肾组织中纤连蛋白(FN)和胶原I (col I)表达.用实时荧光定量RT-PCR检测大鼠FN mRNA和col I mRNA表达量.[结果]与假手术组相比,UUO术后大鼠肾脏病理损害进行性加重,FN和col I表达显著增高(P<0.05);AM治疗后可明显减轻UUO大鼠肾组织的肾小管损伤及肾间质纤维化,使UUO大鼠肾组织中高表达的FN和col I明显降低(P<0.05),与ARB作用相似(P>0.05).[结论]黄芪可能通过抑制肾小管间质细胞外基质积聚,减轻和改善UUO大鼠肾间质纤维化.     

TGF-β1介导的Smad通路在肾脏纤维化中的作用及机制

目的探讨TGF-β1介导的Smad通路在肾脏纤维化中的作用及机制。方法不同浓度的TGF-β1刺激肾小管上皮细胞48 h,分别光镜、Western Blot、细胞免疫荧光观察肾脏纤维化相关指标变化,以及Smad通路蛋白表达情况等。结果光镜下TGF-β1浓度为10 ng/ml时,可明显诱导肾小管上皮细胞纤维化,并且Western Blot、细胞免疫荧光显示其α-SMA表达量增加,E-cadherin表达量减少;Smad通路中,p-Smad2、p-Smad3表达量增加。肾脏纤维化的细胞模型中,Zeb1、Snail的表达量增加,miR-200c的表达量降低。结论一定浓度的TGF-β1可诱导肾小管上皮细胞纤维化,其主要通过激活下游的Smad通路,可能与Zeb1、Snail的表达量增加、miR-200c的表达量降低有关。     

大蒜素对IgA肾病纤维化大鼠肾脏保护作用的研究

目的：研究大蒜素对IgA肾病肾间质纤维化的影响,并探讨其可能的肾脏保护机制。方法联合IgA肾病模型及单侧输尿管结扎的方法建立IgA肾病纤维化的动物模型。将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组及高、低剂量大蒜素治疗组,按各组相应药物剂量灌胃。于干预前、干预14天及28天检测各组大鼠尿红细胞计数、尿素氮水平及血清肿瘤坏死因子-α( TNF-α)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)含量;并于28天末光镜下观察各组大鼠肾脏的病理改变。结果与模型对照组相比,高、低剂量大蒜素治疗组大鼠尿红细胞计数(模型组-高剂量组,干预14天/28天,t=1.12/5.58;模型组-低剂量组,干预14天/28天,t=1.62/7.51)、尿素氮水平、血清TNF-α(模型组-高剂量组,干预14天/28天,t=3.48/11.95;模型组-低剂量组,干预14天/28天,t=4.76/12.78)、α-SMA含量(模型组-低剂量组,干预14天/28天,t=5.38/5.77)均降低(均P<0.05),肾小球系膜区IgA沉积强度明显减轻,肾组织病理纤维化程度亦有所减轻。大蒜素高、低剂量治疗组在降低尿红细胞计数(干预28天, t=1.99)、血清TNF-α(干预28天,t=3.73)和α-SMA(干预14天/28天,t=5.60/4.81)水平上差异均有统计学意义(均P<0.05),以大蒜素低剂量效果稍好。结论血清TNF-α和α-SMA在IgA肾病纤维化进展中进行性增高;大蒜素能够改善IgA肾病纤维化大鼠的临床症状、减轻肾脏病理学损害,可能通过降低血清TNF-α和α-SMA水平发挥抗肾脏纤维化的作用。     

补脾益肾汤治疗小儿肾病综合症32例疗效观察

小儿肾病综合症是多种原因引起肾脏纤维化过程中,肾小球毛细血管通透性增强导致大量蛋白尿的临床症候群,主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症以及不同程度的水肿[1]。我院自2003年1月至2006年12月以补脾益肾汤治疗小儿肾病综合症32例疗效满意,现总结报道如下。     

灯盏花素对大鼠肝纤维化保护作用

肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段,其病变的控制在很大程度上影响患者预后,目前尚缺乏理想的防治方法.因此,寻求防治肝纤维化的有效药物研究具有重要临床意义.灯盏花素是菊科植物短葶飞蓬的干燥全草中提取的黄酮类有效成分,临床上主要用于治疗脑血栓、冠心病等[1].研究表明,灯盏花素对肺和心肌纤维化具有保护作用,但灯盏花素对肝纤维化的保护作用及其机制未完全明了[2-4],本实验采用四氯化碳复制大鼠肝纤维化模型,同时给予灯盏花素进行干预,探讨灯盏花素对大鼠肝纤维化的保护作用及其机制,为临床应用灯盏花素防治肝脏疾病提供实验依据.     

黄芪对UUO大鼠肾间质纤维化拮抗作用

[目的]观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响,探讨其拮抗纤维化分子作用机制.[方法]48只SD大鼠随机分为假手术(Sham)、 UUO组和UUO 黄芪治疗组(AM)、 UUO 氯沙坦治疗组(ARB).在造模后7、14d处死动物,观察肾脏病理改变.采用免疫组化和Westem blot方法检测梗阻侧肾组织中转化生长因子β1 (TGF-β1)表达.[结果]与Sham组比较,UUO术后大鼠肾脏病理损害进行性加重,TGF-β1表达增高(P<0.05);AM治疗后可减低UUO大鼠肾小管损伤及肾间质相对面积,使肾组织中高表达的TGF-β1降低(P<0.05),与ARB作用相似(P>0.05).[结论]黄芪可能通过下调肾组织TGF-β1表达,减轻和改善UUO大鼠肾间质纤维化.     

尿毒症患者的护理

尿毒症是肾脏组织几乎全部纤维化，导致肾脏功能丧失的结果。现今社会，尿毒症发病率很高，严重影响了人们的健康和生命安全。该病除了常规治疗之外，如能进行有效的护理干预，可帮助患者减轻病痛，提高患者的生存质量。     

肝纤维化实验与临床研究现况

肝纤维化是各种慢性肝病的共同的病理学基础。本文就肝纤维化发生机理、临床诊断及抗肝纤维化治疗方面研究进展作一简述。     

糖皮质激素治疗肾脏疾病的专家共识

免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机制,免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏疾病的重要方法。自1935年第一个糖皮质激素可的松发现以来,糖皮质激素的种类不断增多,由于其确切而强大的抗炎和免疫抑制作用,在肾脏病临床治疗中应用十分广泛。糖皮质激素的应用有严格适应证,使用不当会造成严重的副作用,     

肝纤维化实验与临床研究现况

肝纤维化是各种慢性肝病的共同的病理学基础。本文就肝纤维化发生机理、临床诊断及抗肝纤维化治疗方面研究进展作一简述。     

补脾益肾汤治疗小儿肾病综合症32例疗效观察

小儿肾病综合症是多种原因引起肾脏纤维化过程中，肾小球毛细血管通透性增强导致大量蛋白尿的临床症侯群，主要表现为大量蛋白尿，低蛋白血症，高脂血症以及不同程度的水肿。我院自2003年1月至2006年12月以补脾益肾汤治疗小儿肾病综合症32例疗效满意，现总结报道如下。