宫颈癌和癌前病变中脆性组氨酸三联体缺失与人乳头瘤病毒16/18感染的相关性研究

<正>宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,在我国妇科恶性肿瘤中发病率居第一位[1]。重度宫颈癌前病变(CINⅢ)中有12%~50%不经治疗能进一步发展成为浸润癌,高危型人乳头瘤病毒(HPV)(HPV16/18)感染与宫颈癌的相关性已被广泛接受,流行病学研究显示从感染高危HPV开始至发展为宫颈癌的时间间隔大约为20年左右,由此可见单一的HPV感染并不足以导致宫颈细胞的恶性     

脆性组氨酸三联体基因在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌组织中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因的表达及其与临床病理指标的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测FHIT在42例宫颈癌组织及13例癌旁组织中的表达。结果宫颈癌组织中FHIT蛋白阳性表达率显著低于癌旁组织（47．6％与92．3％,P〈0．01）。宫颈癌高、中分化组FHIT蛋白阳性表达率显著高于低分化组（54．2％与38．9％,P〈0．01）;淋巴结转移患者FHIT蛋白阳性表达率显著低于无淋巴转移组（45．9％与60．0％,P〈0．05）;临床病理Ⅰ期组FHIT蛋白阳性表达率显著高于Ⅱ期组（55．0％与45．5％,P〈0．05）。结论FHIT基因在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判断宫颈癌发生及转移能力的一项客观指标。     

乳腺癌组织中脆性组氨酸三联体基因的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学酶联免疫sP法,检测FHIT在41例乳腺癌组织及11例癌旁组织中的表达。结果乳腺癌组FHIT蛋白阳性表达率46．3％（19／41）显著低于正常乳腺组90．9％（10／11）（P〈0．05）。中／高分化组FHIT蛋白阳性表达率显著高于低分化组（53．8％vs33．3％）（P〈0．05）;淋巴结转移组FHIT蛋白阳性率低于,无淋巴结转移组（42．9％vs53．8％）（P〈0．05）;Ⅰ＋Ⅱ期组与Ⅲ＋Ⅳ期组之间FHIT蛋白阳性表达率（56．3％ vs 40．0％）差异有统计学意义（P〈0．05）。结论FHIT基因在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定乳腺癌发生及转移能力的一项客观指标。     

脆性组氨酸三联体表达与多西紫杉醇敏感性的关系

目的探讨胃癌组织中脆性三联体（FHIT）表达水平与多西紫杉醇敏感性的关系。方法对52例胃癌组织标本用免疫组化法检测标本中FHIT的表达水平,行ATP-TCA法检测多西紫杉醇药敏,比较分析FHIT表达水平与多西紫杉醇疗效的相关性。结果 4例FHIT强阳表达组中多西紫杉醇体外敏感者1例（25.00%）,10例阳性表达组中敏感者4例（40.00%）,12例弱阳性表达组中敏感者10例（83.33%）,26例阴性表达组中敏感者19例（73.08%）。两者差异有统计学意义（P〈0.05）,即FHIT表达水平与多西紫杉醇体外药敏呈负相关。结论 FHIT表达水平可能成为胃癌患者多西紫杉醇药物敏感性的预测指标。     

脆性组氨酸三联体基因杂合性丢失与宫颈癌发生发展的关系

目的研究脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在由正常宫颈上皮过度至子宫颈癌过程中的缺失情况,探讨FHIT基因缺失在子宫颈癌发生发展中的作用及其临床意义。方法应用RT-PCR法对36例正常子宫颈组织、104例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、138例浸润性宫颈癌中FHIT杂合性缺失情况进行分析,并与组织学类型、组织学分级及临床分期等进行相关分析。结果 FHIT基因在正常子宫颈组织、宫颈CIN、浸润性宫颈癌中杂合性缺失率分别为0%、30.8%、66.7%。正常组、CIN组、CC组三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FHIT基因缺失贯穿在宫颈癌发生发展的整个过程中,起始于癌前病变,并且随着细胞恶性程度的增加缺失率逐步增高。FHIT基因检测可用于宫颈癌的筛查及早期诊断。     

食管鳞癌组织中脆性组氨酸三联体基因表达的临床研究

目的 探讨食管鳞癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测FHIT在37例食管鳞癌组织及10例癌旁组织中的表达.结果 食管鳞癌组织中FHIT蛋白阳性表达率43.2%显著低于癌旁组90.0% (P<0.05).食管鳞癌高、中分化组FHIT蛋白阳性表达率52.9%显著高于低分化组36.4% (P<0.05);淋巴结转移患者FHIT蛋白阳性表达率显著低于无淋巴转移组46.4%νs 55.6%(P<0.05).结论 FHIT基因在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定食管鳞癌发生及转移能力的一项客观指标.     

脆性组氨酸三联体与半胱氨酸蛋白酶3在子宫内膜癌组织中的表达

目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）和半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）蛋白在子宫内膜腺癌发生、发展过程中的可能作用。方法选择子宫内膜腺癌患者（腺癌组,60例）、子宫内膜不典型增生患者（不典型增生组,30例）和子宫肌瘤切除术患者（对照组,正常子宫内膜30例）作为研究对象。采用免疫组织化学（免疫组化）SP法检测3组中FHIT、caspase-3蛋白的表达,结合临床病理特征进行分析。结果FHIT在腺癌组、不典型增生组和对照组的阳性表达率分别为53．3％（32／60）、63．3％（19／30）和100％（30／30）,caspase-3的阳性表达率分别为51．7％（31／60）、70．0％（21／30）和86．7％（26／30）,腺癌组FHIT、caspase-3的阳性表达率明显低于对照组,差异均有统计学意义（均P〈0．01）。FHIT与caspase-3的阳性表达均与子宫内膜腺癌的组织分级（G1、G2～3）有关（X^2=9．312、14．299,均P〈0．01）,FHIT还与子宫内膜腺癌的手术-病理分期（Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ）、肌层浸润（≤1／2、〉1／2）和淋巴转移（阴性、阳性）有关（均P〈0．05）。结论FHIT和caspase-3可能与子宫内膜腺癌的发生均有关。FHIT和CASPASE-3联合检测有利于子宫内膜腺癌的早期诊断及判断预后。     

脆性组氨酸三联体基因及突变型p53基因在子宫颈癌组织中表达的关联性

目的 探讨脆性组氨酸三联体基因(FHIT)、突变型p53基因在宫颈癌前病变、子宫颈癌组织中的表达及相关性,进一步分析FHIT对子宫颈癌早期诊断、治疗的意义.方法 在20例正常宫颈组织(对照组);10例CIN Ⅰ级、20例CINⅡ级、20例CINⅢ级宫颈组织;70例宫颈癌组织中采用免疫组织化学SP法检测FHIT、p53的表达.结果 FHIT表达阳性:正常宫颈组20例,为100％ (20/20);CIN Ⅰ组6例,为60％( 6/10);CINⅡ组8例,为40％( 8/20);CINⅢ组5例,为25％ (5/20);宫颈癌组2例,为3％(2/70);各组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.05).p53表达阳性:正常宫颈组0例,为0％(0/20);CIN Ⅰ组2例,为20％(2/10);CINⅡ组7例,为35％ (7/20);CINⅢ组11例,为55％(11/20);宫颈癌组49例,为70％(49/70),各组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.05).宫颈CIN和宫颈癌之间,FHIT和p53的表达呈负相关(P＜0.05).结论 FHIT的缺失和p53的过度表达是宫颈癌的早期、频发事件,在宫颈癌的发生、发展中呈负相关,FHIT可作为高危型CIN的筛查,为宫颈癌的基因治疗提供依据.     

脆性组氨酸三联体和p16基因在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

为探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）和抑癌基因p16在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义，采用免疫组化SP法观察69例膀胱癌石蜡标本中FHIT和p16的表达情况。结果表明，FHIT和p16的阳性表达率分别为47．8％和40．6％，其阳性表达率随病理分级、临床分期升高而下降，复发肿瘤阳性表达率显著低于未复发病例。结论：FHIT和p16表达可能成为判断膀胱癌恶性程度和分化状态有参考意义的重要指标。     

脆性组氨酸三联体在子宫内膜癌中的表达及其与P14ARF相关性的研究

目的 检测脆性组氨酸三联体（FHIT）和P14ARF蛋白在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织中的表达,探讨FHIT、P14ARF基因在子宫内膜癌发生、发展过程中的可能作用及相关性.方法 采用免疫组化S-P法检测60例子宫内膜腺癌、30例子宫内膜不典型增生、30例正常子宫内膜组织中FHIT、P14ARF蛋自的表达,结合临床病理特征进行分析,并探讨FHIT与P14ARF关联性.结果 FHIT在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为53.3%、63.3%、100%,子宫内膜腺癌、子宫内膜不典增增生FHIT的阳性表达率显著低于正常子宫内膜,差异有统计学意义（P＜0.01）.P14ARF在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜的阳性表达率分别为56.7%、73.3%、90.0%,子宫内膜腺癌P14ARF的阳性表达率显著低于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义（P＜0.01）.FHIT的阳性表达与子宫内膜腺癌的手术-病理分期、组织分级、肌层浸润和淋巴转移相关（P＜0.05）,P14ARF的阳性表达仅与子宫内膜腺癌的组织分级相关（P＜0.01）.FHIT与P14ARF蛋白之间的阳性表达在子宫内膜腺癌中存在明显正相关性（r=0.396,P＜0.01）.结论 FHIT、P14ARF蛋白在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜中的表达逐渐升高.在子宫内膜腺癌中,随着细胞分化程度由高到低,两者的表达逐渐减少,随着子宫内膜腺癌手术-病理分期的提高、子宫肌层浸润的加深和淋巴结的转移,FHIT表达逐渐减少,两个指标之间有明显的正相关性.两个指标的联合检测,对子宫内膜腺癌的早期诊断和判断预后具有一定参考价值.     

脆弱性组氨酸三联体表达与非小细胞肺癌的关系

目的 研究脆弱性组氨酸三联体（FHIT）的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）的发生发展及与吸烟的关系。方法 采用免疫组化（S-P）法检测7例正常支气管黏膜和81例NSCLC患者中FHIT的表达。结果 FHIT在正常支气管黏膜及NSCLC中的表达差异有显著意义（P〈0．05），其表达与分化程度、吸烟指数及吸烟率差异有显著意义（P〈0．01，P〈0．05，P〈0．05），与性别、年龄、TNM分期及分型无关。吸烟与鳞癌星正相关。结论 FHIT是NSCLC发生发展分子机制之一；FHIT可能与烟草致癌有相关性。     

古抑菌素A诱导人肝癌HepG2细胞凋亡及对脆性组氨酸三联体蛋白和凋亡相关蛋白表达的影响

目的:研究组蛋白去乙酰化转移酶抑制剂古抑菌素A(TSA)对人肝癌HepG2细胞的抑制作用以及对脆性组氨酸三联体(FHIT)蛋白和凋亡相关蛋白caspase-3、bax、bcl-2表达的影响,初步探讨其诱导凋亡的机制。方法:以不同浓度TSA(125、250、500、1000、2000nmol·L-1)处理体外培养的人肝癌HepG2细胞,孵育24、48h后采用MTT法、以吸光度值和抑制率为指标检测细胞的生长抑制情况;分别用原位末端脱氧核苷转换酶标记(TUNEL)法和免疫细胞化学法检测TSA(250、1000nmol·L-1)作用后细胞凋亡率和细胞中FHIT、caspase-3、bax、bcl-2的蛋白表达;同时设立溶剂为对照组。结果:与对照组比较,不同浓度TSA作用后吸光度值降低,抑制率升高,并呈明显的剂量依赖和时间依赖关系;TUNEL阳性细胞百分率升高(P<0.01)、细胞中FHIT、cas-pase-3、bax蛋白表达增强(P<0.05),bcl-2的变化不明显(P>0.05)。结论:TSA可能通过上调FHIT、caspase-3、bax蛋白的表达而诱导肝癌HepG2细胞凋亡。     

宫颈癌及癌前病变筛查的现状和研究进展

随着社会现代化程度的提升,人们的生活水平及健康意识逐渐加强,由过去的有病治病,转变为无病防病,保健意识日益深入人心.对于女性而言,宫颈癌正日益成为危害生命健康的杀手,是仅次于乳腺癌的第二种常见的恶性肿瘤.全世界每年约20万女性死于宫颈癌,而新发宫颈癌病例更高达50万人[1,2].在我国,宫颈癌发病目前呈现低龄化趋势,因此,宫颈癌的早期筛查成为医务工作者的首要任务,现就国内外宫颈癌筛查的诊断现状和进展综述如下.     

宫颈癌及癌前病变筛查的现状和研究进展

目的:综述宫颈癌及癌前病变筛查的现状与研究进展。方法:分别对脱落细胞性检查、人乳头瘤病毒(HPV)检测、电子阴道镜检测及组织病理学检查等用于宫颈癌及癌前病变的筛查手段逐一进行归纳,对其在筛查中的作用进行评估。结果:脱落细胞性检查是宫颈癌筛查的首选方法,传统巴氏涂片方法操作简便,价格低廉,但受标本及制片的制约,假阴性较高。液基薄层细胞学检查法优化了涂片质量,提高了筛查灵敏度。高危型HPV-DNA的检测,可以最大限度地筛查出高危人群,降低宫颈癌的发病率,但因仪器较贵,不易普及,限制了其应用。组织病理学检查可以作为确诊宫颈癌最可靠的依据,但因有创伤性故不作为常规的筛查手段。结论:多种筛查方法各有所长,取长补短才是宫颈癌及癌前病变筛查最佳方案。     

TCT在宫颈癌和癌前病变筛查中的应用

目的探讨液基细胞学检测在子宫颈病变筛查中的诊断价值。方法对河南省焦作市第二人民医院妇科门诊2914例,发现宫颈异常的患者进行TCT检查,并对异常者进行病例组织学检查。结果做TCT检查的2914例患者中,TCT阳性者占188例,阳性率为6.4%,同时,TCT检查结果与病理组织活检的符合率高。结论 TCT与病理学有一定相关性,TCT作为无创性检测,是门诊筛查子宫颈癌的有效方法。     

宫颈癌及癌前病变中P16^INK4A蛋白的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌及癌前病变中P16^INK4A蛋白的表达及临床意义。方法采用S-P免疫组化法检测P16^INK4A蛋白在宫颈癌（CC）、宫颈上皮内瘤样变（CIN）及正常宫颈组织中的表达。结果 P16^INK4A蛋白在60例宫颈癌患者中表达阳性率为96.7%,在60例宫颈上皮内瘤样变患者中表达阳性率为88.3%,在10例正常宫颈组织中无阳性表达,三组相比较,宫颈癌组、宫颈上皮内瘤样变组阳性率明显高于正常宫颈组织组,差异具有统计学意义（P〈0.01）,宫颈癌组阳性率虽较宫颈上皮内瘤样变组高,差异无统计学意义（P〉0.05）。P16INK4A蛋白的表达与宫颈癌患者的年龄、病理分型无关（P〉0.05）,与分化程度、临床分期和淋巴转移相关（P〈0.05）。结论 P16INK4A蛋白在宫颈癌、宫颈上皮内瘤样变患者中存在过度表达,可作为早期筛查、早期诊断的敏感指标,P16INK4A蛋白可能成为判断宫颈癌预后的指标。     

宫颈癌中H19基因的特异表达模式及印记缺失分析

目的探讨H19等位基因在宫颈癌中特异性表达的模式,H19基因的基因组印记缺失与宫颈癌两者之间的关系。方法结合PCR和限制性片段长度多态性分析（RFLP）技术以及DNA甲基化检测技术分析我院收集的宫颈癌标本H19等位基因进行杂合子筛选,并进一步研究基因组印记缺失与宫颈癌两者之间的关系。结果在36例宫颈癌中筛选出16例杂合子现象的标本,在这16例杂合子标本中,有7例发生了基因组印记缺失;H19基因发生基因组缺失现象与其启动子区域的高度去甲基化正相关。结论H19基因的基因组印记缺失可能和宫颈癌的发生有着高度的相关性。     

宫颈癌及癌前病变筛查中TCT和HPV-DNA联合检测的应用分析

目的探讨TCT和HPV-DNA联合检测对宫颈癌及癌前病变的诊断价值。方法通过对本院2010年8月1日至2011年9月1日妇科门诊同时检测TCT、HPV-DNA138例,对于其中一个指标异常患者76例行阴道镜下活检,以病理学为标准对结果进行分析。结果 HPV-DNA定量阳性:68例;TCT异常:(ASCUS 35例;LSIL:9例ASC-H:11例;共55例);CIN1 35例;CIN2 23例;CIN3 15例;宫颈息肉中度不典型增生1例,阴道残端鳞状细胞浸润癌1例;宫颈鳞状细胞浸润癌1例。HPV和TCT检查的敏感度两者比较,有显著性差异;HPV检查对CINⅡ、CINⅢ及浸润癌的检出率明显高于TCT检测。结论 TCT检测与HPV检查是筛查宫颈病变的有效方法,两者结合可以提高宫颈病变的早期诊断率。