铜绿假单胞菌二价组合DNA疫苗pOPRL+pOPRF最佳免疫剂量研究

目的 探讨铜绿假单胞菌二价组合DNA疫苗pOPRL+pOPRF在小鼠体内的最佳免疫剂量。方法 分别以25 μg, 50 μg, 100 μg和200 μg的pOPRL+pOPRF免疫BALB/c小鼠。对各剂量免疫后诱导的血清抗体水平、脾淋巴细胞增殖水平以及IFN-γ和Il-2分泌水平进行检测,强毒攻击后测定各组小鼠的存活时间及保护率。结果 100 μg和200 μg组小鼠的血清特异性抗体水平、SI值及IFN-γ和Il-2的分泌水平明显高于25 μg和50 μg组(F=8.414,P<0.05)。且三免后100 μg组小鼠脾淋巴细胞分泌的IFN-γ和Il-2的量高于200 μg组(F=6.375,P<0.05)。攻毒后25 μg、50 μg、100 μg和200 μg组的保护率分别为35%、45%、85%和70%。结论 pOPRL+pOPRF二价组合DNA的免疫效果与免疫剂量有一定的相关性,在小鼠中的最佳免疫剂量为100 μg。     

乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者血清白蛋白和肝纤维化指标的变化

目的 分析乙型肝炎肝硬化并发SBP患者血清肝纤维化指标及白蛋白水平的变化。方法 在我院2013年1月~2015年6月收治的31例乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎（SBP）患者和同期住院的31例乙型肝炎肝硬化未发生SBP患者,采用放射免疫法检测纤维化指标。结果 SBP组血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平分别为307.4±20.2μg/L、230.6±20.3μg/L、251.3±16.3μg/L、472.6±22.6μg/L,均显著高于非SBP组（269.8±16.5μg/L、181.6±17.9μg/L、215.6±13.3μg/L、436.1±20.3μg/L （均P<0.05）;SBP组血清和腹水ALB水平分别为23.3±2.2 g/L和10.0±1.3g/L,均显著低于非SBP组（28.9±2.7 g/L和15.9±1.5 g/L（均P<0.05）;SBP患者血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平均与ALB呈负相关（均P<0.05）。结论 乙型肝炎肝硬化患者并发SBP时可能影响血清肝纤维化指标水平。     

慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清甲胎蛋白和胸腺素β4水平变化

目的 探讨血清甲胎蛋白（AFP）和胸腺素β4水平在预测慢性乙型肝炎肝衰竭患者转归中的应用价值。方法 2015年1月~2016年7月我院收治的慢性乙型肝炎肝衰竭患者75例,采用ELISA法检测血清AFP和胸腺素β4水平。结果 治疗3个月,在75例慢性乙型肝炎肝衰竭患者中,43例患者（57.3%）死亡,32例患者（42.7%）生存;入院时,生存组血清AFP和胸腺素β4水平分别为（194.2±13.5） μg/L和（914.1±29.5） μg/L,均显著高于死亡组的【（98.4±9.5） μg/L和（504.2±15.4） μg/L,P﹤0.05】;以血清AFP大于或等于71.3 μg/L为截断点,其预测患者在3个月内生存的敏感度为81.5%,特异度为74.9%;以血清胸腺素β4大于472.7μg/L为截断点,其预测患者在3个月内生存的敏感度为76.2%,特异度为69.5%。结论 慢性乙型肝炎肝衰竭患者血清AFP和胸腺素β4水平对患者转归有一定的预测作用,两者水平越高,预后越好。     

干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者疗效比较研究*

目的 观察干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。方法 将116例CHB患者分成两组,每组58例。给予对照组普通干扰素α-2b治疗,给予观察组PEG-IFNα-2a,疗程均为48 w。检测血清层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）及血清白介素4（IL-4）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）和干扰素γ（IFN-γ）变化。结果 在治疗结束时,观察组HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率和ALT复常率分别为75.9%、29.3%、22.4%和70.7%,显著高于对照组的51.7%、19.0%、10.3%和55.2%（P<0.05）;观察组血清LN为（148.5±46.0） μg/L,显著低于对照组【（162.6±26.7） μg/L,P<0.05】,血清HA为（158.7±67.9）μg/L,显著低于对照组【（201.4±55.1） μg/L,P<0.05】,血清Ⅳ-C为（108.3±33.4） μg/L,显著低于对照组【（119.2±62.4） μg/L,P<0.05】,血清PⅢP为（145.8±47.2） μg/L,显著低于对照组【（155.3±36.7）μg/L,P<0.05】;观察组血清IL-4水平为（1.5±0.6） pg/ml,显著低于对照组【（3.9±1.6） pg/ml,P<0.05】,而IL-6水平为（6.9±1.3） pg/ml,显著高于对照组【（3.6±0.9） pg/ml,P<0.05】,IL-10水平为（22.6±13.4） pg/ml,显著低于对照组【（17.3±11.4） pg/ml,P<0.05】,IFN-γ水平为（37.2±10.2） pg/ml,显著高于对照组【（28.3±10.5） pg/ml,P<0.05】;观察组血小板计数减少发生率为51.7%,显著高于对照组的12.1%（P<0.05）。结论 PEG-IFNα-2a治疗CHB患者临床疗效优于普通干扰素α-2b,能持久有效地抑制HBV复制,改善血清肝纤维化指标,但不良反应较大,应及时处理。     

恩替卡韦与水飞蓟宾胶囊联合治疗慢性乙型肝炎患者临床效果分析

目的 探讨恩替卡韦与水飞蓟宾胶囊联合治疗慢性乙型肝炎患者的临床效果。 方法 2015年6月~2016年7月我院收治的140例慢性乙型肝炎患者,按照随机分组法将所有患者分为观察组（n=70)和对照组（n=70）。对照组患者口服恩替卡韦片治疗,在观察组,采用恩替卡韦片联合水飞蓟宾胶囊治疗。采用时间分辨免疫荧光法检测血清HBeAg,采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA,采用ELISA法检测血清白细胞介素-6 （IL-6）、TNF-α）和转化生长因子-β （TGF-β,使用FACSCalibur流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群。 结果 在治疗24 w末,观察组临床症状如乏力、食欲不振、腹胀复常率分别为87.1%、90.0%、82.9%,显著高于对照组的41.4%、71.4%、58.6% （P<0.05）;观察组血清HBeAg和HBV DNA转阴率分别为0.0%和88.6%,与对照组的0.0%和68.6%比,无统计学差异（P>0.05）;观察组血清TBIL、ALT和AST水平分别为（16.49±3.17） μmol/L、（47.36±8.24） U/L和（40.58±5.26） U/L,显著低于对照组的（23.56±3.48） μmol/L、（68.25±7.93） U/L和（66.24±8.24） U/L（P<0.05）;观察组血清IL-6、TNF-α和TGF-β水平分别为（204.8±27.4） μg/L、（68.2±12.5） μg/L和（158.2±15.2） μg/L,显著低于对照组的（264.2±29.2） μg/L、（107.4±13.7） μg/L和（193.5±17.3） μg/L （P<0.05）;观察组外周血CD4+细胞百分比和CD4+/CD8+细胞比值分别为（40.36±3.61）%和（1.50±0.32）,显著高于对照组的【（33.46±3.17） %和（1.33±0.27）,P<0.05】。 结论 恩替卡韦片与水飞蓟宾胶囊联合治疗慢性乙型肝炎患者效果确切,可有效抑制HBV DNA复制,缓解机体炎症反应,提高患者的免疫功能。     

丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者疗效及其对血清BGP水平的影响*

目的 探讨应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者的疗效及其对血清骨钙素（BGP）水平的影响。方法 2016年3月~2018年2月我院诊治的酒精性肝硬化患者276例,采用随机数字表法分为观察组（n=138）和对照组（n=138）。给予对照组患者丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片口服,观察组患者在对照组治疗的基础上给予复方甘草酸苷注射液静脉滴注,治疗3 w。采用放射免疫法检测血清BGP水平,采用ELISA法检测血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平,采用化学发光免疫法检测血清透明质酸（HA）、黏连蛋白（LN）、IV型胶原（IV-C）和III型前胶原（PC-III）水平。结果 在治疗结束时,观察组血清ALB为（36.8±10.3） g/L,显著高于对照组[（29.4±9.2） g/L,P<0.05],血清TBIL为（26.4±5.1） μmol/L,显著低于对照组[（47.3±9.4） μmol/L,P<0.05],血清GGT水平为（158.6±72.8） U/L,显著低于对照组[（254.6±100.4） U/L,P<0.05];观察组血清HA为（72.6±18.4） μg/L,显著低于对照组[（158.4±30.5） μg/L,P<0.05],LN为（87.4±8.3） μg/L,显著低于对照组[（165.3±19.8） μg/L,P<0.05],PC-III为（94.5±31.3） μg/L,显著低于对照组[（147.4±42.5） μg/L,P<0.05],IV-C为（64.3±9.5） μg/L,显著低于对照组[（98.4±26.4） μg/L,P<0.05];观察组血清IGF-1水平为（198.2±34.6）ng/ml,显著高于对照组[（162.5±30.5） ng/ml,P<0.05],BGP为（8.8±3.9） ng/ml,显著高于对照组[（6.7±3.0） ng/ml,P<0.05]。结论 应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者近期疗效显著,可显著改善患者肝功能指标,可能与升高了血清IGF-1和BGP水平有关。     

牛羊猪种布鲁氏菌快速鉴别PCR方法的建立及评价

目的 建立一种可在一个反应体系中同时鉴别布鲁氏菌及牛羊猪种布鲁氏菌的快速PCR鉴别方法。方法 将布鲁氏菌及牛羊猪种布鲁氏菌的扩增引物进行优化组合,建立全新的BAMS-PCR方法;随后对该方法的特异性和灵敏度进行评价,并对现场分离的219株布鲁氏菌进行鉴别,评价其在布鲁氏菌鉴别中的应用价值。最后,用该方法对临床标本中布鲁氏菌的DNA进行扩增,评价其在临床诊断中的实用性。结果 BAMS-PCR方法可在同一反应中同时鉴别布鲁氏菌及牛种(1,2,4型),羊种(1,2和3型)和猪种(1型)布鲁氏菌,并有较好的特异性和敏感性。布鲁氏菌属,牛种,猪种和羊种布鲁氏菌引物的检测灵敏度分别为10 pg/μL,100 pg/μL, 10 pg/μL和100 pg/μL。BAMS-PCR对219株临床分离菌株的鉴定结果和常规生物分型方法的鉴定符合率为100%。经BAMS-PCR检测,97份临床血清样本仅6份为阳性,全血和组织(羊脾)样本全部为阴性。结论 BAMS-PCR是一种简便、快速、高效、准确的布鲁氏菌鉴别方法,可作为临床分离菌株的首选鉴别方法。     

小檗碱对内毒素刺激致Caco-2细胞间高通透性的保护作用*

目的 探讨小檗碱（BBR）对脂多糖（LPS）刺激致Caco-2细胞间高通透性的保护作用。方法 体外培养肠上皮细胞Caco-2,分为四组：①对照组（培养基）;②LPS组（培养基+LPS 2 μg/ml）;③BBR组（培养基+BBR 10 μM）;④BBR/LPS组（培养基+LPS 2 μg/ml+BBR 10μM）。在倒置显微镜下直接观察细胞生长形态,采用荧光黄透过率检测细胞间通透性,采用Western-blot法检测细胞间紧密连接主要结构蛋白occludin、细胞膜Toll样受体-4（TLR4）表达,采用免疫荧光法检测细胞TLR4下游分子MyD88表达。结果 在倒置显微镜下可见对照组和BBR组细胞连接完整,LPS组细胞间出现锯齿样断裂,但在BBR/LPS组细胞间连接毛糙,但无明显片状中断;对照组和BBR组荧光黄透过浓度分别为（683.3±98.9）μg/ml和（849.0±89.7）μg/ml)以及细胞occludin、TLR4和MyD88蛋白表达差异均无统计学意义（P>0.05）;与对照组比,LPS组透过荧光黄浓度（1886±176.0 μg/ml）显著增加,TLR4蛋白表达增加,occludin表达减少,胞浆MyD88荧光信号增强;与LPS组比,BBR/LPS组透过荧光黄浓度（1071.0±65.9 μg/ml）显著下降,TLR4蛋白表达减弱,occludin表达增加,胞浆MyD88荧光信号减弱。结论 BBR通过减弱TLR4/MyD88活性,增加occludin表达,进而减轻LPS刺激致Caco-2细胞间高通透性。     

甘氨鹅脱氧胆酸对体外细粒棘球蚴原头节活力及ROS影响

目的 研究甘氨鹅脱氧胆酸(glycochenodeoxycholic acid, GCDCA)对体外细粒棘球蚴原头节活力及活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平的影响。方法 将细粒棘球蚴原头节分为对照组及GCDCA处理组(500、1 500、2 500 μ mol/ L),应用体外培养技术,通过伊红染色法每天定时在光学显微镜下观察原头节的活力并记录存活和死亡数目。使用试剂盒检测不同浓度GCDCA处理 24 h后各组原头节体内caspase-3酶活性变化;DCFH- DA染色法荧光显微镜观察 GCDCA作用24 h后原头节内 ROS水平变化。结果 500、1 500、2 500 μ mol/ L GCDCA处理后均可导致原头节活力减弱,且最高浓度组在第7 d时原头节全部死亡。500、1 500、2 500 μ mol/ L GCDCA组作用原头节24 h后 caspase-3酶活性与对照组相比明显升高(F=555.162, P<0.05)。500、1 500、2 500 μ mol/ L GCDCA作用原头节24 h后原头节内 ROS水平与对照组相比明显升高(F=216.901, P<0.05)。结论 GCDCA 能抑制体外原头节生长,促使原头节死亡,可能与活化caspase-3及提高原头节内ROS 水平相关,具体机制有待进一步研究。     

聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者临床疗效研究*

目的 探讨应用聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法 2003年1月~2016年12月我院就诊的代偿期丙型肝炎肝硬化患者122例,采用随机数字表法分成两组,每组61例。给予对照组常规护肝治疗,给予观察组聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗24~48 w。随访两组24 w。采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA,采用全自动生化分析仪检测血生化指标,采用化学发光法检测血清层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、透明质酸（HA）,常规使用Fibroscan行肝脏硬度检测（LSM）。结果 在治疗结束时,观察组血清HCV RNA水平为（2.0±0.4） lg IU/ml,显著低于对照组【（3.8±1.3）lg IU/ml,P<0.05】;血清AST和ALT水平分别（46.03±24.05） U/L和（36.32±20.1） U/L,显著低于对照组【（78.7±21.1） U/L和（51.2±20.9） U/L,P<0.05）;观察组血清LN、PCⅢ和HA水平分别为（126.3±29.0）μg/L、（212.3±43.8）μg/L和（211.4±42.0）μg/L,均显著低于对照组【（140.3±32.1）μg/L、（267.5±39.8）μg/L和（329.6±68.4）μg/L,P<0.05】;观察组LSM为（13.6±2.4） kPa,显著低于对照组【（17.6±5.2）kPa,P<0.05】;在随访时发现,观察组血清ALT复常率和持续病毒学应答率（SVR）均显著高于对照组（分别为93.4%对45.9%和72.1%对9.8%,P<0.05）,而疾病进展发生率为3.3%,显著低于对照组的13.1%（P<0.05）。结论 应用聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者可显著提高SVR,延缓肝纤维化进展,稳定肝功能指标。     

散发性戊型肝炎156例临床分析

目的 探讨散发性戊型肝炎（HE）的临床特点,为临床诊治提供参考。方法 2012年1月~2015年12月我院收治的156例HE患者,回顾性分析其流行病学、临床资料及其预后情况,采用ELISA法检测血清抗-HEV IgM和抗HEV-IgG。结果 156例患者发病年龄为（52.9± 12.7）岁,男性129例,女性27例,男女比例为4.8:1;各季度均有发病,发病高峰为1~5月,尤以2月份高发,占20.5%;HE重叠慢性乙型肝炎患者血清TBIL水平为（180.8± 111.1） μmol/L,和住院时间（23.1± 12.2）d,显著高于或长于HE组的（148.6± 89.9） μmol/L和（16.7± 8.8） d（P< 0.05）,两组肝衰竭发生率分别为（10.0%和3.8%,P< 0.05）;≥ 60岁患者血清TBIL水平和住院时间分别为（194.6± 121.4）μmol/L和（22.1± 7.0） d,显著高于或长于18~59岁年龄组的（144.1± 104.9） μmol/L和（16.9± 0.05）,两组肝衰竭发生率分别为（10.5%和4.0%,P< 0.05）。结论 HE患者以中老年男性多见,春季多发,老年及慢性肝病重叠感染者黄疸深,肝衰竭发生率高,病程时间长,需引起临床医生的重视,但总体预后良好。     

熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者疗效研究*

目的 探讨应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者的疗效及其安全性。方法 2015年3月~2018年4月我院收治的ICP患者70例,被随机分为观察组35例和对照组35例,分别给予常规治疗和UDCA治疗4周。采用高效液相色谱串联质谱法检测血清胆汁酸谱,包括石胆酸（LCA）、UDCA、鹅去氧胆酸（CDCA）、胆酸（CA）、甘氨胆酸（GCA）、牛磺石胆酸（TLCA）和总胆酸（TCA）。结果 在治疗结束时,观察组和对照组瘙痒评分分别为（1.1±0.3）对（2.3±0.8）,差异显著（P<0.05）;血清ALT水平分别为（25.7±10.0） U/L对（85.1±24.3） U/L,AST分别为（22.6±10.3） U/L对（84.3±11.3） U/L,TBIL分别为（21.6±3.8） μmol/L对（30.5±5.4）μmol/L,差异显著（P<0.05）;血清UDCA分别为（3.2±0.1） μmol/L对（2.5±0.2） μmol/L,CA水平分别为（1.2±0.1） μmol/L对（2.4±0.2） μmol/L,GCA分别为（1.6±0.2） μmol/L对（2.8±0.5） μmol/L,TCA分别为（1.2±0.3） μmol/L对（4.2±0.9） μmol/L,差异显著（P<0.05）;观察组早产、产后出血和新生儿窒息等不良结局发生率显著低于对照组（17.1%对51.4%,P<0.05）。结论 应用UDCA治疗ICP患者能显著减轻症状,改善肝功能指标,且无明显的不良后果。     

血清β2微球蛋白和胱抑素C检测对评估高胆红素血症新生儿肾损害的临床意义

目的 探讨血清β2微球蛋白（β2-MG）及胱抑素C（CysC）在评估高胆红素血症新生儿肾损害的临床意义。方法 2014年1月~2016年6月符合新生儿高胆红素血症诊断标准的新生儿128例,根据总胆红素（TBIL）水平分为轻度黄疸组（256.5 μmol/L>TBIL≥221 μmol/L）76例和中重度黄疸组（TBIL≥256.5 μmol/L）52例,另选年龄、性别相匹配的正常足月新生儿60例作为对照组,比较各组新生儿血清尿素氮（BUN）、肌酐（sCr）、CysC、β2-MG水平,观察治疗前后患儿TBIL、BUN、sCr、CysC、β2-MG的变化情况。结果 在128例高胆红素血症新生儿中,肾功能损伤25例,其中中重度黄疸组20例,轻度黄疸组5例;中重度组血清BUN、sCr、CysC、β2-MG水平分别为（5.76±1.45） mmol/L、（52.35±17.16） μmol/L、（2.68±0.45） mg/L、（4.25±1.52） mg/L,明显高于对照组的[（4.20±1.06） mmol/L、（38.65±14.23） μmol/L、（0.92±0.25） mg/L、（2.15±1.24） mg/L,均P<0.01]和轻度组的[（4.58±1.23） mmol/L、（43.76±15.75） μmol/L、（1.76±0.37） mg/L、（3.48±1.40） mg/L,均P<0.01];轻度组血清CysC、β2-MG分别为（1.76±0.37） mg/L、（3.48±1.40） mg/L,明显高于对照组的[（0.92±0.25）mg/L、（2.15±1.24）mg/L,均P<0.01],对照组和轻度组血清BUN和sCr水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后患儿血TBIL、BUN、sCr、CysC、β2-MG水平分别为（182.42±45.25） μmol/L、（4.32±1.25） mmol/L、（45.24±14.35） μmol/L、（1.86±0.38）mg/L、（3.42±1.36） mg/L,明显低于治疗前的[（278.65±68.46） μmol/L、（5.35±1.30） mmol/L、（50.56±16.25）μmol/L、（2.25±0.41） mg/L、（3.96±1.45） mg/L,均P<0.01]。结论 高胆红素血症早期可导致新生儿不同程度的肾功能损害,及时治疗后可恢复。血β2-MG和CysC水平可作为判断高胆红素血症新生儿早期肾损害的敏感指标。     

血清胱抑素C对肝硬化患者肾损伤的诊断效能研究

目的 探讨应用血清胱抑素C水平诊断肝硬化患者并发急性肾损伤（AKI）的临床价值。方法 2015年1月~2017年2月我院接受治疗的114例肝硬化患者,按照血清肌酐水平在48 h内≥25.5 μmol/L诊断,结果并发AKI患者62例【其中急性肾小管坏死（ATN)8例,肝肾综合症（HRS）16例和前性氮质血症(PRA)38例】,非AKI患者52例。采用增强免疫比浊法检测血清胱抑素C。结果 AKI组合并冠心病19例,糖尿病17例,高血压16例,显著高于非AKI组的12例、10例和11例（P<0.05）;AKI组血清胱抑素C水平为（2.4±0.2） mg/L,显著高于非AKI组的（0.9±0.1） mg/L,白蛋白为（28.3±4.8） g/L,显著低于非AKI组的（34.1±7.3） g/L（P<0.05）;尿素氮为（15.3±5.4） mmol/L,血小板计数为（73.1±11.3）×10⁹/L,总胆红素为（43.8±9.5） μmol/L,血肌酐为（127.6±23.5） μmol/L,与非AKI组的（6.4±3.3） mmol/L、（90.6±12.7）×10⁹/L、（23.6±6.4） μmol/L和（73.4±15.2） μmol/L比,差异显著（P<0.05）;ATN组血胱抑素C水平为（3.6±1.6） mg/L,血小板计数为（102.6±21.7）×10⁹/L,总胆红素为（73.2±16.8） μmol/L,血肌酐为（346.8±30.7） μmol/L,均显著高于HRS组或PRA组（P<0.05）;血清胱抑素C诊断AKI的准确度为92.1%,特异度为95.7%,显著高于血肌酐或尿素氮。结论 血胱抑素C水平检测可帮助早期诊断肝硬化患者并发AKI,或有利于临床早期处理。     

Effectiveness of Saccharomyces boulardii in a rat model of colitis

AIM: To investigate the effects of Saccharomyces boulardii (S. boulardii) in an experimental rat model of trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced colitis.METHODS: Thirty-two Wistar albino female rats were categorized into five groups. On the first day of the study, 50 mg TNBS was administered via a rectal catheter in order to induce colitis in all rats, except those in the control group. For 14 d, the rats were fed a standard diet, without the administration of any additional supplements to either the control or TNBS groups, in addition to 1 mg/kg per day S. boulardii to the S. boulardii group, 1 mg/kg per day methyl prednisolone (MP) to the MP group. The animals in the S. boulardii + MP group were coadministered these doses of S. boulardii and MP. During the study, weight loss, stool consistency, and the presence of obvious blood in the stool were evaluated, and the disease activity index (DAI) for colitis was recorded. The intestines were examined and colitis was macro- and microscopically scored. The serum and tissue levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and nitric oxide (NO) were determined, and fungemia was evaluated in the blood samples.RESULTS: The mean DAI scores for the MP and S. boulardii + MP groups was significantly lower than the TNBS group (3.69 ± 0.61 vs 4.46 ± 0.34, P = 0.018 and 3.77 ± 0.73 vs 4.46 ± 0.34, P = 0.025, respectively). While no significant differences between the TNBS and the S. boulardii or MP groups could be determined in terms of serum NO levels, the level of serum NO in the S. boulardii + MP group was significantly higher than in the TNBS and S. boulardii groups (8.12 ± 4.25 μmol/L vs 3.18 ± 1.19 μmol/L, P = 0.013; 8.12 ± 4.25 μmol/L vs 3.47 ± 1.66 μmol/L, P = 0.012, respectively). The tissue NO levels in the S. boulardii, MP and S. boulardii + MP groups were significantly lower than the TNBS group (16.62 ± 2.27 μmol/L vs 29.72 ± 6.10 μmol/L, P = 0.002; 14.66 ± 5.18 μmol/L vs 29.72 ± 6.10 μmol/L, P = 0.003; 11.95 ± 2.34 μmol/L vs 29.72 ± 6.10 μmol/L, P = 0.002, respectively). The tissue NO levels in the S. boulardii, MP and S. boulardii + MP groups were similar. The mean serum and tissue TNF-α levels were determined to be 12.97 ± 18.90 pg/mL and 21.75 ± 15.04 pg/mL in the control group, 18.25 ± 15.44 pg/mL and 25.27 ± 11.95 pg/mL in the TNBS group, 20.59 ± 16.15 pg/mL and 24.39 ± 13.06 pg/mL in the S. boulardii group, 9.05 ± 5.13 pg/mL and 24.46 ± 10.85 pg/mL in the MP group, and 13.95 ± 10.17 pg/mL and 24.26 ± 10.37 pg/mL in the S. boulardii + MP group. Significant differences in terms of the levels of serum and tissue TNF-α and the macroscopic and microscopic scores were not found between the groups. S. boulardii fungemia was not observed in any of the rats. However, Candida fungemia was detected in one rat (14%) in the TNBS group, two rats (28%) in the S. boulardii group, three rats (50%) in the MP group, and three rats (42%) in S. boulardii + MP group.CONCLUSION: S. boulardii does not demonstrate considerable effects on the DAI, pathological scores, or cytokine levels but does decrease the tissue NO levels.     

雷公藤多甙、硫唑嘌呤联合甘草酸二铵治疗自身免疫性肝炎患者初步临床研究

目的 探讨雷公藤多甙片、硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗自身免疫性肝炎（AIH）患者的疗效。方法 将2015年1月~2016年1月我院收治的68例AIH患者随机分为对照组和观察组,每组34例。给予对照组患者硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗,观察组在对照组治疗的基础上接受雷公藤多甙片治疗3个月,观察两组治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素（TBIL）、血清免疫球蛋白IgG、IgA和IgM以及肝纤维化指标透明质酸（HA）和层粘蛋白（LN）的变化,观察两组治疗期间不良反应事件发生情况。结果 在治疗3个月末,观察组患者血清ALT、AST、ALP和TBIL水平分别为（51.7±7.2） U/L、（45.6±8.1） U/L、（67.4±3.2） U/L和（11.4±1.2） μmol/L,显著低于对照组[分别为（79.7±11.9） U/L、（77.1±9.2） U/L、（87.1±4.0） U/L和（15.3±1.4） μmol/L,P<0.05];观察组血IgG、IgA和IgM水平分别为（11.29±2.24） mg/ml、（2171.4±100.3） mg/L和（2218.8±98.2） mg/L,均显著低于对照组[分别为（14.80±2.75） mg/ml、（2839.9±107.0） mg/L和（2912.0±113.1） mg/L,P<0.05];观察组血清HA、LN和PCⅢ水平分别为（112.4±6.8）μg/L、（61.3±4.6）μg/L和（52.4±3.3）μg/L,均较对照组显著降低[（164.2±7.3）μg/L、（82.6±5.7）μg/L和（79.2±4.4）μg/L,P<0.05];在治疗期间两组均未出现严重不良反应。结论 雷公藤多甙片、硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗AIH患者临床疗效优于硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗者。     

乙型肝炎肝硬化患者血清血小板衍生生长因子和叶酸水平变化

目的 分析乙型肝炎肝硬化患者血清血小板衍生生长因子（PDGF）和叶酸水平变化。方法 2015年1月~2016年12月期间我院收治的110例乙型肝炎肝硬化患者,常规行肝功能Child-Pugh分级,采用ELISA法检测血清PDGF水平,采用化学发光法检测血清叶酸水平,采用放射免疫法检测血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）和透明质酸酶（HA）水平。结果 32例Child-Pugh C级患者血清PDGF水平为（190.7±11.4）pg/ml,显著高于42例B级或36例A级患者的（128.5±8.1） pg/ml或（79.5±4.9） pg/ml（P<0.05）;Child-Pugh C级患者血清叶酸水平为（2.7±0.5） μg/L,显著低于B级或A级患者的（5.3±0.5） μg/L或（7.1±0.8） μg/L（P<0.05）;Child-Pugh C级患者血清谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）水平和INR水平分别为（102.4±6.9） U/L、（60.7±5.8） μmol/L和（1.9±0.2）,均显著高于B级患者【分别为（78.9±4.5） U/L、（36.4±3.2） μmol/L和（1.5±0.2）】或A级患者[分别为（56.8±3.9） U/L、（26.8±2.8） μmol/L和（1.2±0.1）,均P<0.05】;Child-Pugh C级患者血清白蛋白（ALB）为（23.9±2.4） g/L,显著低于B级患者的（30.8±2.7） g/L或A级患者的（41.0±3.3） g/L（均P<0.05）;Child-Pugh C级患者血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平分别为（279.7±19.2） μg/L、（140.4±8.0） μg/L、（159.7±8.2） μg/L和（237.8±9.1） μg/L,均显著高于B级分别为【（238.5±17.8） μg/L、（94.8±6.2） μg/L、（129.5±7.3） μg/L和（174.1±8.6） μg/L或A级患者（分别为158.6±13.6）μg/L、（75.4±5.1） μg/L、（96.8±6.8） μg/L和（128.3±6.9）μg/L,均P<0.05】;肝硬化患者血清PDGF水平与ALT、TBIL、INR和肝纤维化指标均呈正相关,与ALB呈负相关（均P<0.05）,叶酸水平与ALT、TBIL、INR和肝纤维化指标均呈负相关,与ALB呈正相关（均P<0.05）。结论 随着肝功能损害程度的加重,肝硬化患者血清PDGF水平逐渐升高,而叶酸水平逐渐降低,其临床意义还有待于进一步研究。     

门冬氨酸鸟氨酸治疗肝癌切除术患者对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究*

目的 研究应用门冬氨酸鸟氨酸注射液治疗对肝癌切除术患者肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法 2015年8月~2017年3月我院行择期肝癌切除术患者101例,采用随机数字表法将患者分为对照组50例和试验组51例。术后,给予两组血制品和护肝治疗,另给试验组门冬氨酸鸟氨酸注射液静脉滴注治疗7 d。采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）,采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）,采用酶联免疫法测定一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）。结果 治疗后,试验组血清MDA水平显著低于对照组[（5.4±0.6） μmol/L对（7.3±0.9）μmol/L],ET-1水平显著低于对照组[（115.2±14.3） pg/L 对（216.6±26.8） pg/L],而试验组血清SOD水平显著高于对照组[（18.6±2.3） U/mL 对（13.3±1.6） U/mL],NO水平也显著高于对照组[（37.9±5.7） μmol/L对（22.5±3.1）μmol/L],差异均有统计学意义（P<0.05）;试验组血清胆红素水平为（23.4±7.7）μmol/L ,显著低于对照组的（31.3±7.8） μmol/L（P<0.05）;观察组患者呼吸频次显著慢于对照组（P<0.05）,而两组血常规变化无显著性差异（P>0.05）。结论 应用门冬氨酸鸟氨酸注射液能够减轻肝癌切除术患者肝脏缺血再灌注损伤,保护肝功能,可能与其能够提高机体对氧自由基的清除能力、抑制过氧化反应和恢复肝脏代谢有关。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化伴肝源性糖尿病患者疗效及其对糖代谢指标的影响

目的 探讨恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化并发肝源性糖尿病（HD）患者疗效及其对糖代谢指标的影响。方法 采用随机数字表法将84例乙型肝炎肝硬化并发HD患者分为对照组42例和观察组42例,分别给予降糖、护肝等常规治疗或加用恩替卡韦抗病毒治疗,观察48 w。观察的糖代谢指标包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖 （2h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采用放射免疫法测定血清肝纤维化指标,如层黏连蛋白（LN）、血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。结果 在治疗48 w末,观察组33例（78.6%）患者出现病毒学应答,对照组仅7例（16.7%）出现自发血清HBV DNA阴转,两组差异有统计学意义（P<0.05）;在治疗48 w末,观察组血清TBIL、ALT、ALB水平分别为（21.2±4.2） μmol/L、（43.3±12.7） IU/L和（39.4±1.8） g/L,与对照组的【（36.1±5.3） μmol/L、（77.1±15.2） IU/L和（33.9±3.4） g/L比,差异具有统计学意义（P<0.05）;FBG、2h PG、HbA1c、FINS和HOMA-IR水平分别为（5.3±0.7） mmol/L、（7.1±1.5） mmol/L、（6.1±0.6） %、（10.5±2.6） mU/L和（2.1±0.7）,显著低于对照组【（6.8±0.8） mmol/L、（10.3±1.6） mmol/L、（7.8±0.7） %、（15.6±4.0） mU/L和（3.1±0.6）,P<0.05】;血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平分别为（144.3±54.2） μg/L、（81.7±38.7） μg/L、（116.3±31.4） μg/L和（71.2±42.9） μg/L,显著低于对照组【（177.3±63.5） μg/L、（123.1±41.9） μg/L、（165.7±28.6） μg/L和（124.7±39.1） μg/L,P<0.01】。结论 恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化并发HD患者可抑制HBV复制,改善肝功能,稳定HD病情。