微小RNA及其相关信号通路参与糖尿病肾病的研究现状

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)已成为终末期肾病的首要致病因素以及慢性肾病的主要致死原因。作为基因表达的调控因子,微小RNA(micro RNA,miRNA)及其相关的信号通路与DN的发病机制密切相关,同时也可作为肾疾病的生物预测标志物。本文从miRNA的产生与生物作用,DN的发病机制,转化生长因子β1/Smads信号通路、磷酸酰基醇3激酶/蛋白激酶B信号通路、核因子-κB信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路对DN发生发展的影响,miRNA在泛素-蛋白酶体系统中的作用,以及miRNAs作为DN的生物标志物等内容进行综述,为今后DN的诊断和治疗提供参考。     

痛风的药物治疗与药学监护

高尿酸血症和痛风是多种心脑血管和代谢疾病的危险因素,是高血压、肾动脉硬化结石、尿酸性肾病、糖尿病的发病和恶化因素。抗痛风药为一组通过抑制尿酸合成和促进尿酸排泄或分解而降低血、尿尿酸水平,或抑制粒细胞浸润而控制关节炎症,对抗痛风发作的药物,其合理应用和药学监护十分重要。通过查阅近年来国内、外相关文献和诊疗指南,对痛风的药物治疗与药学监护进行综述。药师应确立痛风的治疗靶标、按痛风的分期选择用药、针对痛风合并症积极治疗,并从规避诱发尿酸水平升高的药品、急性发作期禁忌的药品、水化和碱化治疗等若干监护点进行干预,体现现代药师在药物治疗中的价值。     

基于网络药理学探讨昆明山海棠治疗膜性肾病的作用机制

目的：通过网络药理学探讨中药昆明山海棠治疗膜性肾病的潜在靶点及作用机制。方法：通过BATMAN-TCM筛选昆明山海棠的有效成分和靶点,通过GeneCards、人类孟德尔遗传综合数据库、治疗靶点数据库、DrugBank和GAD等数据库查找膜性肾病的相关靶点。利用Cytoscape软件分析昆明山海棠治疗膜性肾病的作用靶点与有效成分之间的关系网络,通过DAVID数据库分析昆明山海棠治疗膜性肾病的有效靶点的生物学功能和作用机制。结果：根据口服利用度和药物相似性原则筛选出昆明山海棠有效成分15个,筛选出的有效成分作用靶点78个,有关膜性肾病靶点3 191个。通过基因本体功能富集分析,得到昆明山海棠干预膜性肾病的作用靶点的生物学功能,如类固醇结合性、核受体活性和直接配体调控特异性DNA序列结合性等。通过京都基因与基因组百科全书通路富集分析,筛选出昆明山海棠治疗膜性肾病的信号通路,如雷帕霉素靶蛋白信号通路等。结论：昆明山海棠治疗膜性肾病主要涉及类固醇结合性等多重生物学特性,干预雷帕霉素靶蛋白信号通路等多条信号通路。     

肿瘤相关蛋白分子核转运机制研究进展

信号分子的核转运是多种信号传导通路的基础。肿瘤的发生和发展常与多种信号蛋白异常的亚细胞定位相关,因此阐明肿瘤相关蛋白的核转运机制对于研究肿瘤的发病机制和开发新的疗法至关重要。本文介绍了核转运系统的基本组成,并对多种重要的肿瘤相关蛋白的核转运机制进行综述。     

以抗炎为潜在靶点的治疗糖尿病肾病的新药研究进展

糖尿病肾病（DN）是1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）常见的微血管并发症，也是慢性肾病(CKD)和终末期肾病（ESRD）的主要原因，但目前治疗手段有限。越来越多的证据表明，炎症反应参与了DN的发病和进展。针对特定炎症介质（转录因子、促炎性细胞因子、趋化因子、黏附分子）和细胞内信号通路的几种抗炎策略在DN模型中显示出其是一个有利因素，重点综述炎症在DN发生和进展中的相关机制，并简单讨论基于炎症来预防或治疗DN的新策略。     

基于Wnt/β-catenin信号通路的中医药防治骨质疏松症研究进展

目的 为中医药防治骨质疏松症提供参考。方法 以“Wnt/β-catenin信号通路”“骨质疏松症”“中医药”为关键词,检索国内外数据库中相关文献,分别探讨骨质疏松症的发病机制、Wnt/β-catenin信号通路与骨质疏松症的关系及中医药基于Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松症的研究进展。结果 Wnt/β-catenin信号通路与骨质疏松症的发生密切相关。现阶段关于中医药防治骨质疏松症的研究较广泛,组方中应用频次较高的中药包括熟地黄、淫羊藿、黄芪、骨碎补、补骨脂,其中大部分被证实可通过调控Wnt信号通路或下游靶基因表达促进骨形成和骨矿化。结论 以Wnt/β-catenin信号通路为切入点研究骨质疏松症的防治,可为该病的中医药治疗和中药研发提供一定的理论依据。     

Notch信号通路与肿瘤研究

Notch信号是一个在进化过程中高度保守的信号通路,广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物的多个物种之中,它是介导细胞和细胞之间直接接触的主要信号通路之一,调控了多细胞机体的细胞凋亡、增殖和分化。Notch信号通路的异常激活或结构性活化与多种组织恶性肿瘤的发病有关,该文对Notch信号通路的组成以及该通路的异常表达与肿瘤研究进展进行综述,重点探讨Notch信号通路紊乱诱导肿瘤形成的机制及其与肿瘤治疗的关系。     

中药活性成分降尿酸作用机制研究进展

高尿酸血症是由嘌呤类物质代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少引起血尿酸增高的一组异质性疾病。中药治疗高尿酸血症的研究逐步受到关注,并取得明显进展。近年来大量实验研究表明,黄酮、皂苷、生物碱等多种中药活性成分通过抑制腺苷脱氨酶和(或)黄嘌呤氧化酶的活性减少尿酸生成,或通过调控尿酸转运蛋白的表达增加尿酸排泄,从而发挥降尿酸的药理作用。该文以高尿酸血症的发病机制为基础,对中药活性成分降尿酸的作用机制研究进行总结,综述近年的研究报道。     

IL-33/ST2信号通路及相关药物研究进展

目的：介绍IL-33/ST2信号通路,总结其与各项疾病的发生发展机制之间的关系以及相关药物的研发进展,为相关疾病的治疗策略提供新的思路。方法：通过汇总分析现有的研究IL-33/ST2信号通路与多种疾病的发病机制关联的文献,对IL-33/ST2信号通路与各项疾病之间的关系以及相关药物的研发进展进行讨论总结。结果与结论：IL-33作为免疫反应和细胞损伤的警报分子,其信号转导通路在过敏性疾病、慢性炎症性疾病、恶性肿瘤和心血管疾病等多种疾病的发病过程中发挥了十分关键的作用,这些研究成果为多种疾病的治疗策略提供了新的思路。多家国内外公司已经开始研发针对IL-33/ST2的靶向药物,绝大多数为单抗药物,且已经进入不同的临床试验阶段,具有重要的应用前景。     

Janus激酶抑制剂在瘙痒性炎症性皮肤病中的应用前景

瘙痒是多种皮肤病最常见的伴随症状之一,严重影响患者精神和生活质量。Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路在瘙痒性炎症性皮肤病的发病机制中起着重要作用。JAK抑制剂是抑制该通路的新型小分子药物,对瘙痒性炎症性皮肤病有可观治疗潜力。该文总结近年来发表的文献,综述JAK抑制剂治疗瘙痒性炎症性皮肤病的应用前景。     

Novel insights into NOD-like receptors in renal diseases

Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors (NLRs), including NLRAs, NLRBs (also known as NAIPs), NLRCs, and NLRPs, are a major subfamily of pattern recognition receptors (PRRs). Owing to a recent surge in research, NLRs have gained considerable attention due to their involvement in mediating the innate immune response and perpetuating inflammatory pathways, which is a central phenomenon in the pathogenesis of multiple diseases, including renal diseases. NLRs are expressed in different renal tissues during pathological conditions, which suggest that these receptors play roles in acute kidney injury, obstructive nephropathy, diabetic nephropathy, IgA nephropathy, lupus nephritis, crystal nephropathy, uric acid nephropathy, and renal cell carcinoma, among others. This review summarises recent progress on the functions of NLRs and their mechanisms in the pathophysiological processes of different types of renal diseases to help us better understand the role of NLRs in the kidney and provide a theoretical basis for NLR-targeted therapy for renal diseases.     

尿酸与心血管疾病的研究进展

随着生活水平的提高,人类饮食水平逐渐改善,尿酸也逐渐升高,尿酸是嘌呤在人体分解的最终代谢产物,由于缺乏尿酸氧化酶（一种负责将尿酸转化为尿囊素的酶）,人类暴露在比其他哺乳动物高出50倍的血清尿酸浓度中。最近多项研究表明,尿酸与心血管疾病有关,它们之间关系是复杂的,而且还没有完全阐明。现在阐述其二者的相关性,以期减少心血管疾病的患病率及病死率。     

2型糖尿病肾病相关危险因素分析

目的 探讨2型糖尿病患者糖尿病肾病(DN)相关危险因素。方法 对258例2型糖尿病患者根据尿微量白蛋白/肌酐值(ACR)分为3组,分别是正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组,同时对3组采集的数据进行统计分析。结果 大量白蛋白尿组和微量白蛋白尿组的糖尿病病程、糖化血红蛋白(HBA1C)、血尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(CRP)高于正常白蛋白尿组,差异有统计学意义(P<0.05);logisitic回归分析中糖尿病病程和糖化血红蛋白被纳入回归方程,是糖尿病肾病的独立危险因素。结论 2型糖尿病病程长、血糖控制欠佳是糖尿病肾病发生发展的关键因素。血尿酸、同型半胱氨酸及C反应蛋白与糖尿病肾病具有相关性。     

Protective effect of iridoid glycosides from Paederia scandens (LOUR.) MERRILL (Rubiaceae) on uric acid nephropathy rats induced by yeast and potassium oxonate

Iridoid glycosides of Paederia scandens (IGPS) are an active component isolated from Chinese herb P. scandens (LOUR.) MERRILL (Rubiaceae). Uric acid nephropathy (UAN) is caused by excessive uric acid, which results in damage of kidney tissue via urate crystals deposition in the kidneys. This study aimed to investigate the protective effects of IGPS on UAN in rats induced by yeast and potassium oxonate. Treatment groups received different doses of IGPS and allopurinol (AP) daily for 35 days respectively. The results showed that treatment with IGPS significantly prevented the increases of uric acid in serum and the elevation of systolic blood pressure (SBP), attenuated renal tissue injury, improved renal function and reserved the biological activity of NOS-1. IGPS also inhibited the biological activity of TNF-α and TGF-β1, and suppressed the mRNA expressions of TNF-α and TGF-β1 in renal tissue. Taken together, the present and our previous findings suggest that IGPS exerts protective effects against kidney damage in UAN rats through its uric acid-lowering, anti-inflammatory and immunomodulatory properties. Furthermore, decreasing SBP by up regulation of NOS-1 expression and down regulation of TNF-α and TGF-β1 expression are involved in the effect of IGPS on high uric acid-induced nephropathy.     

尿酸、NT-proBNP及hsCRP在慢性心力衰竭诊断中的临床价值

目的：探讨血尿酸、hsCRP及NT-proBNP在慢性心力衰竭（心衰）诊断方面的临床价值。方法选取41例慢性心衰患者及31例健康对照组,检测外周血尿酸、hsCRP及NT-proBNP的浓度,分析其与NYHA（纽约心脏病协会）心功能分级、LVEF（左室射血分数）及 LVEDD（左室舒张末期内径）的相关性。结果慢性心衰患者血尿酸、hsCRP 及 NT-proBNP 较对照组显著升高（ P ＜0.05）,不同心功能分级之间的血尿酸及NT-proBNP亦有统计学差异（P＜0.05）。尿酸及NT-proBNP与心功能分级及LVEDD呈正相关（r＝0.67,P＜0.05;r＝0.52,P＜0.05;r＝0.54,P＜0.05;r＝0.53,P＜0.05）,与LVEF呈负相关（r＝－0.61,P＜0.05;r＝－0.57,P＜0.05）。尿酸与NT-proBNP两者之间亦有一定的相关性（r＝0.46,P＜0.05）。结论慢性心衰患者血尿酸及NT-proBNP与疾病严重程度相关,是心功能评价的较好指标,而hsCRP在心衰诊断的临床价值不如尿酸及NT-proBNP。     

高尿酸血症对高龄糖尿病肾病早期患者肾功能的影响

目的探讨高尿酸血症对老年早期糖尿病肾病患者24h尿白蛋白、肾病指数的影响及其临床意义。方法将>60岁的早期糖尿病肾病患者根据血尿酸水平分为早期糖尿病肾病合并高尿酸血症(ADU)组78例和单纯糖尿病肾病(ADN)组62例。另选取老年正常人32例作为非糖尿病肾病(AN)组。测定3组空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿白蛋白(UAER)、肾病指数水平,并进行统计学分析。结果各组空腹血糖及肌酐水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。ADU组和ADN组尿酸、肾病指数及UAER均高于AN组,且ADU组高于ADN组,差异均有统计学意义(P<0.05)。老年早期糖尿病肾病患者血尿酸水平与24hUAER和肾病指数呈正相关(r=0.401,P<0.05;r=0.387,P<0.05)。结论高尿酸血症可加重老年早期糖尿病肾病的肾小球及肾小管损伤。     

小鼠高尿酸血症模型的研究

目的　建立小鼠高尿酸血症模型。方法　小鼠腹腔注射尿酸 ,1h后取血测定血清尿酸水平。结果　小鼠腹腔注射尿酸 12 5、2 5 0、5 0 0、10 0 0mg·kg-1,血清尿酸水平明显升高。尿酸 2 5 0mg·kg-1ip ,10min后小鼠血尿酸达高峰 ,高尿酸血症维持 4h以上。结论　小鼠腹腔注射尿酸可以形成高尿酸血症动物模型 ,以 2 5 0mg·kg-1剂量较好     

Abnormal metabolism of gut microbiota reveals the possible molecular mechanism of nephropathy induced by hyperuricemia

The progression of hyperuricemia disease is often accompanied by damage to renal function. However, there are few studies on hyperuricemia nephropathy, especially its association with intestinal flora. This study combines metabolomics and gut microbiota diversity analysis to explore metabolic changes using a rat model as well as the changes in intestinal flora composition. The results showed that amino acid metabolism was disturbed with serine, glutamate and glutamine being downregulated whilst glycine, hydroxyproline and alanine being upregulated. The combined glycine, serine and glutamate could predict hyperuricemia nephropathy with an area under the curve of 1.00. Imbalanced intestinal flora was also observed. Flavobacterium, Myroides, Corynebacterium, Alcaligenaceae, Oligella and other conditional pathogens increased significantly in the model group, while Blautia and Roseburia, the short-chain fatty acid producing bacteria, declined greatly. At phylum, family and genus levels, disordered nitrogen circulation in gut microbiota was detected. In the model group, the uric acid decomposition pathway was enhanced with reinforced urea liver-intestine circulation. The results implied that the intestinal flora play a vital role in the pathogenesis of hyperuricemia nephropathy. Hence, modulation of gut microbiota or targeting at metabolic enzymes, i.e., urease, could assist the treatment and prevention of this disease.     

尿酸代谢失衡与心血管疾病及药物干预

尿酸是体内嘌呤代谢的终末产物,与各类心血管疾病的发生发展密切相关,是心血管疾病的重要危险因子之一。综述尿酸的代谢及生理病理意义,尿酸代谢失衡与急性心肌梗死、高血压、胰岛素抵抗、肥胖症等心血管疾病的关联以及尿酸代谢失衡的药物干预与心血管保护作用。